Частота и спектр хромосомных нарушений у работников ядерно-химического производства и населения сопредельных территорий

Яковлева, Юлия Сергеевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Частота и спектр хромосомных нарушений у работников ядерно-химического производства и населения сопредельных территорий
ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Автореферат диссертации по теме "Частота и спектр хромосомных нарушений у работников ядерно-химического производства и населения сопредельных территорий"

На правах рукописи

ЯКОВЛЕВА Юлия Сергеевна

ЧАСТОТА II СПЕКТР ХРОМОСОМНЫХ НАРУШЕНИЙ У РАБОТНИКОВ ЯДЕРНО-ХИМИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА И НАСЕЛЕНИЯ СОПРЕДЕЛЬНЫХ ТЕРРИТОРИЙ

03.00.15 - генетика

Автореферат диссертации на сонсканне ученой степени кандидата биологических наук

Р Г Б ОД

г О № ОЗ

Томск - 2000

Диссертация выполнена в НИИ медицинской генетики Томского научного

центра СО РАМН

Научный руководитель: доктор биологических на;, к,

профессор Назаренко С.А.

Официальные оппоненты: доктор биологических наук,

профессор Стегний В.Н.

кандидат биологических наук, научный сотрудник Суханова H.H.

Ведущая организация: Сибирский государственный медицинский университет

(г.Томск)

Защита диссертации состоится « ^¿^¿^/У^ 'с7-!? 2000 года в /^час/йнин. на заседании диссертационного совета K001.49.0l в НИИ. медицинской генетики ТНЦ СО РАМН но адресу: 634050, г.Томск, Набережная р.Ушайки, 10.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН, г.Томск.

Автореферат разослан « ^¿¿у^?''^'^"2000 года

Ученый секретарь

диссертационного совета i/l/t^'? Крюкова Л.К.

р z&f. О , о

I. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Для оценки влияния возможных мутагенных факторов окружающей среды на здоровье человека необходимо иметь систему генетического мониторинга в популяциях людей, проживающих в регионах с разной экологической обстановкой. Закономерности спонтанной изменчивости хромосом в соматических клетках человека могут использоваться в качестве биологической популяционной характеристики и при проверке эффектов, оказываемых факторами окружающей среды на генетическое здоровье. Сравнительный анализ частоты хромосомных аберраций и уровня сестринских хроматидных обменов в культивируемых лейкоцитах периферической крови у людей, проживающих в экологически чистых районах (контрольные группы) и лиц, профессионально контактирующих с каким-либо потенциально опасным в мутагенном отношении фактором, а также сравнение контрольных групп лиц с жителями районов, подвергшихся влиянию факторов радиационной или химической природы, в настоящее время является адекватным, общепризнанным и достаточно чувствительным способом оценки мутагенных эффектов как производственных, так и средовых факторов [Бочков Н.П., ■ Чеботарев А.Н., 1989; Дурнев А.Д., Середенин С.Б., 1998]. Существую щая методология анализа эффектов путем сравнения со спонтанным уровнем мутации позволяет с достаточной определенностью ответить на вопрос о радиационной (по частоте двухударных типов хромосомных аберраций) или химической (по частоте одноударных типов хромосомных повреждений и по уровню СХО) природе мутагенного эффекта.

в отношении оценки возможного влияния этих факторов на состояние генетического здоровья населения, проживающего в территориальной близости от данного производства. Вопрос заключается в том, насколько техногенное радиоактивное и химическое загрязнение, обусловленное деятельностью таких крупных предприятий, накладываясь на естественное гамма-излучение от поверхностных образований земной коры и космического излуч; шя, увеличивает риск возникновения мутаций у людей, работающих на таких предприятиях и проживающих в зоне их влияния. Даже несмотря на казалось бы благополучные показатели радиационной обстановки, периодическое обследование работников этих производств является необходимым звеном в системе контроля за состоянием их здоровья.

В ближней, 10-километровой зоне влияния СХК находится г.Северск, с населением около 120 тыс. человек, а в 30-километровой зоне - областной центр, г.Томск, насчитывающий около 550 тыс. жителей, что также актуализирует оценку генетического здоровья у населения, проживающего в территориальной близости от этих промышленных предприятий. Исследование мутагенных эффектов представляется особенно важным в связи с тем, что мутации, затрагивающие половые клетки родителей, могут приводить к рождению детей с врожденными пороками развития и умственной отсталостью, а мутации в соматических клетках приводят к увеличению риска развития рака. Следует также отметить, что авария, которая произошла на радиохимическом заводе СХК 6 апреля 1993 года, стимулировала всплеск интереса общественности и исследователей различного профиля к данной проблеме. В связи с этим оставался открытым вопрос по состоянию генетического здоровья жителей нескольких поселков, расположенных по розе ветров от СХК и накрытых выбросами радиоактивных аэрозолей непосредственно после аварии 1993 года.

С целью получения объективных данных по рассматриваемому вопросу, нами было выполнено специальное цитогенетическое обследование различных контингенгов лиц, как профессионально контактирующих с факторами ядерно-

химического производства (работники СХК), так и населения, проживающего в зоне влияния СХК, в районе «следа» аварии 1993 года и в контрольном сельском экологически чистом поселке.

Цель работы: Изучить мутагенный эффект комбинированного действия факторов ядерно-химического производства на хромосомный аппарат работников ядерно-химического комплекса и населения, проживающего в сфере его влияния.

Задачи исследования:

1. Проанализировать частоту и спектр хромосомных аберраций в соматиче ,<их клетках лиц, подвергающихся в производственных условиях внешнему хроническому у"°блучению, а также населения, проживающего в 10- и 30-км зоне влияния предприятия ядерно-химического производства и жителей контрольного радиационно безопасного сельского поселка.

2. Провести сравнительный анализ результатов цитогенетического исследования групп работников ядерно-химического производства, получивших различные дозы внешнего у-облучения, жителей прилегающих территорий и контрольной группы лиц.

3. Оценить частоту сестринских хроматидных обменов у обследованных индивидов.

4. Определить соотносительный вклад радиационных и химических составляющих в мутагенном эффекте факторов ядерно-химического производства у работников предприятия и населения сопредельных территорий.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное шггогенетическое обследование работников одного из крупнейших ядерно-химических предприятий России -СХК и населения, проживающего в 10- и 30-км зоне его влияния. Получены новые данные о комбинированном действии хронического у-облучения и химических соединений на хромосомный аппарат лиц, дифференцированных

по полученной интегральной дозе внешнего у-облучения. Обнаружен: существенная межиндивидуальная вариабельность реакции наследственны> структур клетки на воздействие физических и химических мутагенных агентов Показано, что к категории лиц высокого генетического риска относится околс четверти обследованных работников СХК, а к категории лиц со сверхвысоки?, генетическим риском - около 10% обследованных лиц. Установлено, чтс частота двухударных обменных хромосомных аберраций - маркеро! радиационного воздействия - у обследованных лиц находится в предела; спонтанного уровня, а работники предприятия и жители 10-км зоны имею' повышенную частоту хромосомных нарушений за счет аберраши нерадиационной природы. Впервые у работников ядерно-химическоп производства и жителей прилегающих территорий обнаружена высокая частот; мультиаберрантных клеток, существенно превышающая спонтанный уровень.

Практическая значимость работы

Результаты исследования позволили сформировать группы высокор генетического риска работников ядерно-химического производства, которы требуют более тщательного внимания к состоянию их здоровья с целы профилактики неблагоприятных последствий высокой частоты хромосомны мутаций в соматических клетках. Полученные данные показываю необходимость проведения регулярного цитогенетического мониторинга ли1. работающих на предприятиях ядерно-химического комплекса. Результат! исследования позволяют рекомендовать тестирование цитогенетическо нестабильности в программе медицинского обследования работников ядернс химического производства.

Основные положения, выносимые па защиту:

1. Частота двухударных обменных хромосомных аберраций (маркере радиационного воздействия) у работников ядерно-химического производстна

жителей сопредельных территорий не отличается от спонтанного уровня данного типа хромосомных нарушений.

2. У работников ядерно-химического производства имеется высокая межиндивидуальная вариабельность частот хромосомных нарушении за счет аберраций хроматидного типа.

3. Работники ядерно-химического производства н жители 10-км зоны имеют повышенную частоту СХО и хромосомных нарушений нерадиационной природы, что свидетельствует о влиянии на них химических мутагенных агентов.

4. Работники ядерно-химического производства и жители прилегающих территорий имеют повышенную частоту мультиаберрантных клеток.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы были доложены и обсуждены на: межлабораторном семинаре НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН (Томск, 1999), II съезде врачей Сибири (Томск, 1999), научной конференции «Генетика человека и патология» (Томск, 2000).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ. Структура и объем диссертации: Диссертация состоит из введения, четырех глав (обзор литературы, материалы и методы, результатов собственного исследования, обсуждения), выводов и списка цитируемой литературы. Диссертация изложена на 125 страницах текста, содержит 39 таблиц, 7 рисунков. Библиографический указатель включает 160 наименований, в том числе 81 публикация на иностранном языке.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

С помощью цитогенетических методов обследовано две группы работников СХК, жители 10- и 30-км зон влияния данного производства и жители экологически чистого района.

В первую группу обследованных вошли 22 рабочих СХК с производственным стажем работы на предприятии от 10 до 33 лет. Данную

группу составили мужчины в возрасте 35-55 лет. Полученные ими интегральные дозы внешнего у-облучения находились в пределах 18-37 бэр. Сведения о дозах облучения были получены из официального источника управления СХК, представленные по результатам ежедневной дозиметрии, проводимой на объектах. Данная выборка лиц была обозначена кодом 8ЕУ20.

Вторая группа (БЕУМО) была представлена 25 рабочими СХК,.мужчинами в возрасте 40-60 лет, со стажем работы 24-39 лет и интегральными дозами внешнего у-облучения в пределах 93-157 бэр. Годовые дозовые нагрузки в шестидесятые годы у них были в 2 раза выше предельно-допустимой годовой дозы (5 бэр) и формировались за счет более высоких уровней облучения на рабочих местах и участия этих работников в неплановых ситуациях. В 70-е годы уровень доз у лиц этой группы был также выше за счет их участия в плановых и капитальных ремонтах технологического оборудования предприятия. Спектр дозового поля на производстве формировался у-излучающими радионуклидами осколочного и активационного происхождения с энергией излучения 0,14-1,10 мЗв. Доза облучения костного мозга была в среднем на 30% ниже дозы на все тело (по данным главного санитарного врача г.Северска).

Третья группа (вЕУ) включала 20 мужчин г.Северска в возрасте 40-60 лет, с шестидесятых годов постоянно проживающих в этом городе, но не имевших профессионального контакта с ионизирующим облучением. За весь период существования г.Северска радиационная обстановка на территории города удовлетворяла требованиям существующих гигиенических нормативов. Согласно этим данным суммарная эффективная эквивалентная доза облучения, полученная человеком, постоянно проживающим в городе с 1959 по 1996 гг. в среднем, не превышала 1 сЗв. Основная часть этой дозы приходилась на 19561965 гг. и была обусловлена определенным несовершенством технологических процессов на предприятии, в результате чего происходили некоторые выбросы в атмосферу короткоживущих у-излучающих газов.

В четвертую группу (SAM) вошли 18 жителей пос.Самусь, который располагается не только в зоне влияния СХК, но и находится на розе ветров данного предприятия. Обследование жителей данного поселка представляло интерес в связи с тем, что он был накрыт облаком радиоактивных аэрозолей после аварии на СХК в апреле 1993 года. В этой группе обследованы мужчины и женщины в возрасте 25-45 лет, проходившие обследование в клиниках Сибирского государственного медицинского университета в 1997-1998 годах. У этих лиц были определены дозы облучения как по ЭПР-спектрометрии эмали зубов - от 5 до 188 бэр [Федосеев Г.А., Смиренная В.А., 1996], так и по результатам микроядерного теста - 83 бэра [Ильинских H.H. и др., 1995].

Пятую группу обследованных (ТОМ) составили мужчины г.Томска в возрасте 35-50 лет (21 человек), более двадцати лет проживающие в областном центре, находящемся в 30-км зоне влияния СХК.

Контрольная группа (KAR) включала 36 жителей пос.Каргала Шегарского района Томской области, который считается экологически чистым районом (по данным многочисленных санитарно-гигиенических обследований). Данную выборку составили мужчины в возрасте 35-50 лет.

В целом цитогенетически обследованы 142 человека. У каждого индивида изучено от 100 до 600 метафазных пластинок, в среднем около 300 клеток на человека. Всего проанализировано 40312 клеток.

Кроме того, в этих же группах, за исключением жителей пос.Самусь, проведена оценка частоты сестринских хроматидных обменов (СХО) в лимфоцитах периферической крови. Всего на СХО обследовано 99 человек в возрасте 40-60 лет. Изучено 4950 метафазных пластинок (по 50 метафаз на индивида).

Хромосомный анализ проводили на зашифрованных препаратах. Отбор метафазных пластинок осуществляли с учетом следующих требований: цельность метафазной пластинки, четкость окраски, отсутствие или небольшое число (1-2) поперечных наложений хромосом, средняя степень их конденсации, обособленность метафазных пластинок друг от друга. Количество центромер -

от 44 до 46. Учитывали все типы хромосомных аберраций, распознаваемые без кариотипирования. Пробелы не включали в анализ. Маркерами радиационного воздействия считали хромосомные аберрации обменного типа - дицентрические и кольцевые хромосомы.

Цитогенетические эффекты мутагенного воздействия оценивали по следующим параметрам: процент аберрантных метафаз, процент метафаз с обменами, количество хромосомных аберраций на 100 клеток, число одиночных и парных разрывов на 100 клеток, количество аберраций на одну клетку. Проводили учет аберраций хромосомного и хроматидного типов, оценивали характер распределения аберраций по клеткам, а также сочетания различных типов аберраций в аберрантных клетках, согласно рекомендациям Н.П.Бочкова [Бочков Н.П., 1993]. Клетки с 7 аберрациями и более учитывали как мультиаберрантные.

К категории лиц повышенного и высокого генетического риска относили индивидов с частотой аберрантных метафаз, превышающей контрольный спонтанный уровень в 2-4 раза и более чем в 4 раза соответственно [Sram R., Kuleshov N„ 1980].

Статистическую обработку результатов проводили на основе . компьютерных программ «STATISTICA» (StatSoft, США) и «EXCEL-97» (Microsoft, США) [Боровиков В.П., 1998; Тюрин Ю.Н., Макаров A.A., 1998]. Все эмпирические данные проверяли на нормальность распределения. В случае отклонения распределения показателей от нормального закона проводили нормализацию распределений исследованных показателей путем логарифмирования.

Проверку гипотезы о равенстве генеральных дисперсий исследуемых показателей проводили по F-критерию Фишера. Полученные данные обрабатывали с помощью дисперсионного и корреляционного анализов. Для сравнения средних значений двух выборок использовали как t-критерий Стьюдента (в случае нормальности распределения переменных), так и

непараметрический критерий однородности Колмогорова-Смирнова, который включает в себя проверку всех видов различия распределений [Закс Л., 1976].

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Частота двухударных хромосомных аберраций - маркеров радиационного воздействия - у работников ядерно-хнмического производства и жителей 10- н 30-км зоны его влияния. В контрольной выборке жителей пос.Каргала дицентрические и кольцевые хромосомы встречались с частотой 0,12±0,04 на 100 клеток, что, в принципе, соответствует спонтанному уровню аберраций данного типа, обнаруживаемому у здоровых необлученных индивидов [Бочков Н.П., Чеботарев А.Н., 1989]. У жителей г.Томск, и пос.Самусь частота клеток с двухударными аберрациями составила соответственно 0,13±0,05 и 0,16+0,06 на 100 клеток, а у жителей г.Северска -0,04±0,02 (рис. 1). У работников СХК с интегральными дозами внешнего облучения в пределах 18-37 и 93-157 бэр двухударные обменные хромосомные аберрации обнаруживались с частотой 0,16±0,05 и 0,34±0,14 соответственно. Обращает на себя внимание высокая вариабельность данного цитогенетического показателя у работников СХК, особенно получивших большие дозы внешнего у-облучения (рисЛ), о чем свидетельствует достаточно высокая дисперсия. В связи с несоответствием распределения этого показателя нормальному закону, при сравнении средних значений отдельных выборок не может быть использован ^критерий Стьюдента. С помощью непараметрического критерия Колмогорова-Смирнова различия между всеми исследованными выборками не обнаружены.

Процент лиц, у которых выявляются дицентрические и кольцевые хромосомы, составил в ряду КАЯ-ТОМ-БАМ-БЕУгО-ЗЕУЮО - 25,0; 23,8; 38,9; 10,0; 40,9 и 36,0% соответственно. С помощью критерия X различие между ними, по сравнению с контролем, не обнаружено (Р>0,05).

kar том sam sev sev20 sev100

±1.96*Std. Err. □ ±1.00*Std. Err. ° Mean

Рис. 1. Количество двухударных хромосомных аберраций на 100 клеток у лиц шести обследованных групп

Таким образом, у жителей всех четырех обследованных районов, находящихся в непосредственной близости от СХК, частота специфических маркеров радиационного воздействия не превышает контрольный уровень и находится в пределах естественного фона, отмечаемого в различных' популяциях, не подвергающихся воздействию ионизирующей радиации (в среднем около 0,1 обмена на 100 клеток). Это говорит о том, что радиационная обстановка в г.Северске, в пределах 10-км зоны влияния СХК, является нормальной. Следует также отметить, что результаты наших исследований по уровню двухударных хромосомных аберраций у работников СХК согласуются с результатами цитогенетического обследования лиц, принимавших участие в ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС и получивших сходные с персоналом СХК дозы облучения [Пилинская М.А. и др., 1992].

Частота н спектр хромосомных аберраций. В табл. 1 представлены данные по частоте и спектру хромосомных нарушении в каждой из шести

обследованных групп. Приведены средние значения цитогенетических показателей в выборке (М) и ошибка средней (т) по каждому показателю.

Таблица 1

Частота хромосомных аберраций (М±т) в лимфоцитах периферической _крови шести обследованных групп индивидов_

Цнтогенетнческий показатель Обследованная группа

KAR ТОМ SAM SEV SEV20 SEV100

Общее число клеток с аберрациям» (%) 1,34+0,17 1,99+0.54 1,34+0,26 3,5610,91 5,39+1,10* 6,6912.42*

Общее число разрыло» хромосом на 100 клеток 1,4510.24 2.25+0,49 1,7610,42 5,2811.61* 8.07+1,70* 14,5312.9*

Число аберраций хромосомного типа на 100 клеток 0.61+0,10 0,93+0.22 1,18+0,31 1,43+0,34 2,5110,72* 3,0011,02*

Число парных фрагментов на 100 клеток 0.49+0,09 0,80+0.20 1,0110,29 1,2610,35 2.36+0.73 2,6810,98*

Число аберраций хроматидного типа на 100 клеток 0,86±0,15 1.32+0.46 0.59+0,10 3,8411,34* 5,5611,39* 9,0714,90*

Число одиночных фрагментов на 100 клеток 0,76±0.15 1,29±0.46 0.57+0,10 3,33+1,23* 4,4811,14* 7,8514,36*

Число межхроматпдных обменов на 100 клеток 0,08+0,03 0.03+0,02 0,02+0,02 0,50+0,19* 0,81+0,30* 1,21+0,70*

* достоверные различия по сравнению с контрольной группой при Р<0,05

Наиболее высокая частота клеток с хромосомными нарушениями (6,69±2,42% и 5,38+1,10%) была выявлена у двух групп работников СХК с высокими и низкими дозами внешнего у-облучения. Жители г.Северска имели более низкую частоту аберрантных метафаз - 3,56±0,91%, а в выборках лиц из г.Томска и пос.Самусь число клеток с хромосомными аберрациями колебалось в пределах спонтанного уровня. Применение критерия однородности Колмогорова-Смирнова показало, что по уровню аберрантных клеток работники СХК, независимо от дозы облучения, статистически достоверно отличаются от контрольной группы, а жители городов Томска и Северска,

также как и жители пос.Самусь, такого различия не обнаруживают. Следует отметить, что при обследовании работников СХК повышение частоты клеток с хромосомными нарушениями наблюдалось не у всех у обследованных индивидов. Если в контрольной группе лиц двухкратное повышение величины спонтанного уровня клеток с хромосомными аберрациями (более 2,7%) было обнаружено у 3 из 36 индивидов, что составило 8.3%, а четырехкратное -только у I человека (2,8%), то у работников СХК - соответственно около 50 и 25%. Таким образом, около половины обследованных работников СХК, занятых в сфере ядерно-химического производства, по частоте аберрантных клеток относятся к категории лиц повышенного генетического риска и около четверти из них - к категории лиц высокого генетического риска. Более того, у 4 человек из 47 обследованных работников СХК (8,5%) частота аберрантных метафаз превышала спонтанный уровень данного показателя в 10 раз. Мы предполагаем, что таких лиц можно выделить в группу сверхвысокого генетического риска. Не вызывает сомнения, что люди с такой необычно высокой частотой хромосомных нарушений в соматических клетках составляют достаточно серьезную группу риска по возможному развитию у них различных нарушений состояния здоровья, включая и высокий риск возникновения злокачественных новообразований. Такие индивиды нуждаются в более тщательном медицинском обследовании и проведении соответствующих профилактических мероприятий.

Статистически достоверные различия, по сравнению с контролем, по общему числу разрывов хромосом на 100 клеток были обнаружены как у двух групп работников СХК, так и у жителей г.Северска. Последний факт оказался достаточно неожиданным. Анализ спектра хромосомных аберраций позволяет определить, за счет какого типа нарушений хромосом отмечается увеличение общего числа хромосомных разрывов. Как видно из данных табл. 1, число аберраций хромосомного типа, в формировании которых основная роль принадлежит парным фрагментам, статистически достоверно повышено только у работников СХК. У жителей прилегающих к СХК территорий частота

аберраций этого типа статистически не отличается от спонтанного уровня. Однако жители г.Северска имеют статистически значимую более высокую частоту аберраций хроматидного типа, как за счет одиночных фрагментов, так и хроматидных фрагментов, вовлеченных в обмены.

Известно, что аберрации хроматидного типа образуются в результате воздействия тех мутагенных агентов, которые действуют преимущественно в Б и в: фазах клеточного цикла, что характерно для подавляющего большшн гва химических веществ и вирусов [Ыа1ага]ап Т. е1 а!., 1996]. Частота аберраций этого типа представляет существенный интерес для дифференцировки эффектов мутагенных агентов химической и биологической природы от действия ионизирующей радиации, которая в нестимулированных ФГА лимфоцитах индуцирует преимущественно аберрации хромосомного типа. Интересно отметить, что уровень аберраций хроматидного типа в пос.Самусь, расположенном в зоне следа аварии на СХК 1993 г., очень близок к таковому в контрольном сельском поселке, но ниже, чем в городских популяциях. Тенденция к повышению уровня хроматидных нарушений в городе, по сравнению с селом, может отражать более высокую нагрузку городской популяции разнообразными химическими агентами.

Таким образом, анализ спектра хромосомных аберраций у работников ядерно-химического производства и населения прилегающих к нему территорий показал, что как у работников предприятия, так и у жителей 10-км зоны его влияния, частота хромосомных нарушений повышена, в основном, за счет аберраций нерадиационой природы (одиночных фрагментов и межхроматидных обменов). Этот факт свидетельствует о влиянии на них неизвестных, скорее всего химических мутагенов. У некоторых из обследованных нами индивидов из двух групп рабочих СХК и жителей г.Северска частота хромосомных нарушений была очень высока, однако у 30% лиц она была в пределах нормы. Можно предположить, что действие неизвестного фактора (или факторов), повышающего уровень аберраций, распространяется на большинство обследованных.

Частота мультиаберрантных клеток. При изучении уровня и спектра хромосомных аберраций в исследуемых выборках привлек внимание факт высокой частоты клеток с множественными аберрациями хромосом (табл. 2). Такие клетки называют «rogue cells» или мультиаберрантными клетками. Спонтанный уровень подобных клеток составляет 1 на 10.000 метафаз [Neel et al., 1992; Bochkov, Katosova, 1994; Пилинская и др., 1994] или 0,01 на 100 клеток.

Таблица 2

Частота мультиаберрантных клеток в исследуемых группах

Обследованная группа Число метафаз Число мультиаберрантных клеток (%)

SEV100 7564 1,74+1,63

SEV20 7345 0,10+0,06

SEV 5984 0,06+0,04

SAM 4527 0,02±0,09

ТОМ 4771 0,10±0,06

KAR 10128 0

Как видно из представленных данных, наибольшее число «нагруженных» аберрациями клеток выявляется у работников СХК, получивших высокие интегральные дозы внешнего у-облучения. С помощью критерия %2 обнаружено также достоверное повышение числа этих клеток по сравнению с контрольной группой (Р<0,05) и у работников СХК с дозой облучения 18-37 бэр, а также у жителей г.Томска, и г.Северска. Установить причину появления мультиаберрантных клеток пока не представляется возможным. В этих клетках число хромосомных аберраций повышено в основном за счет аберраций хроматидного типа и парных фрагментов, что в большей степени характерно для альфа-излучателей, попавших в организм с пищей, либо ингаляционным путем [Домрачева Е.В. и др., 1991; ВосЬкоу N. е1 ак, 1994], а также для химического или вирусного мутагенеза [Бочков П.П., Чеботарев А.Н., 1989]. Однако жители городов Северска и Томска не имели контакта с источниками

излучения. Поэтому обнаруженный феномен нельзя однозначно связать с ионизирующим облучением.

Частота сестринских хроматндных обменов. В табл. 3 представлены данные по средней частоте СХО на клетку у индивидов 5 обследованных групп. Число СХО у работников СХК с большими и меньшими дозами облучения и жителей 10-км зоны влияния СХК (г.Северска) составило соответственно 11,10 ±1,86; 10,83±2,00 и 9,40±1,35, что достоверно выше контрольного уровня (Р<0,05). Однако жители 30-км зоны влияния СХК (г.Томска) по частоте СХО на отличались от контроля.

Таблица 3

Среднее число СХО на клетку у лиц из 5 обследованных групп

Обследованная Число Среднее число СХО/клетку

группа индивидов ± стандартная ошибка

SEV100 20 11,10±1,86*

SEV20 20 10,83+2,00*

SEV 20 9,40±1,35*

ТОМ 18 8,22+0,72

KAR 21 7,2110,69

* - достоверное отличие по сравнению с контролем (Р<0,05)

Повышенный уровень СХО, выявленный у жителей г.Северска и персонала СХК, в значительной степени подтверждает высказанное ранее предположение о возможной химической природе индуцированных у них хромосомных нарушений. Большинство авторов полагает, что ионизирующее облучение не оказывает существенного влияния на выход СХО. Так, облучение лимфоцитов периферической крови in vitro у-лучами в G0 или G| фазах клеточного цикла не изменяет частоту СХО [Muhlmann-Diaz М.С., Bedford J.S, 1995]. В то же время СХО является достаточно чувствительным индикатором мутагенного действия для значительного количества химических веществ (Gebhart П., 1981). Таким образом, данные по наличию повышенного уровня СХО у персонала СХК с различными дозами интегрального внешнего у

-облучения и жителей г.Северска могут свидетельствовать о наличии на СХК и в г.Северске неизвестных мутагенных факторов нерадиационной природы и, в первую очередь, химических мутагенов. Идентификация этих агентов представляется важной задачей будущих исследований.

Воспроизводимость результатов цнтогеиетического исследования. Повторный анализ хромосомных нарушений у 20 обследованных нами лиц был проведен через два года после первого исследования. В обследуемую группу вошли индивиды • с различной индивидуальной чувствительностью к мутагенным факторам ядерно-химического производства, на что указывает наличие в группе обследованных, лиц с различным уровнем хромосомных нарушений. На основании полученных данных была оценена степень воспроизводимости результатов цитогенетического анализа. Критерии оценки разницы между двумя повторными результатами цитогенетического исследования были следующими: 1) разницу между двумя анализами менее, чем в 2 раза принимали за хорошую воспроизводимость; 2) разницу в 2-4 раза -за удовлетворительную; 3) разницу более, чем в 4 раза -неудовлетворительную. По такому показателю, как процент клето^ с аберрациями хромосом, хорошая воспроизводимость результатов выявлена у 50%, а неудовлетворительная - у 20% обследованных лиц. Самый большой процент неудовлетворительного воспроизведения результатов отмечался по частоте аберраций хроматидного типа, который составил 40%. Полученные результаты свидетельствуют о том, что для более объективной оценки частоты хромосомных нарушений у конкретных индивидов необходимо проведение цитогенетических исследований, как минимум в двух повторностях.

Распределение разрывов хромосом по клеткам. Анализ распределения аберраций хромосом по клеткам может дать ценную информацию о характере повреждающего агента и выяснения механизмов образования хромосомных аберраций [Бочков Н.П., Чеботарев А.Н., 1989]. В табл. 4 представлены данные по распределению аберрантных клеток в обследованных нами выборках в зависимости от числа аберраций в них. Проверяли соответствие полученного

фи учете хромосомных аберраций распределения клеток по числу разрывов

:ледующим возможным типам распределений: Пуассона, геометрического и

1аскаля с параметром т=2. Эти типы распределений клеток по числу разркзов /

тблюдаются при действии радиационных факторов, одноцентровых симических мутагенов и многоцентровых химических мутагенов, ^ответственно [ВосЬкоу N. е! а1., 1976]. Анализ данных показал, что в группах

Таблица 4

Распределение клеток по числу аберраций у населения г.Северска ____и двух групп работников СХК_

Группа, распределение Число лиц Число клеток Число клеток с числом разрывов в клетке

0 1 2 3 4 5 6 м/х2; Р

БЕУ 20 5984 4793 157 25 16 8 8 2 0,07

Пуассона 4681,6 316,0 11,1 0,3 0,0 0,0 0,0 <0,01

Геометрическое 4692,2 296,1 19,3 1,3 0,1 0,0 0,0 <0,01

Паскаля (ш=2) 4687.0 305.7 15.5 0,7 0.0 0.0 0,0 <0.01

8ЕУ 20 22 7337 6933 299 58 26 12 5 4 0,08

Пуассона 6770.2 544,3 21,9 0,6 0,0 0,0 0,0 <0,01

Геометрическое 6923,5 281,7 11,3 0,4 0.0 0,0 0,0 <0,01

Паскаля (т=2) 6761,8 540,9 32,5 1,7 0.1 0,0 0,0 <0,01

БЕУ 100 25 7507 7132 288 42 20 12 6 7 0,07

Пуассона 6974,8 512,9 18,9 0,5 0,0 0,0 0,0 <0,01

Геометрн-рическое 7131,6 356,6 17,8 0,9 0,0 0,0 0,0 <0Л1

Паскаля (ш=2) 6918.4 553,5 33,2 1,8 0,1 0,0 0,0 <0,01

Примечание: Р - уровень значимости

обследованных жителей г.Северска и работников СХК с различными дозами облучения дисперсия (а2) числа разрывов на клетку значительно превышает среднее число разрывов на клетку (М). Эти результаты указывает на то, что выявленные распределения разрывов хромосом по клеткам не могут описываться распределением Пуассона, при котором сГ=М. Это подтверждает также и анализ соответствия экспериментального распределения клеток по числу аберраций трем вышеупомянутым теоретическим распределениям. П

этих группах обследованных все три типа возможных распределений значимо отличаются от выявленного (Р<0,01). Эти различия обусловлены в основном недостатком числа клеток с множеством разрывов (3 и более). Таким образом, объяснить наблюдаемые распределения клеток по числу разрывов хромосом за счет внешнего воздействия какого-то одного типа химического мутагена или радиации пока не представляется возможным.

На основании полученных результатов мы предлагаем алгоритм цитогенетического мониторинга работников ядерно-химического производства, целью которого является более тщательный контроль за состоянием здоровья персонала данного предприятия. Предложенный подход позволяет с высокой степенью точности выявлять сотрудников с различной степенью генетического риска и рекомендовать мероприятия по реализации антимутагенного действия. Цитогенетический мониторинг рекомендуется проводить в рамках профилактического медицинского обследования работников ядерно-химического производства.

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящей работе проведено цитогенетическое обследование работников ядерно-химического производства, контактирующих с источниками ионизирующего у-излучения и населения прилегающих к нему территорий. Определены частота и спектр хромосомных аберраций в исследуемых группах, проведен анализ уровня СХО. Отмечено, что у населения г.Северска и работников СХК частота двухударных обменных аберраций - маркеров радиационного поражения - не отличается от контрольной группы лиц (нос.Каргала) и жителей иос.Самусь и г.Томска. В то же время у жителей г.Северска и персонала СХК отмечается существенное повышение частоты хромосомных аберраций нерадиационной природы. У населения пос.Самусь, проживающего по следу аварии на СХК 1993 г. число клеток с хромосомными аберрациями и спектр хромосомных нарушений соответствует таковому в контроле, что свидетельствует об отсутствии заметного генетического эффекта

следа» радиоактивного загрязнения при исследовании населения через 3 года осле аварии.

Повышение общего числа клеток с хромосомными нарушениями за счет берраций нерадиационной природы у жителей г.Северска и работников СХК ока трудно объяснить однозначно. Во-первых, повышение уровня ромосомных аберраций наблюдалось не у всех индивидов. Примерно у 30% бследованных лиц число аберраций соответствовало спонтанному уровню. Во-торых, уровень хромосомных аберраций в этих выборках существенно овышен за счет аберраций хроматидного типа, что более характерно для имического или вирусного мутагенеза, но никак не для ионизирующего блучения [Бочков Н.П., Чеботарев А.Н., 1989; Пилинская М.А. и др., 1994; ыжкина и др., 1998; Lazutka J. et al., 1996; Neel J. et al., 1996; Major J. et al., 998]. В-третьих, в пользу нерадиационной природы повышенной частоты ромосомных аберраций свидетельствует также и более высокий уровень СХО указанных группах индивидов. В четвертых, лица с повышенным уровнем беррантных клеток встречались как среди жителей г.Северска, не имевших рофессионального контакта с ионизирующим излучением, так и среди аботников СХК, получивших различные интегральные дозы внешнего у-блучения. Экологические ли это причины (но не радиационные), вирусная ли нфекция без клинической картины, или воздействие комплекса различных >акторов, в том числе и химических выбросов не только СХК, но и редприятий СПУ, включая Томский нефтехимический комбинат - все это на анный момент можно только обсуждать. Необходимо дальнейшее сследование этого вопроса.

Следует отметить, что исследования по оценке влияния загрязнителей кружающей среды в зоне влияния СХК были выполнены на амфибиях Куранова В.Н., 1998]. В тканях исследуемых особей были обнаружены 17 ехарактерных для природной среды элементов - актиноидов и лантаноидов гитан, цезий, стронций, лантан, барий и др.) которые оказали заметное сгативнос влияние на развитие амфибий.

В настоящее время можно высказать только некоторые предположения с возможном характере химических мутагенов, рассеянных в окружающей СХК среде, и, возможно, являющихся продуктами аэрозольных выбросов за долгие годы эксплуатации ядерных реакторов. Известно, что независимо от типе мутагена в лимфоцитах человека число индуцированных СХО растет линейно с увеличением концентрации химического вещества, а аберрации хромосом д:и тех же веществ связаны с концентрацией нелинейно [Щеглова Е.Г., Чеботаре! А.Н., 1983, 1984].- Интересно отметить, что если предполагать постепенное увеличение концентрации химических мутагенов во внешней среде по мерс приближения к СХК в ряду КАЯ-ТОМ-8ЕУ-8ЕУ20-8ЕУ100, то эте закономерность прослеживается и на нашем материале. Что же касаетс; характера химических агентов с мутагенными свойствами, рассеянных вокру! СХК, то можно предполагать, что среди них заметно преобладают одноцентровые мутагены. Известно, что одноцентровые мутагены индуцируют более 75% одиночных разрывов хромосом с большой долей хроматидны> обменов, тогда как многоцентровые чаще индуцируют парные разрывы ( относительно малым числом обменных аберраций хроматидного типа [Бочко1 Н.П., Чеботарев А.Н., 1989]. По нашим данным, у жителей г.Северска I работников СХК отмечается более высокий процент одиночных разрыво! хромосом и резко повышена частота хроматидных обменов, по сравнению < контрольным уровнем. Кроме того, известно, что одноцентровые мутагень более эффективны в индукции СХО, по сравнению с многоцентровыми и эт< обстоятельство может объяснить обнаруженную нами более высокую частот} СХО у работников СХК и жителей 10-км зоны его влияния, по сравнению < контролем. По-видимому, эти результаты могут свидетельствовать о наличии 1 окружающей СХК среде комплекса химических загрязнителей с повышенно! концентрацией мутагенов одноцентрового типа. И хотя проведенный анали: распределения разрывов хромосом по клеткам не позволил объяснит наблюдаемые распределения за счет внешнего воздействия какого-то одной типа химического мутагена или радиации, однако можно предположить, чт<

комплекс химических загрязнителей с индивидуально малыми для каждого химического соединения концентрациями в комбинации с малыми дозами ионизирующего облучения, приводят к такой сложной композиции наблюдаемых распределений клеток по числу разрывов хромосом, которая не описывается известными теоретическими распределениями

ВЫВОДЫ

1. Работники ядерно-химического производства, контактирующие с внешним у-излучением в профессиональных условиях, имеют повышенную частоту хромосомных нарушений и высокую межиндивидуальную вариабельность по этому признаку. К категории лиц высокого генетического риска (индивиды со средней частотой клеток с хромосомными аберрациями, превышающей спонтанный уровень более чем в 4 раза), относится около четверти обследованных работников ядерно-химического производства, а к категории лиц со сверхвысоким генетическим риском (превышение частоты спонтанного уровня хромосомных нарушений более чем в 10 раз) - 8,5% лиц.

2. Частота двухударных обменных хромосомных аберраций (маркеров радиационного воздействия) у работников ядерно-химического производства и населения прилегающих территорий, не отличается от спонтанного уровня данного типа хромосомных нарушений.

3. У работников ядерно-химического производства и жителей 10-км зоны его влияния имеется повышение частоты хромосомных аберраций нерадиационной природы, по сравнению с контрольной группой за счет аберраций хроматидного типа.

4. Повышенный уровень мультиаберрантных клеток выявляется как у работников ядерно-химического производства, получивших различную дозу внешнего у-облучения, так и жителей 10- и 30-км зоны его влияния.

5. Частота сестринских хроматидных обменов повышена у работников ядерно-химического производства по сравнению с контрольной группой индивидов и находится в прямой зависимости от полученной дозы внешнего у-облучения. Частота СХО у жителей 10-км зоны влияния данного производства

повышена по сравнению с контрольной группой. Полученные данные свидетельствуют о действии на производстве и в 10-км зоне его влияния неизвестных химических мутагенов.

6. Разработан алгоритм цитогенетического мониторинга рабочих ядерно-химического производства, включающий регулярное определение частоты клеток с хромосомными нарушениями у индивидов, контактирующих с источниками ионизирующего облучения, с целью определения лиц высокого генетического риска и профилактики неблагоприятного воздействия мутагенных факторов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Н.П.Бочков, Н.А.Попова, С.А.Назаренко, Ю.С.Яковлева, Е.О.Васильева, И.А Гончарова, А.И.Маслюк, В.П.Пузырев. Уровень обменных хромосомных аберраций в условиях длительного облучения в малых дозах. Конференция «Новое в экологии»: Санкт-Петербург, 1998.- Т.4.- С.52.

2. Н.П.Бочков, Н.А.Попова, С.А.Назаренко, Ю.С.Яковлева, Е.О.Васильева, Л.Д.Катосова, В.И.Платонова, А.Н.Чеботарев. Необычайно высокий уровень хромосомной изменчивости в культуре лимфоцитов периферической крови человека//Генетика.- 1999.- Т.35.- №5,- С.1-4.

3. Н.П.Бочков, С.А.Назаренко, Ю.С.Яковлева, Е.О.Васильева, И.А.Гончарова, А.И.Маслюк, В.П.Пузырев. Уровень обменных хромосомных аберраций в условиях длительного облучения в малых дозах//Доклады акад. наук - 1998.- Т.362. - № 4. - С.564-566.

4. Popova N., Nazarenko S. Yakovleva J. Vasilyeva E., Goncharova 1., Puzyrev V. Exchange chromosome aberrations as the indicator of the long-term exposure to low dozes of ionizing radiation//Eur. J. Hum. Genet.- V.6.- P.89.

5. Н.А.Попова, Ю.С.Яковлева, Е.О.Васильева. Анализ нестабильных хромосомных аберраций у лиц, работающих на ядерно-химическом производстве в условиях хронического облучения//Бюлл. экспер. биол. и мед,-1999,- Т. 127.- С.110-112.

6. Ю.С.Яковлева, С.А.Назаренко, Н.А.Попова. Результаты цитогенетичес-ого обследования людей, проживающих в зоне влияния предприятия ядерно-имического и топливного циклов//Генетика человека и патология.- Томск, ООО.- С.242-251.

Подписано к; печати 10.02.2000. Формат 60*84/16. Бумага офсетная №1. <114 {ф^> Печать Усл печ-л-1'45- Уч.-изд.л. 1,32. Тираж 100 экз. Заказ 35.

ИПФ ТПУ. Лицензия ЛТ №1 от 18.07.94. =С ТПУ Типография ТПУ. 634034, Томск, пр.Ленина, 30.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Яковлева, Юлия Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности биологического действия малых доз радиации.

1.2. Молекулярные механизмы ответной реакции клеток на облучение в малых дозах.

1.3. Цитогенетические подходы к биоиндикации и биодозиметрии малых доз ионизирующего излучения.

1.4. Индикация радиационного воздействия у лиц, подвергшихся облучению.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Частота и спектр хромосомных нарушений у работников ядерно-химического производства и населения сопредельных территорий"

Для оценки влияния возможных мутагенных факторов окружающей среды на здоровье человека необходимо иметь систему генетического мониторинга в популяциях людей, проживающих в регионах с разной экологической обстановкой. Закономерности спонтанной изменчивости хромосом в соматических клетках человека могут использоваться в качестве биологической популяционной характеристики и при проверке эффектов, оказываемых факторами окружающей среды на генетическое здоровье. Сравнительный анализ частоты хромосомных аберраций и уровня сестринских хроматидных обменов в культивируемых лейкоцитах периферической крови у людей, проживающих в экологически чистых районах (контрольные группы) и лиц, профессионально контактирующих с каким-либо потенциально опасным в мутагенном отношении фактором, а также сравнение контрольных групп лиц с жителями районов, подвергшихся влиянию факторов радиационной или химической природы, в настоящее время является адекватным, общепризнанным и достаточно чувствительным способом оценки мутагенных эффектов как производственных, так и средовых факторов [Бочков Н.П., Чеботарев А.Н., 1989; Кенрим-Маркус И.Б., 1998; Kirkland D., 1998; Рябухин 1999]. При этом, существующая методология анализа эффектов путем сравнения со спонтанным уровнем мутаций позволяет с достаточной определенностью ответить на вопрос о радиационной (по частоте двухударных типов хромосомных аберраций) или о химической (по частоте одноударных типов хромосомных повреждений и по уровню СХО) компоненте мутагенного эффекта.

Расположенный в Томской области комплекс заводов ядерно-химического и топливного циклов - Сибирский химический комбинат (СХК), с его потенциально опасным в генетическом отношении производством, представляет особый интерес, как в отношении оценки влияния факторов ядерно-химического производства на наследственные структуры клеток работников, профессионально контактирующих с указанными факторами, так и в отношении оценки возможного влияния этих факторов на состояние генетического здоровья населения, проживающего в территориальной близости от данного производства. Следует отметить, что нормальная деятельность любых атомных электростанций (АЭС), радиохимических заводов (РХЗ) по наработке необходимых для народного хозяйства радиоактивных элементов или производств по переработке отработавшего ядерного топлива, сопровождается сбросом жидких радиоактивных отходов в водоемы-охладители и выделением газообразных аэрозолей в атмосферу. Вопрос заключается в том, насколько техногенное радиоактивное и химическое загрязнение, обусловленное деятельностью таких предприятий, накладываясь на естественное гамма-излучение от поверхностных образований земной коры и космического излучения, увеличивает риск возникновения мутаций у людей, работающих на них, или проживающих в окружении этих производств. Даже несмотря на казалось бы благополучные показатели радиационной обстановки на таких предприятиях, периодическое обследование работников этих производств является необходимым звеном в системе контроля за состоянием их здоровья.

В ближней, 10-километровой зоне влияния СХК находится г.Северск, с населением около 120 тыс. человек, а в 30-километровой зоне - областной центр, г.Томск, насчитывающий около 550 тыс. жителей. Кроме СХК, на экологическое состояние территории и на уровень здоровья населения, вероятно, могут оказывать влияние и сосредоточенные практически в этом же районе предприятия Северного промузла (СПУ), крупнейшим из которых является Томский нефтехимический комбинат (ТНХК). Взаимное наложение санитарных зон СХК с его радиоактивными и химическими выбросами и предприятий СПУ с дополнительным набором химических загрязнителей создают условия для комбинированного воздействия радиохимических факторов на биосферу. Все это осложняет и, вместе с тем, актуализирует оценку состояния здоровья вообще, и генетического здоровья в частности, у населения, проживающего в территориальной близости от этих промышленных предприятий. Исследование мутагенных эффектов представляется особенно важным в связи с тем, что мутации, затрагивающие половые клетки родителей, могут приводить к рождению детей с врожденными пороками развития и умственной отсталостью, а мутации в соматических клетках приводят к увеличению риска развития рака. Следует также отметить, что авария, которая произошла на радиохимическом заводе СХК 6 апреля 1993 года, стимулировала всплеск интереса общественности и исследователей различного профиля к данной проблеме. В связи с этим оставался открытым вопрос по состоянию генетического здоровья жителей нескольких поселков, расположенных по розе ветров от СХК и накрытых выбросами радиоактивных аэрозолей непосредственно после аварии 1993 года.

С целью получения объективных данных по рассматриваемому вопросу, нами было выполнено специальное цитогенетическое обследование различных контингентов лиц, как профессионально контактирующих с факторами ядерно-химического производства (работники СХК), так и населения, проживающего в зоне влияния СХК, в районе «следа» аварии 1993 года и в контрольном сельском экологически чистом поселке. Следует отметить, что комплексное исследование факторов ядерно-химического производства на генетическое здоровье населения в полном объеме еще не проводилось. В мировой литературе такие данные отсутствуют.

Цель работы. Изучить мутагенный эффект комбинированного действия факторов ядерно-химического производства на хромосомный аппарат работников ядерно-химического комплекса и населения, проживающего в сфере его влияния.

Задачи исследования:

1. Проанализировать частоту и спектр хромосомных аберраций в соматических клетках лиц, подвергающихся в производственных условиях внешнему хроническому у-облучению, а также населения, проживающего в

10- и 30-км зоне влияния предприятия ядерно-химического производства и жителей контрольного радиационно безопасного сельского поселка.

3. Оценить частоту сестринских хроматидных обменов у обследованных индивидов.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное цитогенетическое обследование работников одного из крупнейших предприятий ядерно-химического и топливного циклов России (СХК) и населения, проживающего в 10- и 30-км зоне его влияния. Получены новые данные о комбинированном действии хронического у-облучения и химических соединений на хромосомный аппарат лиц, дифференцированных по полученной интегральной дозе внешнего у-облучения. Обнаружена существенная межиндивидуальная вариабельность реакции наследственных структур клетки на воздействие физических и химических мутагенных агентов. Показано, что к категории лиц высокого генетического риска относится около четверти обследованных работников СХК, а к категории лиц со сверхвысоким генетическим риском - около 10% обследованных лиц. Показано, что у населения, проживающего в зоне влияния данного предприятия частота двухударных обменных хромосомных аберраций - маркеров радиационного воздействия - находится в пределах спонтанного уровня, а жители 10-км зоны имеют повышенную частоту хромосомных нарушений за счет аберраций нерадиационной природы. Впервые у работников предприятия ядерно-химического производства и жителей прилегающих территорий обнаружена высокая частота мультиаберрантных клеток, существенно превышающая спонтанный уровень.

Практическая значимость работы. Результаты исследования позволили сформировать группы высокого генетического риска работников предприятия ядерно-химического производства, которые требуют более тщательного внимания к состоянию их здоровья с целью профилактики неблагоприятных последствий высокой частоты хромосомных мутаций в соматических клетках. Полученные данные показывают необходимость проведения регулярного цитогенетического мониторинга лиц, попавших в группы повышенного риска. Результаты исследования позволяют рекомендовать тестирование цитогенетической нестабильности в программе медицинского обследования работников ядерно-химического производства, контактирующих в производственных условиях с источниками ионизирующего излучения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Частота двухударных обменных аберраций (маркеров радиационного воздействия) у работников ядерно-химического производства и жителей сопредельных территорий не отличается от спонтанного уровня данного типа хромосомных нарушений.

2. Работники ядерно-химического производства отличаются высокой межиндивидуальной вариабельностью частоты хромосомных нарушений за счет аберраций хроматидного типа.

3. Работники ядерно-химического производства и жители 10-км зоны имеют повышенную частоту СХО и хромосомных нарушений нерадиационной природы, что свидетельствует о влиянии на них химических мутагенных агентов.

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Яковлева, Юлия Сергеевна

104 ВЫВОДЫ

5. Частота сестринских хроматидных обменов повышена у работников ядерно-химического производства, по сравнению с контрольной группой индивидов и находится в прямой зависимости от полученной дозы внешнего у-облучения. Частота СХО у жителей 10-км зоны влияния данного производства повышена по сравнению с контрольной группой. Полученные данные свидетельствуют о действии на производстве и в 10-км зоне его влияния неизвестных химических мутагенов.

6. Разработан алгоритм цитогенетического мониторинга рабочих ядерно-химического производства, включающий регулярное определение частоты

105 клеток с хромосомными нарушениями у индивидов, контактирующих с источниками ионизирующего облучения, с целью определения лиц высокого генетического риска и профилактики неблагоприятного воздействия мутагенных факторов.

106

Считаю своим приятным долгом выразить глубокую благодарность директору института медицинской генетики ТНЦ СО РАМН, член-корреспонденту, профессору В.П.Пузыреву как инициатору настоящей работы. Искренняя благодарность доктору биологических наук, заведующему лаборатории цитогенетики НИИ МГ ТНЦ СО РАМН, профессору С.А.Назаренко как руководителю настоящей работы. Выражаю признательность коллегам по работе кандидату биологических наук Н.А.Поповой, Е.А.Саженовой, Е.О.Васильевой, С.Л.Вовк за помощь и поддержку в выполнении работы. Огромная благодарность кандидату медицинских наук Т.А.Абаниной и кандидату биологических наук А.Н.Кучер за помощь в обсуждении и форме представления результатов. Искренняя благодарность аспиранту М.Б.Фрейдину за помощь в статистической обработке данных. Выражаю благодарность главному врачу Генетической клиники Л.П.Назаренко, а также среднему медперсоналу за помощь в сборе и обработке материала для настоящей работы

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Яковлева, Юлия Сергеевна, Томск

1. Абильдинова Г.Ж. Изучение хромосомных аберраций стабильного и нестабильного типов при действии низких доз ионизирующих излучений: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1993. - 22 с.

2. Аклеев А.В. Иммунологические и цитогенетические последствия хронического радиационного воздействия на организм человека: Автореф. дис. док. мед. наук. М., 1995. - 48 с.

3. Аклеев А.В., Ава А., Акияма М. и др. Биологическая индикация хронического облучения в отдаленные сроки//Мед. радиология. 1996. - Т.1. -С.7-9.

4. Аклеев А.В., Веремеева Г.А., Киоизуми С. Влияние хронического радиационного воздействия на уровень соматических мутаций в клетках периферической крови людей в отдаленные сроки//Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. - Т.38. - Вып.4. - С.573-586.

5. Аклеев А.В., Голощапов П.В., Дегтярева М.О. и др. Радиоактивное загрязнение окружающей среды в регионе Южного Урала и его влияние на здоровье населения/ Под ред. Булдакова Л.А. М., - 1991. - 63 с.

6. Баутин Н. И., Леонтович Е.А. Методы и приемы качественного исследования динамических систем на плоскости. М.: Наука, 1990. - 488 с.

7. Боровиков В.П. Популярное введение в программу STATISTICA. М.: Компьютер Пресс, 1998. - 267 с.

8. Бочков Н.П. Хромосомы человека и облучение. М.: Атомиздат, 1971. - 270 с.

9. Бочков Н. П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. М.: Медицина, 1989. - 270с.

10. Бочков Н.П. Анализ типов аберрантных клеток- необходимый элемент биологической индикации облучения//Медицинская радиология. -1993. №2. - С.32-35.

11. Бочков Н.П. Аналитический обзор цитогенетических исследований после Чернобыльской аварии//Вестник РАМН. 1993. - №6. - С.51-56.

12. Бочков Н.П., Катосова Л.Д., Новиков П.В. и др. Цитогенетическое обследование детей, проживающих в зонах с различной степенью радиоактивного загрязнения/УМедицинская радиология и радиационная безопасность. 1994. - №5. - С.35-38.

13. Виленчик М.М. Нестабильность ДНК и отдаленные последствия воздействий излучений. М.: Энергоатомиздат, 1987. - 192 с.

14. Возилова А.В. Отдаленные цитогенетические эффекты хронического облучения населения Южного Урала: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1997.-24 с.

15. Возилова А.В., Аклеев А.В., Бочков Н.П., Катосова Л.Д. Отдаленные цитогенетические эффекты хронического облучения населения Южного Урала//Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. - Т.38. - Вып.4. -С.586-591.

16. Ганасси Е.Э., Заичкина С.И., Розанова О.М. и др. Проблемы хромосомного мутагенеза и цитогенетического мониторинга// Радиобиология.- 1991. Т.31. - Вып.6. - С.882-888.

17. Гераськин С.А. Концепция биологического действия малых доз ионизирующего излучения на клетках//Радиобиология. Радиоэкология. 1995.- Т.35. Вып.5. - С.571-580.

18. Гераськин С.А. Критический анализ современных концепций и подходов к оценке биологического действия малых доз ионизирующего излучения//Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. - Т.35. - Вып.5. -С.563-570.

19. Гераськин С.А., Козьмин Г.В. Оценка последствий воздействия физических факторов на природные и аграрные экологические системы//Экология. 1995. - №6. - С.419-424.

20. Гераськин С.А., Дикарев В.Г., Удалова А.А. и др. Анализ цитогенетических последствий хронического облучения в малых дозах посевов сельскохозяйственных культур//Радиационная биология. Радиоэкология. -1998. Т.38. - Вып.З. - С.367-375.

21. Голощапов П.В., Аклеев А.В. Экологические и санитарно-гигиенические последствия радиоактивного загрязнения территории Южного Урала: Тез. докл. Первый Международ. Симп. М., 1996. - Т.2. - С.38-44.

22. Готлиб В.Я., Пелевина И.И., Конопля Е.Ф., Альферович А.А. Некоторые аспекты биологического действия малых доз радиации//Радиобиология. 1991. - Т.31. - Вып.З. - С.318-325.

23. Гофман Д. Чернобыльская авария: радиационные последствия для настоящего и будущих поколений. Минск.: Вышейшая школа, 1994. - 574с.

24. Домрачева Е.В., Кузнецов С.А., Костенко Е.Р. и др. Мультиаберрантные клетки у людей, подвергшихся радиационному облучению: Тез. симп. «Мультиаберрантные клетки человека». Обнинск, 1992.-С.7-8.

25. Домрачева Е.В., Кузнецов С.А., Шкловский-Корди Н.Е., Ворообьев А.И. Клетки с многочисленными хромосомными аберрациями, обнаруженные у жителей Чернобыльского региона//Гематол. и трансфузиолол. 1991. - №11. - С.36-37.

26. Дубинина Л.Г. Лейкоциты крови человека тест-система для оценки мутагенов среды. - М.: Наука, 1977. - 151с.

27. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Мутагены скрининг и фармокологическая профилактика воздействий. - М.: Медицина, 1998. - 327с.

28. Елисеева И.М. Иофа Э.Л. Стояи Е.Ф. и др. Анализ аберраций хромосом и СХО у детей из радиационно-загрязненных районов Украины//Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. - Т.32. - Вып.2. -С.163-171.

29. Загс Л. Статистическое оценивание. М.: Статистика, 1976. - 597с.

30. Заичкина С.И., Аптикаева Г.Ф., Ахмадиева А.Х. и др. Особенности реализации цитогенетических повреждений при воздействии малыми дозами облучения на клетки млекопитающих и растений//Радиобиология. 1992. -Т.32.-Вып. 1.-С.38-42.

31. Ильинских Н.Н., Новицкий В.В., Адам A.M., Ильинских Е.Н. и др. Радиационная экогенетика Томской области. Государственый комитет по экологии и природным ресурсам Томской области. Томск., 1995. - 79 с.

32. Инге-Вечтомов С.Г., Миронова Л.Н., Тер-Аванесян М.Д. Неоднозначность трансляции: версия эукариот?//Генетика. 1994. - Т.30. - № 8. - С.1022-1035.

33. Кенрим-Маркус И.Б. Особенности лучевого канцерогенеза у человека при малых дозах и малой мощности дозы облучения//Радиац. биол. Радиоэкология. 1998. - Т.38. - Вып.5. - С.672-683.

34. Киндзельский Л.П., Демина Э.А., Злочевская Л.П. Цитогенетические и клинико-гематологические показатели у лиц, подвергшихся смешанному облучению при аварии на Чернобыльской АЭС//Врачебное дело. 1991. - №1. - С.32-34.

35. Компьютерная биометрия. Под ред. В.П.Носова. М.: Наука, 1990. -С. 194-216.

36. Кузин A.M. Природный радиоактивный фон и его значение для биосферы Земли. М.: Энергоатомиздат, 1991. - 117с.

37. Куранова В.Н. Фауна и экология земноводных и пресмыкающихся юго-востока Западной Сибири: Автореф. дис. канд. биол. наук. Томск, 1998. -С. 19-23.

38. Лазюк Г.И., Бедельбаева К.А., Фомина Ж.Н. Цитогенетические эффекты дополнительного радиационного воздействия малых доз ионизирующего излучения/Ддравоохранение Белоруссии. 1990. - № 11. -С.38-41.

39. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая, школа, 1990. - 352 с.

40. Леонов В.П. Статистика в радиобиологии и радиоэкологии (анализ отечественных публикаций 1993-11995г.)//Радиоактивность и радиоактивные элементы среды обитания: Материалы междунар. конф. Томск, 1996. -С.488- 489.

41. Ллойд Д.К., Эдварде А.А. Хромосомные повреждения в лимфоцитах человека, вызванные низкими дозами облучения/ТГематол. и трансфузиол. -1993. Т.38. - №1. - С.3-7.

42. Льюин Б. Гены. М.: Мир, 1987. - 544с.

43. Государственный комитет экологии и природных ресурсов Томской области. -Томск., 1996. С.43-71.

44. Окладникова Н.Д. Отдаленные цитогенетические эффекты профессионального облучения.: Тез. докл. Всесоюз. конф. "Поражение и кроветворение при острой лучевой болезни". М., 1990. - С.105-106.

45. Окладникова Н.Д., Токарская З.Б., Мусаткова О.Б. Цитогенетический эффект длительного воздействия инкорпорированного плутония-239 и внешнего гамма-облучения у профессионалов (клиническое обследование)//Мед. радиология. 1994. - №1. - С.48-52.

46. Петрушова Н.А., Зверева Г.И., Косенко М.М. и др. Цитогенетические исследования у населения в связи со сбросом радиоактивных отходов в р.Теча// Мед. радиология. 1993. - Т.38. - №2. - С.35-38.

47. Пилинская М.А. Значение цитогенетических обследований профессиональных контингентов для гигиенической оценки пестицидов//Гигиена труда и проф. заболевания. 1984. - № 4. - С.28-32.

48. Пилинская М.А. Мутагенное действие пестицидов//Итоги науки и техники. Общая генетика. 1986. - Т.9. - С.97-151.

49. Пилинская М.А., Шеметун А. М., Бондарь А.Ю., Дыбский С.С. и др. Цитогенетический мониторинг лиц, пострадавших от аварии на Чернобыльской АЭС//Цитология и генетика. 1994. - Т.28. - № 3. - С.18-24.

50. Пилинская М.А., Шеметун A.M., Бондарь А.Ю. и др. Цитогенетический эффект в соматических клетках лиц, подвергшихся радиационному воздействию в связи с аварией на Чернобыльской АЭС//Вестник РАМН. 1991. - №8. - С.40-43.

51. Пилинская М.А., Шеметун A.M., Дыбский С.С. и др. Цитогенетический эффект в лимфоцитах периферической крови как индикатор действия на человека факторов Чернобыльской аварии//Радиобиология. 1992. - Т.32. - Вып.5. - С.632-639.

52. Пилинская М.А. Шеметун A.M., Дыбский С.С. и др. Цитогенетический мониторинг лиц, пострадавших от аварии на Чернобыльской АЭС//Цитология и генетика. 1994. - Т.28. - №3. - С. 18-25.

53. Пилинская М.А., Шеметун A.M., Дыбский С.С. и др. Выявление мультиаберрантных лимфоцитов при цитогенетическом обследовании различных групп, контактирующих с мутагенными факторами/Щитология и генетика. 1994. - Т.28. - №3. - С.27-32.

54. Пилинская М.А., Шеметун A.M., Дыбский С.С. и др. Генетические эффекты в соматических клетках лиц, работающих в условиях хронического облучения разной интенсивности после аварии на Чернобыльской АЭС//Цитология и генетика. 1996. -Т.30. - №2. - С. 17-25.

55. Ратнер В.А., Васильева JI.A. Критические ограничения геномной системы мобильных генетических элементов (МГЭ)//Генетика. 1994. - Т.ЗО. - № 5. - С.593-599.

56. Ривклид Н.Б., Штырева Н.А., Старицына Н.П., Павлова Т.В. Исследование нестабильных хромосомных аберраций у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС//Проблемы гематологии. 1996. - № 2. - С. 16-18.

57. Рыжкина И.В., Бочков Н.П., Катосова Л.П. и др. Уровень хромосомной изменчивости в соматических клетках у детей, проживающих в сельскохозяйственных районах. // ДАН. 1998. - Вып.358. - №3. - С.1-3.

58. Рябухин Ю.С. О возможном механизме активного ответа на облучение в малой дозе//Радиационная биология. 1999. - №1. - С.9-17.

59. Сапачева В.А .Взаимосвязь динамики клеточных циклов и частоты хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов человека//Цитология и генетика. 1986. - Т.20. - № 2. - С.97-102.

60. Севанькаев А.В. Радиочувствительность хромосом лимфоцитов человека в митотическом цикле. М.: Энергоатомиздат, 1987. - 159 с.

61. Севанькаев А.В. Современное состояние вопроса количественной оценки цитогенетических эффектов в области низких доз радиации//Радиобиология. 1991. - Т.31. - Вып.4. - С.600-605.

62. Севанькаев А. В., Деденков А. Н. Актуальные проблемы современной радиобиологии в свете оценки и прогнозирования последствий аварии на Чернобыльской АЭС//Радиобиология. 1990. - Т.30. - Вып.5. -С.579-584.

63. Севанькаев А.В., Жлоба А.А., Потетня О.И. и др. Результаты цитогенетического обследования детей и подростков, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях Калужской области//Радиация и риск. 1994. - Вып.4. - С.121-124.

64. Севанькаев А.В., Насонов А.П. и др. Возможности применения методов биологической дозиметрии для ретроспективной оценки доз всвязи с последствиями аварии на Чернобыльской АЭС//Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. - Т.34. - Вып.6. - С.79.

65. Спитковский Д. М. Концепция действия малых доз илнизирующих излучений на клетки и ее возможные приложения к трактовке медико-биологических последствий/УРадиобиология. 1992. - Т.32. - Вып.З. -С.382-400.

66. Талызина Т.А. Особенности изменений ядер лимфоцитов человека под действием ионизирующего излучения в малых дозах: Автореф. дис. канд. биол. наук. Киев, 1991. - 15 с.

67. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Статистический анализ данных на компьютере. М.: ИНФРА-М, 1998. - Вып.64. - С.94-106.

68. Фролов В.М. Бириляк И.П. Пересадин М.О. и др. Результаты цитогенетического обследования детей, которые пострадали от аварии на Чернобыльской АЭС и проживают в экологически неблагоприятном районе//Цитология и генетика. 1994. - Т.28. - №3. - С.25-31.

69. Цыб А.Ф., Хайт С.Е., Матвеенко Е.Г. и др. Динамическое исследование показателей крови населения загрязненных радионуклидами территориях Калужской области и ликвидаторов: 1986-1993г.г.//Мед. радиология. 1996. - №4. - С.3-5.

70. Чеботарев А.Н. Количественные закономерности образования сестринских хроматидных обменов: Автореф. дис. док. биол. наук. М., 1985. -46 с.

71. Шевченко В.А., Сусков И.И., Снегирева П.Г., Елисова Т.В., Семов А.Б. Генетический статус населения, подвергшегося воздействию ядерныхиспытаний//Вестник научной программы «Семипалатинский полигон». 1995. -№ 3. - С.5-33.

72. Яковенко К.Н., Сапачева В.А. Статистический анализ элиминации аберраций хромосомного типа и судьба аберрантных клеток/ТГенетика. 1984. - Т.20. - № 1.-С. 144-154.

73. Ahuja Y., Obe G. Are rogue cells an indicator of cancer risk due to the action of bacterial restriction endonucleases//Mutat. Res. 1994. - V.l. - P. 103112.

74. Awa A. Analysis of chromosome aberrations in atomic bomb survivors for dose assessment: studies at the Radiation Effects Research Foundation from 1968 to 1993//Stem. Cell. 1997. - V.l5. - №2. - P. 163-173.

75. Awa A. Chromosomal aberrations in atomic bomb survivors//Japan Scientific Societies. 1988. - №35. - P.175-181.

76. Awa A., Nakano M., Ohtaki K. et al. Factors that determine the in vivo dose- response relationship for stable chromosome aberrations in A-bomb survivors/Л. Radiat. Res. 1992. - V.33. - P.206-214.

77. Awa A., Neel J. Cytogenetic «rogue» cells: what is their frequency, origin and evolutionary significance//Proc. Natl. Acad. Sci. 1986. - V.83. - P.1021-1025.

78. Awa A., Sofuni Т., Honda T. et al. Relationship between the radiation dose and chromosomal aberrations in atomic bomb survivors of Hiroshima and Nagasaki//J. of Rad. Res. 1978. - № 19. - P. 126-140.

79. Bauchinger M., Schmid E. LET dependence of yield ratios of radiation-induced intra- and interchromosomal aberrations in human lymphocytes//Int.J. Radiat. Biol. 1998. - V.74. - №1. -P.17-25.

80. Bender M.A., Awa A.A., Brooks A.L. Current status of cytogenetic procedures to detect and quantify previous exposures to radiation//Mutat. Res. -1988. V.196. - P.103-159.

81. Bigatti P., Lamberty L., Ardito G., Armellino F. Cytogenetic monitoring of hospital workers expose to low-level ionizing radiation//Mutat. Res. 1988. -V.204. - №2. - P.343-347.

82. Biological Dosimetry: Chromosomal Aberrations Analysis for Dose Assessment. Vienna, 1986. - № 260. - 69 P.

83. Bloom A., Neel J. Chromosomal aberrations in leukocytes of South American Indians//Cytogenet. Cell Genet. 1973. - V. 12. - P. 175-186.

84. Bloom A., Neel J., Choi K. Chromosome aberrations among the Yanomami Indians//Proc. Natl. Acad. Sci. 1970. - V.66. - P.920-927.

85. Bochkov N., Bedelbaeva K., Katosova L. Chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes of people living in radioactively contaminated regions//Rep. Byeloruss. Acad. Sci. 1991. - № 35. - P.745-748.

86. Bochkov N., Katosova L., Platonova V. et al Cytogenetic investigation of workers of rubber-technical industry//Hyg. Labour. Occup. Dis. 1991. - №12. -P.10-11.

87. Bochkov N.P., Katosova L.D. Analisis of multiaberrant cells in lymphocytes of persons living in different ecological regions//Mutat. Res. 1994. -V.323. - P.7-10.

88. Booz J., Feinendegen L. A microdozimetric understanding of low-dose radiation effects//Radiat. Biol. 1988. - V.53. - №1. - P.13-21.

89. Braselmann H., Schmid E., Bauchinger M. Chromosome analysis in a population living in an area of Germany with the highest fallout deposition from the Chernobyl accident//Mutat. Res. 1992. - V.283. - P.221-225.

90. Cowelle J. Double minutes and homogeneously staining regions: gene amplification in mammalians cells//Annu. Rev. Genet. 1982. - V.12. - P.21-59.

91. Domracheva E., Kuznetsov S., Shklovsky- Cordy N., Volobiov A. Cells with multiple chromosome aberrations, discovered in Chernobyl region population//Gematol. Transfusiol. 1991. - №11. - P.36-37.

92. Eliseeva L.M., Stoian E.F., Shevchenco V.A. An analysis of chromosome aberration and SCE in children from radiation-contaminated regions of Ukraine//Radiat. Biol. Radioec. 1994. - V.34. - №2. - P. 163-171.

93. Feinendegen L.E., Bond V.P., Booz J., Muhlensiepen H. Biochemical and cellular mechanisms of low- dose effects/Tint. J. Radiat. Biol. 1988. - V.53. - №1.- P.23-37.

94. Grollino M., Eleuteri P., Mark H. et al. Children exposed to chronic contamination after the Chernobyl assident: cytogenetic and radiotoxicological analyses//Arch. Environ. Health. 1998. - V.53. - №5. - P.344-346.

95. Guidelines for the study of genetic effects in human populations//Environ. Health Criteria. 1985. № 46. - 126 p.

96. Gundy S., Varga L. Chromosomal aberrations in healthy persons//Mutat. Res. 1983. - V.120. - №2-3. - P.187-191.

97. Hagmar L. ,Bonassi S., Stromberg U., Brogger A. et. al. Chromosomal aberrations in lymphocytes predict human cancer: a report from European Study Group on Cytogenetic Biomarkers and Health (ESCH)//Canser Res. 1998. - V.58. -№18.-P.4117-4121.

98. Hahnfeldt P., Hlatky L., Brenner D., Sachs R. Chromosome aberrations produced by radiation: the relationship between excess acentric fragments and dicentrics//Radiat. Res. 1995. - V.141. - №2. - P.136-152.

99. Hall E. J., Miller R.S. // Proc. 7 th. Symp. on Microdosim / Edit. J. Booz, H. G. Ebert. V.I. Harwood Acad. Publ. Ltd., 1980. 80 p.

100. Hall E.J., Miller R.S. The how and why of in vitro oncogenic transformation/VRadiat. Res. 1981. - V.87. - P.208-223.

101. Han A., Elkind M. Transformation of mouse C3H/10T1/2 cells by single and fractionated doses of X-rays and fission spectrum neutrons//Canser Res. 1984.- V.39.-P.123-130.

102. Hsu T. Genetic instability in the human populations: A working hypothesis//Hereditas. 1983. - V.l 1. - P.l-9.

103. Ivanov В., Praskova L., et al. Spontaneous chromosomal aberrations levels in human peripheral lymphocytes//Mutat. Res. 1978. - V.52. - №3. - P.421-426.

104. Kadhim M., Lorimore S., Hepburn M. et al. Alpha-particle-induced chromosomal instability in human bone marrow cells//Lancet. 1994. - V.344. -P.987-988.

105. Karakaya A., Karahalil В., Yilmazer M., Aygun N., Sardas S. Evaluation of genotoxic potential of styrene in furniture workers using unsaturated polyester resins//Mutat Res. 1997. - V.392. - №3. - P.261-268.

106. Kellerer A. M. The theory of Dual radiation action. 5th Symposium on Microdosimetry, EUR, 5452 / Eds J. Booz, H. G. Ebert, B. G. R. Smith. Luxembourg: Commission of the European Communities. 1976. - P.409-442.

107. Kumagai E., Tanaka R., Kumagai T. et al. Effects of long-term radiation exposure on chromosomal aberrations in radiological technologists//Radiat. Res. -1990. V.31. - №3. - P.270-279.

108. Lambert В., Holmberg K., Hackman P., Wennbord A. Radiation induced chromosomal instability in human T- lymphocytes//Mutat. Res. 1998. - V.405. -№2. - P.161-170.

109. Lazutka J. Chromosome aberrations and rogue cells in lymphocytes of Chernobyl clean-up workers//Mutat. Res. 1996. - V.3 50. - P.315-329.

110. Lazutka J.R., Dedonyte V.V. Increased frequency of sister chromatid exchangers in lymphocytes of Chernobyl clean-up workers/Ant. J. Radiat. Biol. -1995. V.67. - №6. - P.671-676.

111. Leenhouts H.P., Uijt de Haag P.A. et al. Analysis of lung cancer after exposure to radon using a two-mutation carcinogenesis mode.//Microdosimetry An Interisciplinary Approach. 1997. - P.248-251.

112. Lindholm С., Luomahaara S., Koivistoinen A. et al. Comparison of dose-response curves for chromosomal aberrations established by chromosome painting and conventional analysis//Int. J. Radiat. Biol. 1998. - Y.74. - №1. - P.27-34.

113. Lloyd D. C., Edvards A. A., Leonard A. et al. Frequencies of chromosomal aberrations induced in human blood lymphocytes by low doses of X- rays//Int. J. Radiat. Biol. 1988. - V.53. - № 1. - P.49-55.

114. Lloyd D., Edwards A., Sevankaev A., Bauchinger M. et al. Retrospective dosimetry by chromosomal analysis//The radiological conseguences of the Chernobyl accident. Proc. I Int. Conf. Minsk. 1996. - P.965-975.

115. Lloyd D.S., Purrot R.G., Reeder E.J. The incidence of unstable chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes from unirradiated and occupationally exposed people//Mutat. Res. 1980. - V.72. - № 3. - P.523-532.

116. Lucley T.D. Phisiological benefits from low levels of ionizing radiation//Heals Physics. -1982. V.43. - №6. - P.771-789.

117. Lucley T.D. Radiation Hormesis. CRS Press. NV. Boca rabon. Florida. USA, 1992.-306 p.

118. Major J, Jakab M.G., Tompa A. Genotoxicological monitoring of 175 subjects living in the green belts, inner town or near chemical industrial estates in Greater Budapest agglomeration, Hungary//Mutat.Res. 1998. - V.412. - №1. -P.9-16.

119. Martin F., Earl R., Tawn E.J. A cytogenetic study of men occupationally exposed to uranium// Mutat Res. 1990. - V.244. - №3. - P.233-238.

120. Moorhead P.S., Nowell P.S., Mellman W.J. Chromosome preparations of leukocytes cultures from human peripheral blood//Exptl. Cell. Res. 1960. - V.20. -P.613-616.

121. Muhlmann-Diaz M.C., Bedford J.S. Comparison of gamma-ray induced chromosome ring and inversion frequencies/ZMutat. Res. 1997. - V.244. - №3. -P.233-238.

122. Mustonen R., Lindholm C., Tawn E. et al. The incidence of cytogenetically abnormal rogue cells in peripheral blood//Int. J. Radiat. Biol. 1998. - V.74. -P.781-785.

123. Nagasawa H, Little J.B., Inkret W.C., Carpenter S. et al. Cytogenetic effects of extremely low doses of plutonium-238 alpha-particle irradiation in CHO K-l cells//Mutat Res. 1990. - V.244. - №3. - P.220-224.

124. Natarajan Т., Boei J., Darroudi F., Diemen P. et. al. Current Cytogenetic Method for Detecting Exposure and Effects of Mutagens and Carcinogens//Environ. Health Perspectives. -1996. V.104. - №3. - P.445-448.

125. Ohtaki K. G- banding analysis of radiation-induced chromosome damage in lymphocytes of Hiroshima A-bomb survivors//Japan J. Human Genet. 1992. -V.37. - P.245-262.

126. Ohtaki K., Shamba H., Awa A. et al. Comparison of type and frequency of chromosome aberration the conventional and G-banding methods in Hiroshima atomic bomb survivors//J. Radiat. Res. 1982. - V.23. - P. 441-449.

127. Padovani L., Appoloni M., Anzidei P. et al. Do human lymphocytes exposed to the fallout of the Chernobyl accident exhibit an adaptive response? Challenge with ionizing radiation//Mutat. Res. 1995. - Y.332. - №1-2. - P.33-38.

128. Pohl- Ruling J., Haas O., Brogger A. et al. The effect on lymphocyte chromosomes of additional radiation burger due to fallout in Salzburg (Austria) from the Chernobyl assident//Mutat. Res. 1991. - V.262. - P.209-217.

129. Pohl-Ruling J., Fischer P., Haas O. et al. Effect of dose acute X- irradiation on the frequencies of chromosomal aberrations in human peripheral lymphocytes in vitro//Mutat. Res. 1983. - V.l 10. - №1. - P.71-82.

130. Pohl-Rulling J., Fischer P., Lloyed D. et al. Chromosomal damage induced in human lymphocytes by low doses of D-T neutrons// Mutat.Res. 1986. - V.l73.- № 3. P.267-277.

131. Preston R.J., Brewen J.G., Gengozian N. Persistence of radiation- induced chromosome aberrations in marmoset and man//Radiat. Res. 1974. - № 60. -P.516-524.

132. Rappaport S.M., Yeowell-O'Connell K., Bodell W., Yager J.W., Symanski E. An investigation of multiple biomarkers among workers exposed to styrene and styrene-7,8-oxide//Cancer Res. 1996. - V.56. - №23. - P.5410-5416.

133. Romalho A., Costa M., Oliveira M. Conventional radiation- biological dosimetry using frequencies of unstable chromosome aberrations//Mutat. Res. -1998. V.404. - № 1. - P. 97-100.

134. Sasaki M., Norman A. Selection against chromosome aberrations in human lymphocytes//Nature. 1967. - №5087. - P.502-503.

135. Scott D., Galloway S., Marshall R.R. et al. Genotoxiciy under extreme culture conditions//Mutat.Res. 1991. - V.257. - P. 147-204.

136. Seabright M. A rapid banding technique for human chromosomes//Lancet.- 1971. V.2. - P.971-972.

137. Shemetun О. The incidence of chromosome aberrations in the post-Chernobyl period in persons who reside in the city of Kyiv//Tsitol. Genet. 1998. -V.32. - №3. - P.38-42.

138. Sram R.J., Kuleshov N.P. Monitoring of the occupational exposure to mutagens by the cytogenetic analysis of human lymphocytes in vivo//Arch. Toxicol. -1980.-V.4.-P.115-120.

139. Stephan G., Oestreicher U. Chromosome investigation of individuals living in areas of Southern Germany ccontaminated by fallout from the Chernobyl reactor accident//Mutat. Res. 1993. - V.319. - P. 189-199.

140. Svirnovskii A., Ivanov E., Danilov I., et al. Unstable chromosome aberrations in lymphocytes of liquidators of the Chernobyl accident consequences//Ter. Arkh. 1998. - V.70. - №1. - P.50-63.

141. Takashi H., Suart C.F., Jeredith P., Lamphere B.S. Peripheral blood changes precceding the development of leukemia in atomic bomb survivors Hiroshima and Nagasaki//Technical. Report. 1982. - V.2. - №1. - P. 1-31.

142. Tawn E., Cartmal C., Pytta E. Cells with multiple chromosomal aberrations in control individuals//Mutat. Res. -1985. V.l44. - P.247-250.

143. Tawn E.J., Binks K. A cytogenetic study of radiation workers: the influence of dose accumulation patterns and smoking//Radiat. Prot. Dosim. 1989. -V.28. - №3. - P.173-180.

144. Testard I., Ricoul M., Hoffschir F., Flury-Herard A. et al. Radiation -induced chromosome damage in astronauts lymphocytes//Int. J. Radiat. Biol. 1996. - V.70. - P.403-411.

145. Tuschl H, Kovac R. Sister chromatid exchanges (SCEs) in lymphocytes of persons working at Shlobin (USSR), 150 km north of Chernobyl//Acta Biol Hung. -1990. V.41. - №1-3. - P.249-255.123

146. Verschaeve L., Domracheva E., Kuznetsov S., Nechai V. Chromosome aberrations of Belorussia: consequence of the Chernobyl assident//Mutat.Res. -1993. V.287. - P.253-259.

147. Yadav J.S., Kaushik V.K. Genotoxic effect of ammonia exposure on workers in a fertilizer factory//Indian J Exp Biol. 1997. - V.35. - №5. - P.487-492.

148. Yang T.C., George K., Johnson A.S. et al. Biodosimetry results from space flight Mir-18//Radiat Res. 1997. - V.148. - №5. - P.17-23.

Информация о работе

Яковлева, Юлия Сергеевна
кандидата биологических наук
Томск, 2000
ВАК 03.00.15

Диссертация

Частота и спектр хромосомных нарушений у работников ядерно-химического производства и населения сопредельных территорий - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Частота и спектр хромосомных нарушений у работников ядерно-химического производства и населения сопредельных территорий - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы