Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Асимметрия гидрофобных зон мембраны эритроцитов и ее особенности при спонтанной генетической гипертензии

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Карагодина, Зоя Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I. Данные о нарушении функции клеточных мембран при первичной гипертензии

П. Молекулярная композиция и структурная организация мембраны эритроцитов

Ш. Физико-химические параметры структуры биомембран, изучаемые методом флуоресцентных зондов, и факторы их модификации. S

Введение Диссертация по биологии, на тему "Асимметрия гидрофобных зон мембраны эритроцитов и ее особенности при спонтанной генетической гипертензии"

Актуальность проблемы

В последнее десятилетие получены многочисленные данные о том, что при первичной гипертензии (гипертонической болезни человека и ее экспериментальной модели - спонтанной генетической гипертензии крыс) существует широко распространенный дефект функций клеточных мембран (Postnov, Oriov , 1983 и обзор литературы).

Мембранный дефект зарегистрирован при изучении катион-транс-портирущей функции плазматических мембран клеток целого ряда тканей (гладкая мускулатура сосудов, кардиомиоциты, адипоциты, синаптосомы головного мозга, клетки крови). По понятным причинам ) он лучше всего охарактеризован для мембраны эритроцитов, где показана его первичность по отношению к синдрому хронического повышения артериального давления, что свидетельствует о генетичес- . кой обусловленности этого заболевания. Полученные данные позволяют по-новому подойти к проблеме механизмов развития и этиологии первичной гипертензии - наиболее распространенной формы сердечно-сосудистой патологии, которой страдает 20 - 25 % взрослого населения.

Эти исследования принесли уже и определенные практические результаты: одно из проявлений функционального дефекта клеточных мембран - увеличение проницаемости эритроцитов для натрия используется для диагностики первичной гипертензии и в целях выявления факторов риска (наследственной предрасположенности к этому заболеванию) (Люсов и др., 1983). Дальнейшие исследования по этой проблеме будут, очевидно, развиваться в следующих двух направлениях:

I. Выяснение конкретных физиологических путей вовлечения дефекта функций клеточных мембран в патогенез первичной гипертен- ^ зии.

2. Изучение молекулярных механизмов формирования мембранного дефекта.

Одним из подходов для решения последнего вопроса является исследование особенностей структурной организации плазматической мембраны. Наибольшее распространение в подобного рода исследованиях получил метод флуоресцентных зондов ввиду его высокой чувствительности к таким физико-химическим характеристикам мембраны, как ее гидрофобность, микровязкость, поверхностный заряд, доступность воды и т.д. (Владимиров, Добрецов, 1980). Однако при интерпретации данных, полученных этим методом, возникает целый ряд затруднений, обусловленных следующими причинами.

1. В большинстве случаев параметры флуоресценции несут некую усредненную информацию о структуре мембраны, не учитывая существенную гетерогенность мест сорбции зонда.

2. Такие наиболее часто используемые параметры флуоресценции, как интенсивность, положение максимума и форма спектра, квантовый выход одновременно зависят от нескольких физико-химических характеристик мест сорбции зонда.

Сравнительно недавно в нашей лаборатории был предложен метод анализа спектров флуоресценции 1-анилинонафталин-8-сульфоната (АНС) и Ннвенил-1-нафтиламина (ША), основанный на определении параметров неоднородного уширения (Бойцов, 1982, Бойцов, Орлов, 1982). Этот метод позволяет вычленить места сорбции зондов, различающихся по их физико-химическим характеристикам, и определить их относительный размер, гидрофобность и микровязкость. Данный методический прием и послужил основой для нашей работы. К настоящему времени разработан также метод, позволяющий получать из мембраны эритроцитов фракции, высокообогащенные правильно ориентированными и вывернутыми везикулами. Этот метод использован в ташей работе для оценки особенностей структурной организации Енеш*-ней и внутренней поверхности мембраны.

Цель работы

Целью работы являлось изучение структурной организации плазматической мембраны в норме и при первичной гипертензии. Конкретно были поставлены следующие задачи.

1. С помощью набора флуоресцентных зондов (ДадГТ, пирена , АНС, ФНА) изучить особенности структурной организации внутренней и внешней поверхностей мембраны эритроцитов в норме и при спонтанной генетической гипертензии.

2. Для более однозначной интерпретации данных, полученных с помощью АНС и ФНА на мембране эритроцитов, провести изучение зависимости параметров неоднородного уширения спектров флуоресценции производных нафтиламина соединений на модельных мембранах -липосомах с различным фосфолипидным и жирнокислотным составом.

3. В связи с тем, что метаболизм кальция в эритроцитах при первичной гипертензии нарушен, выяснить, способны ли изменения концентрации кальция в цитоплазме и (или) Са-связывающей способности внутренней поверхности плазматической мембраны непосредственно влиять на ее структурное состояние.

Научная новизна

Впервые определены параметры неоднородного уширения спектров флуоресценции АНС и ФНА, сорбированных на липосомах различного состава, правильно ориентированных и вывернутых везикулах мембраны эритроцитов. В мембране эритроцитов выявлены три участка связывания зондов и для каждого оценена его гидрофобность и микровязкость. При сопоставлении этих данных с данными, полученными на липосомах с различным липидным составом, показано, что только один участок связывания зондов в мембране эритроцитов локализован в ее липидном бислое, два других участка образованы мемб-раносвязанными белками или областью аннулярных липидов. Изучены особенности структурной организации внутренней и внешней поверхностей мембраны эритроцитов.

Впервые показано изменение структуры мембраны эритроцитов крыс со спонтанной гипертензией, выражающееся в увеличении микровязкости и гидрофобности наиболее неполярных ее участков. Так как изменений в структурном состоянии липосом из суммарных липидов эритроцитов крыс со спонтанной гипертензией не обнаружено, предположено, что структурный дефект связан с нарушением организации белков в мембране.

Практическое значение Полученные данные о характере структурных нарушений мембраны эритроцитов крыс при первичной гипертензии могут служить основой для дальнейших исследований, направленных на выяснение молекулярной природы мембранного дефекта при этом заболевании. На примере мембраны эритроцитов и искусственных мембран показана существенно большая информативность метода анализа параметров неоднородного уширения спектров флуоресценции по сравнению с традиционными методами. Данный метод может быть рекомендован в работу других институтов и лабораторий, связанных с изучением структурной организации биомембраш и их компонентов.

Апробация работы Основные результаты работы докладывались на I Всесоюзном биофизическом съезде (Москва, 1982), IX Всемирном конгрессе кардиологов (Москва, 1982), секции биофизики МОИП, семинарах отделов ЦНИЛа 4-го Главного управления при Ш СССР.

Структура диссертации

Диссертация построена по традиционному плану, состоит из введения, обзора литературы, методической части, изложения и обсуждения результатов, заключения, еыводов и включает 23 рисунка, 16 таблиц и списка цитированной литературы из 213 наименований.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Карагодина, Зоя Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Метод анализа параметров неоднородного уширения спектров флуоресценции 1-анилинонафталин-8-сульфоната (АНС) и н-фенил-1-нафтиламина (ФНА) ^впервые применен для изучения структурной организации -мембраны-эритроцитоу и липосом с различным фосфолипидным и жирнокислотным составом. В большинстве случаев в мембране липосом выявлено 2 участка связывания зондов; определен их относительный размер, оценены гидрофобность и микровязкость. В мембране эритроцитов обнаружены три участка связывания зондов с различными физико-химическими характеристиками. Только один из них имеет свойства липидного бислоя мембраны, два других участка образованы £ замечет мембраносвязанных белков или аннулярных липидов.

2. При сопоставлении параметров неоднородного уширения спектров флуоресценции АНС и ФНА на правильно ориентированных и вывернутых везикулах мембраны эритроцитов, их зависимостей от рН и температуры выявлены особенности структурной организации внутренней и внешней поверхностей мембраны. С помощью ФНА показано, что от- / ,.„., „., —; s на внутренней поверхности примерно в 3 раза меньше, чем на внешней. Этот вывод согласуется с данными, полученными при сравнении плотности белковых молекул на противоположных поверхностях мемб раны методом электронной микроскопии. г о. tit' ш

3. При увеличении концентрации Са „ до I мМ не происходит. ) структурных перестроек \?ак-^нешней\—так-и^ внутренней поверхностей j мембраны эритроцитов,."На основании этого предположено, что влияр+ ние внутриклеточного Са; на мембраносвязанные функции опосредовано через Са-связывающие белки цитоплазмы или периферические белh/ii ttt t(.<>' << «S С с '. <•<■ ■,' ки, удаляемые в процессёгёмолиза^-.6 •

4. Показано, что при экспериментальной модели гипертонической

- 122 болезни человека - спонтанной генетической гипертензии у крыс -нарушена структурная организация мембраны эритроцитов, что выражается в увеличении гидрофобности и микровязкости ее неполярных участков"и в уменьшении скорости латеральной диффузии молекул в области аннулярных липидов. При сопоставлении этих результатов с данными, полученными на липосомах из суммарных липидов эритроцитов, предположено, что структурные нарушешягубвязаны с изменением организации белков в мембране.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Первые данные, свидетельствующие о нарушении структурной организации мембраны эритроцитов при экспериментальной модели первичной гипертензии - спонтанной генетической гипертензии крыс были получены с помощью традиционных методов: оцределения анизотропии поляризации флуоресценции ДФГТ и соотношения интенсивнос-тей флуоресценции мономеров и эксимеров пирена. Оставалось однако неясным, отражают ли эти параметры изменения таких физико-химических характеристик мембраны, как скорость вращательной и латеральной диффузии ее компонентов или они обусловлены различной локальной концентрацией зондов в мембране вследствие, например, изменения относительного размера мест сорбции. Не удалось также определить, индуцированы ли эти нарушения структуры мембраны эритроцитов изменением организации ее белковогожи липидного компонента. Для ответа на этот вопрос мы обратились к методу анализа параметров неоднородного уширения спектров флуоресценции 1-ани-линонафталин-8-сульфоната (АНС) и и-фенил-1-нафтиламина (ФНА), который был разработан в нашей лаборатории Бойцовым В.М. (Бойцов, 1982) и апробирован для биологических экспериментов на молекуле сывороточного альбумина быка (Бойцов, Орлов, 1982).

Первая часть эксперимента была проведена на липосомах синтетических фосфатидилхолинов с различным жирнокислотным составом и липосомах из яичного фосфатидилхолина с добавками фосфатидил-инозита, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина, сфингомиелина, лизофосфатидилхолина и холестерина в соотношениях, полностью приближенных к таковым в мембране эритроцитов.

Было обнаружено, что в большинстве случаев липосомы содержат два участка сорбции зоидов с различными свойствами среды микро окружения. Исключение составляют липосомы из суммарных липидов , эритроцитов, где обнаружено три участка связывания зондов. Подобные участки были обнаружены в липосомах из дилинолеилфосфати-дилхолина, на основании чего был сделан вывод о том, что возникновение третьего участка сорбции зондов в липосомах из суммарных липидов эритроцитов обусловлено высоким содержанием в последних полиненасыщенных жирных кислот.

Существенного влияния добавок указанных выше фосфолипидов на гидрофобность и микровязкость мест сорбции ФНА в липосомах из фосфатидилхолина, которые оценивались по положению центра и дисперсии неоднородного уширения спектра флуоресценции зонда, соответственно, не обнаружено. На основании этого можно заключить, что по крайней мере при физиологических температурах электростатические взаимодействия между полярными "головами" фосфолипидов не вносят существенного вклада в уровень гидрофобности мембраны.

Как и липосомы из суммарных липидов, мембрана эритроцитов содержит три участка связывания зондов. Однако, только для одного из них гидрофобность и микровязкость приближена к значениям, определенным на липосомах. На основании этих данных был сделан вывод о том, что два других участка зон сорбции зондов сформированы бе-лковым-компонентом -мембраны-либо. областью аннулярных липидов. Следует отметить, что в случае ФНА гидрофобность одного из этих участков, относительный размер которого составляет 7 - 9 %, превышает таковую, определенную для всех исследованных растворителей, в том числе и для гептана. Механизм формирования этого участка остается неясным.

Применив данный метод для анализа спектров флуоресценции зондов, сорбированных на правильно ориентированных и вывернутых везикулах, нам удалось зарегистрировать отличия структурной организации внутренней и внешней поверхностей мембраны. '

Отличия эти проявились в основном при изучении спектров флуоресценции ФНА-зояда, который локализуется в более гидрофобных участках, по сравнению с АНС. Было обнаружено, что гидрофобность липидного монослоя на внутренней поверхности мембраны выше, в то время как гидрофобность участков, включающих в свой состав мембраносвязанные белки, выше на внешней ее поверхности.

Проведя эти эксперименты, мы приступили к выяснению црироды нарушении структурной организации мембраны эритроцитов крыс со спонтанной гипертензией. Было обнаружено, что структурные нарушения затрагивают наиболее неполярные участки мембраны, что выражается в увеличении их гидрофобности. В случае АНС изменения зарегистрированы только на внешней поверхности, при использовании ФНА они выявлены как на внешней, так и на внутренней поверхности. Увеличение микровязкости обнаружено только для одного, наиболее гидрофобного участка связывания ФНА на внешней поверхности мембраны эритроцитов крыс со спонтанной гипертензией.

Отличий в структуре липосом, полученных из суммарных липидов мембраны эритроцитов крыс со спонтанной гипертензией, по отношению к нормотензивному контролю не обнаружено. Эти наблюдения, а также данные по сопоставлению характеристик мест сорбции зоддов на модельных мембранах и их зависимостей от рН, свидетельствуют о том, что нарушения структурного состояния мембраны эритроцитов shr индуцированы белковым компонентом мембраны.

Тот факт, что структурные нарушения мембраны эритроцитов не обнаружены при экспериментальном моделировании вторичных гипертензии, показывает, что они не являются следствием хронического повышения системного артериального давления, но, напротив, могут быть основной причиной активации ряда молекулярных механизмов,

- 120 способствующих развитию заболевания.

Как было показано в обзоре литературы, одним из функциональных проявлений мембранного дефекта является увеличение размера внутриклеточного пула кальция и уменьшение Са-связывающей способности внутренней поверхности плазматической мембраны. Могут ли эти нарушения цривести к описанным выше изменениям структурной организации мембраны ? В целях ответа на этот вопрос мы провели изучение влияния Са2^ и Mg2+ на параметры структурной организации мембраны, регистрируемые методом анализа неоднородного уширения спектров флуоресценции АНС и ФНА. Результаты этих экспериментов дают отрицательный ответ на поставленный выше воцрос. В связи с этим можно заключить, что целый ряд функций плазматической мембраны, для которых выявлена зависимость от концентрации внутриклеточного кальция (транспорт одновалентных катионов, анионный обмен, спектрин-актиновые взаимодействия), опосредованы через взаимодействие Са2* с белками цитоплазмы, либо периферическими белками, которые экстрагируются из мембраны в процессе ее получения.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Карагодина, Зоя Васильевна, Москва

1. Барсуков Л.И., Шапиро Ю.Е., Викторов А.В., Волкова В.И., Быстров В.Ф., Бергельсон Л.Д. Конформация фосфорилхолиновых групп в фосфолипидных мембранах. Биоорганическая химия, 1976, т. 2, J* 10, стр. 1404 1415.

2. Бойцов В.М. Исследование параметров спектров флуоресцентных зондов в модельных условиях. Биофизика, 1982, т. 27, № 5, стр. 786 790.

3. Бойцов В.М. Поведение электронных спектров сложных молекул вжидких растворах. Журн. црикл. спектр., 1982, т. 36, Л 3,» tстр. 515.

4. Бойцов В.М. К вопросу об однородном и неоднородном уширении в спектрах свободных сложных молекул. Журн. црикл. спектр., 1982, т. 36, № 2, стр. 264 269.

5. Бойцов В.М., Орлов С.Н. Применение анализа спектров флуоресценции зондов для исследования структурного состояния сорбента. Гетерогенные участки связывания. Биофизика, 1982, т. 27, № 6, стр. 1049 1052.

6. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. "Наука", М., 1980.

7. Владимиров Ю.А. Фотохимия и люминесценция белков. М., 1965.

8. Гулак П.В., Орлов С.Н., Шныров В.А., Орлов Н.Я., Литвинов И.О., Покудин Н.И., Постнов Ю.В. Некоторые особенности мембранных белков эритроцитов крыс со спонтанной гипертензией. Кардиология, 1983, т. 23, № 12, стр. 59 62.

9. Гуревич М.И., Кочемасова Н.Г. Содержание электролитов и воды в сосудистой стенке и во внутренних органах собак при экспериментальной почечной гипертензии. Бюлл. эксп. биол. мед., 1966, т. 7, гё 10, стр. 53 56.

10. Данилов B.C., Шевченко А.С., Ребров В.Г., Орлов С.Н. Иссле-^ дование структурной лабильности биомембран и их компонентов методом флуоресцентного анализа. I. Сывороточный альбумин быка. Биофизика, 1975, т. 20, J6 5, стр. 822 826.

11. Данилов B.C., Образцов В.В., Ребров В.Г., Орлов С.Н. Исследование структурной лабильности биомембрая и их компонентов методом флуоресцентного анализа. У. Липосомы. Биофизика, 1977, т. 22, Jfe I, стр. 54 57.

12. Добрецов Г.Е., Векшин Н.П., Владимиров Ю.А. Различия пространственной организации белково-липидных комплексов мембран эндоплазматического ретикулума печени и саркоплазматического ретикулума. ДАН СССР, 1978, т. 239, J& 5, стр. 1241 1244.

13. Дергунов А.Д., Карпельянц А.С., Островский Д.Н.Изменение структурного состояния пограничных липидов в бактериальной мембране при действии мембранотропного антибиотика грамицидина S . Биохимия, 1981, т. 46, Л 8, стр. 1499 1509.

14. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Липидный бислой биологических мембран. Наука, М., 1982.

15. Кольтовер В.К. Метод спиновых зондов в биофизике мембран. В кн.: Биофизика: Методы изучения структуры биологических мембран. М. , ВИНИТИ, 1974, т. 4, стр. 6 85.

16. Конев С.В., Аксенцев СЛ., Черницкий Е.А. Кооперативные переходы белков в клетке. Минск, 1970.

17. Конев С.В., Волотовский И.Д. Структурные перестройки биологических мембран. В кн.: Биомембрана, Структура, функции, методы исследования. Рига, 1977, стр. 42 77.

18. Корзухина И.И., Арчаков А.И. Выделение микросомальной фракции печени и характеристика ее окислительных систем. В кн.: Современные методы в биохимии. Медицина, М., 1977, стр. 49 63.

19. Кравцов Г.М., Орлов С.Н., Покудин Н.И., Постнов Ю.В. Особен-' ности транспорта кальция и натрия в синаптосомах и субсинап-тосомальных структурах головного мозга крыс со спонтанной гипертензией. Кардиология, 1982, т. 22, $ II, стр. 88 95.

20. Ленинджер А. Биохимия. Мир, М., 1976.

21. Литвинов И.О., Образцов В.В. Изучение вязкости свободных и связанных с белком липидов в мембранах. Биофизика, 1982, т. 27, № I, стр. 81 86.

22. Люсов В.А., Орлов С.Н., Постнов И.Ю., Харченко В.И. Транспорт натрия в эритроцитах больных гипертонической болезнью и симптоматической (почечной) гипертензией. Кардиология, 1983, т. 23,3, стр. 76 80.»

23. Мазуренко Ю.Т. Динамика электронных спектров растворов. Сто»хаотическая теория. Спектры фотолюминесценции. Оптика и спектроскопия, 1980, т. 48, № 4, стр. 704 711.

24. Орлов С.Н., Кравцов Г.М. Участие кальмодулина в регуляции электрического потенциала плазматической мембраны внутриклеточным кальцием. Биохимия, 1983, т. 48, №9, стр. 1447 1455.

25. Орлов С.Н., Покудин Н.И., Постнов Ю.В. Транспорт кальция в эритроцитах крыс со спонтанной гипертензией. Особенности влияния кальмодулина. Кардиология, 1982, т. 22, Л 7, стр. 98 101.

26. Орлов С.Н., Шевченко А.С. О возможном механизме действия мемб-раносвязанного кальция на активность аденозинтрифосфатазы и проницаемость эритроцитов для одновалентных катионов. Биохимия, 1978, т. 43, JS 2, стр. 208 215.

27. Орлов С.Н., Покудин Н.И., Ряжский Г.Г., Кравцов Г.М., Применение 3,з'-дипропилтиокарбоцианин йодида dts-Cg-(5) для изучения конформационных перестроек и обнаружения Са-связывающих белков. Биохимия, 1984, т. 49, J& I, стр. 51 59.

28. Палеева Ф.М., Герасименко П.П. Содержание натрия, калия и кальция в сосудистой стенке у больных симптоматической (почечной) гипертензией. Кардиология, 1967, т. 7, J£ 5, стр. 118 -120.

29. Постнов Ю.В., Орлов С.Н., Шевченко А.С. Изменение связывания кальция и особенности функционирования На+-К^-АТФазы в эритроцитах при гипертонической болезни. Бкшл. эксп. биол. и мед. 1977, т. 84, $ 7, стр. 41 44.

30. Постнов Ю.В., Орлов С.Н., Шевченко А.С., Адлер A.M., Сидор-ский А.Л. Данные о нарушении проницаемости мембраны эритроцитов для ионов натрия и калия при гипертонической болезни. Кардиология, 1976, т. 16, № II, стр. 65 70.

31. Постнов Ю.В., Орлов С.Н., Покудин Н.И., Резникова М.Б., Ряжский Г.Г. Транспорт кальция и распределение кальмодулина в эритроцитах при первичной артериальной гипертензии. Кардиология, 1982, т. 22, Jfc 12, стр. 62 66.

32. Ритов В.Б., Мурзахметова М.К. Роль липидов в функционировао.нии Са,-зависимой АТФазы саркоплазматического ретикулума. Биохимия, 1983, т. 48, № 3, стр. 415 427.г' г

33. Спиридонов В.П., Лопаткин А.А. Математическая обработка фи* *зико-химических данных. М., МГУ, 1970, стр. 86.

34. Черницкий Е.А. Люминесценция и структурная лабильность белков в растворе и клетке, Минск, 1972.

35. Черницкий Е.А., Воробей А.В. Структура и функции эритроцитар-ных мембран. Минск, 1981.

36. Черницкий Е.А., Воробей А.В., Конев С.В. Термические переходы в эритроцитарных мембранах, выявляемые по проницаемости их к АНС. Биофизика, 1978, т. 23, * I, стр. 80 84.

37. Черницкий Е.А., Воробей А.В., Конев С.В. Влияние хлорпромази-на на температурную зависимость связывания АНС с эритроцитами человека. Биофизика, 1978, т. 23, J6 I, стр. 163 164.

38. Allan D.,Michell Н. A calcium-activated polyphosphoinositide phosphodiesterase in the plasma membrane of human and rabbit erythrocytes. Biochem. biophys. acta, 1978, v.508, Ho.2, p.277-286.

39. Aoki K. ,Ikeda N.,Yamashita K.,Tazumi K.,Sato I.,Hotta K.

40. Cardiovascular contraction in spontaneously hypertensive 2+rats: Ca interaction of myofibrils and subcellular membrane of heard and arterial smooth muscle. Jap. Circulat. J.,1974, v.38, No.12, p.1115-1119.

41. Bellhorn M.B.,Blumenfeld 0.0.,Gallop P.M. Acetylcholinesterase of the human erythrocytes membrane. Biochem. biophys. Res. Comm.,1970, v.39, Ho.2, p.267-273.

42. Bennett V.,0'Keefe E.,Cuatrecasas P. Mechanism of actionof cholera toxin and the mobile receptor of hormone receptor-adenylate cyclase interactions. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1975, v.72, No.1, p.33-37.

43. Blok M.С.,Van Deenen L.L.M.,De Gier J. The effect of cholesterol incorporation on the temperature.dependence of water permeation through liposomal membranes prepared from phospho-tidylcholines. Biochem. biophys. acta, 1977, v.4-64, Ho.3,p.509-518.

44. Branton D. Molecular interactions governing plasma membrane structure. "Cell surface: Mediator Develop. Process. 38th Symp. Soc. Develop. Biol. Vancouver, 1979". H.Y. e.a.,1980, p.3-7.

45. Brown P.A.,Peinstein M.B.jSha'afi R. Membrane proteins related to water trasnport in human erythrocytes. Hature, 1975, v.254, Ho.5500, p.523-525.

46. Chrzeczezyk A.,Wishnia A.,Springer C.S. The intrinsinc structural assymmetry of highly curved phospholipides bilayer membranes. Biochem. biophys. acta, 1977, v.470, H0.2, p.161-169.

47. Cullis P.R. Hydrocarbon phase transitions heterogeneous lipid distributions and. .lipid-protein interactions in erythrocyte membranes. FEBS Lett.,1976, v.68, No.2, p.173-176.

48. Cullis P.R.,De Kruijff B. Polymorphic phase behaviour of31lipid mixtures as detected by ^ P nuclear magnetic resonance. Biochem. biophys. acta* 1978, v.507, No.2, p.207-218.

49. Davanport J.B. Physical chemistry of lipids. In: Biochemistry and methodology of lipids. Wiley-Intersci.,1971, p.47-83.

50. Davis D.G. Phosphorus nuclear magnetic resonance in egg yolk lecithin: field dependent line widths and phosphate group mobility. Biochem. Biophys. Res. Commun.,1972, v.49, N0.6, p. 1492-1497.

51. De Kruijff B. NMR studies on 4-1-cholesterol incorporation in sonicated phosphatidylcholine vesicles. Biochem. biophys. acta, 1978, v.506, No.2, p.173-182.

52. Demel R.A.,Bruckdorfer K.R.,Van Deenen L.L.M. The effect of sterol structure on the permeability of liposomes to glucose, glycerol and Rb+. Biochem. biophys. acta, 1972, v.255, Ho.1, p.321-330.

53. Devaux P.,Mc Connel H.M. Lateral diffusion in spin-labeled phosphatidylcholine multilayers. J. Am. Chem. Soc.,1972, v.94, Ho.13, p.4475-4481.

54. Devynck M.A.,Pernollet M.G.,Nunez A.M.,Meyer P. Calcium binding alteration in plasma membrane from various tissues of spontaneously hypertensive rat. Clin. Exp. Hypertension, 1981, v.4, Ho.3, p.797-808.

55. Devynck A.M.,Pernollet M.G.,Nunez A.M.,Meyer P. Analysis of calcium handling in erythrocyte membranes of genetically hypertensive rats. Hypertension, 1981, v.3, Ho.4, p.397-403.

56. Devynck A.M.,Pernolett M.G.,Himez A.M.,Aragon I.,Montenay-Garestier T.,Helene C.,Meyer P. Diffuse structural alterations in cell membrane of spontaneously hypertensive rats. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1982, v.79, p.5057-5062.

57. Dillard C.J.,Tappel A.L. Fluorescent products of lipids peroxidation of mitochondria and microsomes. Lipids, 1971, v.6, Ho.10, p.715-721.

58. Dodge J.T.,Mitchell C.,Hanahan D.J. The preparation and chemical characteristics of hemoglobin-free ghosts of human erythrocytes. Arch. Biochem. Biophys.,1963, v.100, Ho.1,p.119-130.

59. Dunn M.C. Red blood cell calcium and magnesium effects upon sodium and potassium transport and cellular morphology. Biochem. biophys. acta, 1974, v.352, Ho.1, p.97-116.

60. Edidin M. Rotational and translational diffusion in membranes. Annu. Rev. Biophys. and Bioeng.,1974, v.3, p.179-201.

61. Edidin M.,Fambrough D. fluidity of the surface of cultured muscle fibers. Repid lateral diffusion of marked surface antigens. J. Cell. Biol., 1973, v.57, No.1, p.27-37.

62. Eletr S.,Inesi G. Phospholipid orientation in sarcoplasmic membranes: Spin-label ESR and proton ГОШ studies. Biochem. biophys. acta, 1972, v.282, ITo.2, p.174-179.

63. Elgsaeter A.,Branton D. Intramembrane particle aggregation in erythrocyte ghosts. I. The effects of protein removal. J. Cell. Biol.,1974, v.63, No.3, p.1018-1036.

64. Fairbanks G.,Steck T.L.,Wallach D.F.H. Electrophoretic analysis of the major polypeptides of the human erythrocyte membrane. Biochemistry, 1971, v.10, No.13, р.2б0б-2б17.

65. Feinstein M.B.,Spero L.,Felsenfield H. Interaction of a fluorescent probe with erythrocyte membrane and lipids: effects of local anesthetics and calcium. FEBS Lett.,1970,v.6, Ho.3, p.245-248.

66. Faith M.R.,Squire P.G. Fluorescence quenching of 1-anilino-8-naphthalene sulfonic acid by oxygen in normal alcohols. Photochem. and Photobiol.,1975, v.21, По.6, p.439-440.

67. Feinstein M.B.,Spero L.,Felsenfield H. Interaction of a fluorescent probe with erythrocyte membrane and lipids: effects of local anesthetics and calcium. FEBS Lett.,1970, v.6, Ho.3, p.245-248.

68. Feinstein M.B.,Fernandez S.M.,Sha'afi R.I. Fluidity of natural membranes and phosphatidylserine and ganglioside dispersions. Effect of local anesthetics, cholesterol and protein. Biochem. biophys. acta, 1975, v.413, Ho.3, p.354-370.

69. Flanagan M.T.,Hesketh T.R. Electrostatic interactions in the binding of fluorescent probes to lipid membranes. Biochem. biophys. acta, 1973, v.298, Ho.3, p.535-545.

70. Fong J.W.,Tirri A.J.,Deshmukh D.S.,Brockenhoff H. Studies on the hydrogen belts of membranes. I. Diester, diether and dialkyl phosphatidylcholines and polyoxyethylene glycerides in monolayers with cholesterol. Lipids, 1977, v.12, Ho.10, p.857-862.

71. Friedman S.M.,Hakashima M.,McIndoe R.A., Friedman C.L. Increased erythrocyte permeability to Li and Ha in the spontaneously hypertensive rats. Experimentia (Basel), 1976, v.32, Ho.4, p.476-478.

72. Friedman S.M.,Friedman C.L. The permeability of arterial smooth muscle for Li* and Ha+ in hypertensive rats. Circ. Res.,1967, v.24, suppl.2, p.145-155.

73. Galla Н.J.,Sackmann E. Lateral diffusion in the hydrophobic region of membranes: use of pyrene excimers as optical probes. Biochem. biophys. acta, 1974, v.339, No.1, p.103-115.

74. Gaily H.U. ,Niederberger V/.,Seeling J. Conformation and motion of the choline head group in bilayers of dipalmitoyl-3-sn-phosphatidylcholine. Biochemistry, 1975, v.14, No.16, p.364¥-3652.

75. Garay R.P. Inhibition of the Na+/K+ cotransport system by cyclic АИР and intracellular calcium in human red cells. Biochem. biophys. acta, 1982, v.688, No.3, p.786-792.

76. Garay R.P.,Meyer P.A. A new test showing abnormal

77. Na+ and fluxes in erythrocytes of essential hypertensive patients. Lancet, 1979, v.1, No.8112, p.349-353.

78. Gordesky S.E.,Marinetti G.V. The asymmetric arrangement of phospholipids in the human erythrocyte membrane. Biochem. biophys. Res. Commun.,1973, v.50, No.4, p.1027-1031.

79. Gorter E.,Grendel E. On bimolecular layers of lipoids on the chromocytes of the blood. J. Exp. Med.,1925, v.41, No.4, p.439-443.

80. Graddick W.F.,Stamatoff J.B.,Eisenberger P.,Berreman D.W., Spielberg N. Order-disorder and the pretransition in dipal-mitoyl phosphatidyl choline multilayers. Biochem. et biophys. Res. Communs.,1979, v.88, No.3, p.907-912.

81. Gratzer Y/.B. The red cell membrane and its cytoskeleten. Biochem. J.,1981, v.198, N0.1, p.1-8.

82. Haberkorn R.A.,Griffin R.G.,Meadous M.D.,01dfield E. Deuterium nuclear magnetic resonance investigation of the dipalmitoyllec^thin-cholesterol-water system. J. Amer. Chem.

83. Soc.,1977, v.99, No.22, p.7353-7355.

84. Haest C.W.M.,Deuticke B. Possible relationship between membrane proteins and phospholipid asymmetry in the human erythrocyte membrane. Biochem. biophys. acta, 1976, v.436, No.2, p.353-365.

85. Haest C.W.M., Plasa G.,Kamp D.,Deuticke B. Spectrin as a stabillizer of the phospholipid asymmetry in the human erythrocyte membrane. Biochem. biophys. acta, 1978, v.509, Ho.1, p.21-32.

86. Hardy B.,Bensch K.G.,Schrier S.L. Spectrin rearrangement early in erythrocyte ghost endocytoses. J. Cell. Biol., 1979, v. 82, Ho.3, p.654-663.

87. Holwerda D.L.,Ellis P.D.,Wuthier R.E. Carbon-13 and phos-phorus-31 nuclear magnetic resonance studies on interaction of calcium with phosphatidylserine. Biochemistry, 1981.,v.20, Ho.2, p.418-428.

88. Hoogeveen J.T.,Juliano R.,Coleman J.,Rothstein A. Water-soluble proteins of the human red cell membrane. J. Membrane, 1970, v.3, p.156-162.

89. Horowitz A.F.,Horsley W.J.,Klein M.P. Magnetic resonance studies on membrane and model membrane systems: proton magnetic relaxation rates in sonicated lecithin dispersions.

90. Proc. Wat. Acad. Sci. USA, 1972, v.69, Ho.3, p.590-593.

91. Huang C.M.,Mason I.T. Geometric packing constraints in egg phosphatidylcholine vesicles. Formation and physical charac-terictics. Proc. Hatl. Acad. Sci.,USA, 1978, v.75, Ho.1,p.308-310.

92. Hui D.Y.,Harmony J.A.K. Erythrocyte spectrin alteration induced by low-density lipoprotein. J. Supramol. Struct., 1979, v.10, Ho.2, p.253-263.

93. Hunt G.R.,Tipping L.R.H. 1HHMR study of the effects of metal ions, cholesterol and n-alkanes on phase transitions in the inner and outer monolayers of phospholipid visicular membranes. Biochem. biophys. acta, 1978, v.507, Ho.2, p.242-261.

94. Inoue K. Permeability properties of liposomes preparedfrom dipalmitoyllecithin, dimyristoyllecithin, egg lecithin,rat liver lecithin and beef brain sphingomyelin. Biochem.biophys. acta, 1974, v.339, Ho.3, p.390-402.2+

95. Ito T.,0hnishi S.I. Ca -induced lateral phase separations in phosphatidic acid phosphatidylcholine membranes. Biochem. Biophys. acta, 1974, v.352, Ho.1, p.29-37.

96. Jacobson K.,Papahadjopoulos D. Phase transitions and phase separations in phospholipid membranes induced by changesin temperature,pH, and concentration of bivalent cations. Biochemistry, 1975, v.14, Ho.1, p.152-161.

97. Jamieson J.A.,Greenwalt T.J. Glycoproteins of blood cells and plasma. J.B.Lippincott. Co.,Philadelphia, 1971.

98. Jennings M.L.,Passow H. Anion transport across the erythrocyte membrane in situ proteolysis of band 3 protein, andcross-linking dihydrostilbene-2,2'-disulfonate. Biochem. biophys. acta, 1979, v.554, No.2, p.498-519.

99. Johnson L.W.,Hughes M.E.,Zilversmit D.B. Use of phospholipid exchange protein to measure inside-outside transposition in phosphatidylcholine liposomes. Biochem. biophys. acta, 1975, v.375, No.2, p.176-185.

100. Jones A.W. Altered ion transport in vascular smooth muscle from spontaneously hypertensive rats. Influence of aldosteron, norepinephrine and angiotension. Circul. Res.,1973, v.33,1. No.5, p.563-572.

101. Kornberg R.D.,McConnell Н.Ш. Inside-outside transitions of phospholipids in vesicle membranes. Biochemistry, 1971,v.10, No.7, p.1111-1120.

102. K0sower E.M. The effect of solvent on spectra. I. A new empirical measure of solvent polarity: Z-values. J. Amer. Chem. Soc. USA, 1958, v.80, No.13, p.3253-3260.

103. Kretsinger R.H.,Nelson D.J. Calcium in biological systems. Coord. Chem. Revs.,1976, v.18, p.29-124.

104. Kurland R.I.,Hammouda L.M.,Nir S.,Papahadjopoulos D.2+ 2+

105. Binding of Ca and Mg to phosphatidylserine vesicles:31different effects on P NMR shifts and relaxation times. Biochem. biophys. Res. Commun.,1979, v.88, No.3, p.927-932.

106. Lackington l.,0rrego P. Inhibition of calcium activated potassium conductance of human erythrocytes by calmodulin inhibitory drugs, PEBS Lett.,1981, v.133, No.1, p.103-106.

107. Lange Y.,Dolde J.,Steck T.L. The rate of transmembrane movement of cholesterol in the human erythrocyte. J. Biol. Chem.,1981, v.256, No.11, p.5121-5123.

108. Lange Y.,Cohen C.M.,Poznansky H.J. Transmembrane movement of cholesterol in human erythrocytes. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1977, v.74, Ho.4, p.1538-1542.

109. Lassen U.V.,Pape L.,Vestergaard-Boging B. Calcium related transient changes in membrane potential of red cells. In: Alfred Beuzon Symposium 14« Membrane Transport in Erythrocyte (Lassen U.V. et al. eds.). Munksgaard, Copengagen, 1980,p.255-273.

110. Lee A.G.,Birdsall H.J.,Metcalfe J.C. Measurement of fast lateral diffusion of lipids in vesicles and in biological membranes by 1H nuclear magnetic resonance. Biochemistry, 1973, v.12, Ho.8, p.1650-1659.

111. Levine Y.K. Physical studies of membrane structure. Progr. Biophys. and Mol. Biol.,1972, v.24, Ho.1, p.1-74.

112. Lowry O.H.,Rosenbrough H.J.,Parr A.L.,Randell R.I. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J. Biol. Chem.,1951, v.193, Ho.1, p.265-275.

113. Loyter A.,Ben-Zaquen R.,Marash R.,Milner Y. Dephosphoryla-tion of human erythrocyte membranes induced by Sendai virus. Biochemistry, 1977, v.16, Ho.17, p.3903-3909.

114. Marchese V.Т.,Steers E. Selective solubilization of a protein component of the red cell membrane. Science, 1968,v. 159, Ho.3811, p.203-204.

115. Marchesi V.T.,Purthmayer H.,Tomita M. The red cell membrane. Annu. Rev. Biochem.,1976, v.45, p.667-698.

116. Marfey S.H.,Tsai K.H. Cross-linking of phospholipids in human erythrocyte membrane. Biochem. biophys. Res. Commun., 1975, v.65, No.1, p.31-38.

117. Martin K. The effect of proteolitic enzymes on acetylcholinesterase activity, the sodium pump and choline transportin human erythrocyte. Biochem. biophys. acta, 1970, v.203, No.1, p.182-184.

118. Mc.Pariand B.G.,McConnell H.M. Bent fathy acid chains in lecithin bilayers. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1971, v.68, Ho.6, p.1274-1278.

119. Mc Garrity J.T.,Armstrong J.B. Phase transition behaviour of artificial liposomes composed of phosphatidylcholines acylated with cyclopropane fatty acids. Biochem. biophys. acta, 1981, v.640, No.2, p.544-548.

120. McLaughlin A.C.,Cullis P.R.,Hemminga M.A. Application of 31

121. P NMR to model and biological membrane systems. PEBS Lett., 1975, v.57, No.2, p.213-218.

122. McNemee M.G.,McConnell H.M. Transmembrane potentials and phospholipid flip-flop in excitable membrane vesicles. Biochemistry, 1973, v.12, N0.16, p.2951-2958.

123. Motais R.,Baroin A.,Baloly S. Chroride permeability in human red cells: influence of membrane protein rearrangement resulting from ATP depletion and calcium accumulation.

124. J. Membrabe Biol.,1981, v.62, No.3, p.195-206.

125. Nelson M.J.,Huestis W.H. Evidence that calcium acts as an intracellular messenger for adrenergic responses in human erythrocytes. Biochem. biophys. acta, 1980, v.600, No.2, p.398-405.

126. Nes W.R. Role of sterols in membranes. Lipids, 1974, v.9, N0.8, p.596-612.

127. Newton B.A. The use of a compound forming fluorescent conjugates with protein in studying the model of action of polymyxin. Biochemical J.,1954, v.56, N0.4, p.XXXii.

128. Nickson J. Monosacharide transport proteins of the human erythrocyte membrane. Biochem. biophys. acta, 1981, v.650, No.1, p.1r20.

129. Omura Т.,Sanders E.,Estabrook R.W. Isolation from adrenal cortex of a nonheme iron protein and flavoprotein functional as a reduced triphosphopyridine nucleatide-cytochrome P-450 reductase. Arch. Biochem. Biophys.,1966, v.117, No.3, p. 660-673.

130. Opella S.J.,Yesinowski J.P.,Waugh J.S. Nuclear magnetic resonance description of molecular motion and phase separations of cholesterol in lecithin dispersions. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1976, v.73, No.11, p.3812-3815.

131. Orlov S.N.,Gulak P.V.,Litvinov I.S.,Postnov Yu.V. Evidence of altered structure of the erythrocyte membrane in spontaneously hypertensive rats. Clin. Sci.,1982, v.63, No.1, p.43-45.

132. Okamoto К.,Aoki К. Development of a strain of spontaneously-hypertensive rats. Jap. Curcul. J.,1963, v.27, No.3, p.282-293.

133. Papahadjopoulos D. Cholesterol and cell membrane function. A hypothesis concerning the etiology of atherosclerosis.

134. J. Theor. Biol.,1974, v.43, No.2, p.329-337.

135. Peters R.,Peters J.,Tews K.H.,Bahr W. A microfluorimetric study of translational diffusion in erythrocyte membranes. Biochem. biophys. acta, 1974, v.367, No.3, p.282-294.

136. Poo M.M.,Cone R.A. Lateral diffusion of rhodopsin in the photoreceptor membrane. Nature, 1974, v.247, N.5441, p.438-441.

137. Postnov Yu.V. Das verhalten eigner fermente und electrolyte der gefabwand bei der experimentellen hypertonic der ratte. Virchows Arch. Path. Anat.,1966, v.341, p.237-244.

138. Postnov Yu.V.,Orlov S.N.,Gulak P.V.,Shevchenko A.S. Altered permeability of the erythrocyte membrane for sodium and potassium in spontaneously hypertensive rats. Pflugers. Arch.,1976, v.365, p.257-263.

139. Postnov Yu.V.,Orlov S.N.,Pokudin N.I. Decrease of calciumbinding by the red blood cell membrane in spontaneously hypertensive rats and in essential hypertension. Pflugers. Arch.,1979, v.379, p.191-195.

140. Postnov Yu.V.,Orlov S.H. Features of intracellular calcium distribution in the adipose tissue of spontaneously hypertensive rats (SHR). Experientia, 1979, v.35, P.1480-1481.

141. Postnov Yu.V.,Orlov S.H.,Pokudin H.I. Alteration of intracellular calcium distribution in the adipose tissue of human patients with essential hypertension. Pflugers. Arch., 1980, v.388, p.89-91.

142. Postnov Yu.V.,Orlov S.H. Evidence of altered calcium accumulation and calcium binding by the membranes of adipocytes in spontaneously hypertensive rats. Pflugers. Arch.,1980, v.385, p.85-89.

143. Postnov Yu.V.,Orlov S.H. Alteration of cell membrane in primary hypertension. In: Hypertension Physiopathology and treatment. J. Genest, O.Kuehel, P.Hamet and M.Cantin eds. Mc Graw Book company, H.-Y.,1983, chapter 7, p.95-108.

144. Phillips M.C. The physical state of phospholipids and cholesterol in monolayers, bilayers and membranes. In: Progress in surface and membrane science. H.-Y. Acad. Press, 1972, v.5, p.139-221.

145. Preiss R. , Priimke H.-J. ,Sohr R.,Mfrller E. ,Schmeck G.,Schmidt J.,Banaschak H. Sodium flux and lipid spectrum in the erythrocyte membrane in essential hypertension. Inter. J. Clinical Pharmac.,Therapy and Toxicology, 1982, v.20, Ho.3,p.105-112.

146. Ralston G.B. Proteins of the camel erythrocyte membrane. Biochem. biophys. acta, 1975, v.401, No.1, p.83-95.

147. Ralston G,В.,Dunbar J.,White M. The temperature dependent dissociation of spectrin. Biochem. biophys. acta, 1977, v.491, No.1, p.345-348.

148. Reman P.C.,Demel R.A.,De Gier J.,Van Deenen L.L.M.,Eibl H., Westphal 0. Studies on the lysis of red cells and bimolecu-lar lipid leaflets by synthetic lysolecithins, lecithins and structural analogs. Chem. and Phys. Lipids, 1969, v.3, No.3, p.221-233.

149. Renooij W.,Van Golde L.M.G.,Zwaal R.P.A.,Van Deenen L.L.M. Topological asymmetry of phospholipid metabolism in rat erythrocyte membranes. Europ. J. biochem.,1976, v.61, No.1, p.53-58.

150. Roelofsen В.,Van Meer G.,0P Den Kamp J.A.P. The lipids of red cell membranes. Scand. J. Clin. Lab. Invest.,1981, v.41, suppl.156, p.111-115.

151. Rosenberg S.A.,Guidotti G. The protein of human erythrocyte membranes. I. Preparation, solubilization and partial characterization. J. Biol. Chem.,1968, v.243, N0.8, p.1985-1992.

152. Ross A.H.,McConnell H.M. Reconstitution of the erythrocyte anion channel. J. Biol. Chem.,1978, v.253, No.13, p.4777-4782.

153. Rothman J.E.,Dawidowicz E.A. Asymmetric exchange of vesicle phospholipids catalyzed by the phosphatidylcholine exchange protein. Measurement of inside-outside transitions. Biochemistry, 1975, v.14, No.13, p.2809-2816.

154. Rouser G.,Nelson G.J.,Fleischer S.,Simon G. Lipid composition of animal cells membranes, organells and organs. In: Biological membranes: Physical fact and function. L; 1T.-Y. Acad. Press, 1968, p.5»

155. Rudy B.,Gitler G. Microviscosity of the cell membrane. Biochim. biophys. acta, 1972, v.288, No.1, p.231-236.

156. Sarkadi B.,Szasz I.,Gardos G. Calcium and calmodolin in the regulation of blood cell functions. Haematologia, 1981, v.14, No.2, p.121-136.

157. Scandella C.J.,Devaux P.,McConnell Н.Ш. Rapid lateral diffusion of phospholipids in rabbit sarcoplasmic reticulum. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1972, v.69, N0.8, р.205б-20б0.

158. Schmidt C.P.,Barenholz Y.,Huang C.,Thompson Т.Е.1 3

159. Phosphatidylcholine ^C-labled carbonyls as a probe of bilayer structure. Biochemistry, 1977, v.16, Ho.18, p.3948-3954.

160. Segrest J.P.,Zeldmann R.J. Membrane proteins: Amino acid sequence and membrane penetration. J. Mol. Biol.,1974, v.87, Ho.4, p.853-858.

161. Sekiguchi K.,Asano A. Participation of spectrin in Sendai virus-induced fusion of human erythrocyte ghosts. Proc. Hatl. Acad. Sci. USA, 1978, v.75, Ho.4, p.1740-1744.

162. Seliskar C.J.,Brand L. Electronic spectra of 2-anilino-naphthalin-6-sulfonates and related molecules. I. General Properties and excited state reactions. J. Amer. Chem. Soc., 1971, v.93, Ho.21, p.5405-5413.

163. Sheetz H.P. Integral membrane protein interaction with triton cytoskeletons of erythrocytes. Biochem. biophys. acta, 1979, v.557, Ho.1, p.122-134.

164. Shinitzky M.,Inbar M. Difference in microviscosity induced by different cholesterol levels in the surface membrane lipid layer of normal lymphocytes and malignant lymphoma cells. J. Mol. Biol.,1974, v.85, p.603-615.

165. Siefring G.E.,Jr.,Apostol A.B.,Velasco P.T.,Korand L.2+

166. Enzymatic basis for the Ca induced cross-linking of membrane proteins in intact human erythrocytes. Biochemistry, 1978, v.17, No.13, p.2598-2604.

167. Singer S.J. The molecular organization of membranes. Annu. Rev. Biochem.,1974, v.43, p.805-833»

168. Smith I.C.P. Organization and dynamics of membrane lipids as determined by magnetic resonance spectroscopy. Canad. J. Biochem.,1979, v.57, No.1, p.1-14.

169. Sogin D.C.,Hinkle B. Characterization of the glucose transporter from human erythrocytes. J. Supramol. Struct1978, v.8, No.4, p.447-453.

170. Steck T.L. The organization of proteins in the human red blood cell membrane. J. Cell. Biolog.,1974, v.62, No.1, p.1-19.

171. Steck T.L. Preparation of impermeable inside-out andright-side-out vesicles from erythrocyte membrane. In:

172. Stier A.,Sackmann E. Spin labels as enzyme substrates: Heterogeneous lipid distribution in liver microsomal membranes. Biochem. biophys. acta, 1973, v.311, Ho.3, p.400-408.

173. Stockton G.W.,Johnson K.G.,Butler K.W. Deuterium MR study of lipid organization in Acholeplasma laidlawii membranes. Hature, 1977, v.269, No.5625, p.267-268.

174. Stubbs C.D.,Konyama T.,Kinosita K. Effect of double bounds on the dynamic properties of the hydrocarbon region of lecithin bilayers. Biochemistry, 1981, v.20, No.15, p.4257-4262.

175. Stumpel J.,Hicksch A.,Eibl L. Calorimetric studies on saturated mixed-chain lecithin-water systems. Hone qui valence of acyl chains in the thermotropic phase transition. Biochemistry, 1981, v.20, No.3, p.662-665.

176. Sweeley C.C.,Dawson G. Lipids of erythrocyte. In: Red Cell membrane Structure and function. I.A.Jamieson and T.I.Green-wait editors. I.B.Lippencott. Co.,Philadelphia, 1969, p.172.

177. Sundler R.,Papahadjopoulos D. Control of membrane fusion by the phospholipids polar groups. Biochem. biophys. acta, 1981, v.649, Ho.3, p.743-750.

178. Tanaka T.,Hidaka H. Hydrophobic regions function in calmo-dulin-enzyme interactions. J. Biol. Chem.,1980, v.255, Ho.23, p.11078-11080.

179. Tobian L.,Binion J. Tissue cations and water in arterialhypertension. Circul.,1962, v.5, p.754-758.2+

180. Tokutomi S.,Lew R.,0hnishi G. Ca -induced phase separationin phosphatidylserine, phosphatidylethanolamine and phosphatidylcholine mixed membrane. Biochem. biophys. acta, 1981, v.643, No.2, p.276-282.

181. Tokuyasu K.T.,Schekman R.,Singer S.J. Domains of receptor mobility and endocytosis,in the membranes of neonatal human erythrocytes and reticulocytes are deficient in spectrin.

182. J. Cell. Biol.,1979, v.80, No.2, p.481-486.

183. Traube H.,Sackmann E. Studies of the crystalline-liquid crystalline phase transition of lipid model membranes. Structure of a steroid-lecithin system below and above the lipid-phase transition. J. Am. Chem. Soc.,1972, v.94,p.4499-4510.

184. Turner D.C.,Brand L. Quantitative estimation of proteinbinding site polarity. Fluorescence of N-arylaminonaphthalenesulfonates. Biochemistry, 1968, v.7, No.10, p.3381-3390.1 3

185. Urbina J.,Wough J.S. Proton-enhanced ^C nuclear magnetic resonance of lipids and biomembranes. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1974, v.71, No.2, p.5062-5067.

186. Van Deenen L.L.M. Topology and dynamics of phospholipids in membranes. PEBS Lett.,1981, v.123, No.1, p.3-15.

187. Vail W.J.,Stallery J.G. Phase changes of cardiolipin vesicles mediated by divalent cations. Biochim. et Biophys. acta, 1979, v.551, No.1, p.74-84.

188. Vanderkooi J.M.,Martonasi A. Sarcoplasmic reticulum. VIII. Use of 8-anilino-1-naphthalene sulfonate as conformational probe on biological membranes. Arch. Biochem. and Biophys. 1969, v.133, No.1, p.153-163.

189. Vanderkooi J.M.,Callis J.B. Pyrene, A probe of lateral diffusion in the hydrophobic region of membranes. Biochemistry,1974, v.13, Ho,19, p.4000-4006.

190. Vanderkooi J. ,Fischkoff S.,Chance В.,Cooper R.A. Fluorescent probe analysis of the lipid architecture of natural and experimental cholesterol-rich membranes. Biochemistry, 1974, v.13, Ho.8, p.1589-1595.

191. Vos J.,Ahkong A.F.,Bothman G.M.,Quirk S.J.,Lucy J.A. Changes in the distribution of intramembranous partcilesin hen erythrocytes during cell fusion induced by the bivalent-cation ionophore A23187. Biochem. J.,1976, v.158, Ho.3, p.651-653.

192. Weber G.,Laurence D.J. Fluorescent indicators of adsorption in aqueous solution and on the solid phase. Biochemical J.,1954, v.56, Ho.4, XXXi.

193. Winzler R.J. A glycoprotein in human erythrocyte membranes.1.: Red cell membrane structure and function. G.A.Jamieson and T.J.Greenwalt, editors. J.B.Lippincott Co.,Philadelphia, 1969, p.157.

194. Yamori Y.,Naza Y.,Kanble T.,Imafuli H.,Mori K.,Kinaza M., Horie R. Diversity of membrane abnormalities in spontaneous hypertension. Clin. Sci.,1982, v.63, suppl.8, p.27s-29s.

195. Yeagle P.L.,Hutton W.C.,Huang C.H.,Martin R.B. Structure in the polar head region of phospholipid bilayers: A nuclear overhauser effect study. Biochemistry, 1976, v.15,1. Ho.10, p.2121-2124.

196. Zahler P.,Kempf Ch.,Sigrest H. Topologic aspects of integral membrane proteins. Acta biol. med. germ.,1981, v.40, Ho.4-5, p.357-359.

197. Zamadic I.,Cellino M.,Canessa-Pisher M. The relation between membrane structure and HADH: (acceptor) Oxidoreductase activity of erythrocyte ghosts. Arch. Biochem. biophys.,1969, v.129, No.1, p.336-345.