Гематологические и иммунологические показатели у ВИЧ-инфицированных на Севере и влияние на них некоторых биотических экологических факторов

Дмитрачкова, Яна Валерьевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Гематологические и иммунологические показатели у ВИЧ-инфицированных на Севере и влияние на них некоторых биотических экологических факторов
ВАК РФ 03.00.16, Экология

Автореферат диссертации по теме "Гематологические и иммунологические показатели у ВИЧ-инфицированных на Севере и влияние на них некоторых биотических экологических факторов"

На правах рукописи

Дмитрачкова Яна Валерьевна

ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ НА СЕВЕРЕ И ВЛИЯНИЕ НА НИХ НЕКОТОРЫХ БИОТИЧЕСКИХ ЭКОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ

03.00.16-Экология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Сургут 2005

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Сургутский государственный университет Ханты-Мансийского автономного округа»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Зуевский Владислав Петрович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, доцент

Дуров Алексей Михайлович

доктор биологических наук, профессор

Ильинских Николай Николаевич

Ведущая организация: Тюменская государственная

медицинская академия

Защита состоится 29 сентября 2005 года в 1400 часов на заседании диссертационного совета К 800.005.01 в ГОУ ВПО «Сургутском государственном университете ХМАО» по адресу: 628412, Тюменская область, г.Сургут, ул. Энергетиков, 14.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ «Сургутского государственного университета ХМАО».

Автореферат разослан «_»_2005 года

Ученый секретарь у

диссертационного совета, к.м.н. /^ГМ В. С. Павловская

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В настоящее время ВИЧ-инфекция остается одной из важнейших медико-социальных проблем в России (В.И. Покровский, 1989; В.В. Покровский, 1996; Г.Г. Саламанов с соавт., 2001; Г.Г. Онищенко, 2002). Это обусловлено не только значительным ростом заболеваемости, но и существенным социальным и экономическим ущербом, который ВИЧ-инфекция наносит для общества (A.B. Кравченко, 1998). В течение последних лет ВИЧ-инфекция зарегистрирована в 89 субъектах РФ, а показатель заболеваемости составил 180 на 100 тысяч населения (В.В. Покровский с соавт., 2001). В таких регионах как Иркутская, Калининградская, Самарская области и Ханты-Мансийском автономном округе уровень заболеваемости ВИЧ-инфекией превысил 300 на 100 тысяч населения (В.Г. Орловский с соавт., 1999).

Эпидемия ВИЧ-инфекции во многих странах и континентах определила региональные особенности ее распространения (A.B. Попков с соавт., 1997, 1998; В.А. Савин с соавт., 2003). В связи с высокими темпами роста заболеваемости наркоманией, парентеральными вирусными гепатитами, развитие ВИЧ-инфекции в Северном регионе на ближайшие годы следует считать неблагоприятным (Н.Г. Гвоздь с соавт., 1999; В.П. Зуевский с соавт., 2001, 2002).

В последние годы исследованиям патогенетических механизмов нарушения различных систем организма при ВИЧ-инфекции посвящено значительное количество работ (Н.М. Калинина, 1996; Ю.А. Митин, 1997; Ю.М. Амбалов, 2002). Сведениям же, касающихся изучения влияния различных экологических факторов Севера на течение заболевания, в частности на гематологические и иммунологические показатели у ВИЧ-инфицированных представлены единичными сообщениями (A.B. Моисе-енко с соавт., 2002; В.А. Савин с соавт., 2001, 2003). По данным Келлера A.A. с соавт. (1999) к экологическим факторам относятся не только природно-климатические, но и социально-экономические и биотические факторы, включающие природноочаговые заболевания.

В связи с этим, учитывая актуальность проблемы ВИЧ-инфекции, в настоящее время изучение особенностей гематологических и иммунологических показателей у ВИЧ-инфицированных на Севере и влияние на них некоторых биотических экологических факторов имеет не только медицинское, но и социальное значение.

На основании вышеизложенного, была определена тема настоящего научного поиска, решение которого может иметь прямой выход в практическое здравоохранение. ——

Цель настоящего исследования: Изучить гематологические и иммунологические показатели у ВИЧ-инфицированных на Севере и оценить влияние на них некоторых биотических экологических факторов.

В соответствии с заданной целью были поставлены задачи:

1. Провести анализ эпидемиологической ситуации по ВИЧ-инфекции в г.Сургуте.

2. Оценить гематологические и иммунологические показатели у больных ВИЧ-инфекцией в возрастном аспекте.

3. Исследовать количественные показатели периферической крови, субпопуляции лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных лиц с различными факторами заражения.

4. Изучить степень выраженности и характер изменений показателей гемограммы и Т-клеточного звена иммунитета у больных инфекцией вирусом иммунодефицита человека в различных клинических стадиях заболевания.

5. Провести исследование гематологических и иммунологических показателей периферической крови у больных ВИЧ-инфекцией местного и миграционного (пришлого) населения г.Сургута.

6. Оценить влияние региональных биотических экологических факторов паразитарной (токсоплазмоз, описторхоз) и вирусной (ХГС) этиологии на параметры периферической крови и показатели иммунного статуса больных ВИЧ-инфекцией.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных инфекцией вирусом иммунодефицита человека выявлены различия иммунологических показателей в зависимости от возраста, путей инфицирования, клинической стадии болезни, влияния биотических экологических факторов паразитарной и вирусной этиологии.

2. Изменения основных изученных показателей Т-клеточного звена иммунитета соответствуют клиническим стадиям течения ВИЧ-инфекции.

3. Установлено, что при ВИЧ-инфекции в условиях воздействия биотических экологических факторов паразитарной (хронический описторхоз) и вирусной этиологии (вирусный гепатит С) наблюдается активация иммунной системы, проявляющаяся увеличением количества лимфоцитов, несущих активационные маркеры, повышением экспрессии РаБ-апоптоза (С095+) и гиперпродукцией уровня провоспалитель-ного цитокина ФНО-а.

4. Определены иммунологические критерии тяжести течения ВИЧ-инфекции, среди которых наибольшую прогностическую значимость имеют лимфоциту, экспрессирующие активационные маркеры

•»и

.»«и » )

«г »,• -4

СЭ8+/С038+; СШ+Ю16+56+; СОЗ+/НЬА-ОЯ+; С071+, маркер РаБ-апоптоза клеток СЭ95+, а также уровень продукции цитокинов ФНО-а, ИЛ-4, ИФН-у.

Научная новизна. Впервые представлена эпидемиологическая характеристика заболеваемости ВИЧ-инфекцией в условиях Севера. Изучены особенности гематологических и иммунологических показателей у ВИЧ-инфицированных на Севере в зависимости от возраста, фактора риска инфицирования, клинической стадии заболевания, фактора проживания, биотических экологических факторов паразитарной и вирусной этиологии. Установлено, что в стадии первичных клинических проявлений ВИЧ-инфекции формируется стойкий дисбаланс иммунологических показателей, сохраняющийся и в отдаленных сроках течения болезни. Показано влияние региональных экологических факторов паразитарной (токсоплазмоз, описторхоз) и вирусной этиологии (ХГС) на количественные показатели гемограммы и иммунный статус больных ВИЧ-инфекцией, характеризующееся увеличением содержания эозинофилов, лимфоцитов, СОЭ, количества Т-цитотоксических лимфоцитов, активационных маркеров С071, С08/С038, С03+/С016+56+, С03+/НЬА-011+, Раз-апоптоза СЭ95+, уровня сывороточных цитокинов ФНО-а, ИЛ-4 и уменьшением Т-хелперов, СБ4/С08, ИФН-у, более выраженном при микст-патологии.

Впервые проведен количественный анализ гематологических и иммунологических показателей при ВИЧ-инфекции, сочетанной с хроническим описторхозом. Определены иммунологические критерии прогнозирования тяжести течения ВИЧ-инфекции, сочетанной с хроническим описторхозом и вирусным гепатитом С. Наибольшая прогностическая значимость принадлежит количественному анализу лимфоцитов, несущих активационные маркеры (С08+/С038+; СОЗ+ЛЮ16+56+; СОЗ+/НЬА-ОЯ+), экспрессии РаБ-апоптоза (С095+) клеток, установлению уровня продукции цитокинов (ФНО-а; ИЛ-4; ИФН-у).

Практическая значимость работы. Определение содержания лейкоцитов, относительного (%) и абсолютного количества лимфоцитов, нейтрофилов, скорости оседания эритроцитов, а также количества СЭЗ+; СОЗ+/СЭ4+; С03+/С08+ и коэффициента их соотношения является минимально необходимым объемом исследований для оценки гематологических показателей и Т-клеточного звена иммунитета у больных ВИЧ-инфекцией. Комплексная оценка субпопуляционной структуры лимфоцитов с фенотипами (СЮЗ+; СОЗ+/СБ4+; С03+/С08+; СОЗ-/С016+56+; С019+), мононуклеарных клеток, экспрессирующих активационные маркеры (С08+/С038+; СОЗ+/СО16+56+; СОЗ+/НЬА-ОЯ+; С071+), Рав-апоптоза клеток (С095+), а также спектра цитокинов

(ФНО-а; ИФН-у; ИЛ-4) и содержания иммуноглобулинов (^А; ^М;

1§Е) позволяет определить характер и степень выраженности нарушений функциональной активности иммунной системы больных ВИЧ-инфекцией. При проведении диагностики и иммунологического мониторинга больных ВИЧ-инфекцией, сочетанной с паразитарными (токсоплазмоз, описторхоз) и вирусными (хронический вирусный гепатит С) заболеваниями целесообразно использовать комплекс гематологических и иммунологических показателей Т-клеточного (СОЗ+; С03+/С04+; СЭЗ+/С08+ и другие) и гуморального (СБ 19+, ^А; ^М;

1§Е) иммунитета. Предложены следующие выявленные иммунологические критерии (С08+/С038+; С095+; ФНО-а; ИФН-у) с целью прогнозирования прогрессирующего течения ВИЧ-инфекции у больных с сопутствующим хроническим описторхозом и хроническим вирусным гепатитом С.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследований и основные практические рекомендации внедрены в практическую работу врачей-инфекционистов при составлении программы иммунологического мониторинга больных ВИЧ-инфекцией с целью оценки характера течения и прогнозирования заболевания, а также назначения своевременной адекватной терапии.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: Международной научной конференции "Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере" (Сургут, 2002, 2004); XI Международном симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации" (Москва, 2003), Научно-практической конференции "Инфекционно-паразитарные болезни в современном обществе. Клинико-лабораторное обеспечение инфекто-логии" (Москва, 2003); Всероссийской научной конференции "Северный Регион: Стратегия и перспективы развития" (Ханты-Мансийск -Сургут, 2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ в материалах международных конференций, симпозиуме и в сборнике научных трудов.

Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав (1,2 главы - обзор литературы, 3,4 главы -собственные исследования, 5 глава - обсуждение результатов и заключение), выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация представлена на 193 страницах машинописи, из которых основной текст изложен на 164 страницах. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 61 рисунком. Список цитируемой литературы содержит 265 источников, в том числе 126 отечественных и 139 зарубежных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалом для исследования служила периферическая кровь, полученная при диагностическом заборе у 432 ВИЧ-инфицированных лиц, состоящих на диспансерном учете в Центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями. Диагноз ВИЧ-инфекция у всех обследованных подтвержден серопозитивными результатами на ВИЧ в ИФА и в иммуноблоте. Наличие суммарных анти-HCV-IgG антител к вирусу гепатита С определяли методом ИФА. Верификация токсоплазмоза проводилась выявлением серопозитивных результатов IgG антител к Toxoplasma gondii в ИФА. Этиологический диагноз описторхоза подтверждался клинико-эпидемиологическими, копровооскопическими и серопозитивными результатами выявления IgG антител к антигенам Opisthorchis felineus в ИФА. Исс ледование количественных показателей периферической крови проводилось на гематологическом анализаторе. Анализ клеточных субпопуляций лимфоцитов осуществлялся методом проточной цитофлюориметрии на лазерном клеточном сортере-анализаторе «Beckman Coulter Epixc XL» (США) (A. Jackstm, 1990). В работе применялась следующая панель МКАТ серий Ю Test и Cyto-Stat: CD3+(Т-лимфоциты), CD3+CD4+ (Т-хелперы), CD3+CD8+ (Т-цитотоксические лимфоциты), CD3+CD19+ (В-лимфоциты), CD3-CD16+56+ (натуральные киллеры), CD3+ CD16+ +56+ (Т-лимфоциты киллеры), CD3-HLA-DR+ (лимфоциты, экспресси-рующие HLA-DR антиген), CD3+HLA-DR+ (Т-активированные лимфоциты), CD71 + (рецептор к трансферрину), CD38+ (незрелые Т- и В-лим-фоциты), CD8+/CD38+ (Т-цитотоксические лимфоциты, экспресси-рующие CD38), CD95+ (лимфоциты, экспрессирующие Fas-апоптоз), ФНО-а (рецептор фактора некроза опухоли альфа) и Ифн-у (рецептор интерферона гамма). Уровень сывороточных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-4, Ифн-у) и концентрацию иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG, IgE) в сыворотке крови определяли методом ИФА. Результаты исследования гематологических и иммунологических показателей больных ВИЧ-инфекцией сравнивали с соответствующими значениями практически здоровых лиц, состоявших из 30 обследованных доноров.

Статистическую обработку результатов научных исследований проводили на персональном компьютере ПЭВМ "IRU" с применением программы "Биостатистика" для Windows v.4 03 (С. Гланц, 1999). Для оценки достоверности различий применяли однофакторный дисперсионный анализ и множественные сравнения с использованием критерия Стьюдента с поправкой Бонферонни. Различия считали статистически достоверными при значениях вероятности Р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Характеристика эпидемиологической ситуации по ВИЧ-инфекции

В настоящее время г Сургут является одной из самых неблагополучных территорий по заболеваемости населения ВИЧ-инфекцией в ХМАО и РФ. Уровень заболеваемости ВИЧ-инфекцией в г. Сургуте превышает аналогичный показатель ХМАО и РФ (за 2003 г. по г Сургуту он составил - 577,1 случаев на 100 тысяч населения, по ХМАО он равен -467,42, по РФ - 180,0). В структуре больных ВИЧ-инфекцией в 2003г. преобладают лица молодого возраста от 18 до 29 лет (79,4% от числа ВИЧ-инфицированных). Количество больных в возрасте от 30 лет и старше составило 17,1%, лиц подросткового и юношеского возраста от 15 до 17 лет - 2,9% и детей - 0,6%. Отмечается расширение границ в сторону увеличения возраста ВИЧ-инфицированных (от 30 лет и старше), доля которых возросла с 9,4% в 2001г. до 17,1% в 2003г. Характеристика по половой принадлежности (за 1999 - 2003 гг.) свидетельствует об увеличении частоты заболеваемости женщин и соответственно уменьшении уровня заболеваемости мужчин. Активное вовлечение женщин в эпидемиологический процесс с 1999г. повлекло за собой рождение детей от ВИЧ-инфицированных матерей. За период 1999 - 2003 гг. в распределении ВИЧ-инфицированных по основным факторам риска заражения наметилась тенденция к снижению количества больных с наркотическим фактором инфицирования с 99,0% до 69,5% и значительному росту удельного веса полового пути контаминации ВИЧ с 1 % до 30%.

Состояние гематологических и иммунологических показателей у ВИЧ-инфицированных больных в возрастном аспекте Сравнительный анализ гемограммы больных ВИЧ-инфекцией разных возрастных групп показал, что количество эритроцитов у больных молодого возраста (И группа) достоверно (р<0,05) превышало их содержание у обследованных подросткового и юношеского возраста (I группа) и значения контрольной группы (р<0,05). Показатели гематок-рита у больных обследованных групп имели аналогичную динамику изменений (р<0,05). Количество лейкоцитов у больных II группы достоверно (р<0,05) превышало значения нормы, при этом их количество у обследованных I группы существенно не отличалось от контрольных значений (р>0,05) Аналогичная динамика увеличения относительного и абсолютного содержания лимфоцитов (р<0,05) отмечается у больных в сравниваемых I и II группах. Следует отметить, что как относительное, так и абсолютное содержание моноцитов у больных молодого возраста было увеличено (р<0,05) по сравнению с обследованными I груп-

пы. Абсолютное количество СОЗ+клеток у больных II группы достоверно (р<0,05) превышало аналогичные показатели как у лиц подросткового и юношеского возраста, так и контрольной группы. Более выраженные изменения в сторону уменьшения (р<0,05) выявлены в содержании С04+лимфоцитов у больных обследованных групп по сравнению с нормой. В проведенных ранее исследованиях доказано, что резкое снижение количества С04-лимфоцитов связано с максимальной концентрацией в крови РНК ВИЧ, определяемой методом количественной ПЦР (J.L Fahey et ai., 1996; М.А Nowak, 1995). Противоположный характер изменений наблюдается в содержании СЭ8+клеток как у больных молодого возраста (р<0,001), так и у обследованных подросткового и юношеского возраста (р<0,001) по сравнению с контрольными значениями здоровых лиц. Коэффициент соотношения CD4/CD8 был достоверно (р<0,05) снижен по сравнению с нормой.

Результаты изучения качественных и количественных показателей периферической крови, субпопуляций лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией с различными факторами заражения

Сравнительное изучение гематологических показателей установило, что количество эритроцитов у больных ВИЧ-инфекцией с наркотическим фактором контаминации ВИЧ (I группа) достоверно (р<0,05) превышало контрольные значения и существенно не отличалось (р>0,05) от их содержания у обследованных с сексуальным путем инфицирования ВИЧ (II группа) Количественное содержание циркулирующего пула лейкоцитов крови у больных I группы достоверно (р<0,05) превышало их содержание нормы и не отличалось от показателей II группы (р>0,05). При ВИЧ-инфекции с половым путем контаминации относительное и абсолютное количество иммунокомпетентных клеток с фенотипом CD3+ было значительно (р<0,05) меньше, чем у обследованных I группы. Относительное и абсолютное количество лимфоцитов с фенотипом CD3+/CD4+, включающих Т-хелперы/индук-торы у обеих обследованных групп достоверно (р<0,01) снижалось по сравнению с нормативными значениями здоровых лиц. Противоположный характер изменений (р<0,001) наблюдается в содержании клеток с фенотипом CD3+/CD8+ (Т-цитотоксические лимфоциты) как у обследованных I и II групп, так и по сравнению с контролем. Показано, что у больных с половым путем инфицирования ВИЧ исследуемый показатель был достоверно (р<0,001) меньше, чем у обследованных I группы. Коэффициент соотношения CD4/CD8 независимо от факторов заражения значительно уменьшался (р<0,001) по сравнению с контрольными показателями.

Изменение гематологических и иммунологических показателей у больных вирусом иммунодефицита человека различных стадий заболевания

Исследования гематологических и иммунологических показателей у больных ВИЧ-инфекцией в 2Б и 2В стадиях течения заболевания выявили их значительные изменения по сравнению с контрольной группой здоровых лиц. Наиболее значительные различия выявлены в повышении содержания эритроцитов (р<0,001), показателей гемоглобина (р<0,05) и показателей гематокрита (р<0,05). При ВИЧ-инфекции в 2Б, 2В стадиях заболевания наблюдается достоверное повышение содержания лимфоцитов (р<0,001), в том числе клеток с фенотипом CD3+ и CD8+, включающих Т-цитотоксические лимфоциты (р<0,001). Регистрируется существенное уменьшение количества лимфоцитов (р<0,001) с фенотипом CD4+, включающих Т-хелперы/индукторы, а также коэффициента соотношения CD4/CD8 (р<0,001).

Исследование гематологических и иммунологических показателей периферической крови у больных ВИЧ-инфекцией местного и миграционного (пришлого) населения г.Сургута

Анализ проведенных исследований выявил тенденцию повышения (р>0,05) эритроцитов, гемоглобина, содержания гемоглобина в эритроците, показателей СОЭ и количества лейкоцитов у больных обследованных групп местного и миграционного населения. Более выраженные изменения в сторону увеличения (р<0,001) выявлены в содержании лимфоцитов, палочкоядерных нейтрофилов (р<0,01), мононукле-арных клеток с фенотипом CD3 и Т-цитотоксических клеток с фенотипом CD3+CD8+. Противоположная направленность изменений отмечается у больных инфекцией вирусом иммунодефицита человека при изучении показателей гематокрита (р>0,05), объема эритроцита (р<0,001), концентрации гемоглобина в эритроците (р<0,001), количества тромбоцитов (р>0,05), моноцитов (р>0,05) и базофилов (р>0,05). Более выраженные отклонения в сторону уменьшения (р<0,001) наблюдаются в содержании иммунокомпетентных клеток CD3+CD4+, включающих Т-хелперы/индукторы и коэффициента соотношения CD4+/CD8+.

Результаты сравнительных исследований некоторых гематологических и иммунологических показателей больных инфекцией вирусом иммунодефицита человека свидетельствуют, что более выраженные их изменения наблюдались у лиц миграционного населения, но различия изученных показателей были статистически не достоверны.

Оценка влияния биотических экологических факторов паразитарной (токсоплазмоз, опнсторхоз) этиологии на состояние гематологических и иммунологических показателей больных ВИЧ-инфекцией

Результаты проведенных исследований гематологических и иммунологических показателей у больных ВИЧ-инфекцией, сочетанной с хроническим приобретенным токсоплазмозом свидетельствуют о достаточно выраженных их изменениях. При микст-заболевании наблюдается повышение количества палочкоядерных нейтрофилов (р<0,01), эозинофилов (р<0,01), Т-цитотоксических лимфоцитов (р<0,001), в меньшей степени регистрируется снижение содержания сегментоядерных нейтрофилов (р<0,01) и Т-хелперов/индукторов (р<0,01), что, вероятно, обусловлено длительной персистенцией и стимуляцией антигенами Toxoplasma gondii у больных инфекцией вирусом иммунодефицита человека.

Анализ Т-клеточного звена иммунитета больных ВИЧ-инфекцией, сочетанной с хроническим описторхозом (см. табл.), установил, что содержание мононуклеарных клеток, экспрессирующих активаци-онный рецептор к трансферрину (CD71+) существенно (р<0,01) превышало контрольные значения. Более выраженные изменения в сторону увеличения (р<0,001) количества иммунокомпетентных клеток с фенотипом CD8+/CD38+ регистрируются при микст-заболевании. Исследование относительного и абсолютного количества В-лимфоцитов (CD 19+) у больных основной обследованной группы установило выраженное уменьшение в 1,9 и 1,8 раза соответственно (р<0,001) по сравнению с контрольными показателями. Данные М.М. Reddy et al. (1991) свидетельствуют, что содержание В-лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией в прогрессирующих стадиях в три с лишним раза ниже нормы. Результаты изучения содержания естественных киллеров (CD 16+56+) при микст-патологии установили существенное их снижение (р<0,001), что свидетельствует об уменьшении неспецифической резистентности при ВИЧ-инфекции (Ф.И. Ершов, 1996). В последнее время большое значение придается изучению генетических нарушений, в том числе апоптоза, который развивается в иммунокомпетентных клетках при ВИЧ-инфекции (М. Lorian, 1994). Результаты исследования относительного и абсолютного количества CD4+ и CD8+ лимфоцитов, экспрессирующих рецептор апоптоза CD95+ при ВИЧ-инфекции, сочетанной с хроническим описторхозом, установили, что их содержание (р<0,001), в 1,8 и 2 раза, превышало показатели контроля. У больных ВИЧ-инфекцией, сочетанной с хроническим описторхозом, было выявлено более выраженное (в 5,6 раза) повышение сывороточного уровня ФНО-а по сравнению с контролем.

Таблица

Показатели иммунитета у больных ВИЧ-инфекцией, сочетанной _ с хроническим опнеторхозом_

Показатель Контрольная ВИЧ- ин- впч- Р 2-3

группа фекция, сочетанная с хроническим опнеторхозом ннфекцня без хронического описторхоза

1 2 3

п = 30 п = 20 п = 20

Лейкоциты, 5,79±0 26 6,85±0 49 6,08±0,43 р>0,05

1,0*]07л

Лимфоциты, % 34,33±0,76 39,25±1,88** 34,89±2,19 р>0,05

Лимфоциты, 1,0x10% 2,02±0,11 2,71 ±0,23 2,05±0,16 р<0,05

Эозинофилы, % 1,90±0,24 6,89±1,72*** 1,00±0,23 р<0,001

Эозинофилы, 1,0х10'/л 0,10±0,02 0,22±0,08 0,02±0,004 р<0,01

CD3, % 77,17±1,45 78,47±1,72 82,19±1,77 р>0,05

CD3, 1,0 x107л 1,66±0,09 2,19±0,23 1,64±0,13 р>0,05

CD4, % 44,09±1,12 29,44±2.51*** 35,16±2,27*** р>0,05

CD4, 1,0х10''/л 0,99±0,07 0,83±0,12 0,70±0,06** р>0,05

CD8 % 23,76±0,75 50,07±2,73*** 47,20±1,87*** р>0,05

CD8, 1,0x10'/л 0,50±0,03 1,36±0,15*** 0,98±0,10*** р<0,001

CD4/CD8 1,98±0,08 0.66±0,08*** 0,77±0,07*** р>0,05

CD 19,% 8,81 ±0,58 4,60±0,72*** 4,26±0,62*** р>0,05

CD 19. l.OxlO'/л 0,20±0,07 0,11 ±0,02 0,08±0,01 р>0,05

CD 16+56+, % 12,54+1,26 5,56±1,35*** 4,60±0,55*** р>0,05

CD 16+56+, 0,30±0,03 0,14+0 03 0 10±0,01 р>0,05

1,0x107л

HLA-DR, % 8.53+0 54 5 86±0.68** 8,19±0,64 р>0 05

HLA-DR, 0 19±0,02 0,14±0,02 0,16±0,01 р>0,05

1,0x10'/л

CD71, % 1,59±0,13 2,70±0,64 2,95±0,71 р>0,05

CD71, 1,0х109/л 0,04+0,003 0,10±0,03** 0,06±0,01 р>0,05

CD38/8,% 4,08±0 61 20,14±2,45*** 23,34±2,76*** р>0,05

CD38/8, 0,07±0,01 0,53±0,07*** 0,42±0,06*** р>0,05

1,0x107л

CD95,% 22,58±0,99 41,71 ±3,07*** 36,86±5,27*** р>0,05

CD95, 1,0х10'/л 0,56±0 03 1,12±0,12*** 0,67±0,09 р<0,001

ФНО-а,% (спон 0 01±0,01 0,73*0,51 1,16*0,87 р>0.05

тайный)

ФНО-а, пг/мл 2,06*0,06 11,63±2,83*** 3,52±0,12*** р<0.01

(сывороточный)

Примечание * - достоверность различий с показателями контрольной группы при * -р<0,05,

**- р<"0,01, ***- р<0,001 Р 2-3 - достоверность различий между сравниваемыми группами

Изучение показателей гемограммы и иммунитета при ВИЧ-инфекции, сочетанной с хроническим вирусным гепатитом С

Изучение Т-киллерных лимфоцитов (CD3+CD16+CD56+) у больных ко-инфекцией (ХГС) свидетельствуют о существенном их увеличении (р<0,01), превышающем соответственно в 3,7 раза и 5 раз аналогичные показатели нормы. Определение количества активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+) позволило установить выраженное увеличение (р<0,001) их содержания у больных ко-инфекцией.

Содержание активационного антигена CD38 на CD8 лимфоцитах у больных было значительное (р<0,01) увеличено. Исследование количества лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы ФНО-а при ВИЧ-инфекции, сочетанной с ХГС, выявило достоверное (р<0,01) увеличение их содержания по сравнению с нормой. Определение содержания мононуклеарных клеток, экспрессирующих рецепторы ИФН-у, индуцированные Thl-лимфоцитами, у больных ко-инфекцией установило достоверное (р<0,05) увеличение их числа.

Сравнительный анализ уровня сывороточного ФНО-а (рис. 1) у больных обследованных групп показал, что их содержание было достоверно (р<0,001) выше при микст-патологии (ХГС), чем при моноинфекции (р<0,01). Изучение содержания сывороточного ИФН-у у больных с сочетанной патологией позволило установить, что при ко-инфекции уровень данного цитокина был значительно (в 2,2 раза) меньше (р<0,001) нормы. Т R. Mosmann (1994), при обследовании больных ВИЧ-инфекцией, также обнаружил прогрессивное снижение уровня сывороточного ИФН-у в ходе развития инфекционного процесса, что подтверждает неэффективность противовирусной защиты. Анализ результатов исследования сывороточного ИЛ-4 у больных с микст-инфекцией показал, что содержание этого цитокина (р<0,001) у больных с ХГС в 3,6 раза превышало показатели нормы. Повышение концентрации ИЛ-4 у больных моноинфекцией наблюдалось в меньшей степени, и в 1,2 раза было больше значения контрольной группы. Исследование количества В-лимфоцитов (CD 19+) у больных ВИЧ-инфекцией, сочетанной с ХГС, позволило установить достоверное (р<0,001) снижение их относительного содержания.

Определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G и Е позволило установить поликлональную активацию В-лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией, о чем свидетельствует их высокий уровень (рис. 2). Содержание IgA, IgM, IgG и IgE у больных с микст-патологией значительно превышало (в 2,5; 2,5; 1,9 и 4,2 раза) соответственно уровни контрольной группы практически здоровых лиц.

МФНО-а, пг/мл ШИЛ-4, пг/мл □ ИФН-у, пг/мл

8,02 3,52 )

35,65 30,72

7,86 72,17/

сЛ.1.

I >>'

Рис. 1. Содержание сывороточных цитокинов ФНО-а, ИФН-у, ИЛ-4

150

100

«О

т^зшшвт

1 2 3

В 1д А мг/мл 1,96 4,99 1,9

¡Ш /дМ, мг/мл 1,84 4,56 2,22 у / I

О 1д 6, мг/мл 13,79 , 26,18 16,55

0 1д Е, МЕ/мл 33,81 I 143,4 84,16

шщ

Рис. 2. Концентрация сывороточных иммуноглобулинов 18А, 18С,

Примечание: 1 - контрольная группа; 2 - больные ВИЧ-инфекцией, сочетанной с хроническим вирусным гепатитом С; 3 - больные ВИЧ-инфекцией (моноинфекцией)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Самыми информативными гематологическими показателями, регистрируемыми при ВИЧ-инфекции, являются количество лейкоцитов, относительное (%) и абсолютное содержание лимфоцитов, нейтрофи-лов, скорости оседания эритроцитов.

Наиболее достоверными отклонениями от нормативных значений при ВИЧ-инфекции в зависимости от возрастного фактора, путей инфицирования, клинической стадии заболевания, фактора проживания (местное и пришлое население) являются закономерное уменьшение Т-хелперов/индукторов, CD4/CD8, а также повышение Т-лимфоцитов общих и Т-цитототоксических лимфоцитов.

Сравнительное изучение показателей гемограммы и иммунного статуса у больных ВИЧ-инфекцией с сочетанными паразитарными и вирусными заболеваниями позволило установить существенное влияние региональных биотических экологических факторов при ВИЧ-инфекции. Эти изменения имели однонаправленный характер в сторону увеличения содержания эозинофилов, лимфоцитов, СОЭ, количества Т-цитотоксических лимфоцитов. Разнонаправленный характер изменений наблюдался в параметрах Т- и В-клеточного звена иммунитета, что проявлялось в увеличении CD3, CD8, активационных маркеров CD71, CD8/CD38, CD3+/CD16+56+, CD3+/HLA-DR+, Fas-апоптоза CD95+, содержания сывороточных цитокинов ФНО-а, ИЛ-4 и уменьшении Т-хелпсров, CD4/CD8, ИФН-у, более выраженное при микст-патологии. Полученные результаты позволяют считать возможным и целесообразным применение основных маркеров CD8+/CD38+, CD95+, ФНО-а, ИФН-у с целью оценки прогнозирования прогрессирующего течения ВИЧ-инфекции, особенно у больных с сочетанными паразитарными и вирусными заболеваниями.

ВЫВОДЫ

1. Анализ эпидемиологической ситуации свидетельствует о том, что г.Сургут является одной из самых неблагополучных территорий в ХМАО и характеризуется высоким уровнем заболеваемости ВИЧ-инфекцией, превышающей показатели РФ в 2,8 раза. Установлено активное вовлечение в эпидемиологический процесс женщин, обусловленное превалированием гетеросексуального фактора контаминации

ВИЧ, и увеличение числа больных ВИЧ-инфекцией среди лиц от 30 лет и старше Выявлено увеличение регистрации количества больных ВИЧ-инфекцией в стадии вторичных клинических проявлений. В структуре ассоциированных с ВИЧ-инфекцией заболеваний ведущее место занимает хронический вирусный гепатит С.

2. Сравнительное изучение гематологических и иммунологических показателей у больных ВИЧ-инфекцией разных возрастных групп установило у лиц молодого возраста более выраженное увеличение содержания эритроцитов, гематокрита, лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов, CD3+ и Т-цитотоксических лимфоцитов.

3. Выявлены изменения количественных показателей периферической крови и субпопуляций лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией с наркотическим фактором контаминации ВИЧ, характеризующиеся повышением содержания эритроцитов, лейкоцитов, CD3+ и CD8+ лимфоцитов, уменьшением количества иммунокомпетентных клеток с фенотипом CD4+ (Т-хелперы/индукторы) и коэффициента их соотношения.

4. Показатели гемограммы и Т-клеточного звена иммунитета у больных ВИЧ-инфекцией 2Б и 2В стадий заболевания характеризуются значительными изменениями по сравнению с контрольной группой здоровых лиц. У больных в 2Б и 2В стадиях течения инфекции регистрируется достоверное увеличение количества CD3+ лимфоцитов и Т-циютоксических лимфоцшов, а также значительное уменьшение количества Т-хелперов/индукторов и коэффициента их соотношения.

5. Сравнительное изучение гематологических и иммунологических показателей при ВИЧ-инфекции у больных местного и миграционного населения не позволило установить статистически достоверных различий.

6. Влияние хронического приобретенного токсоплазмоза у больных ВИЧ-инфекцией характеризуется повышенным содержанием эози-нофилов, палочкоядерных нейтрофилов и Т-цитотоксических лимфоцитов, уменьшением количества сегментоядерных нейтрофилов и Т-хелперов/индукторов, что вероятно обусловлено длительной персистенци-ей и стимуляцией антигенами Toxoplasma gondii у больных инфекцией вирусом иммунодефицита человека.

уменьшение количества иммунокомпетентных клеток с фенотипом CD3+/CD4+, HLA-DR и коэффициента их соотношения. Снижение содержания Т-хелперов и увеличение количества Т-цитотоксических лимфоцитов, экспрессирующих активационный маркер CD38, рецептора Fas - апоптоза CD95+, степени экспрессии рецепторов фактора некроза опухоли, а также концентрации сывороточного ФНО-а являются неблагоприятным фактором прогрессирования ВИЧ-инфекции, что свидетельствуют об отягощающем влиянии хронической описторхоз-ной инвазии на течение заболевания.

8. Влияние биотического экологического фактора вирусной этиологии (хронический гепатит С) на прогрессирующее течение ВИЧ-инфекции характеризуется увеличением количества Т-цитотоксических лимфоцитов, экспрессирующих CD38 (CD8+CD38+), рецептора Fas-апоптоза CD95+, повышением содержания сывороточных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-4) и снижением уровня ИФН-у.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Комплексная оценка субпопуляционной структуры лимфоцитов, включающая Т-лимфоциты общие, Т-хелперы/индукторы, Т-цито-токсические лимфоциты, NK-клетки, В-лимфоциты и мононуклеарные клетки, экспрессирующие активационные маркеры (CD8+/CD38+; CD3+/CD 16+56-f; CD3+/HLA-DR+; CD71+), Fas-апоптоза клеток (CD95+), а также спектра цитокинов (ФНО-а, ИФН-у, ИЛ-4) и содержания иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG, IgE) позволяет определить характер и степень выраженности нарушений функциональной активности иммунной системы больных ВИЧ-инфекцией.

2. При проведении диагностики и иммунологического мониторинга больных ВИЧ-инфекцией, сочетанной с паразитарными (хронический приобретенный токсоплазмоз, хронический описторхоз) и вирусными (хронический вирусный гепатит С) заболеваниями целесообразно использовать комплекс гематологических и иммунологических показателей клеточного (Т-общие лимфоциты, Т хелперы/индукторы, Т-цитотоксические лимфоциты, NK-клетки, Т-лимфоциты киллеры, Т-активированные лимфоциты) и гуморального (В-клетки, IgA, IgM, IgG, IgE) иммунитета.

3. Предложены следующие изученные иммунологические критерии (CD8+/CD38+ и CD95+ лимфоциты, ФНО-а, ИФН-у) с целью про-

гнозирования прогрессирующего течения ВИЧ-инфекции у больных с сопутствующим хроническим описторхозом и хроническим вирусным гепатитом С.

4. Исследованные нормативные показатели гемограммы, клеточного и гуморального звена иммунитета могут применяться для оценки иммунного статуса здоровых лиц молодого возраста на Севере.

5. Полученные результаты научно-исследовательской работы могут быть использованы для составления необходимого алгоритма кли-нико-лабораторного обследования больных ВИЧ-инфекцией и прогнозирования неблагоприятных исходов заболевания, а также в учебном процессе, чтении лекций и проведении практических занятий для врачей-инфекционистов и лаборантов Центра "Анти-СПИД" по теме "ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания".

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Дмитрачкова, Я.В. Анализ лабораторного скрининга на ВИЧ-инфекцию населения г. Сургута и Сургутского района за 2001 год / Я.В. Дмитрачкова, В.П. Зуевский // Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере: Тез. докл. Междун. на-учн. конф. - Сургут: Изд-во СурГУ, 2002. - Ч. 1. - С. 130 - 133.

2 Дмитрачкова, Я.В. Состояние некоторых показателей иммунитета больных ВИЧ-инфекцией с наркотической зависимостью в условиях Северного Региона / Я.В. Дмитрачкова, В.П. Зуевский, В.А. Савин и др. // Эколого-физиологические проблемы адаптации: Сб. мат-лов XI Международного симпозиума. - Москва- Изд-во Российского университета дружбы народов, 2003. - С. 168 - 169.

3. Дмитрачкова, Я.В. Сравнительный анализ некоторых гематологических и иммунологических показателей у больных ВИЧ-инфекцией / Я.В. Дмитрачкова, В.П. Зуевский, В.А. Савин и др. // Инфекционно-па-разитарные болезни в современном обществе. Клинико-лабораторное обеспечение инфектологии: Тез. докл. науч.-практ. конф. - Москва: Изд-во Моск. мед. академия им. И.М. Сеченова, 2003. - С. 71 - 72.

4. Савин, В.А. Исследование клинико-иммунологических показателей у больных инфекцией вирусом иммунодефицита человека в условиях Северного региона / В.А. Савин, A.B. Моисеенко, Я.В. Дмитрач-

кова и др. // Северный Регион' Стратегия и перспективы развития: Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. - Ханты-Мансийск - Сургут: Изд-во СурГУ, 2003. - Ч. 2. - С. 37 - 38.

5. Дмитрачкова, Я.В. Некоторые гематологические и иммунологические показатели здорового населения г. Сургута / Я.В. Дмитрачкова, В.А Савин, В.П. Зуевский // Северный Регион: Стратегия и перспективы развития: Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. - Ханты -Мансийск - Сургут: Изд-во СурГУ, 2003. - Ч. 2.- С. 86 - 87.

6. Дмитрачкова, Я.В. Характеристика гематологических и иммунологических показателей у больных вирусом иммунодефицита человека в условиях Северного региона / Я.В. Дмитрачкова // Сборник научных трудов. Вып. 13. Естественные науки / Сургут, гос. ун-т. - Сургут: Изд-во СурГУ, 2004. - С. 124 - 129.

7. Дмитрачкова, Я В. Исследование гематологических и иммунологических показателей у больных ВИЧ-инфекцией, сочетанной с хроническим приобретенным токсоплазмозом / Я.В. Дмитрачкова, В.А Савин, В.П. Зуевский и др. // Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере: Сб. мат-лов Междун. научн. конференции. - Сургут, Югра, Россия: Издательско-печатный дом "Дефис", 2004.-С. 357-359.

8. Зуевский, В.П. Показатели физического развития ВИЧ-позитивных лиц, проживающих в неблагоприятных климато-экологических условиях Западной Сибири / В.П. Зуевский, Е.В. Буторов, Я.В. Дмитрачкова // Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере: Сб. мат-лов Междун научн. конференции. - Сургут, Югра, Россия: Издательско-печатный дом "Дефис", 2004. - С. 72 - 75.

9. Дмитрачкова, Я.В. Сравнительная характеристика показателей иммунного статуса больных ВИЧ-инфекцией, сочетанной с хроническим описторхозом в условиях Северного Региона / Я.В. Дмитрачкова, В.А Савин, В.П. Зуевский и др. // Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере: Сб. мат-лов Междун. научн. конференции. - Сургут, Югра, Россия: Издательско-печатный дом "Дефис", 2004. - С. 355 - 357.

Список используемых сокращений

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

РНК - рибонуклеиновая кислота

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ХГС - хронический гепатит С

ХПТ - хронический приобретенный токсоплазмоз

ИФА - иммуноферментный анализ

ИБ - иммунный блоттинг

МКАТ - моноклональные антитела

ТЬ1 - Т-хелперы 1 типа

ТЬ2 - Т-хелперы 2 типа

СБ - дифференцировочный антиген

СЭЗ+ - Т-лимфоциты

СЭЗ+С04+ - Т-хелперы

СБЗ+СВ8+ - Т-цитотоксические лимфоциты

СОЗ+СО19+ - В-лимфоциты

СЭЗ-СО16+56+ - натуральные киллеры

СБЗ+СЭ16+56+ - Т-лимфоциты киллеры

СО3-НЬА-ОЯ+ - лимфоциты, экспрессирующие НЬА-ОЯ антиген СВЗ+НЬА-ОЯ+ - Т-активированные лимфоциты СБ71+- рецептор к трансферрину

С08+/СБ38+ - Т-цитотоксические лимфоциты, экспрессирующие С038 С095+ - лимфоциты, экспрессирующие Ра5-апоптоз ФНО-а, ТЫР-а - рецептор фактора некроза опухоли Ифн-у - рецептор интерферона гамма

А, М, О, Е - иммуноглобулины РФ - Российская Федерация ХМАО - Ханты-Мансийский автономный округ

Дмитрачкова Яна Валерьевна

03.00.16-Экология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Оригинал-макет подготовлен в редакционном отделе Издательского центра СурГУ в авторской редакции

Подписано в печать 29.08.2005 г. Формат 60x84/16 Усл. печ. л. 1,2. Уч.-изд. л. 1,0. Печать трафаретная. Тираж 100. Заказ № 86.

Отпечатано полиграфическим отделом Издательского центра СурГУ г. Сургут, ул. Лермонтова,5 тел. (3462) 32-33-06.

Сургутский государственный университет 628400, Россия, Ханты-Мансийский автономный округ, г. Сургут, ул. Энергетиков, 14. Тел (3462) 24-37-81, факс (3462) 24-36-87.

Р 1 572 1

РНБ Русский фонд

2006-4 12719

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Дмитрачкова, Яна Валерьевна

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. Эколого-эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции, СПИД-ассоциируемых и паразитарных заболеваний в РФ и в условиях Северного Региона Западной Сибири.

1.1. Эколого-эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции и СПИД-ассоциируемых заболеваний в РФ и в условиях Западной Сибири.

1.2. Экологические и эпидемиологические особенности распространения паразитарных заболеваний населения Западной Сибири.

ГЛАВА 2. Гематологические и иммунологические аспекты патогенеза

ВИЧ - инфекции.

2.1. Основные механизмы патогенного действия ВИЧ на иммунную систему больных.

2.1.1. Состояние гематологических показателей у больных ВИЧ-инфекцией.

2.1.2. Иммунопатогенетические механизмы нарушения Т-клеточного звена иммунитета при ВИЧ-инфекции.

2.1.3. Характеристика гуморального иммунитета у ВИЧ-инфицированных больных.

2.1.3. Значение цитокинов в иммунопатогенезе и клинических проявлениях ВИЧ-инфекции.

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Медико-социологическая характеристика обследованных больных ВИЧ-инфекцией.

3.2. Методы исследования гематологических и иммунологических показателей у наблюдаемых больных.

3.3. Математические методы обработки результатов.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции на территории г.Сургута.

4.2. Состояние гематологических и иммунологических показателей в возрастном аспекте у ВИЧ-инфицированных лиц.

4.3. Результаты изучения количественных показателей периферической крови и субпопуляций лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией с различными факторами заражения.

4.4. Изменение гематологических и иммунологических показателей у больных вирусом иммунодефицита человека различных стадий заболевания.

4.5. Исследование гематологических и иммунологических показателей периферической крови у больных ВИЧ-инфекцией местного и миграционного (пришлого) населения г.Сургута.

4.6. Оценка влияния биотических экологических факторов паразитарной и вирусной этиологии на состояние гематологических и иммунологических показателей больных ВИЧ-инфекцией.

4.6.1. Характеристика гемограммы и Т-клеточного звена иммунитета больных ВИЧ-инфекцией, сочетанной с хроническим приобретенным токсоплазмозом.

4.6.2. Анализ гематологических и иммунологических показателей при ВИЧ-инфекции, сочетанной с хроническим описторхозом.

4.6.3. Изучение показателей гемограммы и иммуннитета при ВИЧ-инфекции, сочетанной с хроническим вирусным гепатитом С.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ II ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Гематологические и иммунологические показатели у ВИЧ-инфицированных на Севере и влияние на них некоторых биотических экологических факторов"

Актуальность проблемы. ВИЧ-инфекция в настоящее время остается одной из важнейших медико-социальных проблем в России [65, 72, 77, 78, 102], Это связано не только с неуклонным ростом заболеваемости, но и с существенным социальным и экономическим ущербом, который ВИЧ-инфекция наносит для общества [44, 72, 77]. По данным В. В. Покровского с соавт. [76], суммарное число выявленных больных ВИЧ-инфекцией по России достигло 252 тысячи 454 человека, а показатель инфицированности на 100 тысяч населения составил 180,0. ВИЧ-инфекция зарегистрирована в 89 субъектах РФ [65]. В таких регионах как Иркутская, Калининградская, Самарская области и Ханты-Мансийский автономный округ уровень заболеваемости ВИЧ-инфекцией превысил 300 на 100 тысяч населения [65, 68]. По данным Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом, каждый день в России вновь заражается до 100 человек [26]. Наибольший прирост заболеваемости ВИЧ-инфекцией наблюдается среди наркоманов вследствие поведенческих рисков, связанных как с интравенозным введением наркотиков, так и с сексуальным поведением [16, 47, 68, 96]. Распространение ВИЧ-инфекции среди инъекционных наркоманов приводит к активизации остальных двух путей передачи ВИЧ -полового и вертикального [47, 70, 93, 102]. По статистическим данным Федерального Центра СПИД, в структуре выявленных ВИЧ-инфицированных больных по полу преобладают мужчины, на долю которых приходится 78% случаев.

Неблагоприятным прогностическим признаком создавшейся эпидемиологической ситуации по ВИЧ-инфекции является тот факт, что среди инфицированных превалируют (56%) лица молодого возраста от 20 до 30 лет, относящиеся к наиболее репродуктивной и трудоспособной возрастной категории населения [70, 76, 80].

Поскольку ВИЧ-инфекция затронула все страны и континенты, существуют региональные особенности ее распространения [14, 68, 80, 81, 82, 96,125].

По мнению ряда авторов [41, 68, 82] следует, что, учитывая темпы роста заболеваемости наркоманией, парентеральными вирусными гепатитами, прогноз развития ВИЧ-инфекции в Северном регионе на ближайшие годы следует считать неблагоприятным. На данной территории эпидемия ВИЧ-инфекции может рассматриваться, как вторичное явление и в полной мере зависит от роста наркомании [79, 84]. Поэтому борьба со СПИДом тесно связана с борьбой с наркоманией и зависит от изменения поведения лиц, использующих внутривенные наркотики [14, 68].

Несмотря на стремительное развитие исследований в области патогенетических механизмов нарушения различных систем организма при ВИЧ-инфекции [1, 33, 37, 44, 45, 62], сведения, касающиеся изучения влияния различных экологических факторов Севера на течение заболевания, в частности на состояние гематологических и иммунологических показателей периферической крови при ВИЧ-инфекции, представлены единичными сообщениями [83, 96, 97]. К экологическим факторам относятся не только природно-климатические, но и социально-экономические, а также биотические факторы, включающие природноочаговые заболевания [39].

На основании вышеизложенного, в настоящее время значительную актуальность представляет изучение особенностей гематологических и иммунологических показателей у ВИЧ-инфицированных на Севере и влияние на них некоторых биотических экологических факторов.

ЦЕЛЬ НАСТОЯЩЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ: Изучить гематологические и иммунологические показатели у ВИЧ-инфицированных на Севере и оценить влияние на них некоторых биотических экологических факторов.

В соответствии с целью были поставлены задачи:

1. Провести анализ эпидемиологической ситуации по ВИЧ-инфекции в г.Сургуте.

2. Оценить гематологические и иммунологические показатели у больных ВИЧ-инфекцией в возрастном аспекте.

6. Изучить влияние биотических экологических факторов паразитарной (токсоплазмоз, описторхоз) и вирусной (ХГС) этиологии на параметры периферической крови и показатели иммунного статуса больных ВИЧ-инфекцией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА: Впервые представлена эпидемиологическая характеристика заболеваемости ВИЧ-инфекцией в условиях Севера. Изучены особенности гематологических и иммунологических показателей у ВИЧ-инфицированных на Севере в зависимости от возраста, фактора риска инфицирования, клинической стадии заболевания, фактора проживания, биотических экологических факторов паразитарной и вирусной этиологии. Установлено, что в стадии первичных клинических проявлений ВИЧ-инфекции формируется стойкий дисбаланс иммунологических показателей, сохраняющийся и в отдаленных сроках течения болезни. Показано влияние региональных биотических экологических факторов паразитарной (токсоплазмоз, описторхоз) и вирусной этиологии (ХГС) на количественные показатели гемограммы и иммунный статус больных ВИЧ-инфекцией, характеризующееся увеличением содержания эозинофилов, лимфоцитов, СОЭ, количества Т-цитотоксических лимфоцитов, активационных маркеров С071, С08/СБ38, СЭЗ+/СО16+56+, СОЗ+/НЬА-ОЯ+, РаБ-апоптоза С095+, уровня сывороточных цитокинов ФНО-а, ИЛ-4 и уменьшением Т-хелперов, С04/С08, ИФН-у, более выраженном при микст-патологии.

Впервые проведен количественный анализ гематологических и иммунологических показателей при ВИЧ-инфекции, сочетанной с хроническим описторхозом. Определены иммунологические критерии прогнозирования тяжести течения ВИЧ-инфекции, сочетанной с хроническим описторхозом и вирусным гепатитом С. Наибольшая прогностическая значимость принадлежит количественному анализу лимфоцитов, несущих активационные маркеры (СБ8+/СБ38+, СЭЗ+ЛЛ) 16+56+, СОЗ+/НЬА-ОЯ+), экспрессии РаБ-апоптоза (СБ95+) клеток, установлению уровня продукции цитокинов (ФНО-а, ИЛ-4, ИФН-у).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ: Определение содержания лейкоцитов, относительного (%) и абсолютного количества лимфоцитов, нейтрофилов, скорости оседания эритроцитов, а также количества СЭЗ+; СОЗ+/СБ4+; СОЗ+/СБ8+ и коэффициента их соотношения является минимально необходимым объемом исследований для оценки гематологических показателей и Т-клеточного звена иммунитета у больных ВИЧ-инфекцией. Комплексная оценка субпопуляционной структуры лимфоцитов с фенотипами (СОЗ+; С03+/С04+; С03+/С08+; СОЗДАЮ 16+56+; (Л)3-/С019+), мононуклеарных клеток, экспрессирующих активационные маркеры (СР8+/С038+; СЭЗ+/СО16+56+; С03+/НЬА-011+; С071+), Рав-апоптоза клеток (С095+), а также спектра цитокинов (ФНО-а, ИФН-у, ИЛ-4) и содержания иммуноглобулинов (1§А, 1^) позволяет определить характер и степень выраженности нарушений функциональной активности иммунной системы больных ВИЧ-инфекцией. При проведении диагностики и иммунологического мониторинга больных ВИЧ-инфекцией, сочетанной с паразитарными (токсоплазмоз, описторхоз) и вирусными (хронический вирусный гепатит С) заболеваниями целесообразно использовать комплекс гематологических и иммунологических показателей Т-клеточного (СОЗ+; СОЗ+/СБ4+; СВЗ+/СБ8+ и другие) и гуморального (СО 19+; IgM, 1§Е) иммунитета. Предложены следующие выявленные иммунологические критерии (С08+/СБ38+, СБ95+, ФНО-а, ИФН-у) с целью прогнозирования прогрессирующего течения ВИЧ-инфекции у больных с сопутствующим хроническим описторхозом и хроническим вирусным гепатитом С. Полученные результаты работы могут быть использованы для составления необходимого алгоритма клинико -лабораторного обследования больных ВИЧ-инфекцией и прогнозирования неблагоприятных исходов заболевания, а также в учебном процессе, чтении лекций и проведении практических занятий по теме "ВИЧ-инфекция".

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

3. Установлено, что при ВИЧ-инфекции в условиях воздействия биотических экологических факторов паразитарной (хронический описторхоз) и вирусной этиологии (вирусный гепатит С) наблюдается активация иммунной системы, проявляющаяся в увеличении количества лимфоцитов, несущих активационные маркеры (С08+/СЭ38+; СОЗ+Л) 16+56+; СОЗ+/НЬА-ОЯ+), повышение экспрессии РаБ-апоптоза (СЭ95+) и гиперпродукции уровня провоспалительного цитокина ФНО-а.

4. Определены иммунологические критерии тяжести течения ВИЧ-инфекции, среди которых наибольшую прогностическую значимость имеют лимфоциты, экспрессирующие активационные маркеры СЭ8+/С038+, СЭЗ+/016+56+, СОЗ+/НЬА-ОЯ+; СЭ71+, маркер РаБ-апоптоза клеток СЭ95+, а также уровень продукции цитокинов ФНО-а, ИЛ-4, ИФН-у.

Внедрения результатов исследования. Результаты научных исследований и основные практические рекомендации, вытекающие из них, могут использоваться врачами-клиницистами при составлении иммунологического мониторинга больных ВИЧ-инфекцией с целью оценки характера течения и прогнозирования заболевания, а также своевременного назначения адекватной терапии.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: Международной научной конференции "Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере" (Сургут, 2002); XI Международном симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации" (Москва, 2003); Научно-практической конференции "Инфекционно-паразитарные болезни в современном обществе. Клинико-лабораторное обеспечение инфектологии" (Москва, 2003); Всероссийской научной конференции "Северный Регион: Стратегия и перспективы развития" (Ханты-Мансийск - Сургут, 2003); Международной научной конференции "Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере", (Сургут, 2004).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ в сборнике тезисов докладов российских, международных конференций, материалах симпозиума и в сборнике научных трудов.

Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав (1, 2 главы - обзор литературы, 3, 4 главы - собственные исследования, 5 глава - обсуждение результатов и заключение), выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация представлена на 193 страницах машинописи, из которых основной текст изложен на 160 страницах. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 61 рисунком. Список цитируемой литературы содержит 265 источников, в том числе 126 отечественных и 139 зарубежных.

Заключение Диссертация по теме "Экология", Дмитрачкова, Яна Валерьевна

выводы

1. Аналю эпидемиологической ситуации свидетельствует о том, что г.Сургут является одной из самых неблагополучных территорий в ХМАО и характеризуется высоким уровнем заболеваемости ВИЧ-инфекцией, превышающей показатели РФ в 2,8 раза. Установлено активное вовлечение в эпидемиологический процесс женщин, обусловленное превалированием гетеросексуального фактора контаминации ВИЧ, и увеличение числа больных ВИЧ-инфекцией среди лиц молодого возраста от 30 лет и старше. Выявлено увеличение регистрации количества больных ВИЧ-инфекцией в стадии вторичных клинических проявлений. В структуре ассоциированных с ВИЧ-инфекцией заболеваний ведущее место занимает хронический вирусный гепатит С.

2. Сравнительное изучение гематологических и иммунологических показателей у больных ВИЧ-инфекцией разных возрастных групп установило у лиц молодого возраста более выраженное увеличение содержания эритроцитов, гематокрита, лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов, СОЗ+ и Т-цитотоксических лимфоцитов.

3. Выявлены изменения количественных показателей периферической крови и субпопуляций лимфоцитов у больных ВИЧ-инфекцией с наркотическим фактором контаминации ВИЧ, характеризующиеся повышением содержания эритроцитов, лейкоцитов, СБЗ+ и СБ8+ лимфоцитов, уменьшением количества иммунокомпетентных клеток с фенотипом СБ4+ (Т-хелперы/индукторы) и коэффициента их соотношения.

4. Показатели гемограммы и Т-клеточного звена иммунитета у больных ВИЧ-инфекцией 2Б и 2В стадий заболевания характеризуются значительными изменениями по сравнению с контрольной группой здоровых лиц. У больных в 2Б и 2В стадиях течения инфекции регистрируется достоверное увеличение количества СБЗ+ лимфоцитов и Т-цитотоксических лимфоцитов, а также значительное уменьшение количества Т-хелперов/индукторов и коэффициента их соотношения.

6. Влияние хронического приобретенного токсоплазмоза у больных ВИЧ-инфекцией характеризуется повышенным содержанием эозинофилов, палочкоядерных нейтрофилов и Т-цитотоксических лимфоцитов, уменьшением количества сегментоядерных нейтрофилов и Т-хелперов/индукторов, что вероятно обусловлено длительной персистенцией и стимуляцией антигенами Toxoplasma gondii у больных инфекцией вирусом иммунодефицита человека.

7. Хроническая описторхозная инвазия у больных ВИЧ-инфекцией обуславливает более выраженную эозинофилию, значительное увеличение количества Т-цитотоксических лимфоцитов, лимфоцитов, экспрессирующих Fas/APO-1 (CD95+) и уровня сывороточного ФНО-а. У обследованных лиц с микст-патологией в большей степени выявляется уменьшение количества иммунокомпетентных клеток с фенотипом CD3+/CD4+, HLA-DR и коэффициента их соотношения. Снижение содержания Т-хелперов и увеличение количества Т-цитотоксических лимфоцитов, экспрессирующих активационный маркер CD38, рецептора Fas - апоптоза CD95+, степени экспрессии рецепторов фактора некроза опухоли, а также концентрации сывороточного ФНО-а являются неблагоприятным фактором прогрессирования ВИЧ-инфекции, что свидетельствует об отягощающем влиянии хронической описторхозной инвазии на течение заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комплексная оценка субпопуляционной структуры лимфоцитов, включающая Т-лимфоциты общие, Т-хелперы/индукторы, Т-цитотоксические лимфоциты, №С-клетки, В-лимфоциты и мононуклеарные клетки, экспрессирующие активационные маркеры (СБ8+/С038+; СОЗ+/СО16+56+; СОЗ+/НЬА-ОЯ+; СБ71+), РаБ-апоптоза клеток (СБ95+), а также спектра цитокинов (ФНО-а, ИФН^у, ИЛ-4) и содержания иммуноглобулинов (1§А, 1£М, 1^) позволяет определить характер и степень выраженности нарушений функциональной активности иммунной системы больных ВИЧ-инфекцией.

2. При проведении диагностики и иммунологического мониторинга больных ВИЧ-инфекцией, сочетанной с паразитарными (хронический приобретенный токсоплазмоз, хронический описторхоз) и вирусными (хронический вирусный гепатит С) заболеваниями целесообразно использовать комплекс гематологических и иммунологических показателей клеточного (Т-общие лимфоциты, Т хелперы/индукторы, Т-цитотоксические лимфоциты, ЫК-клетки, Т-лимфоциты киллеры, Т-активированные лимфоциты) и гуморального (В-клетки, 1§А, ^М, 1§Е) иммунитета.

3. Предложены следующие изученные иммунологические критерии (СБ8+/С038+ и СБ95+ лимфоциты, ФНО-а, ИФН-у) с целью прогнозирования прогрессирующего течения ВИЧ-инфекции у больных с сопутствующим хроническим описторхозом и хроническим вирусным гепатитом С.

4. Исследованные нормативные показатели гемограммы, клеточного и гуморального звена иммунитета могут быть использованы в оценке иммунного статуса здоровых лиц молодого возраста на Севере.

5. Полученные результаты научно-исследовательской работы могут быть использованы для составления необходимого алгоритма клинико-лабораторного обследования больных ВИЧ-инфекцией и прогнозирования неблагоприятных исходов заболевания, а также в учебном процессе, чтении лекций и проведении практических занятий для врачей-инфекционистов и лаборантов Центра "Анти-СПИД" по теме "ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания".

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Дмитрачкова, Яна Валерьевна, Сургут

1. Амбалов Ю. М. с соавт. Клинико-иммунологическая характеристика быстрого и медленного прогрессировать ВИЧ-инфекции и особенности ее иммуногенеза в различные стадии // Материалы 8-го съезда эпидемиологов. -Москва, 2002. Т. 3. - С. 92 - 93.

2. Борисова А. М., Макарова С. А., Прокопенко В. Д. и др. Клинико-иммунологические особенности течения ВИЧ-инфекции // Иммунология. — 1994. -№2. -С. 27-34.

3. Бородина О. И., Пономарева А. М., Пуртова Л. Л., Смаилова А. Н. Опыт серологического обследования очага описторхоза // Мед. паразитол. 1983. -№5.-С. 41-47.

4. Бородина О. Н., Пономарева А. М., Смаилова А. Н. Материалы по эпидемиологии описторхоза в Среднем Прииртышье. Сообщение 2. Результаты серологического обследования населения // Мед. паразитол. — 1983. -№ 6. -С. 43-46.

5. Борьба с трематодными инвазиями пищевого происхождения: Докл. исследовательской группы ВОЗ. Женева. - 1995. - 216 с.

6. Бронштейн А. М. Анализ пораженности описторхозом пришлого населения в одном из эндемичных очагов Среднего Приобья // Мед. паразитол. 1987. - № 3. - С. 52 - 57.

7. Бронштейн А. М., Озерецковская Н. П., Карнаухов В. К. и др. Факторы, влияющие на эффективность химиотерапии описторхоза. Лечениеописторхоза в ранней стадии болезни // Мед. паразитол. 1981. - № 2. - С. 30 -35.

8. Букринская А. Г., Жданов В. М. Молекулярные основы патогенности вирусов. М., 1991. -123 с.

9. Булычев В. В. Об этиологии, патогенезе, клинике и профилактике синдрома приобретенного иммунодефицита // Клиническая медицина. 1991. - №2. - С. 105-107.

10. Габрилович Д. И., Оганезов В. К., Шепелева Г. К. Гиперпродукция фактора некроза опухолей при ВИЧ-инфекции // Иммунология. 1999. - № 4. -С. 10-12.

11. Гвоздь Н.Г., Бахлыкова Н.Ю. ВИЧ-инфекция в Сургуте // Материалы докл. науч.- практ. конф. Барнаул, 1999. - С. 76 - 82.

12. Гланц С. Медико-биологическая статистика: "Primer of Biostatistics" / Пер. с англ. Ю. А. Данилова; Под ред. H. Е. Бузикашвили, Д. В. Самойлова. — М.: Изд-во "Практика", 1999. 459 с.

13. Голубкова А. А., Дубровина М. П., Кадырова О. Ю. и соавт. Поведение потребителей внутривенных наркотиков, приводящее к заражению ВИЧ // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000, - № 4. - С. 32-35.

14. Денисенко В. Б., Сизякина JI. П., Симованьян Э. Н., Шемшура А. Б. Иммунопатогенетические основы диагностики стадий ВИЧ-инфекции у детей // Иммунология, 1999. № 2. - С. 15 - 19.

15. Дяденко И. И., Борисенкова Р. В., Устюшин Б. В. и соавт. К вопросу о взаимосвязи функциональных изменений и состояния здоровья с факторами климата Крайнего Севера // Гигиена и санитария. 1990. - № 7. - С. 4 - 9.

16. Ермак Т. Н., Кравченко А. В., Канорский А. И., Тишкевич О. А. Токсоплазмоз у больных ВИЧ-инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001, - № 1. - С. 28 - 31.

17. Ермак Т. Н., Кравченко А. В., Юрин О. Г., Покровский В. В. Структура вторичных заболеваний у больных ВИЧ-инфекцией в России // Журнал микробиологии. 1994. - №12. - С. 59 - 62.

18. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и патологии. -М.: Медицина, 1996.-240 с.

19. Жвавый Н. Ф., Сосин Д. Г., Кайносов П. Г. и др. Влияние суровых климатических условий на формирование коренного населения Крайнего Севера // Междунар. симпозиум "Медицина и охрана здоровья": Тез. докл. и сообщ. Тюмень, 1997. - С. 187 - 188.

20. Журавлев С. Н., Галактионов О. К., Ефимов В. М. Гельминтозы у населения Северо-Западной Сибири. Описторхоз и микст-инфекции у коренных жителей Приобья и их клиническое значение // Мед. паразитол. — 1989.-№5.-С. 54-57.

21. Завойкин В. Д. Структура ареала описторхоза и задачи борьбы с инвазией // Мед. паразитол. -1990. № 3. - С. 26 - 30.

22. Завойкин В.Д., Зеля О.П., Сокерина O.A. Современное состояние проблемы описторхоза в Западной Сибири // Актуальные проблемы инфектологии и паразитологии: Материалы I Международной юбилейной конференции. Томск, 2001. - С. 99.

23. Зигаленко Д. Г., Волжанин В. М., Болехан В. Н., Чабаненко А. И. Сопутствующие заболевания у ВИЧ-инфицированных лиц молодого возраста // Материалы VI Российского съезда врачей — инфекционистов Санкт-Петербург, 2003, - С. 149.

24. Змушко Е. И., Белозеров Е. С. ВИЧ-инфекция. Современная медицина: Руководство для врачей. СПб., 2000. - 310 с.

25. Зуевский В. П. Поражение желудка при различных формах описторхоза // Материалы I Международной юбилейной конференции "Актуальные проблемы инфектологии и паразитологии". Томск, 2001. - С. 27.

26. Зуевский, В. П. Экология человека: Учеб. пособие / В. П. Зуевский, А. Г. Гиновкер, В. С. Павловская. Томск: Изд-во МГП "Раско", 2002. -139 стр.

27. Зуевский В. П., Карпин В. А., Катюхин В. Н., Соколов С. В., Гиновкер А. Г. Окружающая среда и здоровье населения Ханты-Мансийского автономного округа Сургут: Изд-во "СурГУ", 2001. - 70 стр.

28. Иоанниди Е. А., Чернявская О. А. Сравнительная иммунологическая характеристика хронических гепатитов С и В + С у ВИЧ-инфицированных наркопотребителей // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. Санкт - Петербург, 2003. - С. 157.

29. Кадастр очагов описторхоза Западной Сибири и Урала. Тюмень, 1994. 493 с.

30. Калинина Н. М. Цитокины в иммунопатогенезе и клинические проявления ВИЧ-инфекции: Автор, дисс. докт. мед. наук. СПб., 1996. - 36 с.

31. Калинина Н. М., Кетлинский С. А. Иммунология ВИЧ-инфекции // Иммунодефицитные состояния. СПб.: Фолиант, 2000. - С. 411 -445.

32. Калинина Н. М., Рахманова А. Г. Новое в патогенезе ВИЧ-инфекции // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции. СПб, 1997. - С. 7-11.

33. Канестри В. Г., Кравченко А. В., Тишкевич О. А., Голохвастова Е. Л., Симонова И. А. Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001, - №1. - С. 56 - 59.

34. Карабанов В. Р., Марков И. С., Марченко Н. Е. Изменения в системе иммунокомпетентных клеток периферической крови при носительстве ВИЧ // Журнал Врачебное дело. 1995. - № 3 - С. 4.

35. Келлер А. А., Кувакин В. И. Медицинская экология. СПб.: "Петроградский и К°", 1999. - 256 с.

36. Кетлинский С. А., Калинина М. Н., Исаков В. А. Иммунологические изменения в различные стадии ВИЧ-инфекции // Тез. докл. 1-й Всесоюз. науч. практ. конф. - Л., 1990. - С. 36.

37. Князева Е. Ф., Юшкова И. Ю., Береснева Л. А., Попков А. В. Особенности ВИЧ-инфекции в Тюменской области // Междунар. симпозиум "Медицина и охрана здоровья": Тез. докл. и сообщ. Тюмень, 1997. - С. 360.

38. Кондинский Г. В. Токсоплазмоз среди населения и животных Крайнего Севера Тюменской области // Материалы науч. конф. по мед. паразитологии. -Тюмень. 1964.-С. 237 - 239.

39. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. М.: Медицина. 1975.- 384 с.

40. Кравченко А. В. Клинико-патогенетические особенности нарушений системы гемостаза у больных ВИЧ-инфекцией // Дисс. .докт. мед. наук, Москва, 1998. 278 с.

41. Кравченко А. В., Серебровская JI. В., Шахгильдян В. И. Показатели иммунитета у больных ВИЧ-инфекцией на разных стадиях заболевания // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999, -№ 3. - С. 50 - 54.

42. Кривцова Л. А. Иммуногенетика и клинические варианты хронического описторхоза у детей: Дис. .д-ра мед. наук. Омск, 1993. 357 с.

43. Круглова И. Ф., Круглое Ю. В., Звершховская И. Г., Щербинская А. М. Риск инфицирования ВИЧ лиц, потребляющих наркотики инъекционно, обусловленный их сексуальным поведением // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000, - №3. - С. 42 - 45.

44. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Меньшиков В. В. идр.-М., 1987.

45. Лебедев К. А., Понякина И. Д. Иммунограмма в клинической практике, М.: Наука, 1990.-224 с.

46. Лейкина Е. С. Сероэпидемиологические исследования при гельминтозах // Мед. паразитол. 1989. - № 2. - С. 3 - 8.

47. Лепехин А. В., Мефодьев В. В., Долматов Д. М. и др. Клиника, патогенез, эпидемиология и профилактика кишечных инфекций в регионе новостроек, эндемичных по описторхозу. Томск, 1991. - 160 с.

48. Лепехин А. Д., Мефодьев В. В., Филатов В. Г., Бужак Н. С. Эпидемиология, клиника и профилактика описторхоза. Томск. 1992. - 231 с.

49. Лобзин Ю. В., Жданов К. В., Волжанкин В. М., Гусев Д. А. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика и лечение. СПб: ООО "Издательство ФОЛИАНТ', 2003. - 192 с.

50. Лобзин Ю. В., Жданов К. В., Пастушенков В. JI. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение. СПб: ООО "Издательство ФОЛИАНТ", 2003.144 с.

51. Лысенко А. Я., Лавдовская М. В. СПИД ассоциируемые инфекции и инвазии. М.: 1992 - 327 с.

52. Лысенко А. Я., Турьянов M. X., Лавдовская М. В., Подольский В. М. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания. М.: 1996. - 624 с.

53. Любина А. Я., Ильичева Л. П., Катасонова Т. В., Петросова С. А. Клинические лабораторные исследования. М.: Медицина. - 1984. - 288 с.

54. Макашова В. В., Токмалаев А. К., Павлова Л. Е. Состояние иммунитета у больных ХГС на фоне интерферонотерапии // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002, - №3. - С. 36 - 40.

55. Медико-демографические процессы в регионах Сибири. Новосибирск, 1996.-87 с.

56. Мефодьев В. В., Пустовалова В. Я., Степанова Т. Ф., Филатов В. Г. Описторхоз у населения в районах прохождения трассы газопровода Уренгой- Сургут Курган // Мед. паразитол. - 1993. - № 3. - С. 17-19.

57. Митин Ю. А. Иммунологические аспекты патогенеза и диагностики ВИЧ-инфекции // Автореф. дис. докт. мед. наук, СПб, 1997. — 40 стр.

58. Озерецковская H. Н., Бронштейн А. М. Новые аспекты проблемы описторхоза // Тезисы докладов науч. практ. конф. и IV совещаниякоординационного совета Всесоюзной программы "Описторхоз". Курган, 1987.-С. 35-36.

59. Оншценко Г. Г. Государственная стратегия и основные задачи по противодействию эпидемии ВИЧ-инфекции на современном этапе // Материалы II Российской научно-практической конференции. Суздаль, 2002.-С. 3-5.

60. Оншценко Г. Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционными гепатитами // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №3. —1. С. 4 8.

61. Оншценко Г. Г., Шахгильдян И. В. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации // Журнал микробиологии. 2000. - №1. - С. 50 - 54.

62. Орловский В. Г., Топчин Ю. А., Бочаров Е. Ф., Валихова С. С. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания в Сибирском регионе // Материалы докл. науч.- практ. конф. Барнаул, 1999. - С. 31 - 37.

63. Парфенов С. Б., Озерецковская Н. Н., Золотухин В. А. Сравнительная характеристика клинико-иммунологических показателей разных контингентов больных описторхозом. Коренное население // Мед. паразитол. -1989.-№2.-С. 42-45.

64. Платошина О. В. Частота выявления и клинико-эпидемиологическая оценка серологических маркеров ИВУ- и НСУ- инфекций у ВИЧ-инфицированных половым путем // Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции -СПб, 1997-С. 102- 104.

65. Покровский В. В. Эпидемиология и профилактика ВИЧ-инфекции и СПИД. М.: Медицина, 1996. - 248 с.

66. Покровский В. В., Габрилович Д. М., Серебровская JI. В. Популяции лимфоцитов на различных стадиях инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1990. -№ 2. - С. 29 - 32.

67. Покровский В. И., Гордиенко С. П., Литвинов В. И. Иммунология инфекционного процесса / Руководство для врачей. М., 1994. - 307 с.

68. Покровский В. В., Ермак Т. Н., Беляева В. В., Юрин О.Г. ВИЧ-инфекция. Клиника, диагностика и лечение. — М.: Медицина, 2000. 488 с.

69. Покровский В. В., Ладная И. И., Голиусов А. Т., Буравцова Е. В. Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в России // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001,-№1.-С. 10-15.

70. Покровский В. И. ВИЧ-инфекция или СПИД? // Тер. арх. 1989. - Т.61, №11.-С. 3-5.

71. Покровский В. И. и соавт. СПИД глобальная проблема века. О перспективах научных исследований по проблеме "СПИД" // Вест. Росс. АМН. -1992. - № 9 - 10. - С. 3 - 8.

72. Попков А. В., Моисеенко А. В., Савин В. А. с соавт. Характеристика частоты выявления маркеров гепатитов В и С в группах риска // Тезисы докладов Ш-ей Российской научно-практической конференции с международным участием. Москва, 1999. - С. 189.

73. Попков А. В., Моисеенко А. В., Савин В. А., Гончарук Г. П., Пунько О. А. ВИЧ-инфекция и СПИД-ассоциируемые заболевания в Сибирском регионе // Сборник материалов науч. практ. конф. - Барнаул, 1999. - С. 114-117.

74. Попков А. В., Попкова В. Н. Особенности распространения ВИЧ-инфекции на территории Тюменской области // Сборник тезисов областной конференции. Тюмень, 1997. - С. 99 - 104.

75. Попков А. В., Попкова В. Н. Особенности распространения ВИЧ-инфекции в Тюменской области // Междунар. симпозиум "Медицина и охрана здоровья"; Тез. докл. и сообщ. Тюмень, 1997. - С. 361 - 362.

76. Попков А. В., Савин В. А., Гончарук Г. П. Клинико-иммунологическая характеристика больных ВИЧ-инфекцией // Тезисы докладов Пятого Российского съезда врачей-инфекционистов. Москва, 1998. - С. 212-213.

77. Пузырев В. П. Медико-генетическое исследование населения приполярных районов. — Томск, 1991. 199 с.

78. Пустовалова В. Я. Миграция населения и эпидемический процесс при описторхозе // Мед. паразитол. -1991. № 5. - С. 29 - 31.

79. Пустовалова В. Я., Степанова Т. Ф., Филатов В. Г., Скаредное Н. И. Описторхоз как государственная и международная проблема гельминтологии // Доктор Лэндинг. 1994. - № 3. - С. 20 - 22.

80. Рахманова А. Г. ВИЧ-инфекция. Клиника и лечение. СПб., 2000. — 367 с.

81. Рахманова А. Г., Веровая А. В., Байер Т. В. и др. Токсоплазмоз и СПИД. -СПб.: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1992. 70 с.

82. Рахманова А. Г., Исаков В. А., Колмаков А. Ю. Показатели неспецифической резистентности при ВИЧ-инфекции // Иммунология. -1991.-№2.-С. 12-14.

83. Рахманова А. Г., Исаков В. А., Смирнов А. Н. Случай смерти от СПИДа в СССР // Тер. архив. -1989. № 11. - С. 37 - 39.

84. Рахманова А. Г., Исаков В. А., Чайка И. А. Цитомегаловирусная инфекция и СПИД. JL: НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, 1990.-64 с.

85. Рахманова А.Г. Педиатрические аспекты ВИЧ-инфекции. Профилактика ВИЧ-инфекции у новорожденных // СПб. 1996. - 36 с.

86. Рахманова А. Г., Пригожина В. К., Ремезов А. П., Шмыкова Л. П. Вторичные заболевания в разные сроки ВИЧ-инфекции // Актуальные проблемы инфекционной патологии. СПб. - 1993. - Ч. 2. - С. 169.

87. Романенко В. В., Кузнецова И. О., Есаулкова А. Ю. и др. Гепатиты В, С, D, G — проблемы изучения, диагностики и профилактики // Материалы докл. II науч. практ. конф. - Москва, 1997. - С. 185 - 186.

88. Савин В. А., Моисеенко А. В., Зонова О. В., Пунько О. А., Крутецкий А. В. Анализ некоторых клинико-иммунологических показателей больных ВИЧ-инфекцией // Междунар. симпозиум "Медицина и охрана здоровья": Тез. докл. и сообщ. Тюмень, 2001. - С. 61.

89. Савин В. А., Моисеенко А. В., Крутецкий А. В., Зонова О. В., Сметании

90. Савин В. А., Моисеенко А. В., Крутецкий А. В., Пунько О. А., Зонова О.

91. B. Некоторые показатели иммунитета больных ВИЧ-инфекцией на фонехронического описторхоза // Материалы I Международной юбилейной конференции "Актуальные проблемы инфектологии и паразитологии". -Томск, 2001.-С. 81 -82.

92. Савин В. А., Попков А. В., Моисеенко А. В. Анализ показателей иммунитета больных хроническим приобретенным токсоплазмозом // Тезисы докладов Научной конференции. Новосибирск, 1998. — С. 66 - 67.

93. Саидов М.З., Пинегин Б.В., Андреева С.П., Хаитов Р.М. Изучение состояния клеточного иммунитета у HIV-1 инфицированных лиц // Микробиология. -1991, №2. С. 23 - 25.

94. Саламанов Г. Г., Деткова Н. В. ВИЧ-инфекция, вирусные гепатиты и сифилис у лиц, занимающихся проституцией // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001, - № 1. - С. 20 - 22.

95. Сергиев В. П., Акимова Р. Ф., Романенко Н. А., Фролова А. А. Распространенность описторхоза в России в 1992 г. // Здоровье населения и среда обитания. М. -1993. - № 4. - С. 15 -17.

96. Сизякина Л. П., Докукина И. Л., Шемшура А. Б., Плаван В. В. Эффективность использования полиоксидония в терапии ВИЧ-инфекции // Иммунология, 2000. № 5. - С. 9 - 11.

97. Статистический обзор социально-экономического развития Тюменской области. Тюмень, 1995. - 177 с.

98. Степанова Т. Ф. // Описторхоз: новые взгляды на инвазионную болезнь, основы клинической реабилитации, методология крупномасштабных оздоровительных работ. Тюмень: Изд-во ТГУ, 2002, - 196 с.

99. Степанова Т. Ф. Описторхоз у коренного и пришлого населения Тюменского Севера (Клинико-эпидемиологическое исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1988. - 23 с.

100. Степанова Т. Ф. Особенности описторхоза у коренного и пришлого населения Сибирского Севера. Тюмень: Издательство Тюменского государственного университета, 2001. - 100 с.

101. Степанова Т. Ф. Роль экологических факторов в реализации клинических проявлений описторхоза // Всесоюз. научн. практ. конф.: Тез. докл. - Надым. -1991. - С. 313 - 314.

102. Степанова Т. Ф. Системный клинико-эпидемиологический подход к организации крупномасштабных оздоровительных мероприятий при описторхозе: Дис. .д-ра мед. наук. Тюмень, 1998. 254 с.

103. Степанова Т. Ф., Постникова Т. Ф. Клинико-иммунологические параллели при описторхозе у коренного и пришлого населения в гиперэндемичных районах Обь-Иртышского бассейна // Паразитологические проблемы больших городов: Сб. науч. тр. СПб. - 1996. - С. 93.

104. Суховей Ю. Г. Роль некоторых иммунорегуляторных механизмов в патогенезе, клинике и исходах описторхозной инвазии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 1992. - 18 с.

105. Тясто А. С., Сыскова Т. Г., Сидоренко А. Г. Эпидемиологическая ситуация по паразитарным заболеваниям // Здоровье населения и среда обитания. М. -1997. № 5 (50). - С. 10 -14.

106. Устюжанин Ю. В., Купценко В. А., Огурцов А. А. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Тюменской области // Тезисы докладов областной конференции, посвященной 75-летию санитарно-эпидемиологической службы. Тюмень, 1997. - С. 3 - 6.

107. Хаитов Р. М., Игнатьева Г. А. СПИД. М.: Народная академия культуры и общечеловеческих ценностей, 1992.— 351 с.

108. Хаитов Р. М., Чувиров Г. Н., Маркова Т. П. Роль макрофагов в патогенезе ВИЧ-инфекции // Иммунология, 1995. № 3. - С. 10-14.

109. Шахгильдян В. И., Тишкевич О. А., Морозова С. В., Канестри В. Г. Системный цитомегаловирусный васкулит у ВИЧ-инфицированного больного // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001, - №1. — С. 31 -36.

110. Шахгильдян В. И., Шипулина О. Ю., Каражас Н. В., Стаханова В. М., Евсеева Л. Ф., Тишкевич О. А. Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001, — №1. - С. 36 - 40.

111. Шелиханова Р. М., Ситков В. И., Дунаев В. Н. Эхинококкоз и альвеококкоз в Западной Сибири // Тез. докл. науч. конф. "Гельминтозы сегодня, проблемы и перспективы". Москва. - 1989. - Т. 2 - С. 174 - 175.

112. Шкарин В. В., Соринсон С. Н. ВИЧ/СПИД-инфекция. Двадцать лет спустя после начала пандемии: Руководство для врачей. Н.Новгород: НГМА, 1999. - 145 с.

113. Щеголева Л. С., Типисова Е. В., Кашутин С. Л., Добродеева JI. К. Иммунологическая реактивность в условиях дискомфортного климата Севера // Медицинская география: переходный период. СПб., 1995. — С. 92 - 93.

114. Щербинская А. М., Круглое Ю. В., Круглова И. Ф., Горегляд Н. И., Федорук Н. И., Ченцова Н. П. Особенности второго этапа распространения ВИЧ-инфекции на Украине // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2001.-№1.- С. 17-20.

115. Ярилин А. А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. 245 с.

116. Alkhatib G., Locafi М., Hennedy P. Е. et al. HIV-l coreceptor activity of CCR5 and its inhibition buy chemokines from G protein signaling and importance of coreceptor down modulation // Virology. 1997. - Vol. 234, N. 2. - P. 340 -348.

117. Amadori A., Zamarchi R., Veronese M. L. et al. B-cell activation during HIV infection II. Cell-to cell interactions and cytokine requirement // J. Immunol. — 1991. -Vol. 146, N. 1. -P. 57-62.

118. Amidei A., Aiello A., Delia D. et al. IL-12 inhibits apoptosis induced in a human Thl clone by gpl20 / CD4 cross linking and CD3 / TCR activation or by IL-2 deprivation// J. Biol. Chem. -1995. V. 161.-N. l.-P. 14-21.

119. Andrieu J. M., Lu W. Viro-immunopathogenesis of HIV disease: Impplications for therapy // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16. -N.l. - P. 5 — 7.

120. Aranda Anzaldo A. A role for CD8+ T lymphocytes in the pathogenesis of AIDS //Res. Immunol. - 1991. - V. 142. -N. 7. -P. 541-550.

121. Aziz N., Nishanian P., Taylor J. M. et al. Stability of plasma levels of cytokines and soluble activation markers in patients with human immunodeficiency virus infection // J. Infect. Dis., 1999. V. 179. - N. 4. - P. 843

122. Baier M., Werner A., Bannert N., Matzner K., Kurth R. HIV suppression by interleukin 16 //Nature. 1995. -V. 378. - P. 563.

123. Barker E., Bossart K. N., Fujimura S. N., Levy J. A. CD28 costimulation increases CD8+ cell suppression of HIV replication // J. Immunol. 1997. - V. 159. -N. 10. - P. 5123-5131.

124. Bartlett J. G. Medical Management of HIV Infection. Baltimore: J. Hopkins University School of Medicine, 1998. - P. 313.

125. Belec L., Dupre T., Prazurk T. et al. Cervicovaginal overproduction specific IgG HIV contrasts with normal or impared IgA local response in HIV infection // J. Inf. Dis. -1995. -V. 172. -N. 3. P. 691 - 697.

126. Bender B. S., Bohnsach J. E., Sourlis S. H. et al. Demonstration of defective C3-receptor-mediated clearance by the reticuloendothelial system in patients with AIDS //J. Clin. Invest. 1987. -V. 79. -N. 3. -P. 715-720.

127. Bernard C., Exquis B., Reber G., de Moerloose P. Determination of anti— cardiolipin and other antibodies in HIV-l-infected patients // J. AIDS, 1990, 3, 5, 536-539.

128. Bettaieb A., Oksenhendler E., Duedari N. et al. Cross-reactive antibodies between HIV-gp 120 and platelet gpllla (CD61) in HIV-related immune thrombocytopenic purpura // Clin. Exp. Immunol. 1996. - Vol. 103. - N. 1. - P. 19-23.

129. Bird A. G. Monitoring of lymphocyte subpopulation changes in the assessment of HIV-infection // Genitourin. Med. 1990. - Vol. 66. -N. 3. - P. 133 -137.

130. Birx D. L., Redfield R. R., Tencer K., Fowier A. et al. Induction of IL-6 during human immunodeficiency virus infection // Blood. 1990. - Vol. 76. - N.11.-P. 2303-2310.

131. Biswas P., Poli G., Orenstein J., Fauci A. Cytokine-mediated induction of HIV expression and cell death in chronically infected U1 cell; do TNF and interferon selectively kill HIV-infected cell? // J. Virology. 1994. - Vol. 68. - N. 4.-P. 2598-2604.

132. Borgia G., Reynaud L., Cicciarello S. et al. Trombocytopenia and AIDS: possible direct role of HIV//AIDS, 1996.-V. 10.-N. 13.-P. 1606-1608.

133. Boue F., Wallon C., Goujard C., Barre-Sinoussi et al. HIV induces IL-6 production by B-lymphocytes: role of IL-4 // J. Immunol. 1992. - Vol. 148. - N.12. -P. 3761-3767.

134. Bowland-Jones S., Tan B., McMichell A. Role of cellular immunity in protection against HIV infection // Adv. Immunol. 1997. - Vol. 65. - N. 2. - P. 277-346.

135. Brenner B.G., Dascal A., Margolese R. G., Wainberg M. A. Natural killer cell function in patients with AIDS and related diseases // J. Leukocyte Biology, 1989, 46,1,75-83.

136. Brinchmann J. E, Gaudernack G., Vartdal F. CD8+ T cells inhibit HIV replication in naturally infected CD4+ T cells. Evidence for a soluble inhibitor // J. Immunol. 1990. - Vol. 144. - N. 8. - P. - 2961 - 2966.

137. Butera S. T. Cytokine involvement in viral permissiveness and the progression of HIV disease // J. Cellular Biochemistry. 1993. -N. 53. - P. 336 -342.

138. Caron D., Jacobson D., Waish C. Hematologic findings in HIV infection, Second Edition, Edited by Gary P. Wormser. Raven Press, Ltd., New York. -1992.-P. 455-461.

139. Carton S. J. A., Lirente de J. M. R., Rodriguez V. P. Thrombocytopenia assiciated with human immunodeficiency virus infection // Rev. Clin. Esp., 1995. -V. 195.-N. 2.-P. 78-82.

140. Chang Z. L., Huang X. L., Rinaldo C. et al. Up-regulation of natural killer activity of human immunodeficiency virus infected patients by in vitro -differentiated macrophages // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1989. - Vol. 51. -N. 1 -P. 133 - 139.

141. Chronister C. L. Serologic confirmation of HTV infection // Optom. And Vision Sci. 1995. - Vol. 72. -N. 5. - P. 299 - 301.

142. Clapham P. R., Weiss R. A. HIV: spoilt for choice of coreceptors // Nature. -1997. V. 388. - N. 6639. - P. 230 - 231.

143. Clerici M., Shearer G. M. A Thl to Th2 switch is a critical step in the ethiology of HIV infection // Immunol. Today. 1993. - V. 14. - N. 3. - P. 107 -110.

144. Connor S. Research show how HIV exhausts the body // Br. Med. J. 1995. -Vol. 310.-P. 145.

145. Costa R., Sebran M., Isac A. et al. Thrombocytopenia in Pediatric HIV infection // 12th World AIDS Conference, Geneva, 1998. Abstr. 32160.

146. Cross J. H. Parasitic zoonoses problems and solutious // 8-th International Congress of Parasitology. Izmir., 1994. - P. 30.

147. Davey R., Chaitt D., Piscitelli S. et al. Subcutaneous administration of IL-2 in HIV-1 infected persons // J. Inf. Dis. 1997. - Vol. 175. - N. 3. - P. 781 - 789.

148. Davis B. R., Zauli G. Effect of human immunodeficiency virus infection on haematopoiesis //Baillieres Clin. Haematol. 1995. -V. 8. -N. 1. - P. 113 - 130.

149. Davis C., Dikic I., Unitmaz D. Signal transmission due to HIV-1 envelope• interaction with chemokine receptors CXCR4 or CCR5 // J. Exp. Med. 1997. -Vol. 186.-N. 10.-P. 1793-1801.

150. Del Prete G., Maggi E., Romagnani S. Role Thl and Th2 cells: properties, mechanisms of regulation and role in desease // Lab. Invest. -1994. Vol. 70. -N. 3. -P. 299-306.

151. Delfraissy J. F. Immunologic and viral mechanisms implicated in IITV infection: the impact of treatment // Rev. Prat. 1999. - V. 49. - N. 16. - P. 1740• 1745.

152. Deng H. K., Unitmaz D., Kewal Ramani V. N., Litman D. R. Expression cloning of new receptors used by simian and human immunodeficiency viruses // Nature. 1997. V. 388. - N. 6639. - P. 296 - 300.

153. Dourado I., Marthnez Maza O., Kishimoto T. et al. Interleukin 6 and AIDS -associated Kaposi's sarcoma: a nested case control study within the Multicenter• AIDS Cohort Study // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1997. - V. 13. - N. 9. - P. 781 -788.

154. Dominguez A., Gamallo G., Garcia R. et al. Pathphysiology of HIV related thrombocytopenia: an analysis of 41 patients // J. Clin. Pathol. 1994. - V. 47. -N. 11.-P. 999-1003.

155. Doweiko J. P., Groopman J. E. Hematologic Complications of Human Immunodeficiency Virus Infection // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and• Prevention). Philadelphia New York, 1997. - V. 746. P. 429 - 443.

156. Empson M., Bishop G. A., Nightingale B., Garsia R. Atopy, anergic status, and cytokine expression in HIV-infected subjects // J. Allergy Clin. Immunol., 1999. V. 103. -N. 5. - Pt. 1, P. 833-842.

157. Estaqier J., Idziorek T., De Bels F. et al. Programmed sell death (apoptosis) and AIDS: a regulatory role for type 1 / type 2 cytokines // Abstract Book of 31.ter. Conf. "Cytokines: basic principles and practical applications". Florence, 1994.-P. 83.

158. Fahey J. L., Mitsuyasu R. Immunomodulatory approaches to the therapy of AIDS // Clinical Immunotherapeutics, 1996. V. 6. - N. 1. - P. 39 - 53.

159. Fahey J. L., Taylor J. M., Manna B. et al. Prognostic significance of plasma markers of immune activation, HIV viral load and CD4 T-cell measurements // AIDS, 1998.-V. 12. -N. 13.-P. 1581-1590.

160. Fakoya A., Matear P. M., Filley E. et al. HIV infection alters the production of both type land 2 cytokines but does not induce a polarized type 1 or 2 state // AIDS, 1997, V. 11.-N. 12.-P. 1445-1452.

161. Fauci A. S. Cytokine regulation of HIV expression // Lyphokine Res. 1992. -Vol. 9.-N. 4.-P. 527-531.

162. Favi Denis. Le SID A: une mort cellulaire programmee? // J. Resherche. — 1992. -V. 23. -N. 239. P. 108-109.

163. Fillion L. C., Jzaguirre C. A., Garber G. F, Huebsch L. Intracellular expression on CD4 receptors by blood monocytes from normal and HIV infected patients // J. Cell. Biochem. 1989. - Vol. 113. - N. 8. - P. 250.

164. Fleury S., de Boer B. J., Rizzardi P. et al. Limited CD4+ Tcells renewal in early HIV-1 infection: effect of highly active antiretroviral therapy // Nature Med. -1998. Vol. 4. - N. 4. - P. 794 - 801.

165. Frade J. M., Llorente M., Medado M. Nyt amino-terminal domain of the CCR2 chemokine receptor acts as coreceptor for HIV-1 infection // J. clin. Invest. -1997.-Vol. 100. N. 2.-P. 497-502.

166. Furci L., Scarlatti G., Burastero S. Antigen-driven C-C chemokine mediated HIV-1 supression by CD4 (+) T cells from exposed uninfected individuals expressing the will-type CCR5 allele // J. Exp. Med. 1997. - Vol. 186. - N. 3. -P. 455-460.

167. Fust G., Dierich N., Hidvegi T. Role of humoral factors in the progression of IIIV disease // Immunol. Today. 1995. - V. 16. - N. 4. - P. 167 - 169.

168. Gallo R. C. Mechanism of disease induction by HIV // J. AIDS, 1990, 3, 380 -389.

169. Ganser A., Ottman O. G., von Briesen H. et al. Changes in the haematopoietic progenitor cell compartment in the acquired immunodeficiency syndrome // Res. Virol.-1990.-V. 141.-N. 2.-P. 185-193.

170. Gorchov G., Neumann A., Kereveur A. et al. Perturbation of CD4+ and CD8+ T cell repertoires during progression to AIDS and regulation of the CD+ repertoire during antiviral therapy // J. Nat. Med. 1998. - Vol. 4. -N. 2. - P. 215 - 221.

171. Goulder P. J. R., Phillips B. F., Colbert R. A. et al. Late escape from an immunodominant cytotoxic T-lymphocyte response associated with progression of to AIDS // Nature Med. 1997. - Vol. 3. - N. 2. - P. 212 - 217.

172. Groux H., Torpiep G., Monte D., Monton J. et al. Activation induces death by apoptosis in CD4 T-cell from HIV infected asymptomatic individuals // J. Exp. Med. 1992. - Vol. 175. -N. 2. - P. 331-340.

173. Hambleton J. Hematologic complication of HIV infection // The medical management of AIDS / Ed. By Sande M. A., Volberding P. L., W. B. Saunders company, 1997. 5th ed. - P. 239 - 246.

174. Hammanola N. A., El-Nassery S. F., El-Gebaly W. M. et al. Immunological and histopathological studies on the effect of Toxoplasmosis in experimental schistosomiasis // 8-th International Congress of Parasitology. — Izmir., 1994. — P. 205.

175. Hernandez Bautista V. M., Flores S. G., Gomez V. J., Orea S. M. Relaction entre SIDA y atopia // Rev. Alergia Mex. 1995. - Vol. 42. - N. 6. - P. 96 - 97.

176. Hess G., Rossol S., Rossol R. et al. TNF and interferon as prognostic markers of HIV infection // Infection. 1991. - Vol. 19, Suppl. 2. - P. 93 - 97.

177. Heynemann D. Host parasite resistance patterns some implications from• experimental studies with helminthes // Ann. N 7 Academy of Science. 1963. — N. 113(1).-P. 114-122.

178. Ho D. D. Pathogenesis of infection with human immunodeficiency virus // New Engl. J. Med. 1987. - Vol. 317, N7 - P. 1153 - 1154.

179. Hoffman Bo. AIDS immunology. HIV induced cellular immune deficiency // Dan. Med. Bull., 1991, 38, 1, 53-67.

180. Human Retroviruses and AIDS: A Complementation and Analysis of Nucleic• Acid and Amino Acid Sequences / Eds G. Myers et al. Los Alamos, 1996.

181. Iida T., Igarashi T., Ichimura H. et al. Fas antigen expression and apoptosis of lymphocytes in macaques infected with simian immunodeficiency virus strain mac. //Arch Virol, 1998, V. 143:4, P. 717-729.

182. Jackson A., Warner N. Preparation, staining and analysis by flow cytometry of peripheral blood leukocytes. In: Manual of Clinical Laboratory Immulogy. 3rd• ed. Washington DC: American Society for Microbiology, 1986; 226-235.

183. Jackstm A. Basic phenotyping of lymphosytes: Slection and testing of reagents and interpretation of data // Clin. Immunol. Newslett, 1990; 10: 43-55.

184. Jacotot E., Callebaut C., Hovbanessian A. G. On the induction of apoptosis by the HIV envelope glycoprotein complex // J. Cell. Biochem. — 1994. N. 2. — P. 298.

185. Jin X., Wills M., Sissons J. G., Carmichael A. Progressive loss of IL-2• expandable HIV-l-specific cytotoxic T-lymphocytes during asymptomatic HIV infection // Eur. J. Immunol. 1998. - V. 28. - N. 11. - P. 3564 - 3576.

186. Kaslow R. A., Mann D. L. The role of the major histocompatibility complex in human immunodeficiency virus infection ever more complex // J. Inf. Dis. — 1994.- Vol. 169,N. 6.-P. 1332-1333.

187. Klein M. R., van der Burg S. H., Pontesilli O., Miedema F. Cytotoxic T-lymphocytes in HIV infection: a killing paradox? // Immunol. Today. 1998. -Vol. 19.-N.7. -P. 317 — 324.

188. Klein S. A., Dobmeyer J. M. et al. Demonstration of the the Thl to Th2 cytokine shift during the course of HIV-infection using cytoplasmic cytokine detection on single cell level by flow cytometry // AIDS. 1997. - V. 11. - N. 9. -P. 1111-1118.

189. Kobayashi S., Hammamoto Y., Kobayashi N., Yamamoto N. Sera level of TNF-a in HIV infected individuals // AIDS. 1990. - N. 4. - P. 169 - 170.

190. Lafeuillade A., Poizot-Martin I., Quilichini R. Increased IL-6 production is associated with disease progression on HIV infection // AIDS, 1991. V. 5. - N. 9. -P. 1139-1140.

191. Lane H. C., Mazur H., Edgar L. C. et al. Abnormalities of B-cell activation and immunoregulation in patients with the acquired immunodeficiency syndrome // N. Engl. J. Med. 1983. -V. 309. -N. 8. -P. 453-458.

192. Ledru E., Lecouer H. et al. Differential susceptibility to activation-induced apoptosis among peripheral Thl subsets correlation with Bcl-2 expression and consequences for AIDS pathogenesis // J. Immunol. 1998. -V. 160. - N. 7. - P. 3194-3206.

193. Levacher M., Rouveix B. T activation marker evaluation in ARC patients treated with zidovudine (AZT) // Fundam. Clin. Pharm. 1990. - Vol. 4, N 4. - P. 454.

194. Liang Pend Yang, Riley L., Carroll R. G. et al. Productive infection of neonatal CD8 T-lymphocytes by HIV-1 // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 187. - N. 7. -P. 1139-1144.

195. Lin R. Y., Nygren E., Valinsky J., Franklin M. Levell of soluble CD8 antigen and circulating immune complexes in intravenous drug abusers: Relationships to

196. HIV antibody serology // AIDS Res. and Hum. Retroviruses. 1989. - V. 5. -N. 6. -P. 655-661.

197. Lin R. Y., Smith J. K. Hiper — igE and human immunodeficiency virus infection // Ann. Allergy. 1988. -N. 4. - P. 269 - 272.

198. Lorian M. AIDS pathogenesis and prevention // Lancet. 1994. - N. 8932. -P. 1287-1288.

199. Lucey D. R., Zajac R. A., Melcher G. P. et al. Serum IgE levels in 622 persons with HIV infection: IgE elevation with marked depletion of CD4+ T-cells // J. AIDS Res. Hum. Retrovirus, 1990, 6,4, 427 429.

200. Maghazachi A. A., Al Aoukaty A. Chemokines activate natural killer cells through heterotrimeric G-proteins: implications for the treatment of AIDS and cancer // Faseb J. -1998. - V. 12. - N. 11. - P. 913 - 924.

201. Matsuyama T., Kobbayashi N., Yamamoto N. Cytokines in HIV infection: is AIDS a tumor necrosis factor disease?//AIDS. 1991. -N. 5. - P. 1405 - 1417.

202. Matzinger P., Lanzavecchia A. Might tolerance rather than immunity be the solution//Res. Immunol., 1989, 140, 1, 123-124.

203. Mayer-Siuta R., Keil L. B., DeBari V. A., Vincent A. Autoantibodies and circulating immune complex in subjects infected with human immunodeficiency virus // Med. Microbiol. Immunol. 1988. - Vol. 127. -N. 4. - P. 189 - 194.

204. Mazzone A., Ricevuti G., Fioravanti A. et al. Defective phagocyte functions in HIV patients//Med. Biol. Envirion. 1989. - Vol. 17.-N. 11-P. 245-251.

205. McMichael A. How HIV fods the immune system // MRC News. 1996. — Vol. 234.-N. 69.-P. 12-15.

206. Mintz M., Rapaport R., Oleske J. M., Connor E. M. et al. Elevated serum levels of TNF are associated with progressive encephalopathy in children with AIDS // Am. J. Dis. Child. 1989. - V. 143. - P. 771 - 776.

207. Mosier D., Pichio G. R., Gulizia A. et al. Modulation of HIV infection by CCR 5 antagonists // 12th World AIDS Conference, 1998. - Thesis. - P. 3.

208. Mosmann T. R. Cytokine patterns during the progression to AIDS // Science. 1994. -V. 265. -N. 5169. - P. 193 - 194.

209. Munoz R. A. Factor de necrosis tumoral y sida // Med. Clin. 1995. — Vol. 104.-Nl.-P. 29-36.

210. Nicholson J. K. A., Jones B. M. Lymphocyte immunophenotyping at the Centers for disease control: the program and special studies // Clin. Immunol. Immunopathol. 1989. - V. 52. - N. 1. - P. 61 - 67.

211. Nixon D. F., McMichael A. T. Cytotoxic T-cell recognition of HIV proteins and peptides // AIDS. 1991. - V. 5. - P. 1049 - 1059.

212. Nowak M. A. AIDS Pathogenesis: From models to viral dynamics in patients // J. of AIDS and Human Retrovirology, 1995. V. 10, S. 1. - S. 1 - 5.

213. Pantaleo G. et al. Immunopatogenesis of Human Immunodeficiency Virus Infection. // AIDS (Etiology, Diagnosis, Treatment and Prevention) Philadelphia-New York. 1997. - V. 746. - P. 75-89.

214. Pantaleo G., Cohen O. J., Schwartzentruber et al. Pathogenic insights from studies of lymphoid tissue from HIV-infected individuals // J. of AIDS and Human Retrovirology, 1995. V. 10, S. 1. - S. 6 - 14.

215. Pantaleo G., Graziosi C., Demarest J. HIV infection is active and progressive in lymphoid tissue during the clinically latent stage disease // Nature. 1993. -Vol. 362. -N. 6418. - P. 355-358.

216. Peterson P. K. Human cytomegalovirus peripheral blood mononuclear cells induce HIV-1 replication via a tumor necrosis factor alpha - mediated mechanism // J. Clin. Invest. - 1992. - V. 89. - N. 2. - P. 574 - 580.

217. Piedimonte G., Guertard D. et al. Oxidative protein damage and degradation in lymphocytes from patients infected with human immunodeficiency virus // J. Infect. Dis. 1997. - V. 176. -N. 3. - P. 655 - 664.

218. Poli G., Fauci A. S. Cytokine modulation of HIV expression // Semin. Immunol.-1993. V. 5. -N. 3. - P. 165 - 167.

219. Primentel-Muinos F. X., Munos-Fernandes M. A., Fresno M. Control of T lymphocyte activation and IL-2 receptor expression by endogenously secreted lymphokines // J. Immunol. 1994. - V. 152. - P. 5714 - 5717.

220. Reddy M. M., Goetz R. R., Gorman J. M. et al. HIV-1 infection of homosexual men is accompanied by a decrease in circulating B cells // J. AIDS, 1991,4,4,428-434.

221. Rodriguez N., Yano N., Eylar E., Yamamura Y. Mechanisms associated with defective Thl cytokine production in HIV infection // Cell. Mol. Biol. (Noisy — le -grand). 1997. - V. 43. - N. 7. - P. 951 - 958.

222. Rook G. A. W., Vyakarnam A. Cytokines, lymphokines, mycobacteria and AIDS // Res. Microbial. 1992. - V. 143. - N. 4. - P. 406 - 410.

223. Rosenberg E. S., Walker B. D. HIV typel specific helper T cells: a critical• host defense AIDS // Res. Human Retrovir. 1998. - V. 14. - Suppl. 2. - P. 143 -147.

224. Rosenberg Z. F., Fauci A. S. Immunopathogenic mechanism of HIV infection: cytokine induction of HIV expression // Immunol. Today. 1990. - V. 11. — N. 5. - P. 176-180.

225. Ruscetti F. W., Mikovits J. A., Kalyanaraman V. S. et al. Analysis of effector mechanisms against HTLV-I and HTLV-III/LAV-infected lymphoid cells // J.1.munol., 1986,136,3619-3621.

226. Sande M. A., Volberding P. A. The medical management of AIDS. W. B. Saunbers company, 1990. - 348 p.

227. Shearer G. M. Cellular immunity in long-term nonprogressors looking beyond // J. Acq. Immune Defic. Syndr. Hum. Retroviral. 1997. - V. 15. -Suppl. l.-P. S40-S42.

228. Shearer G. M., Clerici M. Cytokine profiles in HIV type 1 disease and protection // AIDS Res. Human Retrovir. 1998. - V. 14, suppl. 2. - P. 149 - 152.

229. Sousa A. E., Chaves A. F. et al. Kinetics of the changes of lymphocytesubsets defined by cytokine production at single cell level during highly active antiretroviral therapy for HIV-1 infection // J. Immunol. 1999. - V. 162. - N. 6. -P. 3718-3726.

230. Stutte H. J., Muller H., Falk S. et al. Pathophysiological mechanisms of HIV-induced defects in haematopoiesis: pathology of the bone marrow // Res. Virol. — 1990. V. 141.-N. 2.-P. 195-200.

231. Subbramanian R., Kessores-Elbaz A., Lodge R. et al. HIV-1 is a positive regulator of viral transcription and infectivity in primary human macrophages // J. Exp. Med. 1988. - Vol. 7. - N. 7. - P. 1103 - 1112.

232. Tae-Wook Chun, Egel D., Missel S. Induction of HIV-1 replication in latently infected CD4 T cell using a combination of cytokines // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 188. — N. l.-P. 83-91.

233. Terpsta F. G., Al B. J. M., Roos M. T. L. et al. Longitudinal study of leukocyte functions in homosexual men seroconverted for AIDS: rapid and persistent loss of B-cell function after HIV infection // Eur. J. Immunol. 1989. -Vol. 119-P. 667.

234. Than S., Hu R., Oyaizu N. et al. Cytokine pattern in relation to disease progression in human immunodeficiency virus infected children // J. Infect. Dis.- 1997. V. 175.-N. l.-P. 47-56.

235. Thatte U., Dahanukar S. Apoptosis clinical relevance and pharmacological manipulation // Drugs. 1997. - V. 54. - N. 4. - P. 511 - 532.

236. Trinchiery G. IL-12 and its role in the generation of T-cell // Immunol. Today.- 1993. Vol. 14. -N. 7. -P. 335-337.

237. Vitolo D., Uccini S., Ruco L. P., Baroni C. D. B cell proliferation in PGL of HIV positive patients // Patol. Res. Pract. 1989. - Vol. 185. -N. 1. - P. 170.

238. Voiculescu C., Avramescu C. et al. Expression of activation surface markers, interleukin-2 synthesis and apoptosis rate in fresh or cultured lymphocytes from HIV-infected children // Roum Arch Microbiol. Immunol. 1998. - V. 57. -N. 1. -P. 33-44.

239. Voth R., Rossolo S., Klein K., Hess G. et al. Differential Gene expression oft

240. N-a and TNF-a in peripheral blood mononuclear cells from patients with AIDS related complex and AIDS // J. Immunology. 1990. - V. 144. - N. 3. - P. 970 -975.

241. Vyakarnam A. TH1/TH2 cells specific for HIV-1 gag p24 evidence for opposing effects on HIV infected cells // Abstr. Book of 3 Int. Conf. "Cytokines: basic principles and practical applications". - Florence, 1994. - P. 81.

242. Weinhold K. J., Matthew T. J., Ahearne P. M. et al. Cellular anti gpl20citolytic reactivities in HIV-1 seropositive individuals // Lancet, 1988, i, 8591, 902 -905.

243. Weiss R. A. AIDS & SIDA: two names, one desease // MRC News. 1993. -N. 58.-P. 31-33.

244. Wolf M. H. AIDS virologische und Klinische Aspecte // Wascher. Reinig. Prax. - 1995. -N. 8. - S. 31 -32.

245. Zhou Y., Kurihara G., Rusech R-P. et al. Impaired macrophages function and T cell-dependent immune response in mice lacking CCR5, the muse homologue of major HIV-1 coreceptor // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. - N. 8. - P. 4018 -4025.

Информация о работе

Дмитрачкова, Яна Валерьевна
кандидата биологических наук
Сургут, 2005
ВАК 03.00.16

Диссертация

Гематологические и иммунологические показатели у ВИЧ-инфицированных на Севере и влияние на них некоторых биотических экологических факторов - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы