Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Физиологические особенности динамики дыхательных газов у обследуемых лиц различного пола и возраста во время ночного сна
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Физиологические особенности динамики дыхательных газов у обследуемых лиц различного пола и возраста во время ночного сна"

□□3486507

На правах рукописи

ДЕЙНЕКА ЭВЕЛИНА АЛЕКСАНДРОВНА

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДИНАМИКИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ГАЗОВ У ОБСЛЕДУЕМЫХ ЛИЦ РАЗЛИЧНОГО ПОЛА И ВОЗРАСТА ВО ВРЕМЯ НОЧНОГО СНА

03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 3 ДЕК 2009

Москва-2009 г.

003486507

Работа выполнена на кафедре нормальной физиологии медицинского факультета Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов».

Научный руководитель: - Заслуженный деятель науки РФ,

академик РАМН,

доктор медицинских наук, профессор Агаджанян Николай Александрович

Официальные оппоненты: - Доктор медицинских наук, профессор

Анохин Михаил Иванович, ГОУ ВПО «Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова» Росздрава - Доктор медицинских наук, профессор Демуров Евгений Аркадьевич, ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов»

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский государственный

медицинский университет» Минздравсоцразвития России

Защита состоится « » ^ЛУ-Ь^^)^ 2009 года в часов

на заседании диссертационного совета Д 212.203.10 при Российском университете дружбы народов по адресу: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д.8.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университета дружбы народов по адресу: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д.6.

Автореферат разослан« » 2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 212.203.10, доктор медицинских наук, профессор

<&1С>Ьщ — Н.В. Ермакова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.

Здоровье людей и качество их жизни в значительной степени определяется состоянием изменяющейся во времени окружающей среды - природной, антропологической, социальной. В то же время реакция на ее воздействие различных категорий населения (по полу, возрасту, генетическим признакам, профессии, месту жительства, социальным условиям, заболеваниям) может быть сугубо индивидуальной и непостоянной во времени (Агаджанян H.A. и др., 2006, с. 4).

Развитие физиологии дыхания, и в частности учения о динамике дыхательных газов, в XIX веке связано с развитием воздухоплавания и авиации. Особая роль и приоритет в изучении влияния газовой среды на организм человека принадлежит П. Беру (1978) и И.М. Сеченову (1879), определившим минимально допустимые величины парциального давления кислорода в атмосферном воздухе и артериальной крови.

Дальнейшее развитие авиации, подводного плавания, необходимость создания индивидуальных средств защиты для работы в неадекватных для жизни условиях (противогазы, скафандры), освоение космоса определили актуальность исследований в области физиологии дыхательных газов, и в частности, роли углекислого газа в организме человека. В работах П.М. Альбицкого (1918), Л.А. Орбели (1934), Дж.С. Холдена и Дж.Г. Пристли (1935) была показана важнейшая роль углекислоты в качестве регулятора процессов дыхания и как фактора, обусловливающего нормальное протекание многочисленных физиологических реакций.

Еще одно направление многолетних исследований роли дыхательных газов было связано с разработкой Г. Селье (1950) теории стресса, возникающего в результате воздействия на организм физических, эмоциональных и других экстремальных нагрузок. Исследования показали, что одним из проявлений реакции организма на стресс является гипервентиляция, в результате которой снижается парциальное давление углекислого газа в альвеолярном воздухе, то есть появляется гипокапния. Экспериментально было доказано, что такие состояния могут возникать у летчиков в полете, спортсменов во время соревнования, у обычных людей при интенсивных физических и психоэмоциональных нагрузках.

Таким образом, исследование роли дыхательных газов, механизма их воздействия и влияния на процесс дыхания и жизнедеятельности организма в целом имеет большое теоретическое и практическое значение. О растущем интересе ученых к этой проблеме свидетельствует публикация большого количества монографий и статей. Особого внимания среди них заслуживают работы Голодова И.И. (1946), Маршака М.Е. (1961), Сулимо-Самуйло З.К. (1971), Агаджаняна H.A. и соавт. (1972, 1986, 1997), Бреслава И.С. и соавт. (1982, 1994), Вейна А.М и Молдовану И.В. (1988) и других.

Принципиально новый подход к изучению механизмов регуляции дыхания появился в связи с развитием физиологии сна (Aserinsky Е., Kleitman N., 1953;

Jouvet M., 1962, 1972; Вейн А.М., Хехт К., 1989). Использование электрофизиологических методов исследования сна (Rechtschaffen A., Kales А., 1968; Butkov N., 1996) сделало возможным изучение нейрофизиологических механизмов, лежащих в основе функционирования важнейших систем организма в состоянии сна, и прежде всего дыхательной и сердечно-сосудистой. Среди этих исследований представляют интерес работы Bowes G., Phillipson Е.А. (1984), Saunders N.A., Sullivan C.E. (1984), Krieger J. (1994), Пальмана А.Д. (1999), Вейна A.M., Елигулашвили T.C., Полуэктова М.Г. (2002), Berger K.I. et al. (2000).

При всем многообразии публикаций малоизученными остаются тендерные, возрастные и эколого-физиологические вопросы регуляции дыхания в состоянии сна. Отдельным аспектам этой важнейшей проблемы посвящена настоящая работа.

Цель работы - исследовать физиологические особенности динамики дыхательных газов в зависимости от стадий и фаз ночного сна у обследуемых различного пола и возраста.

Задачи исследования.

1. Изучить динамику насыщения крови кислородом и напряжения углекислого газа в выдыхаемом воздухе в различных стадиях и фазах ночного сна.

2. Исследовать зависимость динамики показателей дыхательных газов от количества обструктивных апноэ-гипопноэ во время сна.

3. Оценить влияние факторов пола, возраста и конституции обследуемых на характер изменения динамики дыхательных газов во время сна и сформулировать научно обоснованные рекомендации для коррекции отклонений гомеостаза дыхательных газов.

Научная новизна.

Впервые выявлена обратная корреляционная зависимость напряжения диоксида углерода в выдыхаемом воздухе от возраста испытуемых в состоянии сна. Более низкие показатели наблюдаются у лиц старшего возраста и более высокие - у лиц младшего возраста.

При анализе динамики насыщения крови кислородом во время сна впервые установлена прямая пропорциональная зависимость степени дезоксигенации крови от количества эпизодов апноэ и гипопноэ в периоде сна. Показано, что степень дезоксигенации крови находится в прямой линейной зависимости с числом ЭЭГ-активаций (микропробуждений) в течение сна (коэффициент корреляции г=0,51 и достоверность р<0,001).

По сравнению с бодрствованием впервые в эколого-физиолгических исследованиях установлена связь достоверности различий содержания кислорода в крови в фазе парадоксального и медленноволнового сна в зависимости от количества эпизодов обструктивных апноэ-гипопноэ в периоде сна.

Проведенные демографические и антропометрические исследования позволили у обследуемых с характерными изменениями динамики дыхательных газов в состоянии сна впервые установить наличие зависимости между полом, возрастом и индексом массы тела. Получены «критические» значения возраста и индекса массы тела для мужчин и женщин.

Теоретическая и практическая значимость.

Результаты проведенных исследований позволили выявить изменение с возрастом напряжения углекислого газа в выдыхаемом воздухе во время сна, наличие зависимости уровня насыщения крови кислородом от частоты возникновения эпизодов гиповентиляции и остановок дыхания, а также количества микропробуждений от степени дезоксигенации крови. Эти данные могут быть использованы при проведении диагностических обследований с целью профилактики скрытых нарушений дыхательного гомеостаза, выявляемых в состоянии сна.

Полученные результаты исследования динамики Ог в зависимости от фаз и стадий сна позволяют оценить адаптационные резервы организма, предупредить возникновение соматических и психоневрологических нарушений, связанных с изменением характера дыхания и структуры ночного сна у лиц с «критическими» значениями возраста и индекса массы тела.

Апробация работы.

Материалы диссертации и положения, обсуждаемые в работе и выносимые на защиту, были представлены на 5-ом Международном Междисциплинарном Конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, Крым, Украина, 3-13 июня 2009 г.), Х1-ом Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 27-28 января 2003 г.) и Международном Конгрессе «Прогрессивные научные технологии для здоровья человека» (Кара-Даг, Крым, Украина, 8-19 июня 2003 г.). В 2005 г. автором подготовлен и проведен со слушателям Московской академии государственного и муниципального управления Российской академии государственной службы при Президенте РФ цикл занятий по проблемам: «Психофизиология стресса и адаптация» с использованием материалов диссертации (справка № 055/04-1032 от 15.02.2005 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы, в том числе 1 статья в печатном издании из перечня ведущих рецензируемых журналов и изданий, утвержденных Президиумом ВАК РФ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация включает следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных наблюдений и их статистическая обработка, обсуждение результатов, выводы, практические рекомендации и перспективы дальнейших исследований, список

использованной литературы, приложения. Диссертационная работа изложена на 162 страницах машинописного текста, не считая приложений, содержит 34 рисунка и 32 таблицы. Список использованной литературы насчитывает 183 наименования, из них - 109 отечественных и 84 зарубежных.

ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В соответствии с целью и поставленными задачами были определены контингент обследуемых лиц, разделы работы и методы исследования (Таблица1).

Таблица 1.

Общая характеристика, объем и методы исследований

№ п/п Разделы работы Методы исследования Количество исследований

Мужчины Женщины Всего

1. Изучение динамики 8р02иРеС02 в бодрствовании, ШЕМ и ЬЕМ фазах, ШЕМ 1, ШЕМ 2 и ШЕМ 3-4 стадиях сна. 1. Стандартная ночная полисомнография с пульсоксиметрией. 89 37 126

2. Непрерывная ночная капнография. 22 7 29

3. Вечерняя и утренняя капнометрия. 27 11 38

2. Исследование зависимости динамики показателей ЗрО; и РйСОг от числа обструктивных апноэ и гипопноэ в периоде сна. 1. Стандартная ночная полисомнография с пульсоксиметрией. -«- -«- -«-

2. Непрерывная ночная капнография. -«- -«- -«-

3. Оценка влияния факторов пола, возраста и конституции на характер изменений динамики дыхательных газов во время сна. Регистрация значений пола, возраста и индекса массы тела у обследуемых с измененной структурой ночного сна. 89 37 126

ИТОГО 319

БрОг - насыщение крови кислородом (%); РйСОг - напряжение углекислого газа в конечном объеме выдыхаемого воздуха; ШЕМ - медленноволновая фаза сна; КЕМ - быстроволновая фаза сна; ЖЕМ 1, ШЕМ 2, ШЕМ 3-4 - 1,2 и 3-4 стадии медленноволнового сна.

В ходе работы было проведено 319 исследований с участием 126 обследуемых в возрасте от 19 до 78 лет (89 мужчин и 37 женщин). Критерием отбора испытуемых для участия в исследовании являлось наличие у обследуемого лица объективного изменения структуры ночного сна, выявленного посредством полисомнографии.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР Российского университета дружбы народов по теме «Эколого-физиологические исследования механизмов регуляции функций организма при адаптации к различным условиям среды обитания», № госрегистрации 0120.0 603890. Отбор обследуемых и первичная

б

обработка материалов производились в лаборатории сна при ФГУЗ «Клиническая больница № 83» ФМБА РФ.

Для проведения исследования и обработки полученных данных использовалась полисомнографическая система Embla N7000 Systems® фирмы Embla (60-канальная) с программным обеспечением RemLogic Ver. 1.1.Copyright© 1996-2008 Embla Systems Inc., позволяющая выполнять регистрацию и первичный полуавтоматизированный анализ биоэлектрических сигналов по следующим каналам: электроэнцефалография (ЭЭГ 32-канальная) с использованием четырех стандартных отведений (01-Ave, 02-Ave, C3-Ave, C4-Ave), электроокулография (ЭОГ), элекгромиография с подбородочных, лицевых мышц и передних большеберцовых мышц нижних конечностей (ЭМГ), электрокардиография в I и II стандартных отведениях (ЭКГ), пульсоксиметрия (светодиодные красный и инфракрасный датчики), регистрация амплитуды и частоты дыхательных усилий (ЧСС) посредством пьезоэлектрических датчиков брюшного и грудного поясов, определение давления ороназального потока и минутного объема дыхания (МОД), ронхография (рис. 1). Регистрация значений парциального давления углекислого газа в конечном дыхательном объеме производилось с помощью специализированного прикроватного капнографа CapnoCheck SLEEP® фирмы Smiths Medical (с датчиком вне дыхательного потока).

•■-"•- - ■ ■ г ■ : ■ •-■•--.--"■ - __ "i. ____.__' _>--.- ' ■

t lïna?. BW

' CrEgRE DOB (f fc 4 Y £

g- !**> □ Q

FоРоия^ВД » *

„ -yVl/V"V--vVv^——wyi^—i/-i/-vyWVVVVVVV,AWWvvVu/VÍ

* * s s s a 8 Li

» a » s 8 a_s с n д ; i î : 18 и д с s s ' ' : n : ! г П s г

"5-ÍSS-SÍ ■.■^gfsttíiísssBssasBaacBaaaiszta

as s г г » г a s * в

«. ; b.c..« ( I Г*гя 1 Ул.та, 'да. j

Рис. 1: Фрагмент обработанной полисомнокапнографической записи.

Статистическая обработка полученных данных осуществлялась посредством вычисления основных описательных статистик, а также методами дисперсионного ({■критерий Стьюдента), корреляционного, регрессионного и кластерного анализа. При этом использовалось программное приложение

STATISTICA 6.0 Copyright© 1984-2001 StatSoft Inc. и приложения программного пакета Microsoft Office 2002 (Word, Excel) на платформе PC с операционной системой Windows Vista'S) корпорации Microsoft.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

С целью изучения физиологических особенностей динамики дыхательных газов у лиц различного пола и возраста во время сна было проведено 319 исследований с участием 126 испытуемых (89 мужчин и 37 женщин) с изменениями структуры ночного сна.

Для исследования уровней насыщения крови кислородом и напряжения углекислого газа в выдыхаемом воздухе в зависимости от стадий и фаз сна, у 29 испытуемых (22 мужчины и 7 женщин) единовременно проводилась ночная полисомнография с непрерывной капнографией и последующей обработкой 78-часовых записей. В результате были получены данные следующих исследований: электроэнцефалографии, электроокулографии,

элекгромиографии, капнографии, трансмиссионной пульсоксиметрии, давления ороназального потока и интенсивности дыхательных усилий. Анализ этих данных позволил выявить динамику СОг и О2 в бодрствовании и различных стадиях и фазах сна.

На рисунке 1 приведены данные динамики СО2 у каждого из обследуемых в следующих стадиях и фазах сна - бодрствовании, 1, 2, 3-4 стадиях медленноволновой фазы сна, фазе медленноволнового сна в целом, фазе парадоксального сна, а также средние значения С02 за ночь (рис. 2).

Рис. 2: Динамика изменений уровня среднего парциального давления углекислого газа в конечном дыхательном объеме в бодрствовании и различных стадиях и фазах ночного сна.

Анализ данных показал, что динамика РеЮОг у большинства обследованных в бодрствовании и различных стадиях и фазах сна находится в пределах от 30,0 до 38,8 мм рт. ст. Вместе с тем, среди испытуемых наблюдалось 2 случая

относительной гиперкалнии со значениями РеЮСЬ в пределах 40,4-46,5 мм рт. ст. и 1 случай выраженной гипокапнии с уровнем РйСОг 25,5-27,9 мм рт. ст. У троих испытуемых со значениями РеЮСЬ в пределах 30,0-38,8 мм рт. ст. за рамки указанного диапазона вышли показатели напряжения СОг в быстрой фазе сна и составили, соответственно, 39,6, 29,2 и 27,2 мм рт. ст. Вместе с тем, каких-либо схожих тенденций у различных испытуемых в тех или иных фазах и стадиях сна выявлено не было.

В целях сопоставления этих данных с результатами демографического и антропометрического исследований, была изучена зависимость напряжения СОг в выдыхаемом воздухе от индекса массы тела (ИМТ) обследуемых. При анализе данных 67 испытуемых (49 мужчин и 18 женщин) было установлено наличие прямой корреляционной зависимости между ИМТ и РеЮОг в смешанной выборке и у мужчин с коэффициентом корреляции и достоверностью, соответственно, г=0,32 (р=0,008) и г=0,41 (р=0,004), что свидетельствует об увеличении РеЮОг с возрастанием ИМТ. У женщин была выявлена обратная корреляционная зависимость между ИМТ и Ре1С02 с не достоверным уровнем значимости (г=-0,09; р=1,000).

Дальнейший корреляционный анализ показал обратную зависимость РеЮОг от возраста обследуемых с коэффициентом корреляции г=-0,27 и достоверным уровнем значимости более 95% (р=0,03). Эти данные позволяют судить о том, что у определенных групп лиц с изменениями структуры ночного сна парциальное давление СОг в конечном дыхательном объеме с возрастом уменьшается (рис. 3).

Рис. 3: Обратная корреляционная зависимость парциального давления углекислого газа в конечном дыхательном объеме от возраста обследуемых.

Можно предположить также, что выявленная тенденция связана с усиливающейся гиподинамией у лиц старшего возраста и наличием у части обследуемых гипервентиляционного синдрома, а также с явлениями избыточной компенсаторной вентиляции в промежутке между эпизодами апноэ-гипопноэ со время сна.

Анализ данных 8рОг, который осуществлялся по тем же фазам и стадиям цикла сон-бодрствование что и РеКНОг, показал, что значения 8р02

большинства испытуемых находятся в диапазоне 94,3-97,8%, однако у 11 обследованных наблюдались колебания БрСЬ в диапазоне 66,8-93,8% (рис. 4). При этом следует отметить, что значительное отклонение СОг и Ог от среднего наблюдается у различных испытуемых, что позволяет сделать вывод об отсутствии зависимости между отклонениями СОг и О2 от средних значений.

Рис. 4: Динамика изменений уровня оксигенации крови в бодрствовании и различных стадиях и фазах сна.

В результате проведенных исследований не было выявлено корреляционной зависимости между изменением уровня оксигенации крови и уровнем парциального давления углекислого газа в конечном дыхательном объеме. Вместе с тем, была установлена прямая пропорциональная зависимость степени дезоксигенации крови во время сна от ИМТ. В общей, мужской и женской группах, соответственно, коэффициенты корреляции и уровни значимости составили: г=0,51, р<0,001; г=0,51, р<0,001; г=0,56, р=0,02.

В целях изучения зависимости степени дезоксигенации крови от количества эпизодов апноэ и гипопноэ, было проведено корреляционное исследование и выявлено наличие прямо-пропорциональной зависимости значений индекса апноэ-гипопноэ (ИАГ) от уровня дезоксигенации крови (рис. 5).

Рис. 5: Корреляционная зависимость значения ИАГ и средней дезоксигенации крови в периоде сна.

ю

Результаты исследования показали прямую линейную зависимость между уменьшением среднего уровня кислорода в крови за ночь и количеством эпизодов апноэ-гипопноэ в течение сна (коэффициент корреляции г=0,77: достоверность р<0,001; число обследованных п=29).

Индекс апноэ-гипопноэ рассчитывается как отношение числа эпизодов полного (более чем на 50%) или частичного (более чем на 30%) ограничения ороназального потока к количеству часов ночного сна. Минимальное значение ИАГ, установленное опытным путем на основании исследований Стентфордского центра по изучению сна в 1972-1973 гг. (ОшНегшпаии С., 1993, 1994) было принято равным пяти эпизодам в час при длительности эпизода не менее 10 секунд с уровнем дезоксигенации крови более 4% (Вейн А.М., 1988).

По данным проведенного корреляционного анализа (67 обследованных) было показано, что степень дезоксигенации крови находится в прямой зависимости с числом ЭЭГ-аетиваций (микропробуждений) в течение сна с коэффициентом корреляции г=0,51 и достоверностью р<0,001.

В целях исследования зависимости степени дезоксигенации крови от числа эпизодов апноэ-гипопноэ в течение сна, 67 обследуемых были разделены на 4 подгруппы в зависимости от числа эпизодов апноэ-гипопноэ в час в соответствии с критериями, предложенными в 1999 году Американской Академией медицины сна для классификации степеней выраженности изменений показателей дыхательной деятельности во время сна (Таблица 2).

Таблица 2.

Значения средней дезоксигенации крови за ночь у обследуемых

с различным количеством апноэ-гипопноэ в периоде сна._

№ Группы ИАГ, Значение средней дезоксигенации

п/п обследуемых количество крови за ночь, %

эпизодов в час

1. ИАГ<5 1,82±1,59 4,33±0,81

2. 5<ИАГ<15 9,53±3,54 4,88±0,51

3. 15<ИАГ<30 22,83±5,11 6,05±0,79

4. ИАГ<30 67,34±26,22 9,79±3,87

В таблице приведены средние значения (± стандартное отклонение) ИАГ для каждой из выделенных групп обследованных. В связи с тем, что статистический анализ показал отсутствие достоверной значимости различий между 2 и 3 подгруппами (достоверность различий между 1 и 2 подгруппами -р=0,001; 2 и 3 - р=0,285; 3 и 4 - р=0,057; 2 и 4 : р=0,002), были выделены подгруппы с другими значениями ИАГ: I - ИАГ<5, II - 5<ИАГ<30, П1 -ИАГ>30 (достоверность различий между I и II - р=0,0002, II и III - р=0,0003) (рис. 6).

п

5,8

Средний уровень дезокси-генашш 5,2 крови за ночь, %

«

4.» 4Л

41

4,0

Средний уровень дезокси-гекадии крови за ночь, %

I

X

□ Среднее

! I Стандартная - ошибка среднего

| Стандартное отклонение

ИАГ<5 5<ИАГ<30 5<ИАГ<30 ИА1>30

А Б

Рис. 6: Статистические различия в уровнях средней дезоксигенации крови за ночь между I и II подгруппами (А) и между II и 1П подгруппами (Б).

В выделенных подгруппах испытуемых с различным числом эпизодов апноэ-гипопноэ исследовалась динамика уровня оксигенации крови в зависимости от фаз и стадий сна (Таблица 3).

Таблица 3.

Уровень насыщения крови кислородом в различных группах обследуемых

Группы Уровень оксигенации крови (БрОД %

обсле- Бодр- Сред- М1ЕМ, ЖЕМ, ЖЕМ, ЖЕМ ИЕМ

дуемых ство- ний за 1 стадия 2 стадия 3-4

вание ночь стадия

I 96,62 96,56 96,28 96,36 96,36 96,39 96,67

±1,09 ±1,06 ±1,04 ±1,17 ±1,05 ±1,00 ±1,13

II 95,47 94,85 94,49 94,54 94,54 94,56 94,47

±0,94 ±1,47 ±1,20 ±1,38 ±1,50 ±1,21 ±2,62

III 94,14 89,70 91,66 89,38 88,60 89,71 85,28

±1,97 ±5,45 ±2,67 ±4,59 ±11,81 ±5,24 ±9,54

В приведенной таблице отражены уровни оксигенации крови в зависимости от фаз и стадий ночного сна у обследованных с различными значениями индекса апноэ-гипопноэ. Приведенные в таблице данные графически представлены на рис. 7.

Рис. 7: Динамика средних значений насыщения крови кислородом (SpCb) в различных группах испытуемых в зависимости от фаз и стадий сна.

Результаты статистической обработки методом дисперсионного анализа (t-критерий Стьюдента) данных динамики Sp02 по стадиям и фазам сна позволили установить достоверные различия между уровнями оксигенации крови в бодрствовании по сравнению с медаенноволновой и быстроволновой фазами сна в III группе, то есть у обследуемых с числом апноэ-гипопноэ в час, превышающим 30. В I и П группах подобные различия в уровнях насыщения крови кислородом имели место, но были статистически не достоверными (р>0,05) (Таблица 4).

Таблица 4.

Значения достоверности различий уровней оксигенации крови в I, II и III группах при сравнении по стадиям и фазам сна.

I II III

Бодрствование/NREM 0,6423 0,0627 0,0304*

Бодрствование/REM 0,9333 0,2478 0,0148*

NREM/REM 0,5889 0,9179 0,2394

NREM 1/NREM2 0,8830 0,9351 0,2163

NREM 2 / NREM 3-4 0,9978 1,0000 0,8626

NREM1 /NREM3-4 0,8821 0,9382 0,4555

* - уровень значимости р<0,05.

Для определения степени различий в уровнях оксигенации крови у испытуемых с ИАГ<5, 15<ИАГ<30 и ИАГ>30 в аналогичных стадиях и фазах сна исследовались значения статистической достоверности при попарном сравнении подгрупп (Таблице 5).

Таблица 5.

Значения достоверности различий уровней оксигенации крови

Фазы и стадии сна im МП МИ

NREM 0,0019** 0,0078* 0,0017**

REM 0,0317* 0,0065* 0,0026**

NREM 1 0,0024** 0,0052* 0,0002***

NREM 2 0,0057* 0,0023** 0,0004***

NREM 3-4 0,0131* 0,1045 0,1053

* - уровень значимости р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001.

В результате проведенного анализа значимые различия не были выявлены только в 3-4 стадиях медленноволнового сна между I и III группами и между II и III, что, вероятно, связано с отсутствием 3-4 стадий сна у отдельных представителей групп. В остальных случаях имелись достоверные различия с уровнями значимости, указанными в Таблице 5.

В соответствии с предположением о воздействии эколого-демографических факторов на характер и степень изменения динамики дыхательных газов у лиц с объективно выявленными отклонениями в структуре ночного сна (сокращение или увеличение продолжительности отдельных стадий и фаз или длительности периода сна в целом, явления «фрагментации» и структурной реорганизации сна) особый интерес представляло изучение зависимости между полом, возрастом и индексом массы тела (ИМТ) обследуемых. Для решения данной задачи у 126 испытуемых (89 мужчин и 37 женщин) регистрировались значения названных показателей. С целью разделения мужской и женской выборок на подгруппы с наиболее частыми сочетаниями значений вышеуказанных демографических и антропометрических характеристик был проведен кластерный анализа методом K-средних и получены средние значения (¿стандартное отклонение) возраста и ИМТ для каждой из четырех подгрупп: «молодой» (1) и «старшего возраста» (2) в женской выборке и аналогичных подгрупп у мужчин (Таблица 6).

Таблица 6.

Сочетания средних значений возраста и индекса массы тела

в мужской, женской и общей выборках.

Показатели Мужчины Женщины Общая

1 2 1 2 1 2

Возраст, годы 35,30 56,27 35,43 56,09 36,67 56,09

±5,86 ±7,83 ±5,97 ±7,54 ±7,03 ±7,06

Индекс массы тела, кг/м2 29,91 32,32 28,53 31,33 23,75 29,93

±5,51 ±6,68 ±5,88 ±6,66 ±5,12 ±5,86

Статистическая обработка полученных данных методом регрессионного анализа показала наличие зависимости между полом и индексом массы тела у

женщин (достоверность р<0,05). У мужчин и в общей выборке такой зависимости не наблюдалось. Графически соотношение параметров возраста и ИМТ в мужской и женской выборках показано на рисунке 8, выделенные в результате кластерного анализа «молодая» (1) и «старшего возраста» (2) подгруппы обведены кружками (п=12б).

Как видно на рисунке 8, в женской выборке значения возраста в «старшей» подгруппе сопоставимы с таковыми в мужской и смешанной выборках, тогда как величина ИМТ в женской «молодой» подгруппе значительно меньше значений ИМТ в соответствующих подгруппах мужской и смешанной выборок. Это связано с тем, что причины изменения структуры сна у испытуемых данной подгруппы связаны не с наличием обструктивных апноэ-гипопноэ во время сна, а с явлениями инсомнического характера. Данный результат позволяет также указать причину, по которой у женщин, в отличие от мужчин, не было выявлено достоверной корреляции между ИМТ и напряжением углекислого газа в выдыхаемом воздухе. Можно полагать, что такая линейная зависимость устанавливается только при повышенной массе тела, что связано с депонированием углекислоты в жировой ткани. Также, следует отметить, что близость показателей возраста и ИМТ у мужчин и женщин в «старшей» подгруппе может быть обусловлено возрастными гормональными перестройками организма у женщин с жироотложением по мужскому типу (Polo-Kantola Р. et al., 2003) вследствие повышения уровня тестостерона и его влияния на характер дыхания во сне (Schneider B.K. et al., 1986).

Таким образом, в результате проведенных исследований установлена зависимость между показателями пола, возраста, ИМТ, ИАГ и динамики показателей SpCb и PetC02 в различных фазах и стадиях сна. Эти материалы открывают широкие перспективы для разработки научно обоснованных мероприятий по профилактике и коррекции нарушений дыхательного

Рис. 8: Средние значения показателей ИМТ и возраста в зависимости от пола в мужской и женской выборках.

гомеостаза, возникающих при воздействии факторов стресса, экологии, и наследственности.

ВЫВОДЫ

1. В результате комплексных и сравнительных эколого-демографических и нейрофизиологических исследований выявлены особенности динамики дыхательных газов во время сна у обследуемых различного пола и возраста. При отклонениях в структурной организации сна наблюдаются закономерные изменения динамики показателей насыщения крови кислородом и напряжения углекислого газа в конечном дыхательном объеме. Изменения, возникающие в состоянии сна, связаны с переходом систем регуляции дыхания под управление преимущественно гуморальных факторов - напряжения Ог и СО2 в артериальной крови и концентрации ионов водорода. Отсутствие возможности произвольного контроля над параметрами дыхания по мере углубления сна приводит к проявлению дестабилизирующих дыхание факторов. Изменение динамики дыхательных газов в данных условиях является компенсаторно-приспособительной реакцией, направленной на поддержание дыхательного гомеостаза.

2. Установленный диапазон колебаний БрОг в периоде сна у обследуемых I и II групп (с числом апноэ-гипопноэ менее 30 эпизодов в час), составил 94,3-97,8% (18 обследованных), у 11 обследованных III группы (с ИАГ более 30 эпизодов в час) наблюдались колебания Sp02 в диапазоне 66,8-93,8%. При анализе значений Sp02 и PetCXh по фазам и стадиям ночного сна в трех группах обследуемых выявлено отсутствие корреляции между показателями динамики кислорода и углекислого газа. РеЮОг у большинства испытуемых в рзличных стадиях и фазах сна находится в пределах от 30,0 до 38,8 мм рт. ст.

3. Анализ факторов динамики СО2 в конечном дыхательном объеме в различных стадиях и фазах ночного сна свидетельствует об исключительной подвижности показателей диоксида углерода в организме, а также относительной независимости динамики углекислого газа от уровня насыщения крови кислородом и уникальной роли углекислоты в регуляции метаболического гомеостаза в ходе окислительно-восстановительных процессов.

3. Установлена обратная корреляционная зависимость между парциальным давлением углекислого газа в конечном дыхательном объеме и возрастом испытуемых. У лиц более старшего возраста наблюдались более низкие значения напряжения углекислого газа в выдыхаемом воздухе, чем у испытуемых младшего возраста. При этом в мужской группе обследуемых выявлена прямая корреляционная зависимость между индексом массы тела и PetCOj с коэффициентом корреляции г=0,41 и достоверным уровнем значимости р<0,01.

4. Установлена прямая пропорциональная зависимость степени дезоксигенации крови от количества эпизодов апноэ и гипопноэ в час. Показано, что с увеличением индекса апноэ-гипопноэ линейно снижается уровень насыщения

крови кислородом (коэффициент корреляции г=0,77; достоверность р<0,001; число обследованных п=29), что обусловлено снижением порога чувствительности хеморецепторов при длительном существовании регулярно повторяющихся явлений гиповентиляции во время сна и повышением резистентности организма к воздействию гипоксемии при возрастании напряжения углекислого газа в крови.

5. Показано, что число ЭЭГ-активаций (микропробуждений) в течение сна находится в прямой зависимости от степени дезоксигенации крови (коэффициент корреляции г=0,51, достоверность р<0,001), что связано с высокой чувствительностью коры головного мозга к колебаниям парциального давления кислорода в артериальной крови. Наблюдаемые ЭЭГ-активации редко достигают интенсивности, необходимой для пробуждения или перехода в другую стадию или фазу сна.

6. Выявлены достоверные различия уровней оксигенации крови в фазе парадоксального и медленноволнового сна по сравнению с бодрствованием у обследуемых с количеством апноэ-гипопноэ в час свыше 30. Значения SpCh во время медленноволновой, парадоксальной фаз, 1 и 2 стадий медленноволнового сна достоверно различаются в подгруппах испытуемых с различными индексами апноэ-гипопноэ.

7. В мужской и женской выборках определены критические для возникновения изменений дыхательной динамики значения пола и возраста. Получены средние значения возраста и индекса массы тела для «младшей» и «старшей» подгрупп.

Практические рекомендации.

Результаты проведенных исследований могут быть использованы при плановом диспансерном обследовании населения с целью выявления, профилактики и своевременной коррекции отклонений динамики дыхательных газов во время ночного сна. Полученные данные позволяют оценить адаптационные резервы организма, предупредить возникновение соматических и психоневрологических нарушений, связанных с изменением характера дыхания и структуры ночного сна у лиц с «критическими» значениями возраста и индекса массы тела.

Материалы диссертации могут использоваться в курсе лекций по физиологии сна и дыхания для студентов медицинских вузов.

Список публикаций по теме диссертационной работы.

1.Дейнека Э.А. Значение капнографического мониторинга в диагностике дыхательных нарушений во время сна. // Нейронаука для медицины и психологии: 5-й Международный Междисциплинарный Конгресс и Инновационные технологии в диагностике и лечении заболеваний нервной системы: Школа-семинар. Судак, Крым, Украина, 3-13 июня 2009 г. : Труды Конгресса и Школы / Под ред. Лосевой Е.В. и Логиновой H.A. - М.: МАКС Пресс, 2009. - С. 89-90.

2. Агаджанян H.A., Дейнека Э.А. Проблемы восстановления дыхательного гомеостаза при гипер- и гипокапнических состояниях; реабилитационные

стратегии и их физиологическое обоснование. // Вестник восстановительной медицины - 2009. - №2. - С. 4-8.

3. Агаджанян Н.А., Дейнека Э.А. Современные подходы к пониманию стресса: обзор ключевых тенденций (по данным франкоязычной литературы). // Прогрессивные научные технологии для здоровья человека: Международный Конгресс, Кара-Дат, Феодосия (Крым), Украина, 8-19 июня 2003 г.: Труды Конгресса / Под ред. Лосевой Е.В., Тимофеева И.В., Алексеевой Т.Г. - М.: МАКС Пресс, 2003. - С. 152-154.

4. Агаджанян Н.А., Дейнека Э.А. Синдром сонных апноэ как хронобиологическая проблема. // Материалы XI Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации», 27-28 января 2003 г. - М.: Изд-во РУДН, 2003. - С. 12-13.

ДЕЙНЕКА ЭВЕЛИНА АЛЕКСАНДРОВНА (РОССИЯ)

"Физиологические особенности динамики дыхательных газов у обследуемых лиц различного пола и возраста во время ночного сна"

В работе представлены результаты исследования динамики дыхательных газов в бодрствовании и в различные стадии и фазы сна. Обследованы лица с изменениями структуры ночного сна. Выявлена обратная корреляционная зависимость между средним уровнем напряжения углекислого газа в выдыхаемом воздухе и возрастом обследованных, прямая линейная зависимость уровня дезоксигенации крови и частотой эпизодов гиповентиляции и остановок дыхания, а также количеством микропробуждений, во время сна. Установлена зависимость степени оксигенации крови от стадий сна и фаз ночного сна в различных группах обследуемых. Показано влияние отдельных демографических и антропометрических параметров на характер дыхательной динамики во время сна.

DEYNEKA EVELINA ALEXANDROVNA (RUSSIA)

"Physiological Characteristics of Respiratory Gases Dynamics in Subjects of Different Sex and Ages During Night Sleep"

The work presents the results of investigation in respiratory gases dynamics in wake and in different stages and phases of sleep. The individuals with altered night sleep structure have been studied. A negative correlation between the mean level of partial end-tidal pressure of CO2 and the age of studied subjects, a linear positive dependance between blood O2 desaturation and the number of apnea-hypopnea events, and the number of arousals have bean revealed. It was demonstrated a dependance between blood oxygenation level and different stages and phases of night sleep. An influence of some demographic and anthropometric parameters upon the character of respiratory dynamics has been determined.

Напечатано о готового оригинал-макета

Издательство ООО "МАКС Пресс" Лицензия ИД N 00510 от 01.12.99 г. Подписано к печати 11.11.2009 г. Формат 60x90 1/16. Усл.печ.л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ 625. Тел. 939-3890. Тел./факс 939-3891 119992, ГСП-2, Москва, Ленинские горы, МГУ им. М.В. Ломоносова, 2-й учебный корпус, 627 к.

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Дейнека, Эвелина Александровна

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Функция дыхания и физиологическая роль газообмена.

1.1.1. Место динамики дыхательных газов в реализации функции дыхания.

1.1.2. Регуляция дыхания при изменении функционального состояния организма.

1.2. Особенности дыхательных процессов в состоянии сна.

1.2.1. Сон и физиологические функции организма.

1.2.2. Изменение параметров дыхания в процессе сна.

1.3. Антропологические и экологические аспекты физиологии сна и дыхания.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Стандартная ночная полисомнография с капнографией.

2.2.2. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Динамика дыхательных газов в различных фазах и стадиях ночного сна.

3.2. Зависимость динамики кислорода и диоксида углерода от изменения параметров внешнего дыхания во время сна.

3.3. Влияние факторов пола, возраста и конституции на характер и степень изменения динамики дыхательных газов во время сна.

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Физиологические особенности динамики дыхательных газов у обследуемых лиц различного пола и возраста во время ночного сна"

Актуальность темы.

Здоровье людей и качество их жизни в значительной степени определяется состоянием изменяющейся во времени окружающей среды природной, антропологической, социальной. В то же время реакция на ее воздействие различных категорий населения (по полу, возрасту, генетическим признакам, профессии, месту жительства, социальным условиям, заболеваниям) может быть сугубо индивидуальной и непостоянной во времени» (Агаджанян Н.А. и др., 2006, с. 4).

Развитие физиологии дыхания, и в частности учения о динамике дыхательных газов, в XIX веке связано с развитием воздухоплавания и авиации. Особая роль и приоритет в изучении влияния газовой среды на организм человека принадлежит П. Беру (1878) и И.М. Сеченову (1879), определившим минимально допустимые величины парциального давления кислорода в атмосферном воздухе и артериальной крови (Bert Р., 1878; Сеченов И.М., 1935).

Дальнейшее развитие авиации, подводного плавания, необходимость создания индивидуальных средств защиты для работы в неадекватных для жизни условиях (противогазы, скафандры), освоение космоса определили актуальность исследований в области физиологии дыхательных газов, и в частности, роли углекислого газа в организме человека. В работах П.М. Альбицкого (1918), JI.A. Орбели (1934), Дж.С. Холдена и Дж.Г. Пристли (1935) была показана важнейшая роль углекислоты в качестве регулятора процессов дыхания и как фактора, обусловливающего нормальное протекание многочисленных физиологических реакций (Альбицкий П.М., 1884, 1885, 1911, 1918; Орбели Л.А., 1934; Haldane J.S., Priestley J.G., 1935).

Еще одно направление многолетних исследований роли дыхательных газов было связано с разработкой Г. Селье (1950) теории стресса, возникающего в результате воздействия на организм физических, эмоциональных и других экстремальных нагрузок. Исследования показали, что одним из проявлений реакции организма на стресс является гипервентиляция, в результате которой снижается парциальное давление углекислого газа в альвеолярном воздухе, то есть появляется гипокапния. Экспериментально было доказано, что такие состояния могут возникать у летчиков в полете, спортсменов во время соревнования, у обычных людей при интенсивных физических и психоэмоциональных нагрузках.

Таким образом, исследование роли дыхательных газов, механизма их воздействия и влияния на процесс дыхания и жизнедеятельности организма в целом имеет большое теоретическое и практическое значение. О растущем интересе ученых к этой проблеме свидетельствует публикация большого количества монографий и статей. Особого внимания среди них заслуживают работы Голодова И. И. (1946), Маршака М.Е. (1961), Сулимо-Самуйло З.К. (1971), Агаджаняна Н.А. и соавт. (1972, 1986, 1997), Бреслава И.С. и соавт. (1982, 1994), Вейна А.М и Молдовану И.В. (1988) и других.

Принципиально новый подход к изучению механизмов регуляции дыхания появился в связи с развитием физиологии сна (Aserinsky Е., Kleitman N., 1953; Jouvet М., 1962, 1972; Вейн A.M., Хехт К., 1989). Использование электрофизиологических методов исследования сна (Rechtschaffen A., Kales А., 1968; Butkov N., 1996) сделало возможным изучение нейрофизиологических механизмов, лежащих в основе функционирования важнейших систем организма в состоянии сна, и прежде всего дыхательной и сердечно-сосудистой. Среди этих исследований представляют интерес работы Bowes G., Phillipson Е.А. (1984), Saunders N.A., Sullivan С.Е. (1984), Krieger J. (1994), Пальмана А.Д. (1999), Вейна A.M., Елигулашвили Т.С., Полуэктова М.Г. (2002), Berger K.I. et al. (2000).

При всем многообразии публикаций малоизученными остаются тендерные, возрастные и эколого-физиологические вопросы регуляции дыхания в состоянии сна. Отдельным аспектам этой важнейшей проблемы посвящена настоящая работа.

Цель работы — исследовать физиологические особенности динамики дыхательных газов в зависимости от стадий и фаз ночного сна у обследуемых различного пола и возраста.

Задачи исследования.

1. Изучить динамику насыщения крови кислородом и напряжения углекислого газа в выдыхаемом воздухе в различных стадиях и фазах ночного сна.

2. Исследовать зависимость динамики показателей дыхательных газов от количества обструктивных апноэ-гипопноэ во время сна.

3. Оценить влияние факторов пола, возраста и конституции обследуемых на характер изменения динамики дыхательных газов во время сна и сформулировать научно обоснованные рекомендации для коррекции отклонений гомеостаза дыхательных газов.

Научная новизна.

Впервые выявлена обратная корреляционная зависимость напряжения диоксида углерода в выдыхаемом воздухе от возраста испытуемых в состоянии сна. Более низкие показатели наблюдаются у лиц старшего возраста и более высокие - у лиц младшего возраста.

При анализе динамики насыщения крови кислородом во время сна впервые установлена прямая пропорциональная зависимость степени дезоксигенации крови от количества эпизодов апноэ и гипопноэ в периоде сна. Показано, что степень дезоксигенации крови находится в прямой линейной зависимости с числом ЭЭГ-активаций (микропробуждений) в течение сна (коэффициент корреляции г =0,51 и достоверность р<0,001).

По сравнению с бодрствованием впервые в эколого-физиолгических исследованиях установлена связь достоверности различий содержания кислорода в крови в фазе парадоксального и медленноволнового сна в зависимости от количества эпизодов обструкгивных апноэ-гипопноэ в периоде сна.

Проведенные демографические и антропометрические исследования позволили у обследуемых с характерными изменениями динамики дыхательных газов в состоянии сна впервые установить наличие зависимости между полом, возрастом и индексом массы тела. Получены «критические» значения возраста и индекса массы тела для мужчин и женщин.

Теоретическая и практическая значимость.

Результаты проведенных исследований позволили выявить изменение с возрастом напряжения углекислого газа в выдыхаемом воздухе во время сна, наличие зависимости уровня насыщения крови кислородом от частоты возникновения эпизодов гиповентиляции и остановок дыхания, а также количества микропробуждений от степени дезоксигенации крови. Эти данные могут быть использованы при проведении диагностических обследований с целью профилактики скрытых нарушений дыхательного гомеостаза, выявляемых в состоянии сна.

Полученные результаты исследования динамики О2 в зависимости от фаз и стадий сна позволяют оценить адаптационные резервы организма, предупредить возникновение соматических и психоневрологических нарушений, связанных с изменением характера дыхания и структуры ночного сна у лиц с «критическими» значениями возраста и индекса массы тела.

Апробация работы.

Материалы диссертации и положения, обсуждаемые в работе и выносимые на защиту, были представлены на 5-ом Международном Междисциплинарном Конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, Крым, Украина, 3-13 июня 2009 г.), XI-ом Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2728 января 2003 г.) и Международном Конгрессе «Прогрессивные научные технологии для здоровья человека» (Кара-Даг, Крым, Украина, 8-19 июня

2003 г.). В 2005 г. автором подготовлен и проведен со слушателям Московской академии государственного и муниципального управления Российской академии государственной службы при Президенте РФ цикл занятий по проблемам: «Психофизиология стресса и адаптация» с использованием материалов диссертации (справка № 055/04-1032 от 15.02.2005 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликованы 4 печатные работы, в том числе 1 статья в печатном издании из перечня ведущих рецензируемых журналов и изданий, утвержденных Президиумом ВАК РФ.

Структура и объем диссертации.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Дейнека, Эвелина Александровна

ВЫВОДЫ

1. В результате комплексных и сравнительных эколого-демографических и нейрофизиологических исследований выявлены особенности динамики дыхательных газов во время сна у обследуемых различного пола и возраста. При отклонениях в структурной организации сна наблюдаются закономерные изменения динамики показателей насыщения крови кислородом и напряжения углекислого газа в конечном дыхательном объеме. Изменения, возникающие в состоянии сна, связаны с переходом систем регуляции дыхания под управление преимущественно гуморальных факторов — напряжения О2 и СО2 в артериальной крови и концентрации ионов водорода. Отсутствие возможности произвольного контроля над параметрами дыхания по мере углубления сна приводит к проявлению дестабилизирующих дыхание факторов. Изменение динамики дыхательных газов в данных условиях является компенсаторно-приспособительной реакцией, направленной на поддержание дыхательного гомеоетаза.

2. Установленный диапазон колебаний Sp02 в периоде сна у обследуемых I и II групп (с числом апноэ-гипопноэ менее 30 эпизодов в час), составил 94,3-97,8% (18 обследованных), у 11 обследованных III группы (с ИАГ более 30 эпизодов в час) наблюдались колебания Sp02 в диапазоне 66,8-93,8%. При анализе значений Sp02 и PetC02 по фазам и стадиям ночного сна в трех группах обследуемых выявлено отсутствие корреляции между показателями динамики кислорода и углекислого газа. PetC02 у большинства испытуемых в различных стадиях и фазах сна находится в пределах от 30,0 до 38,8 мм рт. ст.

3. Анализ факторов динамики С02 в конечном дыхательном объеме в различных стадиях и фазах ночного сна свидетельствует об исключительной подвижности показателей диоксида углерода в организме, а также относительной независимости динамики углекислого газа от уровня насыщения крови кислородом и уникальной роли углекислоты в регуляции метаболического гомеостаза в ходе окислительно-восстановительных процессов. Установлена обратная корреляционная зависимость между парциальным давлением углекислого газа в конечном дыхательном объеме и возрастом испытуемых. У лиц более старшего возраста наблюдались более низкие значения напряжения углекислого газа в выдыхаемом воздухе, чем у испытуемых младшего возраста. При этом в мужской группе обследуемых выявлена прямая корреляционная зависимость между индексом массы тела и PetC02 с коэффициентом корреляции г=0,41 и достоверным уровнем значимости р<0,01.

4. Установлена прямая пропорциональная зависимость степени дезоксигенации крови от количества эпизодов апноэ и гипопноэ в час. Показано, что с увеличением индекса апноэ-гипопноэ линейно снижается уровень насыщения крови кислородом (коэффициент корреляции г=0,77; достоверность р<0,001; число обследованных п=29), что обусловлено снижением порога чувствительности хеморецепторов при длительном существовании регулярно повторяющихся явлений гиповентиляции во время сна и повышением резистентности организма к воздействию гипоксемии при возрастании напряжения углекислого газа в крови.

5. Показано, что число ЭЭГ-активаций (микропробуждений) в течение сна находится в прямой зависимости от степени дезоксигенации крови (коэффициент корреляции г=0,51, достоверность р<0,001), что связано с высокой чувствительностью коры головного мозга к колебаниям парциального давления кислорода в артериальной крови. Наблюдаемые ЭЭГ -активации редко достигают интенсивности, необходимой для пробуждения или перехода в другую стадию или фазу сна.

6. Выявлены достоверные различия уровней оксигенации крови в фазе парадоксального и медленноволнового сна по сравнению с бодрствованием у обследуемых с количеством апноэ-гипопноэ в час свыше

30. Значения SpC>2 во время медленноволновой, парадоксальной фаз, 1 и 2 стадий медленноволнового сна достоверно различаются в подгруппах испытуемых с различными индексами апноэ-гипопноэ.

7. В мужской и женской выборках определены критические для возникновения изменений дыхательной динамики значения пола и возраста. Получены средние значения возраста и индекса массы тела для «младшей» и «старшей» подгрупп.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты проведенных исследований могут быть использованы при плановом диспансерном обследовании населения с целью выявления, профилактики и своевременной коррекции отклонений динамики дыхательных газов во время ночного сна. Полученные данные позволяют оценить адаптационные резервы организма, предупредить возникновение соматических и психоневрологических нарушений, связанных с изменением характера дыхания и структуры ночного сна у лиц с «критическими» значениями возраста и индекса массы тела.

Материалы диссертации могут использоваться в курсе лекций по физиологии сна и дыхания для студентов медицинских вузов.

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

В свете вышеизложенных результатов, в дальнейшем, с позиций экологической физиологии, представляет особый интерес изучение динамики дыхательных газов во время сна у представителей различных этнических поло-возрастных групп, в том числе обследование лиц, переехавших на постоянное или временное место жительства в другие климато-географические зоны.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Дейнека, Эвелина Александровна, Москва

1. Агаджанян Н.А. Адаптация и резервы организма. М.: Физкультура и спорт, 1983. - 176 с.

2. Агаджанян Н.А. Организм и газовая среда обитания. М., 1972. - 248 с.

3. Агаджанян Н.А. Стресс и теория адаптации. — Оренбург: ИПК ГОУ ОГУ. -2005.-190 с.

4. Агаджанян Н. А., Баевский P.M., Берсенева А.П. Проблемы адаптации и учение о здоровье. М.: Изд-во РУДН, 2006. - 284 с.

5. Агаджанян Н. А., Елфимов А.И. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии. — М.: Медицина, 1986. — 270 с.

6. Агаджанян Н. А., Ермакова Н.В. Экологический портрет человека на Севере. -М.: «КРУК», 1997.-208 с.

7. Агаджанян Н.А., Красников Н.П., Полунин И.Н. Физиологическая роль углекислоты и физическая работоспособность человека. — Астрахань, 1995. 188 с.

8. Агаджанян Н.А., Мишустин Ю.Н., Левкин С.Ф. Хроническая гипокапниемия — системный патогенный фактор. — Самара: ФГУП Изд-во «Самарский Дом печати», 2005. 136 с.

9. Агаджанян Н.А., Никитюк Б.А., Полунин И.Н. Экология человека и интегративная антропология. — Москва — Астрахань: Изд-во АГМА, 1996. 226 с.

10. Агаджанян Н.А., Полунин И.Н., Степанов В.К., Поляков В.Н. Человек в условиях гипокапнии и гиперкапнии. — Астрахань-Москва: Изд-во Астраханской государственной медицинской академии, 2001. — 340 с.

11. Агаджанян Н.А., Степанов О.Г., Архипенко Ю.В. Дыхательные газы и функциональное состояние пищеварительной системы. — Москва-Краснодар, 2002. 191 с.

12. Агаджанян Н.А., Терехин П.И. Физиологические механизмы респираторных феноменов при тревожных и депрессивных расстройствах. // Физиология человека. — 2002. Т. 28, № 3. - С. 112-122.

13. Александров О.В., Алехина P.M., Колодкина О.Ф. Синдром ночного апноэ (обзор) // Терапевтический архив.- 1989,- № 10.- С. 134-139.

14. Альбицкий П.М. О влиянии кислородного голодания на азотистый обмен веществ в животном организме. Дисс. — СПб. — 1884.

15. Альбицкий П.М. Об обратном действии или последействии углекислоты и биологическом значении СОг, обычно содержащейся в организме. — СПб.: Издательство Военно-медицинской академии, 1911, кн. 22, с. П7-141.

16. Альбицкий П.М. Обмен веществ в животном организме под влиянием газовой среды, богатой углекислотой. / Врач. 1885. - № 33, с. 542. - № 34, с. 559.

17. Альбицкий П.М. Односторонность и ошибочность современного учения о значении продуктов обмена для организма и о деятельности выделительных органов. Необходимость нового учения и основные начала его. Пг.: Тип. Э.Ф. Мекс. - 1918.

18. Ан Г.В., Пальман А.Д., Даниляк И.Г., Коган А.Х. Синдром обструктивного апноэ во сне: особенности свободнорадикальных процессов. Вестн. нов. мед. технологий. - 2000. - Т. 7. - Темат. вып. № 1.-С. 67-68.

19. Анохин М.И. Спирография у детей. М.: Медицина, 2003. - 117 с.

20. Анохин П.К. Принципиальные вопросы общей теории функциональных систем. М.: Медицина, 1971. — 302 с.

21. Аристотель. Сочинения в 4-х томах. Том 1. / Под ред. В.Ф. Асмуса. — М.: «Мысль», 1976. 550 с.

22. Арцыбашев В.В., Ерошина В.А., Бузунов Р.В., Зимин Ю.В., Козлова Л.И. Опыт работы лаборатории сна в санаторно-курортном учреждении //Кремлевская медицина.-1998.- N 3.- С.46-49.

23. Бабак С. JL, Голубев JI. А., Григорьянц Р.А. Расстройства дыхания во время сна / Под ред. А.Г.Чучалина. М., 1999. - 136 с.

24. Бабак С.Л. Клинические аспекты синдрома апноэ сна. Пульмонология, 1996, №3, с. 41-46.

25. Бакурадзе А.Н., Элиава Г.Г., Начкобия Н.Г. Об изменении функционального состояния центральной нервной системы в связи с фазами дыхания // Сообщ. АН Груз.ССР 1982. - Т. 106, № 1. - С. 129132.

26. Бейтуганов И. М., Чучалин А. Г., Колганова Н. А., Бабак С. JI., Щербаков И. Т. Роль рефлюкс-эзофагита и синдрома апноэ в генезе ночных приступов удушья // Пульмонология. 1998. - №2. - С. - 53-58.

27. Белов А. М. Обструктивные нарушения дыхания сна : методологические основы диагностики, синдром "перекреста", кардиоваскулярные проявления: Автореф. дис. д-ра мед.наук.- М., 1998.

28. Белов А. М., Мамян В. 3., Костяев Ю. П., Чучалин А. Г. Клинический случай синдрома апноэ во время ночного сна, подтвержденный при полисомнографии// Пульмонология. 1992 - № 1,- С. 72-76.

29. Белов A.M. Анализ процесса сна при полисомнографии. Москва, 2000. -81 с.

30. Белов A.M., Захаров В.Н. Барорефлекс и адренергическая активность у пациентов с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. - № 4. - С.24-27.

31. Блоцкий А. А., Плужников М.С. Феномен храпа и синдром обструктивного сонного апноэ. — СПб: СпецЛит, 2002. — 176 с.

32. Бреслав И.С. Восприятие дыхания и природа одышки /У Успехи физиологических наук. — 1988. — Т. 19, № 1. — С. 24.

33. Бреслав И.С., Глебовский В.Д. Регуляция дыхания. — JL: Наука, 1982. -278 с.

34. Вейн A.M. Медицина сна // Терапевтический архив.-1992.-№ 10,- С.4-6.

35. Вейн A.M. Нарушения сна и бодрствования. — М.: "Медицина", 1974.384 с.

36. Вейн A.M., Елигулашвили Т.С. Особенности синдрома апноэ во сне в неврологической клинике // Журнал невропатологии и психиатрии имени С.С. Корсакова,- 1992,- №. 2,- С. 66-69.

37. Вейн A.M., Елигулашвили Т.С., Полуэктов М.Г. Синдром апноэ во сне и другие расстройства дыхания, связанные со сном: клиника, диагностика, лечение. М.: Эйдос Медиа, 2002. - 310 с.

38. Вейн A.M., Карлов А.В., Муртазаев М.С. Синдром сонных апноэ // Советская медицина. 1988.- 11.- С. 25-27.

39. Вейн A.M., Молдовану И.В. Нейрогенная гипервентиляция. — Кишинев: Штиинца, 1988.- 183 с.

40. Вейн А.М., Хехт К. Сон человека: Физиология и патология. М.: Медицина. - 1989.

41. Власов Н.А., Вейн А.М., Александровский Ю.А. Регуляция сна. М.: Наука, 1983.-231 с.

42. Гланц С. Медико-биологическая статистика. / Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459 с.

43. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика. — М.: «Высшая школа», 1997. 479 с.

44. Голодов И.И. Влияние высоких концентраций углекислоты на организм (экспериментальное исследование). JL: ВМА им. С.А. Кирова, 1946. -340 с.

45. Горизонтов П.Д. Гомеостаз и его механизмы и значение // 1 омбостаз. — М.: Медицина, 1981. С. 5-34.

46. Гранстрем М.П., Кожевников В. А. Дыхание и речь // Физиология человека // Физиология дыхания. Л., 1973. - С. 287-295.

47. Гунниус П. Синдром ночного апноэ // Пульмонология. 1992.- № 1.- С. 65-69.

48. Дорохов В.Б. Применение компьютерных полисомнографических исследований. Физиология человека. - 2002. - Т. 28, №2. - С. 105-112.

49. Елигулашвили Т.С. Неврологические аспекты синдрома апноэ во сне: Клинико-физиологическое исследование.- Дисс. М., 1998, 159 с.

50. Ерошина В. А., Бузунов Р.В. Дифференциальная диагностика обструктивного и центрального апноэ сна при полисомнографическом исследовании//Терапевтический архив,- 1999,-№4,- С. 18-21.

51. Ерошина В.А., Бузунов Р.В., Зимин Ю.В. Синдром обструктивного апноэ сна как фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений // Материалы юбилейной научно-практической конференции к 30-летию санатория "Дубовая роща".-Железноводск.- 1997,- С. 22-23.

52. Ерошина В.А., Гасилин B.C., Бузунов Р.В. Синдром обструктивного апноэ сна и дыхание Чейн-Стокса: вопросы дифференциальной диагностики и лечения // Кардиология,- 1999,- № 12,- С. 83-84

53. Замотаев И.П., Магазаник Н.А., Воробьева З.В., Кабанова А.И. Спорные вопросы о ведущих механизмах возникновения одышки // Гиперкапния, гипероксия, гипоксия. — Куйбышев, 1974. — С. 171-172.

54. Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии). М.: Медпресс-информ, 2004. - 368 с.

55. Зильбер А.П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии. М.: Медицина, 1984. - 480 с.

56. Зильбер А.П. Синдромы сонного апноэ. Петрозаводск: Издательство ПГУ, 1994,- 184 с.

57. Иваничев Г.А. Синдром беспокойных ног. Казань, 2004. - 136 с.

58. Интегративная медицина и экология человека / Под ред. Агаджаняна Н.А. и Полунина И.Н. Москва-Астрахань: Изд-во АГМА «Пафос», 1998. - 355 с.

59. Калинкин А. Л. Роль синдрома апноэ во сне в течении гипертонической болезни: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 1997.

60. Карлов А. В., Нерсесян С. А. Синдром сонных апноэ и структура ночного сна // Неврология неспецифических систем мозга.- М., 1998,- С. 100-103.

61. Ковальзон В.М. Происхождение сна. // 1-ая Российская школа-конференция по фундаментальным и прикладным проблемам сомнологии «Сон — окно в мир бодрствования», Москва, 3-5 октября 2001.-С. 38.

62. Ковров Г.В., Вейн A.M. Стресс и сон у человека. М.: Нейромедиа, 2004. - 96 с.

63. Ковров Г.В., Посохов С.И. К вопросу о «константах» сна. // 1-ая Российская школа-конференция по фундаментальным и прикладным проблемам сомнологии «Сон — окно в мир бодрствования», Москва, 3-5 октября 2001. С. 39.

64. Лопатин А.С., Бузунов Р.В., Смушко A.M. и др. Храп и синдром обструктивного апноэ во сне (аналитический обзор) // Российская ринология,- 1998,- № 4.- С. 17-33.

65. Максимова Т.М., Романов А.И., Каллистов Д.Ю. и др. Социально-гигиеническая оценка распространенности нарушений сна в различных группах населения // Бюл. НИИ социальной гигиены, экономики и управления здравоохранением им. Н.А. Семашко. М., 1998.

66. Маршак М.Е. Физиологическое значение углекислоты. М.: Медицина, 1969. - 145 с.

67. Минин Ю.В., Горбачевский В.Н. Аэродинамические особенности верхних дыхательных путей при хрэпе !! Росс-ийокйя ринология. 1994. -Приложение 2. - С.88-89.

68. Миронов С.П. Аппарат для лечения апноэ сна. Биомед. радиоэлектроника, 2001, №2, с. 62-65.

69. Мишустин Ю.Н. Выход из тупика. Ошибки медицины исправляет физиология. / 2-е изд., исправл. и доп. Самара: ФГУП «Издательство «Самарский Дом печати», 2004. - 80 с.

70. Моисеева Н.И. Саморегуляция процесса сна в условиях внезапного изменения временной среды // Саморегуляция процесса сна. — Л., 1977.-С. 129-137.

71. Орбели Л.А. Лекции по физиологии нервной системы. Л. - М., 1934.

72. Пальман А. Д. Синдром обструктивного апноэ во сне в терапевтической практике М., 1999,- 46 с.

73. Пальман А. Д., Елигулашвили Т. С. Синдром апноэ во сне // Российские медицинские вести. 1996. - Том 1. - № 1. - С. 18-22.

74. Полуэктов М. Г. Расстройства дыхания во время сна у больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1997.

75. Портнов В.В. Влияние газовых («сухих») углекислых ванн на коронарную и сердечную недостаточность у больных, перенесших инфаркт миокарда. — М., 1983. — 184 с.

76. Потапов А.В. О возможности возникновения гипервентиляционного апноэ и потери сознания. / Военно-мед. жур. — 1996. — Т. 317. — № 9. — С. 46-48.

77. Романов А.И. Научная организация сомнологической службы в профилактике внутренних болезней // Дисс. . д-ра мед. наук в форме научного доклада. М., 1999.

78. Романов А.И. О целесообразности организации службы восстановительного сна на базе многопрофильного центра реабилитации //Пятый Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.- М., 1995. № 874.

79. Романов А.И., Белов A.M., Каллистов Д.Ю., Романова Е.А., Бутков Н., Рафаэльсон М. Организация сомнологического центра. Управление, бюджет, методология. Издательство "Слово", 1997 г. - 228 с.

80. Романов А.И., Решетняк В.К. Сон и его нарушения. / Под ред. акад. РАН и РАМН профессора С.П. Миронова. М.: Фирма «Слово», 2003. -272 с.

81. Сафонов В.А., Ефимов В.Н., Чумаченко А.А. Нейрофизиология дыхания. — М.: Медицина, 1980. — 222 с.

82. Селье Г. Стресс без дистресса. М.: Прогресс, 1979.

83. Серебряник К.Е. Влияние углекислоты на газообмен. // К регуляции дыхания, кровообращения и газообмена. — М., АМН СССР, 1948, с. 165188.

84. Сеченов И.М. Избранные труды. М., 1935.

85. Старкова JI.H., Талышинский A.M. Изменения верхних дыхательных путей у больных, страдающих храпом // Российская ринология. 1994. -Приложение 2. - С.89-90.

86. Старченко А.А. Справочное руководство по клинической нейрореаниматологии / Под редакцией академика РАМН, профессора В.А. Хилько. — СПб.: ООО «Санкт-Петербургское медицинское издательство», 2002. — 672 с.

87. Стоилова И. Особенности структуры сна у людей, страдающих ночным апноэ // Физиологический журнал (Киев). 1992. - Том 38. - № 6. - С. 6672.

88. Сулимо-Самуйло З.К. Гиперкапния и гипокапния. // В кн.: Экологическая физиология человека. М.: Наука. - 1979. - С. 454-485.

89. Сулимо-Самуйло З.К. Гиперкапния. JI.: 1971. - 166 с.

90. Уэст Дж. Физиология дыхания / Пер. с англ. М.: Мир, 1988. - 200 с.

91. Физиология дыхания / Под ред. Бреслава И.С., Исаева Г.Г. — СПб: «Наука», 1994. 679 с.

92. Цыган В.Н., Богословский М.М., Апчел В.Я., Князькин И.В. Физиология и патология сна. СПб.: СпецЛит, 2006. - 160 с.

93. Чебан А.Г. Нейрогенная гипервентиляция (клинико-физиологическое исследование). Дисс. . канд. мед. наук. - М., 1992. - 154 с.

94. Шевцов В.М., Николаева И.В. Методы лечения при храпе и их эффективность. Научные достижения в практическую работу. М 1994; 7: 142-145.

95. Шурыгин И. А. Мониторинг дыхания: пульсоксиметрия, капнография, оксиметрия. — СПб.: «Невский Диалект»; М.: «Издательство БИНОМ», 2000. 301 с.

96. Эберт Д. Физиологические аспекты йоги. / Перевод с немецкого Минвалеева Р.С. hup://\vw\v.vogainir.ru/cat5.html (02.01.2009 18:30). Оригинал: Ebert D. Physiologische Aspekte des Yoga. - l.Aufl. - Leipzig: Georg Thime, 1986. - 41 Abb., 30 Tab. - 158 s.

97. Экология человека в изменяющемся мире / Коллектив авторов. -Екатеринбург: УрО РАН, 2006. 567 с.

98. Юматов Е.А. Функциональная система поддержания оптимальных величин дыхательных показателей рН, рСОг, рОг организма. Основы физиологии функциональной системы. М.: Медицина, 1983. - С. 57-76.

99. Ядгаров И.С., Вейн A.M., Левин Я.И. Нарушения сна при старении. -Ташкент: Медицина, 1990. 134 с.

100. American Sleep Disorders Association The atlas task force. EEG arousals: scoring rules and examples // Sleep. - 1992. - 15. - P. 174-184.

101. Aserinsky E. Periodic respiratory pattern occurring in conjunction with eye movements during sleep // Science. 1965. - Vol. 150. - P. 763-766.

102. Aserinsky E., Kleitman N. Regularly occurring periods of eye motility, and concomitant phenomina, during sleep // Science. 1953. - Vol. 118. - P. 273274.

103. Batini C., Moruzzi G., Palestini M. et al. Effects of complete pontine transections of the sleep-wakefulness rhythm: The midpontine pretrigeminal preparation//Arch. Ital. Biol. 1959. - 97. - P. 1-14.

104. Benington J.H. Sleep homeostasis and the function of sleep // Sleep. 2000. -N23.-P. 959-966.

105. Berger K.I., Ayappa I., Sorkin I.B., Norman R.G., Rapoport D.M., Goldring R.M. C02 homeostasis during periodic breathing in obstructive sleep apnea// J. Appl. Physiol. 2000. - Vol. 88. - P. 257-264.

106. Berry R.B., Gleeson K. Respiratory arousal from sleep: mechanisms and significance // Sleep. 1997. - 20. - P. 654-675.

107. Bert P. La pression barometrique : recherches de physiologie experimentale. -Paris: Masson, 1878. 1177 p.

108. Block A.J., Wynne J.W., Boysen P.G. et al. Menopause, medroxyprogesterone and breathing during sleep // Am. J. Med. 1981. - 70. - P. 506-510.

109. Boselli M., Parrino L., Smerieri F., Nerzano M.G. Effect of age on EEG arousal in normal sleep // Sleep. 1998. -N 21. - P. 351-357.

110. Bowes G., Townsend E.R., Kozar L.F. et al. Effect of carotid body denervation on arousal response to hypoxia in sleeping dogs // J. Appl. Physiol. 1981,-N 51.-P. 40-45.

111. Bremer F. L'activite electrique de l'ecorce cerebrale et le probleme physiologique du sommeil // Bull. Soc. Ital. Biol. 1938. - Vol. 3. - P. 271290.

112. Budtz-Jorgensen E. Occlusal dysfunction and stress. An experimental study in macaque monkeys // J. Oral Rehabil. 1981. - 8. - P. 1-9.

113. Butkov N. Atlas of Clinical Polysomnography. Asland, OR: Synapse Media Inc., 1996.

114. Carlson J., Hedner J., Elam M. et al. Augmented resting sympathetic activity in awake patients with obstructive sleep apnea // Chest. 1993 -103,-P. 1763-1768.

115. Carskadon M .A. Normal human sleep: An overview / Kryger M.H., Roth T, Dement W.C., eds. Philadelphia: W.B. Sounders Company - 1994. - P. 16-25.

116. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R., et al. Seventh report of the Joint National Committee on Prevention. Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // Hypertension. 2003. - Vol. 42. - N 6. - P. 1206-52.

117. Cutillo A., Omboni E., Perondi R., Tana F. Effect of hypocapnia on pulmonary mechanics in normal subjects and in patients with chronic obstructive lung disease // Am. Rev. Respir. Dis. 1974. - Vol. 110. - P. 2533.

118. Davies R.J.O., Belt P.J., Roberts S.J. et al. Arterial blood pressure responses to graded transient arousal from sleep in normal humans // J. Appl. Physiol.-1993.-74.-P. 1123-1130.

119. Domino K.B., Lu Y., Eisenstein B.L., Hlastala M.P. Hypocapnia worsens arterial blood oxygenation and increases V A/Q heterogeneity in canine pulmonary edema // Anesthesiology. 1993. - Vol. 78. - P. 91-9.

120. Feldman S.M., Waller H.J. Dissociation of electrocortical activation and behavioral arousal //Nature. 1962. - 196. - P. 1320-1329.

121. Fink B.R. Influence of cerebral activity in wakefulness on regulation of breathing//J. Appl. Physiol. 1961. - Vol. 16. - P. 15-20.

122. Fleury В., Hausser-Hauw Ch., Bacque M.F. Ronflement et apnees du sommeil. Paris : O. Jacob, 1998. - 161 p.

123. Fortune J.B., Feustel P.J., de Luna C., Graca L., Hasselbarth J., Kupinski A.M. Cerebral blood flow and blood volume in response to 02 and C02 changes in normal humans // J. Trauma. — 1995. — Vol. 39. P. 463-71.

124. Gothe В., Goldman M.D., Cherniak N.S., Mantey P. Effect of progressive hypoxia on breathing during sleep // Amer. Rev. Respirat. Disease. 1982. -Vol. 126.-P. 97-102.

125. Guilleminault C. Clinical features and evaluation of obstructive sleep apnea // Principles and Practice of Sleep Medicine: 2nd ed. Philadelphia: Harcourt Brace&Company. - 1994. - P. 667-677.

126. Guilleminault C., Stoohs R., Clerk A. et al. A cause of excessive daytime sleepiness: the upper airway resistance syndrome // Chest. 1993. - Vol. 104. -P. 781-787.

127. Hackett P.H., Roach R.C. High-altitude illness // N. Engl. J. Med. 2001. -Vol. 345.-P. 107-14.

128. Haldane J.S., Priestley J.G. Respiration. Oxford: Oxford University Press, 2nd ed., 1935.-493 p.

129. Hanashiro P.K. Hyperventilation: benign symptom or harbinger of catastrophe? // Postgrad. Med. 1990. - Vol. 88. - P. 191-3.

130. Hartmann E.L. The functions of sleep. London: Yale university press, 1973.- 198 p.

131. Heffner J.E., Sahn S.A. Controlled hyperventilation in patients with intracranial hypertension: application and management // Arch. Intern. Med. -1983.-Vol. 143.-P. 765-9.

132. Hornbein T.F., Townes B.D., Schoene R.B., Sutton J.R., Houston C.S. The cost to the central nervous system of climbing to extremely high altitude. N. Engl. J. Med. - 1989. - Vol. 321. - P. 1714-9.

133. Hovorka J. Carbon dioxide homeostasis and recovery after general anaesthesia // Acta Anaesthesiol. Scand. 1982. - Vol. 26. - P. 498-504.

134. Huttunen J., Tolvanen H., Heinonen E., et al. Effects of voluntary hyperventilation on cortical sensory responses: electroencephalographic and magneto encephalography studies // Exp. Brain Res. 1999. - Vol. 125. - P. 248-54.

135. Javaheri S. A mechanism of central sleep apnea in patients with heart failure // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P. 949-54.

136. Jouvet M. Le sommeil et le reve. Paris : O. Jacob sciences, 1992. — 220 p.

137. Kastner M., Wilczynski N.L., Walker-Dilks C., McKibbon K.A. Age-specific search strategies for Medline // J. Med. Internet Res. 2006 Oct-Dec. -Vol. 8. -N4. - P. 25.

138. Kavanagh B.P., Laffey J.G. Hypercapnia: permissive and therapeutic // Minerva Anestesiol. 2006. - Vol. 72. - N 6. - P. 567-76.

139. Kazemi H., Johnson D.C. Regulation of cerebrospinal fluid acid-base balance // Physiol. Rev. 1986. - Vol. 66. - P. 953-1037.

140. Kazmaier S., Weyland A., Buhre W., et al. Effects of respiratory alkalosis and acidosis on myocardial blood flow and metabolism in patients with coronary artery disease // Anesthesiology. 1998. - Vol. 89. - P. 831-7.

141. Laffey J.G., Engelberts D., Kavanagh B.P. Injurious effects of hypocapnic alkalosis in the isolated lung // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162.-P. 399- 405.

142. Laffey J.G., Kavanagh B.P. Carbon dioxide and the critically ill — too little of a good thing? // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 1283-6.

143. Laffrey J.G., Kavanagh B.P. Hypocapnia // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347.-N 1,-P. 43-53.

144. Leech J.A., Onal E., Baer P., Lopata M. Determinants of hypercapnia in occlusive sleep apnea syndrome. // Chest. 1987. - Vol. 92. - P. 807-813.

145. Les Evenements respiratoires du sommeil / Congres international sur les evenements respiratoires du sommeil, ed. by P. Levi-Valensi, B. Duron, Amiens, 19-20 November 1987. Paris: Ed. INSERM, 1988. - 307 p.

146. Lloyd B.B., Jukes M.G.M., Cunningham D.J.C. The relation between alveolar oxygen pressure and the respiratory response to C02 in man. // Quart. J. Exp. Physiol. 1958. - Vol. 43. - P. 214-227.

147. Marion D.W., Firlik A., McLaughlin M.R. Hyperventilation therapy for severe traumatic brain injury // New Horiz. 1995. - Vol. 3. - P. 439-47.

148. Naughton M.T., Benard D.C., Rutherford R., Bradley T.D. Effect of continuous positive airway pressure on central sleep apnea and nocturnal PC02 in heart failure // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150. - P. 1598-604.

149. Nevin M., Colchester A.C., Adams S., Pepper J.R. Evidence for involvement of hypocapnia and hypoperfusion in aetiology of neurological deficit after cardiopulmonary bypass // Lancet. 1987. - Vol. 2. - P. 1493-5.

150. O'Cain C.F., Hensley M.J., McFadden E.R., Ingram R.H. Pattern and mechanism of airway response to hypocapnia in normal subjects // J. Appl. Physiol. 1979. - Vol. 47. - P. 8-12.

151. Orem J. Control of the upper airways during sleep and the hypersomnia-sleep apnea syndrome // Physiology in sleep. New York, 1980. - P. 273-313.

152. Orem J., Netick A., Dement W.C. Breathing during sleep and wakefulness in the cat I I Respirat. Physiol. 1977. - Vol. 30. - P. 265-289.

153. Phillipson E.A. Control of breathing during sleep // Amer. Rev. Respirat. Disease. 1978. - Vol. 118. - P. 909-939.

154. Phillipson E.A., Bowes G. Control of breathing during sleep // Handbook of physiology. Bethesda, 1986. - Vol. 2, part 1. - P. 649-689.

155. Phillipson E.A., Kozar L.F., Rebuck A.S. et al. Ventilatory and waking responses to CO2 in sleeping dog // Amer. Rev. Respirat. Disease. 1977. -Vol. 115.-P. 251-259.

156. Phillipson E.A., Murphy E., Kozar L.F. Regulation of respiration in sleeping dogs // J. Appl. Physiol. 1976. - Vol. 40. - P. 688-693.

157. Phillipson E.A., Sullivan C.E., Read D.J.C. et al. Ventilatory and waking responses to hypoxia in sleeping dogs // J. Appl. Physiol. 1978. - Vol. 44. -P. 512-520.

158. Polo-Kantola P., Rauhala E., Helenius H„ Erkkola R., Irjala K., Polo O. Breathing during sleep in menopause: A randomized, controlled, crossover trial with estrogen therapy // Obstetrics and gynecology. 2003. - Vol. 102. -N 1. - P. 68-75.

159. Prabhakar N.R. Physiological and Genomic Consequences of Intermittent Hypoxia, Invited Review: Oxygen sensing during intermittent hypoxia: cellular and molecular mechanisms, J. Appl. Physiol. 90: 1986-1994, 2001.

160. Principles and Practice of Sleep Medicine / Kryger M.H., Roth T, Dement W.C., eds. Philadelphia: W.B. Sounders Company - 1994. - 966 p.

161. Raichle M.E., Posner J.B., Plum F. Cerebral blood flow during and after hyperventilation // Arch. Neurol. 1970. - Vol. 23. - P. 394-403.

162. Rapoport D.M., Garay S.M., Epstein H., Goldring R.M. Hypercapnia in the obstructive sleep apnea syndrome. A reevaluation of the "Pickwickian syndrome"// Chest. Vol 89. - P. 627-635.

163. Rechtschaffen A., Kales A. A manual of standartized terminology, techniques and scoring system for sleep stages of human subjects // Washington D.C. : NIH publication 204. 1968.

164. Richardson D.W., Kontos H.A., Raper A.J., Patterson J.L. Systemic circulatory responses to hypocapnia in man // Am. J. Physiol. — 1972. Vol. 223. - P. 1308- 12.

165. Schiffrnan P.L., Trontell M.C., Mazar M.F., Edelman N.H. Sleep deprivation decreases ventilatory response to CO2 but not load compensation. // Chest. 1983. - Vol. 84. - P. 695-698.

166. Schneider B.K., Pickett C.K., Zwillich C.W., Weil J.V., McDermott M.T., Santen R.J., Varano L.A., White D.P. Influence of testosterone on breathing during sleep // J. Appl. Physiol. 1986. - Vol. 61. - N 2. - P. 618-623.

167. Schreiber M.D., Heymann M.A., Soifer S.J. Increased arterial pH, not decreased PaC02, attenuates hypoxia-induced pulmonary vasoconstriction in newborn lambs 11 Pediatr. Res. 1986. - Vol. 20. - P. 113-7.

168. Sin D.D., Fitzgerald F., Parker J.D., Newton G., Floras J.S., Bradley T.D. Risk factors for central and obstructive sleep apnea in 450 men and women with congestive heart failure. Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1101-6.

169. Skippen P., Seear M., Poskitt K., et al. Effect of hyperventilation on regional cerebral blood flow in head-injured children // Crit. Care Med. -1997,- Vol. 25.-P. 1402-9.

170. Sleep and Breathing / Edited by N. A. Saunders and C.E. Sullivan. New-York - Basel: Marcel Dekker, Inc., 1984. - 613 p.

171. Staubli M., Vogel F., Bartsch P., Fluckiger G., Ziegler W.H. Hyperventilation-induced changes of blood cell counts depend on hypocapnia / Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol. 1994. - Vol. 69. - P. 402-7.

172. Trimble C., Smith D.E., Rosenthal M.H., Fosburg R.G. Pathophysiologic role of hypocarbia in post-traumatic pulmonary insufficiency // Am. J. Surg. -1971,-Vol. 122.-P. 633-8.

173. Vannucci R.C., Brucklacher R.M., Vannucci S.J. Effect of carbon dioxide on cerebral metabolism during hypoxia-ischemia in the immature rat // Pediatr. Res. 1997. - Vol. 42. - P. 24-9.

174. WHO. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO Consultation. WHO Technical Report Series 894. Geneva: World Health Organization, 2000.

175. WHO. Physical status: the use and interpretation of anthropometry. R.eport of a WHO Expert Committee. WHO Technical Report Series 854. Geneva: World Health Organization, 1995.

176. Willett W.C., Dietz W.H., Colditz G.A. Guidelines for Healthy Weight // NEJM- 1999.-Vol. 341.-N 6 (21)-P. 427-434.

177. Williams H., Freeman L.J., Nixon P.G. Hyperventilation and Raynaud's disease // Postgrad. Med. J. 1987. - Vol. 63 - P. 377-9.

178. Wollman S.B., Orkin L.R. Postoperative human reaction time and hypocarbia during anaesthesia // Br. J. Anaesth. 1968. - Vol. 40. - P. 920-6.

179. Yundt K.D., Diringer M.N. The use of hyperventilation and its impact on cerebral ischemia in the treatment of traumatic brain injury // Crit. Care Clin. 1997. - Vol. 13. - P. 163-84.