Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Активность основных карбоксипептидаз в тканях мышей при введении тестостерона и прогестерона

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Салдаев, Дамир Абесович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Нейропептиды и их обмен.

1.2. Физико-химические свойства, субстратная специфичность и биологическая роль карбоксипептидазо-В-подобных ферментов.

1.2.1. Карбоксипептидаза Н.

1.2.2. ФМСФ-ингибируемая карбоксипептидаза.

1.3. Половые стероидные гормоны.

1.3.1. Тестостерон.

1.3.2. Прогестерон.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Метод введения половых стероидных гормонов.

2.2.1. Метод определения активности карбоксипептидазы Н.

2.2.2. Метод определения активности ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы.

2.2.3. Метод определения концентрации белка.

2.2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Тканевое распределение активности основных карбоксипептидаз у самцов и самок мышей.

3.1.1. Распределение активности карбоксипептидазы Н в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниково-гонадной системе самцов и самок мышей.

3.1.2. Распределение активности ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы в в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниково-гонадной системе самцов и самок мышей.

3.2. активность основных карбоксипептидаз у самок мышей при введении тестостерона и прогестерона.

3.2.1. Активность карбоксипептидазы Н и ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы при введении тестостерона в тканях самок мышей.

3.2.2. Активность карбоксипептидазы Н и ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы при введении прогестерона в тканях самок мышей.

3.3. активность основных карбоксипептидаз у самцов мышей при введении тестостерона и прогестерона.

3.3.1. Активность карбоксипептидазы Н и ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы при введении тестостерона в тканях самцов мышей.

3.3.2. Активность карбоксипептидазы Н и ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы при введении прогестерона в тканях самцов мышей.

3.4. активность карбоксипептидазы Н и ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы in vitro при действии тестостерона и прогестерона.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Активность основных карбоксипептидаз в тканях мышей при введении тестостерона и прогестерона"

Половое развитие и дифференциация, а также процессы, связанные с размножением, представляют собой наиболее интересные проблемы современной биологии. Важную роль в этих процессах играют половые стероидные гормоны [23, 24, 27, 37, 39, 42, 43]. Синтез и секреция половых стероидов регулируется пептидными гормонами гипоталамуса (гонадотропин-рилизинг-фактор) и гипофиза (лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон) [24, 27, 37, 39, 42]. Кроме того, в регуляцию уровня половых стероидных гормонов вовлекаются многие нейропептиды, которые обычно не связывают с половой системой. Например, р-эндорфин [277], энкефалины [61], АКТГ [277], А^8-вазопрессин [175, 214, 266], А^8-вазотоцин [214] и др. Нейропептиды синтезируются в виде высокомолекулярных неактивных предшественников, в структуре которых аминокислотные последовательности активных пептидов ограничены парами остатков основных аминокислот [1, 65, 113, 120, 147]. Для высвобождения активных пептидов необходимо последовательное действие трипсиноподобного и карбоксипептидазо-В-подобного ферментов [113, 120, 152, 170]. К карбоксипептидазо-В-подобным относятся ферменты, отщепляющие остатки основных аминокислот с карбоксильного конца белка-предшественника. Именно эти ферменты участвуют на конечных стадиях процессинга и, вероятно, играют определенную роль в регуляции уровня активных пептидов [43, 120, 152, 170]. Известно, что карбоксипептидаза Н (КП Н, КФ 3.4.17.10) участвует в биосинтезе многих нейропептидов, таких как инсулин [6, 133, 253], глюкагон [46], энкефалины [46, 49], АКТГ [54], вазопрессин [57], окситоцин [58], вещество Р [59], атриальный натрийуретический фактор [38]. Поскольку многие из этих пептидов принимают участие в регуляции уровня половых стероидных гормонов [24, 27, 39, 42], то возможно, что КП Н вовлекается в процессы половой дифференцировки и размножения, однако ее роль в этих процессах до конца не ясна. Вместе с тем предполагают, что функции недавно обнаруженной ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы (ФМСФ-ингибируемой КП) сходны с таковыми КП Н. Однако роль этого фермента, практически, не изучена.

Целью данной работы было изучение активности КПН и ФМСФ-ингибируемой КП в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниково-гонадной системе самцов и самок мышей при введении тестостерона и прогестерона. При выполнении работы были поставлены следующие задачи.

Сравнить распределение активности КПН и ФМСФ-ингибируемой КП в отделах ГГНГС самцов и самок.

Изучить активность исследуемых карбоксипептидаз в динамике у самок при введении разных доз тестостерона и прогестерона.

Сравнить активность КПН и ФМСФ-ингибируемой КП у самцов и самок при введении тестостерона и прогестерона.

Изучить активность исследуемых ферментов in vitro при действии тестостерона и прогестерона.

Научная новизна и практическая ценность работы. Впервые изучено влияние тестостерона и прогестерона на активность КПН и ФМСФ-ингибируемой КП в ГГНГС самцов и самок мышей. Установлена зависимость изменения активности исследуемых ферментов от пола животного и времени после введения стероидных гормонов. Полученные результаты представляют интерес для более глубокого понимания механизмов функционирования пептидергических систем и роли основных карбоксипептидаз в процессах, связанных с половыми стероидными гормонами.

Апробация и публикации. Материалы диссертации доложены на IV Пущинской конференции молодых ученых (Пущино, 1999 г.), на XXXVIII Международной студенческой конференции "Студент и научно-технический прогресс" (Новосибирск, 2000 г.) и на итоговых научных конференциях ПГПУ (1998, 1999, 2000). По результатам исследования опубликовано 5 статей.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Салдаев, Дамир Абесович

ВЫВОДЫ

1. В гипоталамо-гипофизарно-надпочечниково-гонадной системе мышей наиболее высокая активность карбоксипептидазы Н обнаружена в гипофизе и гипоталамусе, а активность ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы - в половых железах и надпочечниках. Активность исследуемых ферментов зависела от пола животных: у самок во всех отделах гипоталамо-гипофизарно-надпочечниково-гонадной системе активность карбоксипептидазы Н и ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы была выше, чем у самцов.

2. Обнаружено, что в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниково-гонадной системе мышей экзогенные тестостерон и прогестерон вызывали, в основном, снижение активности карбоксипептидазы Н и ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы. Изменение активности исследуемых ферментов при введении половых стероидных гормонов зависели от пола животного и времени после инъекции и, практически, не зависели от дозы вводимого гормона.

3. Наиболее существенное изменение активности КПН и ФМСФ-ингибируемой КП при введении тестостерона и прогестерона выявлено в гипофизе и половых железах у животных обоего пола. Минимальное влияние половых стероидных гормонов на активность ферментов обнаружено в гипоталамусе.

4. Обнаружено, что вид экзогенного полового гормона достоверно влиял только на активность ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы в яичниках мышей.

5. Активность исследуемых карбоксипептидаз не изменялась in vitro при действии тестостерона и прогестерона.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Салдаев, Дамир Абесович, Пенза

1. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П. Нейропептиды // в кн. "Нейрохимия" под ред. Ашмарина И.П., Стукалова П.В.- М.: Издательство института биомедицинской химии РАМН.-1996,- С.296-333.

2. Бабичев В.Н. Нейроэндокринный контроль процессов пубертации // Усп. совр. биол. 1994. - 114, № 3. - С. 330-344.

3. Бабичев В.Н., Миронов С.Ф. Нейропептиды мозга и их нейроэндокринные эффекты // Пробл. эндокринол. 1981. - № 3. - С. 78-85.

4. Бэйрд Д.Т. Яичник / Гормональная регуляция размножения у млекопитающих. М.: Мир. - 1987. - С. 118-144.

5. Вернигора А.Н., Генгин M.T. Механизм регуляции активности и биологическая роль карбоксипептидазы Н фермента процессинга нейропептидов // Биохимия - 1995. - 60, № 12. - С. 1491-1497.

6. Вернигора А.Н., Генгин M.T. Протеолитические ферменты: субклеточная локализация, свойства и участие в обмене нейропептидов // Биохимия. 1996. - 61, № 5. - С. 771-785.

7. Вернигора А.Н., Генгин M.T., Никишин H.H. Множественность молекулярных форм растворимых карбоксипептидазо-В-подобных ферментов головного мозга кошки // Укр. биохим. журн. 1993 - 65, № 4.-С. 17-21.

8. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Салдаев Д.А., Щетинина Н.В. Распределение активности фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы в нервной ткани котов // Нейрохимия 1997. - 14, № 4,- С. 423-425.

9. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Щетинина Н.В., Спиридонов Д.А. Влияние гидроксибутирата натрия на активность карбоксипептидазы Н и ангиотензинпревращающего фермента в различных отделах мозга крыс // Укр. биохим. журн,- 1999. 71, № 2,- С. 91-92.

10. Ю.Вернигора А.Н., Никишин H.H., Генгин М.Т. Влияние глюкортикоидов на активность растворимой и мембраносвязанной форм карбоксипептидазы Н in vivo // Укр. биохим. журн. 1995. - 67, № 6. -С. 93-98.

11. П.Вернигора А.Н., Никишин H.H., Генгин М.Т. Частичная характеристика фенилметилсульфонилфторид-ингибируемойкарбоксипептидазы из головного мозга кошки // Биохимия. 1995. -60, № 11.-с. 1860-1866.

12. Вернигора А.Н., Щетинина Н.В., Генгин М.Т. Исследование активности основных (отщепляющих остатки аргинина и лизина) карбоксипептидаз у крыс разного возраста // Биохимия. 1996 - 61, № 10,-С. 1848-1856.

13. Вернигора А.Н., Щетинина Н.В., Генгин М.Т. Распределение активности ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы в тканях и отделах головного мозга ежа европейского (Erinaceus europaeus) // Укр. биохим. журн. 1996. - 68, №5.-С. 118-121.

14. Генгин М.Т. Новая КП нервной ткани. Региональное распределение и некоторые физико-химические свойства // Нервная система. Л. -ЛГУ.-1991,-С. 29-30.

15. Генгин М.Т., Вернигора А.Н. Влияние этанола на активность карбоксипептидазы Н в мозге крыс. // Укр.биохим.журн. 1993. - т. 65. -№1.-С. 100-103.

16. Генгин М.Т., Вернигора А.Н. Ферменты процессинга опиоидных пептидов и методы определения их активности // Укр. биохим. журн. -1994. т.66. - №2. - С.3-17.

17. Генгин М.Т., Вернигора А.Н., Никишин H.H. Влияние эмоционально-болевого стресса на активность КПН фермента процессинга нейропептидов головного мозга крыс // Физиол. ж. - 1994 - 80.-№3-С.23-27.

18. Генгин М.Т., Вернигора А.Н., Никишин H.H., Керимов В.Ю. Эффект эмоционального стресса на активность карбоксипептидазы Н в отделах головного мозга крыс с различной к нему устойчивостью // Вопр. мед. химии,- 1995,- т.41, №4,- С.8-9.

19. Гомазков O.A. Мозг и нейропептиды // Справочно-информационное издание,- М.-1997.

20. Гомазков O.A. Физиологически активные пептиды. М.: Изд-во Инст. Биомед. Химии РАМН, 1995,- 143 с.

21. Гомазков O.A. Функциональная биохимия регуляторных пептидов.-М.: Наука. 1993, 160 с.

22. Гомазков O.A., Григорьянц О.О. Регуляция биосинтеза энкефалинов: биохимические и физиологические аспекты // Успехи совр. биол. -1989. 108, № 1(4). - С. 109-124.

23. Гончаров Н.П., Андрогены (лекция) // Пробл. эндокрин. 1996. - 42, № 4.-С. 28-31.

24. Гормонотерапия: Пер. с нем. / Под ред. Шамбаха X., Кнаппе Г., Карола В. М.: Медицина, 1988, 416 с.

25. Григорьянц О.О., Гомазков O.A. Энкефалинобразующие ферменты // Вопр. мед. химии,- 1986,- 32, № 3,- С. 15-20.

26. Дмитриев А.Д. Биосинтез нейропептидов // Итоги науки и техники ВИНИТИ. Фармакол. химиотерапевт, средства. 1982. - 43. - С. 7-49.

27. Корнева Е.А. Регуляторные пептиды как модуляторы защитных функций организма // Физиол. ж. 1985. - 75, № 5. - С. 656-665.

28. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высш. шк., 1990. - 352 с.

29. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Пер. с англ. / Под ред. Гинодмана Л.М. М.: Мир, 1993.

30. Науменко Е.В., Жукова A.B., Серова Л.И. Участие гамма-аминомасляной кислоты в механизмах обратной связи гипоталамо-гипофизарно-семенникового комплекса // Пробл. эндокрин. 1995. -41, №2. -С. 30-32.

31. Панченко Л.Ф. Возрастные особенности обновления белков различных отделов центральной нервной системы и печени // Физиол. ж. 195844, №3,-С. 243-248.

32. Панченко Л.Ф., Брусов О.С., Беляев H.A. Исследование механизма действия этанола на активность энкефалиназы А мозга крыс // Бюлл. эксперим. биол. мед.- 1984,- 97, № 6,- С. 691-692.

33. Раевский К.С. Эндогенные опиоидные пептиды как возможные ней-ропередатчики // Итоги науки и техники ВИНИТИ. Фармакологические и химиотерапевтические средства. 1982. - 43. - С. 185-200.

34. Степанов М.Г., Секретарева Е.В., Проймина Ф.И., Савченко О.Н. Отрицательная и положительная фазы реакции гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы самок крыс на введение половых гормонов // Физиол. ж. 1991. - 77. - № 3. - С. 108-115.

35. Сухоруков B.C., Тарабрин С.Б. Роль пролактина в регуляции функций мужской гонады // Усп. совр. биол. 1993. - ИЗ, № 3. - С. 366-376.

36. Теппермен Дж., Теппермен У. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс: Пер. с англ. / Под ред. Ажипа Я.И.-М.:Мир, 1989, 656 с.

37. Тинников А. А. Роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в регуляции полового развития // Усп. совр. биол. 1990. -110, №3,-С. 419-430.

38. Ткачева Н.Ю. Влияние прогестерона на липидный состав плазмы крови и плазматических мембран клеток матки крыс // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1993. - CXVI, № 11. - С. 518-520.

39. Физиология человека / Под ред. Косицкого Г.И. М.: Медицина, 1985, 544 е., ил.

40. Хип Р., Флинт А. Беременность / Гормональная регуляция размножения у млекопитающих. М.: Мир. - 1987. - С. 193-244.

41. Щетинина Н.В., Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Активность основных карбоксипептидаз у крыс разного пола // Укр. биохим. журн. 1997. -70, №3. - С. 110-113.

42. Щетинина Н.В., Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Фирстова Н.В. Тканевое и региональное распределение активности фенилметилсульфонилфторидинигибируемой карбоксипептидазы и других карбоксипептидаз у крыс // Укр. биохим. журн. 1997. - 70, № 3,-С. 23-28.

43. Ahmad S., Ward Р.Е. Depressor action of bradykinin agonists relative to metabolism by angiotensin-converting enzyme, carboxypeptidase N, and aminopeptidase P // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1992. - 200, N 1. - P. 115121.

44. Alankari A.R.S. Relationship between gonadal steroids and corticosterone during blood sampling in saker falcons // J. Wildlife Dis. 1998. - 34, N 3. -P. 653-655.

45. Alvarez-Bolado G., Fairen A., Douglass J., Naranjo J.R. Expression of the prodynorphin gene in the developing and adult cerebral cortex of the rat: an in situ hybridization study // J. Comp. Neurol. 1990. - 300, N 3. - P. 287300.

46. Ambler R.P. Enzymic hydrolysis with carboxypeptidases // Meth. Enzymol. -New York, London: Acad. Press, 1967. 11. - P. 155-166.

47. Ando Y., Watanabe H., Fujimoto N., Ito A., Toge T. Progesterone enhancement of stomach tumor development in SD rats treated with N methyl N' nitro N nitrosoguanidine // Jap. J. Cane. Res. 1995. - 86, N 10. -P. 924-928.

48. Angstwurm M.W., Gartner R., Ziegler Heitbrock HW. Cyclic plasma IL 6 levels during normal menstrual cycle // Cytokine. 1997. - 9, N 5. - P. 370374.

49. Anic M., Mesaric M. The influence of sex steroid hormones on ganglioside biosynthesis in rat kidney // Biol. Chem. 1998. - 379, N 6. - P. 693-697.

50. Arai Y., Matsumoto A., Nishizuka M. Synaptogenesis and neural plasticity to gonadal steroids // Cur. Top. Neuroendocrin. 1986. - 7. - P. 291-307.

51. Arnold A.P., Gorski R.A. Gonadal steroid induction of structural sex differences in the central nervous system // Annu. Rev. Neurosci 1984-7,-P. 413-442.

52. Arsenijevic Y., Tribollet E. Region specific effect of testosterone on oxytocin receptor binding in the brain of the aged rat // Brain Res. 1998. -785, N 1. - P. 167-170.

53. Azaryan A.V., Hook V.Y.H. Distinct properties of prohormone thiol protease (Ptp) compared to cathepsin B, cathepsin L, and cathepsin H -evidence for Ptp as a novel cysteine protease // Arch. Biochem. Biophys. -1994.-314, N 1,-P. 171-177.

54. Azaryan A.V., Hook V.Y.H. Unique cleavage specificity of prohormone thiol protease related to proenkephalin processing // FEBS Lett. 1994. -341, N2-3.-P. 197-202.

55. Bader M.F., Simon J.P., Sontag J.M,. Langley K., Aunis D. Role of calcium in secretion and synthesis in bovine adrenal chromaffin cells // Adv. Exp. Med. Biol. 1990. - 269. - P. 93-97.

56. Balthazart J., Ball G.F. New insights into the regulation and function of brain estrogen synthase (aromatase) // Trends Neurosci. 1998. - 21, N 6. -P. 243-249.

57. Baumann M.N., Rabii J. Inhibition of suckling-induced prolactin release by mu- and k-opioid antagonists // Brain Res. 1991. - 567, N 2. - P. 224-230.

58. Bayon A., Shoemaker W.J., Bloom F.E., Mauss A., Guillemin R. Perinatal development of the endorphin and enkephalin-containing systems in the rat brain // Brain Res. 1979. - 179. - P. 93-101.

59. Belsham D.D., Evangelou A., Roy D., Le D.V., Brown T.J. Regulation of gonadotropin releasing hormone (GnRH) gene expression by 5 alpha dihydrotestosterone in GnRH secreting Gtl 7 hypothalamic neurons // Endocrinology. 1998. - 139, N 3. - P. 1108-1114.

60. Bingaman E.W., Magnuson D.J., Gray T.S., Handa R.J. Androgen inhibits the increases in hypothalamic corticotropin-releasing hormone (CRH) and CRH-immunoreactivity following gonadoectomy // Neuroendocrinology. -1994.-59, N2.-P. 228—234.

61. Biologically active peptides: design, synthesis and utilization / W.V.Williams, D.B.Weiner, Eds. Lancaster: Technomic, 1993. - 360 pp.

62. Bjorntorp P. Growth Hormone, Insulin Like Growth Factor I and Lipid Metabolism Interactions with Sex Steroids // Horm. Res. 1996. - 46, N 45,- P. 188-191.

63. Bloom D.F., Bloch G.J., Gorski R.A. Effects of Thymectomy on Reproductive Function and Behavior // Physiol. Behav. 1992. - 52, N 2. -P. 291-298.

64. Bokish V.A., Muller-Eberhard H.J. Anaphylotoxin inactivator in human plasma: its isolation and characterisation as a carboxypeptidase // J. Clin. Invest. 1970. - 49. - P. 2427-2436.

65. Boman K., Strang P., Backstrom T., Stendahl U. The influence of progesterone and androgens on the growth of endometrial carcinoma // Cancer. 1993. - 71, N 11. - P. 3565-3569.

66. Bondy C.A., Whitnall M.H., Brady L.S. Regulation of carboxypeptidase H gene expression in magnocellular neurons: response to osmotic stimulation // Mol. Endocrinol. 1989. - 3, N 12. - P. 2086-2092.

67. Bonten E.J, Galjart N.J, Willemsen R, Usmany M, Vlak JM, d'Azzo A. Lysosomal protective protein/cathepsin A. Role of the "linker" domain in catalytic activation // Biol Chem. 1995. - 270. N 44. - P. 26441-26445.

68. Bradshaw R.A., Neurath H., Walsh K.A. Consideration of the concept of structural homology as applied to bovine carboxypeptidases A and B // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1969. - 263, N 2. - P. 406-411.

69. Brown T.J., MacLusky N.J., Shanabrough M., Naftolin F. Comparison of age and sex-related changes in cell nuclear estrogen-binding capasity and progestin receptor induction in the rat brain // Endocrinology. 1990. - 126. -P. 2965—2972.

70. Campball W., Okada H. An arginine specific carboxypeptidase generated in blood during coagulation or inflamation which is unrelated to carboxypeptidase N or its subunits // Biochem. Biophys. Res. Commun. -162, N3.-P. 933-939.

71. Campbell W., Yonezu K., Shinohara T., Okada H. An argininecarboxypeptidase generated during coagulation is diminished or absent in patients with rheumatoid arthritis // J. Lab. Clin. Med. 1990. - 115, N 5. -P. 610-612.

72. Cassidenti D.L., Paulson R.J., Serafini P., Stanczyk F.Z., Lobo R.A. Effects of sex steroids on skin 5 alpha reductase activity in vitro // Obstetrics and gynecology. 1991. - 78, N 1. - P. 103-107.

73. Charnning C.P., Andersen L.D., Hoover D.J. Hormonal control of granulosa cell secretion of oocyte maturation inhibitor and inhibin-F activity // Follicular maturation and ovulation: Exp. Med. Intern. Congr. Amsterdam. -1982.-P. 219-236.

74. Chesselet M.F., Hook V.Y. Carboxypeptidase H-like immunoreactivity in the striatum of cats and monkeys // Regul. Pept. 1988. - 20, N 2. - P. 151159.

75. Chisari A., Carino M., Perone M., Gaillard R.C., Spinedi E. Sex and strain variability in the rat hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis function // J. Endocrinol. Invest. 1995. - 18, N 1. - P. 25-33.

76. Cool D.R., Loh Y.P. Carboxypeptidase E is a sorting receptor for prohormones binding and kinetic studies // Mol. Cell. Endocrinol. - 1998. -139, N1-2, P. 7-13.

77. Cool D.R., Normant E., Shen F.S., Chen H.C., Pannell L., Zhang Y., Loh Y.P. Carboxypeptidase E is a regulated secretory pathway sorting receptor: genetic obliteration leads to endocrine disorders in Cpe(Fat) mice // Cell. -1997. 88, N1, P. 73-83.

78. Dakes M.J., Davis T.P. The ontogeny of enzymes involved in posttranslational processing and metabolism of neuropeptides // Dev. Brain Res. 1994. - 80, N 1-2, P. 127-136.

79. Dar D.E., Zinder O. Short term effect of steroids on catecholamine secretion from bovine adrenal medulla chromaffin cells // Neuropharmacology. -1997.-36,N 11-12.-P. 1783-1788.

80. Dasilva J.A.P Colvillenash P., Spector T.D., Scott D.L., Willoughby D.A. Inflammation induced cartilage degradation in female rodents protective role of sex hormones // Arthritis and Rheumatism. 1993. - 36, N 7. - P. 10071013.

81. Davidson H.W., Hutton J.C. The insulin-secretory-granule carboxypeptidase H: Purification and demonstration of involvement in proinsulin processing // Biochem. J. 1987. - 245, N 2. - P. 575-582.

82. Dedavid M.L.R., Desterin A.F., Goldraij A. Influence of gonadic hormones on the rat submaxillary gland // Arch. Biochem. Biophys. 1991. - 99, N 1. -P. 107-109.

83. Delk A.S., Durie P R., Fletcher T.S., Largman C. Radioimmunoassay of active pancreatic enzymes in sera from patients with acute pancreatitis. I. Active carboxypeptidase B // Clin. Chem. 1985. - 31, N 8. - P. 12941230.

84. Demmer W., Brand K. Carboxypeptidase activity in synaptic vesicles isolated from striatum and cortex of calf brain // Arch. Biochem. Biophys. -1985.-239,N2.-P. 375-378.

85. Denef С., De Moor P. Sexual differentiation of steroid metabolizing enzymes in the rat liver. Further studies on predetermination by testosterone at birth // Endocrinology. 1972. - 91, N 2. - P. 374—384.

86. Devi L. Tissue distribution of a dynorphin-processing endopeptidase // Endocrinology. 1993. - 132, N 3. - P. 1139-1144.

87. Dieudonne M.N., Pecquery R., Boumediene A., Leneveu M.C., Giudicelli Y. Androgen receptors in human preadipocytes and adipocytes regional specificities and regulation by sex steroids // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1998. - 43, N 6. - P. C1645-C1652.

88. Dochetry K., Hutton J.C. Carboxypeptidase activity in the insulin secretory granule // FEBS Lett. 1983. - 162, N 1. - P. 137-141.

89. Eipper B.A, Green C.B, Mains R.E. Expression of prohormone processing enzymes in neuroendocrine and non neuroendocrine cells // Monogr. Natl. Cancer. Inst. 1992. - 13, P. 163-168.

90. Ekman F.W., Eriksson E., Back F.W. Neuropeptide in human CSF // Acta Neurol. Scand. 1989. - 79, N 3. - P. 261-262.

91. Erdos E.G., Sloane E.M., Wohler I.M. Carboxypeptidase in blood and other fluids // Biochem. Pharmacol. 1964. - 13. - P. 893-905.

92. Erdos E.G., Sloane S.M. An enzyme in human blood plasma that inactivates bradikinin and kallidin // Biochem. Pharmacol. 1962. - 11. - P. 585-592.

93. Erdos E.G., Yang H.Y.T., Tagne L.L., Manning N. Carboxypeptidase inblood and other fluids. The esterase activity of the enzyme // Biochem. Pharmacol. 1967. - 16. - P. 1287-1297.

94. Fan X., Nagle G.T. Molecular cloning of Aplysia neuronal cDNAs that encode carboxypeptidases related to mammalian prohormone processing enzymes // DNA Cell Biol. 1996. - 15, N 11. - P.937-945.

95. Fenske M. Dissociation of Plasma and Urinary Steroid Values After Application of stressors, insulin, vasopressin, acth, or dexamethasone in the mongolian gerbil // Experim. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1996. - 104, N 6. P. 441-446

96. Fiedorek F.T Jr, Parkinson D. Carboxypeptidase H processing and secretion in rat clonal beta cell lines // Endocrinology. 1992. - 131, N 3. -P. 1054-1062

97. Folk J.F., Piez K.A., Carroll W.R., Gladner I.A. Carboxypeptidase B. Purification and characterization of the porcine enzyme // J. Biol. Chem. -1960. 235, N 8. - P. 2272-2277.

98. Fomin V.P., Cox B.E., Word R.A. Effect of progesterone on intracellular0.4

99. Ca homeostasis in human myometrial smooth-muscle cells // American J. Phisiol. Cell. Phisiol. 1999. - 45, N 2, P. C379-C385.

100. Forsberg J.G. Estrogen effects on lymphoid tissue in neonatal and adult female mice // Acta Anat (Basel) 1995. - 153, N 1. - P. 20-30.

101. Freking F., Ramachandran B., Schlinger B.A. Regulation of aromatase, 5-alpha-reductase and 5-beta-reductase in primary-cell cultures of developing zebra finch telencephalon // J. Neurobiology 1998. -36, N 1. -P. 30-40.

102. Fricker L.D. Activation and membrane binding of carboxypeptidase E // J. Cell. Biochem. 1988. - 38. - P. 279-289.

103. Fricker L.D. Carboxypeptidase E // Ann. Rev. Physiol. 1988. - 50. - P. 309-321.

104. Fricker L.D., Adelman J.P., Douglass J., Thompson R.C, von Strandmann R.P, Hutton J AD. Isolation and sequence analysis of cDNA forrat carboxypeptidase E EC 3.4.17.10., a neuropeptide processing enzyme // Mol. Endocrinol. 1989. - 3, N 4. - P. 666-673.

105. Fricker L.D., Das B., Angeletti R.H. Identification of the pH dependent membrane anchor of carboxypeptidase E (EC 3.4.17.10) // J. Biol. Chem. -1990. 265, N 5. - P. 2476-2282.

106. Fricker L.D., Devi L. Posttranslational processing of carboxypeptidase E, a neuropeptide processing enzyme, in AtT 20 cells and bovine pituitary secretory granules // J. Neurochem. 1993. - 61, N 4. - P. 1404-1415.

107. Fricker L.D., Herbert E. Comparison of a carboxypeptidase E-like enzyme in human, bovine, mouse, Xenopus, shark and Aplysia neural tissue // Brain Res. 1988. - 453, N 1-2. - P. 281-286.

108. Fricker L.D., Plummer T.H., Snyder S.H. Enkephalin convertase: potent, selective and irreversible inhibitors // Biochem. and Biophys. Res. Commun.- 1983. 11,N3. -P. 994-1000.

109. Fricker L.D., Reaves B.J., Das B., Damiies P.S. Comparison of the regulation of carboxypeptidase E and prolactin in GH4C1 cells, a rat pituitary cell line. //Neuroendocrinology. 1990. - 51, N 6. - P. 658-663.

110. Fricker L.D., Snyder S.H. Enkephalin convertase: purification and charasterization of a specific enkephalin-synthesizing carboxypeptidase localized to adrenall chromaffin granules // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1982.-79.-P. 3886-3890.

111. Fricker L.D., Snyder S.H. Purification and characterization of enkephalin convertase, an enkephaline-synthesizing carboxypeptidase // J. Biol. Chem.- 1983.-258,N18.-P. 10950-10955.

112. Fricker L.D., Supattapone S., Snyder S.H. Enkephalin convertase: a specific enkephalin synthesing carboxypeptidase in adrenal chromaffin granules, brain and pituitary gland// Life Sci. 1982. - 31. - P. 1841-1844.

113. Gainer H., Russel J.T., Loh Y.P. The enzymology and intracellular organization of peptide precursor processing: the secretory vesiclehypothesis // Neuroendocrinology. 1985. - 40, N 1. - P. 171-184.1992. -131, N3.-P. 1054-1062.

114. Gandarias J.M., Irazusta J., Fernandez D., Silio M., Casis L. Membrane-bound pyroglutamyl-arylamidase activity during the first postnatal month in several rat brain areas // Int. J. Dev. Biol. 1994. - 38, N 1. - P. 127-129.

115. Gandarias J.M., Ramirez M., Zulaica J., Casis L. Aminopeptidase (arylamidase) activity in discrete areas of the rat brain: sex differences // Horm. Metab. Res. 1989. - 5, N 21. - P. 285-286.

116. Gareth W.R., Ferrier J.N., Yinglee T.J. et al. Peptides the limbic lobe and schisophrenia // Brain Res. 1983. - 288. N 1. - P. 199-211.

117. Gerdin E., Rane A. N-Demethylation of ethylmorphine in pregnant and nonpregnant women and in men an evaluation of the effects of sex steroids // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1992. - 34, N 3. - P. 250-255.

118. Gerendai I. Modulation of testicular functions by testicular opioid peptides // J. Physiol. Pharmacol. 1991. - 42, N 4. - P.427-437.

119. Giltay E.J., Hoogeveen E.K., Elbers J.M.H., Gooren L.J.G., Asscheman H., Stehouwer C.D.A. Effects of sex steroids on plasma total homocysteine levels a study in transsexual males and females // J. Clin. Endocrinol. Met. -1998.-83, N2.-P. 550-553.

120. Greco L., Daly L., Kim S., Devi L. Dynorphin-processing endopeptidase in the rat anteriorpituitary lactotrophic cell-line, GI14CI // Neuroendocrinology. 1992. - 55, N 3. - P. 351-356.

121. Grigoriants O., Devi L., Fricker L.D. Dopamine antagonist haloperidol increases carboxypeptidase E mRNA in rat neurointermediate pituitary but not in various other rat tissues // Mol. Brain Res. 1993. - 19. - P. 161-164.

122. Grimwood B.G., Plummer T.H. Jr., Tarentino A.L. Carboxypeptidase H. A regulatory peptide-processing enzyme produced by human hepatoma Hep G2 cells // J. Tiolog. Chem. 1989. - 264, N 26. - P. 15662-15667.

123. Guest P.C., Arden S.D., Rutherford N.G., Hutton J.C. The posttranslational processing and intracellular sorting of carboxypeptidase Hin the islets of Langerhans // Mol. Cell. Endocrinol. 1995. - 113, N 1, P. 99-108.

124. Guest P.C., Ravazzola M., Davidson H.W., Orci L., Hutton J.C. Molecular heterogeneity and cellular localization of carboxypeptidase H in the islets of Langerhans // Endocrinology. 1991. - 129, N 2. - P. 734-740.

125. Guest P.C., Rhodes C.J., Hutton J.C. Regulation of the biosynthesis of insulin secretory granule proteins. Coordinate translational control is exerted on some, but not all, granule K. matrix constituents // Biochem. J. 1989. -257, N2.-P. 431-437.

126. Guest P.C., Pipeleers D., Rossier J., Rhodes C.J., Hutton, J.C. Co-secretion of carboxypeptidase H and insulin from isolated rat islets of Langerhans // Biochem. J. 1989. - 264, N 2. - P. 503-508.

127. Hamamdzic D., Duzic E., Sherlock J.D., Lanier S.M. Regulation of alpha (2) adrenergic receptor expression and signaling in pancreatic beta cells // Am. J. Physiol. Endocrinol. Met. 1995.-32, N 1. - P. E162-E171.

128. Hammer R.P.Jr. Mu-opiate receptor binding in the medial preoptic area is cyclical and sexually dimorphic // Brain Res. 1990. - 515, N 1-2. -P.187-192.

129. Harmar A.J. Neuropeptides // Transmitter Mol. Brain. 1987. - 1. - P. 17-26.

130. Hendriks D., Scharpe S., van Sande M., Lommaert M.P. A labile enzyme in fresh human serum interferes with the assay of carboxypeptidase N // Clin. Chem. 1989. - 35, N 1. - P. 177.

131. Hendriks D., Scharpe S., van Sande M., Lommaert M.P. Characterisation of a carboxypeptidase in human serum distinct from carboxypeptidase N // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1989. - 27. - P. 277-285.

132. Hendriks D., Soons J., Scharpe S., Wevers R., van Sande M., Holmquist

133. B. Identification of the carboxypeptidase responsible for the post-synthetic modification of creatine kinase in human serum // Clin. Chim. Acta. 1988. -172, N2-3.-P. 253-260.

134. Hendriks D., Wang W., Scharpe S., Lommaert M.P., van Sande M. Purification and characterization of a new arginine carboxypeptidase in human serum // Biochim. Biophys. Acta. 1990. - 23, N 1034(1). - P. 8692.

135. Hook V.Y. Arginine and lysine product inhibition of bovine adrenomedullary carboxypeptidase H, a prohormone processing enzyme // Life Sci. 1990. -47,N 13.-P. 1135-1139.

136. Hook V.Y. Carboxypeptidase B-like activity for the processing of enkephalin precursors in the membrane component of bovine adrenomedullary chromaffin granules // Neuropeptides. 1984. - 4, N 2. -P. 117-126.

137. Hook V.Y. Regulation of carboxypeptidase H by inhibitory and stimulatory mechanisms during neuropeptide precursor processing. Review. // Cell. Mol. Neurobiol. 1988. - 8, N 1. - P. 49-55.

138. Hook V.Y., Affolter H.U., Palkovits M. Carboxypeptidase H in the hypothalamo neurohypophysial system: evidence for processing and activation of a prohormone processing enzyme during axonal transport // J. Neurosci. 1990. - 10, N 10. - P. 3219-3226.

139. Hook V.Y., LaGamma E.F. Product inhibition of carboxypeptidase H // J. Biol. Chem. 1987. - 262, N 26. - P. 12583-12588.

140. Hook V.Y., Lee E.E. Two peptidases that convert 125J-Lys-Arg-(Met)-enkephalin and 125J-enkephalin-Arg6, respectively, to 125J-(Met)-enkephalinin bovine adrenal medullary chromaffin granules // FEBS Lett. 1984. -172, N2. -P. 212-218.

141. Hook V.Y., Loh Y.P. Carboxypeptidase B-like convertasing enzyme activity in secretory granules of rat pituitary // Cell Biol. 1984. - 81. - P. 2776-2780.

142. Hook V.Y., Mezey E., Fricker L.D., Pruss R.M., Siegel R.E., Brownstein M.J. Immunochemical characterization of carboxypeptidase B-like peptide-hormone-processing enzymes //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1982. - 82. -p. 4745-4749.

143. Hook V.Y.H., Affolter H.U. Identification of zymogen and mature forms of human carboxypeptidase H. A processing enzyme for the synthesis of peptide hormones // FEBS Lett. 1988. - 238, N 2. - P. 338-342.

144. Hook V.Y.H., Eiden L.E. (Met)enkephalin and carboxypeptidase processing enzyme are co-released from chromaffin cells by cholinergic stimulation//Biochem. Biophys. Res. Commun. 1985. -128. - P. 563-567.

145. Hutchison J.B. Gender-specific steroid metabolism in neural differentiation // Cell. Mole. Neurobiol. 1997. - 17, N 6. - P. 603-626.

146. Hyder S.M., Murthy L., Stancel G.M. Progestin regulation of vascular endothelial growth factor in human breast cancer cells // Cane. Res. 1998. - 58, N 3. - P. 392-395.

147. Irminger J.C., Verchere C.B., Halban P.A. Carboxypeptidase E is not a sorting receptor for proinsulin // Mol. Biol. Cell. 1997. - 8, N S, P. 17861786.

148. Irminger J.C., Verchere C.B., Meyer K., Halban P.A. Proinsulin targeting to the regulated pathway is not impaired in carboxypeptidase E deficient Cpe(Fat)/Cpe(Fat) mice // J. Biol. Chem. 1997. - 272, N 44, P. 2753227534.

149. Ishida H., Scicli A.G., Carretero O.A. Contributions of various rat plasma peptidases to kinin hydrolysis // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989. -251, N3,-P. 817-820.

150. Ito Y., Misutani S., Kurauchi O., Kasugai M., Narita O., Tomoda Y. Purification and properties of microsomal carboxypeptidase N (kininase I) in human placenta // Enzyme. 1989. - 42. - P. 8-14.

151. Jung Y.K., Kunczt C.J., Pearson R.K., Fricker L.D., Dixon J.E. Expression of the rat carboxypeptidase-E gene in neuroendocrine and nonneuroendocrine cell lines // Mol. Endocrinol. 1992. - 6, N 12. - P. 2027-2037.

152. Jungtestas I., Baulieu E.E. Steroid hormone receptors and steroid action in rat glial cells of the central and peripheral nervous system // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1998. -65, N 1 6. - P. 243-251.

153. Juwadi S., Fan X.M., Nagle G.T., Fricker L.D. Characterization of aplysia carboxypeptidase E // FEBS Lett. 1997. - 408, N 2, P. 195-200.

154. Karolczak M., Kupers E., Beyer C. Developmental expression and regulation of aromatase reductase and 5 alpha reductase type I messenger RNA in the male and female mouse hypothalamus // J. Neuroendocrinol. -1998.- 10, N4.-P. 267-274.

155. Krakower G.R., Meier D.A., Kissebah A.H. Female sex hormones, perinatal, and peripubertal androgenization on hepatocyte insulin dynamics in rats // Am. J. Physiol. 1993. - 264, N 3. - P. E342-E347.

156. Krey L.C., Padmanabhan V., Beitins I.Z. Progesterone modulation of gonadotropin secretion by dispersed rat pituitary cells in culture follicle stimulating hormone synthesis and release // Mol. Cell. Endocrinol. 1993. -91,N12. -P. 13-20.

157. Krieger D.T. Brain peptides: what, where and why? // Science. 1983. -222, N4627.-P. 975-985.

158. Lacourse K.A., Friishansen L., Rehfeld J.F., Samuelson L.C. Disturbed progastrin processing in carboxypeptidase E deficient fat mice // FEBS Lett. -1997.-416,N1.-P. 45-50.

159. Lancel M., Faulhaber J., Holsboer F., Rupprecht R. The GABA (A) receptor antagonist picrotoxin attenuates most sleep changes induced by progesterone. // Psychopharmacology. 1999. - 141, N 2, P. 213-219.

160. Laslop A., Tschernitz C. Effects of nerve growth factor on the biosynthesis of chromogranin A and B, secretogranin II and carboxypeptidase H in rat PC 12 cells // Neuroscience. -1992. 49, N 2. - P. 443450.

161. Levin Y., Skidgel R., Erdos E. Isolation and characterization of the subunits of human plasma carboxypeptidase N (kininase I) // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1982. - 79. - P. 4618-4622.

162. Li Z.G., Danis V.A., Brooks P.M. Effect of gonadal steroids on the production of IL 1 and IL 6 by blood mononuclear cells in vitro // Clin. Experim. Rheumatol. 1993. - 11, N2. - P. 157-162.

163. Liu X., Wang C.A., Chen Y.Z. Nongenomic effect of glucocorticoid on the release of arginine vasopressin from hypothalamic slices in rats // Neuroendocrinology. 1995. - 62, N 6. - P. 628-633.

164. Loh Y.P., Parish D.C., Tuteja R. Purification and charasterization of a paired basic residue-specific pro-opiomelanocortin converting enzyme from bovine pituitary intermediate lobe secretory vesicles // J. Biol. Chem. -1985. 260, N 12. - P. 7194-7205.

165. Loh Y.P., Birch N.P., Castro M.G. Pro-opiomelanocortin and pro-vasopressin converting enzyme in pituitary secretory vesicles // Biochimie. -1988.-70,N1.-P. 11-16.

166. Loh Y.P., Snell C.R., Cool DR. Receptor mediated targeting of hormones to secretory granules, role of carboxypeptidase E // Trends Endocrinol. Met. 1997. - 8, N 4, P. 130-137.

167. Lowry O.H., Rosebrought N.J., Farr A.G., Randall R.J. Protein measurement with Folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. - 193, N 1. -P. 265-275.

168. Lynch D.R., Braas K.M., Hutton J.C., Snyder S.H. Carboxypeptidase E (CPE) immunocytochemical localization in the rat central nervous system and pituitary gland // J. Neurosci. 1990. - 10. - N 5. - P. 1592-1599.

169. Lynch D.R., Venable J.C., Snyder S.H. Enkephalin convertase in the heart: similar disposition to atrial natriuretic factor // Endocrinology. 1988. -122,N6.-P. 2683-2691.

170. Lynch D.R., Venable J.C., Strittmatter S.M., Snyder S.H. Enkephalin convertase: charasterization and localization using H.guanidinoethylmercaptosuccinic acid // Biochimie. 1988. - 70, N 1. -P. 57-64.

171. MacCumber M.W., Snyder S.H., Ross C.A. Carboxypeptidase E (enkephalin convertase): mRNA distribution in rat brain by in situ hybridization // J. Neurosci. 1990. - 10, N 8. - P. 2850-2860.

172. Mackin R.B., Spiess J., Goodman R.H, Noe B.D. Primary structure and tissue distribution of anglerfish carboxypeptidase H. // Mol. Cell Endocrinol. 1991.-78, N3,-P. 171-178.

173. Mackin, R.B., Noe, B.D. Charasterization of an islet carboxypeptidase B involved in prohormone processing // Endocrinology. 1987. - 120, N 2. -P. 457-468.

174. Mains R.E., Eipper B.A. Secretion and regulation of two biosyntetic enzyme activities, peptidyl-glycine a-amidating monooxygenase and a carboxypeptidase, by mouse pituitary corticotropic tumor cells // Endocrinology. 1984. - 115, N 5. - P. 1683-1690.

175. Manser E., Fernandez D., Loo L., Goh P.Y., Monfries C., Hall C., Lim L. Human carboxypeptidase E., Isolation and characterization of the cDNA, sequence conservation, expression and processing in vitro // Biochem. J. 1990.-267, N2.-P. 517-525.

176. Marks N., Grynbaum A., Benuck M. On the sequential cleavage of myelin basic protein by cathepsin A and D // J. Neurochem. 1976. - 27. -P. 765-768.

177. Matsumoto H., Mori T. Changes in cystine aminopeptidase (oxytocinase) activity in mouse serum, placenta, uterus and liver duringpregnancy or after steroid hormone treatments // Zool. Sci. 1998. - 15, N 1. - P. 111-115.

178. Mcabee M.D., Doncarlos L.L. Ontogeny of region specific sex differences in androgen receptor messenger ribonucleic acid expression in the rat forebrain // Endocrinology. 1998. - 139, N 4. - P. 1738-1745.

179. McDonald J.K., Schwabe C. Intracellular exopeptidase // Proteinases in mammalian cells and tissues / Barrett A.J. (ed.). Amsterdam: Elsevier/North Holland Biomedical Press, 1977. P. 311-391.

180. McKay T.Y., Phelan A.W., Plummer T.H.Jr. Comparative studies on human carboxypeptidases B and N // Arch. Biochem. Biophys. -1979. -197.-P. 487-492.

181. McKay T.Y., Plummer T.H.Jr. By product-analogues for bovine carboxypeptidase B // Biochemistry. 1978. - 17. - P. 401-405.

182. McMillian MX, Hudson P.M., Lee D.Y., Thai L., Hung G.H., Hong J.S. Developmental changes in rat adrenal enkephalin precursor: peptide ratio // Brain Res. Dev. Brain. Res. 1993. - 71, N 1. - P. 75-80.

183. Melcangi R.C., Froelichsthal P., Martini L., Vescovi A.L. Steroid metabolizing enzymes in pluripotential progenitor central nervous system cells effect of differentiation and maturation // Neuroscience. 1996. - 72, N2.-P. 467-475.

184. Melcangi R.C., Maggi R., Martini L. Testosterone and progesterone metabolism in the human neuroblastoma cell-line SH-SY5Y // J. Steroid Biochem.Mol. Biol. 1993. - 46, N 6. - P. 811—818.

185. Melrose P., Gross L. Steroid effects on the secretory modalities of gonadotropin-releasing hormone release // Endocrinology. 1987. 121, N 1. -P. 190—199.

186. Meunier J.C. The opioid peptides and their receptors // Biochem. 1986. -68,N 10-11.-P. 1153-1158.

187. Miller L., Hunt J.S. Sex steroid hormones and macrophage function // Life Sciences. 1996. - 59, N 1. - P. 1-14.

188. Misao R., Itoh N., Mori H., Fujimoto J., Tamaya T. Sex hormone binding globulin mRNA levels in human uterine endometrium // Europ. J. Endocrinol. 1994. - 131, N 6. - P. 623-629.

189. Mitra A., Song L.X., Fricker L.D. The C-terminal region of carboxypeptidase E is involved in membrane-binding and intracellularrouting in AtT-20 cells // J. Biol. Chem. 1994. - 269, N 31. - P. 1987619881.

190. Morley J.E. Neuropipdes, behavior and aging // J. Amer. Geriatr. Soc. -1986. 34, N1,-P. 52-62.

191. Moussaoui S., Duval P., Lenoir V., Garret C., Kerdelhue B . CGRP in the trigeminal nucleus, spinal cord and hypothalamus effect of gonadal steroids // Neuropeptides. - 1996. - 30, N 6. - P. 546-550.

192. Nagae A., Deddish P.A., Becker R.P., Anderson C.H., Abe M., Tan F., Skidgel R.A., Erdos E.G. Carboxypeptidase M in brain and peripheral nerves // J. Neurochem. 1992. - 59, N 6. - P. 2201-2212.

193. Nalamachu S.R., Song L.X., Fricker L.D. Regulation of carboxypeptidase E effect of Ca on enzyme-activity and stability // J. Biol. Chem. - 1994. - 269, N 15. - P. 11192-11195.

194. Neurath H. Carboxypeptidases A and B // Enzymes. New York, London: Acad Press, 1960. - N 4. - P. 11-36.

195. Nevalainen M.T., Valve E.M., Ahonen T., Yagi A., Paranko J., Harkonen P.L. Androgen dependent expression of prolactin in rat prostate epithelium in vivo and in organ culture // FASEB Journal. 1997. - 11, N 14.-P. 1297-1307.

196. Nitray J., Sirotkin A., Poltarsky J. Progesterone and testosterone production in granulosa cells of sow ovaries after invitro nonapeptide hormone administration // Veterinarni Medicina. 1992. - 37, N 7. - P. 371-377.

197. Norenberg U., Richter D. Processing of the oxytocin precursor: isolation of an exopeptidase from neurosecretory granules of bovine pituitaries // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1988. - 156, N 2. - P. 898-904.

198. Normant E., Loh Y.P. Carboxypeptidase E acts as a sorting receptor for routing proinsulin and proenkephalin but not chromogranin A to the regulated secretory pathway // FASEB Journal. 1997. - 11, N 9, P. 431431.

199. Normant E., Loh Y.P. Depletion of Carboxypeptidase E, a regulated secretory pathway sorting receptor, causes misrouting and constitutive secretion of proinsulin and proenkephalin, but not chromogranin A // Endocrinology. 1998. - 139, N 4, P. 2137-2145

200. Nwe K.H.H., Morat P.B., Khalid B.A.K. Opposite effects of sex steroids on 11 beta hydroxysteroid dehydrogenase activity in the normal and adrenalectomized rat testis // Gen. Pharmacol. 1997. - 28, N 5. - P. 661664.

201. Olson G.A., Olson R.D., Kastin A.J. Endogenous opiates: 1985 // Peptides. 1986. - 7, N 5. - P. 907-933.

202. Oyarce A.M., Hand T.A., Mains R.E., Eipper B.A. Dopaminergic regulation of secretory granule associated proteins in rat intermediate pituitary // J. Neurochem. 1996. - 67, N 1. - P. 229-241.

203. Parkinson D. Carboxypeptidase H in bovine pituitary gland: soluble forms are not processed at the C-terminus // Mol. Cell. Endocrinol. 1992. - 86, N 3. - P. 221-233.

204. Parkinson D. Two soluble forms of bovine carboxypeptidase H have different NH2-terminal sequences // J. Biol. Chem. 1990. - 265, N 28. - P. 17101-17105.

205. Pekary A.E., Lukaski H.C., Mena I., Smith S.M., Bhasin S., Hershman J.M. Testosterone increases TRH biosynthesis in epididymis but not heart of zinc deficient rats // Peptides. 1993. - 14, N 2. - P. 315-324.

206. Perloff M.D., Kream RM., Beinfeld M.C. Reduced levels of substance P in the brains of Cpe(Fat)/Cpe(Fat) Mice // Peptides. 1998. - 19, N 6, P. 1115-1117.

207. Plummer T.H., Hurwitz M.J. Human plasma carboxypeptidase N. Isolation and characterization // J. Biol. Chem. 1978. - 253. -P. 39073912.

208. Pointis G, Latreille M.T, Richard M.O, D'Athis P., Cedard L. Effect of natural progesterone treatment during pregnancy on fetal testosterone and sexual behavior of the male offspring in the mouse // Dev. Pharmacol. Ther. 1987.-10, N5.-P. 385-392.

209. Porcelli G., Raffaelli R., Sacchi A., Volpe A.R., Miani C. Localization and characterization of human salivary kininases // Agents Actions Suppl. -1992.-38, N1,-P. 401-406.

210. Pshezhetsky A.V., Potier M. Direct affinity purification and supramolecular organization of human lysosomal cathepsin A // Arch. Biochem. Biophys. 1994. - 313, N 1. - P. 64-70.

211. Richer J.K., Lange C.A., Wierman A.M., Brooks K.M., Tung L., Takimoto G.S., Horwitz K.B. Progesterone Receptor Variants Found in Breast Cells Repress Transcription by Wild Type Receptors // Breast Cane. Res. Treat. 1998. - 48, N 3. - P. 231-241.

212. Rodriguez C., Brayton K.A., Brownstein M., Dixon J.E. Rat preprocarboxypeptidase H. Cloning, characterization, and sequence of the cDNA and regulation of the mRNA by corticotropin releasing factor // J. Biol. Chem. 1989. - 264, N 10. - P. 5988-5995.

213. Roselli C.E., Klosterman S.A. Sexual differentiation of aromatase activity in the rat brain effects of perinatal steroid exposure // Endocrinology. 1998. - 139, N 7. - P. 3193-3201.

214. Rossier, J., Barres, E., Hutton, J.C., Ricknell, R.J. Radiometric assay for carboxypeptidase H (EC 3.4.17.10) and other carboxypeptidase B-like enzymes // Anal. Biochem. 1989. - 178, N 1. - P. 27-31.

215. Rovere C., Viale A., Nahon J., Kitabgi P. Impaired processing of brain proneurotensin and promelanin concentrating hormone in obese fat/fat mice // Endocrinology. 1996. - 137, N 7. - P. 2954-2958.

216. Schlamp C.L., Nickells R.W. Light and dark cause a shift in the spatial expression of a neuropeptide processing enzyme in the rat retina // J. Neurosci. 1996. - 16, N 7. -P. 2164-2171.

217. Seidah N.G., Chretien M. Proprotein and prohormone convertases of the subtilisin family recent developments and future perspectives // Trends Endocrinol. Met. - 1992. - 3, N 4. - P. 133-140.

218. Shen F.S., Loh Y.P. Intracellular Misrouting and Abnormal Secretion of Adrenocorticotropin and Growth Hormone in Cpe (Fat) Mice Associated with a Carboxypeptidase E Mutation // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1997. -94,N10.-P. 5314-5319.

219. Shinohara T., Sakurada C., Suzuki T., Takeuchi O., Campbell W., Ikeda S., Okada N., Okada H. Pro-carboxypeptidase R cleaves bradykinin following activation // Int. Arch. Allergy Immunol. 1994. - 103, N 4. - P. 400-404.

220. Silva W.I., Benitez K., Ocasio J., Martinez L., Rosario N. Neuropeptide like immunoreactivities and carboxypeptide H activity associated with bovine brain clathrin coated vesicles // Neuropeptides. -1995. 28, N 6, P. 341-349.

221. Sirotkin A.V. Involvement of steroid hormones in bovine oocytes maturation invitro // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1992. - 41,N38.-P. 855-858.

222. Sirotkin A.V., Nitray J. Steroid hormones regulate cAMP and cGMP production by porcine granulosa cells in vitro // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1993. - 46, N 5. - P. 573-577.

223. Sirotkin A.V., Nitray J., Skokanova A., Politov V.P., Jurcovicova J. Marinchenko G.V. Release of a prolactin like substance by bovine granulosa cells in vitro: effects of ovarian steroids // Annales de Endocrinologie. -1994.-55, N6.-P. 279-282.

224. Skidgel R.A., Davis R.M., Tan F. Human carboxypeptidase M. Purification and characterization of a membrane-bound carboxypeptidase that cleaves peptide hormones // J. Biol. Chem. 1989. - 264, N 4. - P. 22362241.

225. Skidgel R.A., Johnson A.R., Erdos E.G. Hydrolisys of opioid hexapeptides by carboxypeptidase N. Presence of carboxypeptidase in cell membranes // Biochem. Pharmacol. 1984. - 33, N 21. - P. 3471-3478.

226. Skidgel R.A., Tan F. Structural features of two kininase I-type enzymes revealed by molecular cloning // Agents Actions Suppl. 1992. - 38, N 1. -P. 359-367.

227. Smith D.R., Pallen C.J., Murphy D., Lim L. Pituitary-specific transcriptional initiation sites of the rat carboxypeptidase-H gene and theinfluence of thyroid hormone status // Mol. Endocrinol. 1992. - 6, N 5. -P. 713-722.

228. Smyth D.G., Maruthainar K., Darby N.J., Fricker L.D. Catalysis of slow C terminal processing reactions by carboxypeptidase H // J. Neurochem. -1989. -53,N2. -P. 489-493.

229. Sochorova R., Mosnarova A., Huzulakova I. The possible influence of testosterone on calcium ion transport (investigated) in guinea pig uterus // Acta Phisiologica Hungarica. 1991. - 77, N 1. - P. 19-24.

230. Song L.X., Fricker L. Processing of procarboxypeptidase E into carboxypeptidase E occurs in secretory vesicles // J. Neurochem. 1995. -65, N1, P. 444-453.

231. Song L.X., Fricker L.D. The pro region is not required for the expression or intracellular routeing of carboxypeptidase E // Biochemical Journal. -1997.-323, N4.-P. 265-271.

232. Song Lixin, Fricker L.D. Calcium and pH dependent aggregation of carboxypeptidase E // J. Biol. Chem. 1995. - 270, N 14. - P. 7963-7967.

233. Stack G., Fricker L.D., Snyder S.H. A sensitive radiometric assay for enkephalin convertase and for carboxypeptidase B-like enzymes // Life Sci. -1984.-34.-P. 113-121.

234. Stanisz A.M., Scicchitano R., Payan D., Bienestock J. In vitro studies of immunoregulation by substance P and somatostatin // Second Intern. Workshop on NIM: Scientific Programme and Abstracts. Dubrovnik, 1986. -P.37.

235. Steiner D.F. The biosynthesis of biologically active peptides: a perspective // Peptide Biosynthesis and Processing (Fricker L.D., ed.).-CRC Press, Boca Raton, Florida, 1991,- P. 1-16.

236. Stone T.E., Li J.P., Bernasconi P. Purification and Characterization of the Manduca Sexta Neuropeptide Processing Enzyme Carboxypeptidase E // Arch. Insect Biochem. Phisiol. 1994. - 27, N 3, P. 193-203.

237. Strittmatter S.M., Lynch D.R., Snyder S.H. (3H)guanidinoethyl-mercaptosuccinic acid binding to tissue homogenates. Selective labeling of enkephalin convertase // J. Biol. Chem. 1984. - 259, N 19. - P. 1181211817.

238. Sullivan D.A., Kelleher R.S., Vaerman J.P., Hann L.E. Androgen Regulation of Secretory Component Synthesis by Lacrimal Gland Acinar Cells Invitro // J. Immunol. 1990. - 145, N 12. - P. 4238-4244.

239. Supattapone S., Fricker L.D., Snyder S.H. Purification and characterization of a membrane-bound enkephalin-forming carboxypeptidase, "enkephalin convertase" // Neurochem. 1984. - 42, N 4. -P. 1017-1023.

240. Tanabe K., Tamura T., Saijo A., Kikuchi M., Sho R., Mashu A., Kobayashi T., Nozawa S. Modulation of progesterone secretion by androgens in porcine granulosa cell cultures // Horm. Res. 1992. - 37, N SI.-P. 25-31.

241. Thiele E.A, Eipper B.A. Effect of secretagogues on components of the secretory system in AtT 20 cells // Endocrinology. 1990. - 126, N 2. - P. 809-817.

242. Van Sande M., Hendriks D., Soons J., Scharpe S., Wevers R., Holmquist B. Post synthetic modificati-on of CK-MM by kininase I // Adv. Exp. Med. Biol // 1989. 247A. - P. 319-324.

243. Varlamov O., Fricker L.D. The C terminal region of carboxypeptidase E involved in membrane binding is distinct from the region involved with intracellular routing // J. Biol. Chem. 1996. - 271, N 11. - P. 6077-6083.

244. Varlamov O., Leiter E.H., Fricker L. Induced and spontaneous mutations at Ser202 of carboxypeptidase E. Effect on enzyme expression, activity, and intracellular routing // J. Biol. Chem. 1996. - 271, N 24. - P. 1398113986.

245. Voss A.K., Fortune J.E. Estradiol 17 beta has a biphasic effect on oxytocin secretion by bovine granulosa cells // Biol. Reprod. 1993. - 48, N 6.-P. 1404-1409.

246. Wallace E.F., Evans C.J., Jurik, S.M., Mettord I.N., Barchas J.D. Carboxypeptidase B activity from adrenal medulla is it involved in theprocessing of proenkephalin? // Life Sci. 1982. - 31, N 16-17. - P. 17931796.

247. Wang W., Hendriks D.F., Scharpe S.S. Carboxypeptidase U, a plasma carboxypeptidase with highaffinity for plasminogen // J. Biol. Chem. -1994. 269, N 22. - P. 15937-15944.

248. Wardlow S.L. Regulation of P-endorphin, corticotropin-like intermediate lobe peptide, and a-melanotropin-simulating hormone in the hypothalamus by testosterone // Endocrinology. 1986. - 119, N 1. - P. 19—24.

249. Wilson M.A., Biscardi R. Influence of gender and brain region on neurosteroid modulation of GABA responses in rats // Life Sci. 1997. -60, N19.-P. 1679-1691.

250. Yajima R., Chikuma T., Kato T. A rapid anterograde axonal transport of carboxypeptidase H in rat sciatic nerves // J. Neurochem. 1994. - 63, N 3, P. 997-1002

251. Yamamoto T., Nishiyama M., Naka A. et.al. Role of epidermal grouwth factor in reproduction // Acta Obstetr. Gynaecol. Jap. 1988. - 40, N 5. - P. 649-654.

252. Zisapels N., Sokolowsky M. Metallocarboxypeptidases: a cadmium carboxypeptidase B with peptidase activity // Biochem. Biophys. Res.