Адаптационно-метаболические процессы у пушных зверей при изменении функционального состояния печени

Кочуева, Наталья Анатольевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Адаптационно-метаболические процессы у пушных зверей при изменении функционального состояния печени
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Адаптационно-метаболические процессы у пушных зверей при изменении функционального состояния печени"

■»ива

Па правах рукописи

КОЧУЕВА Натальи Анатольевна

АДАПТАЦИОННО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ У ПУШНЫХ ЗВЕРЕЙ ПРИ ИЗМЕНЕНИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ

03.03.01 - фитология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации па соискание учёной степени доктора биологических наук

2 2 СЕН 2011

Рязань-2011

4853512

Работа выполнена в ФГОУ НПО «Костромская государственная сельскохозяйственная академия», в звероводческих хозяйствах Костромской и Ярославской областей.

Научные консультанты:

доктор ветеринарных наук, профессор ¡Бочкарёв Виталии Николаевич! доктор биологических наук, профессор Каширииа Лидия Григорьевна

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор

Саликова Маргарита Васильевна Дегтярев Владимир Павлович Бобылев Анатолии Кузьмич

Ведущая организация: ФГОУ ИПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины»

Защита состоится « 10 » ноября 2011г. в 10.00 часов на заседании диссертационного совета Д 220.057.01 в федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Рязанский государственный агротсхиологичсский университет имени Г1.А. Костычева» но адресу: 390044, г. Рязань, ул. Костычева, д. I.

Автореферат размещен на сайте ге1ега1_уак№оЬгпас17ог^о\'.г11 С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Рязанский государственный агротсхиологичсский университет имени Г1.А. Костычева»

Автореферат разослан 11 г.

Ученый секретарь диссертационного совет а, доктор биологических паук

А.С. Емельянова

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Адаптационные процессы в производственных условиях у пушных зверей представляют собой сложную многофакторную систему и их прогнозирование является актуальной научной проблемой. Решение этого вопроса требует использования современных технологий и новых аналитических подходов. При этом разработка промышленной технологии ориентирована на получение максимальной продуктивности от зверей, зачастую без учёта их генетического потенциала и обеспечения оптимальных, биологически обоснованных критериев кормления и содержания. Подобное несоответствие создаёт условия для возникновения ряда сложных проблем в пушном звероводстве [В О. Ежков, 2000; В.А. Берестов, 2002; Б.П. Мохов, 2004].

Основным направлением развития промышленного звероводства в настоящее время является повышение воспроизводительной способности и плодовитости зверей. В последние годы многие исследователи считают, что одной из причин бесплодия самок является изменение функциональной деятельности печени [И.А. Никулин и др., 1999; К.Г. Дашукаева, 2003;. М.А. Костына, 2003; A.M. Самотин, 2003; К.А. Сухов, 2005 и др.].

Несмотря на многочисленные исследования в области гепатологии, гепатоз остаётся актуальной проблемой для ветеринарных врачей в условиях интенсивного производства и причиняет зверохозяйствам огромный экономический ущерб [В.А. Илюха, 2001; К.Г. Дашукаева, 2003; B.C. Слугин, 2004; S.A. Center, 1995, 2000]. У пушных зверей, разводимых в неволе, часто наблюдаются метаболические изменения в организме, связанные с гепатозом, что приводит к эмбриональным потерям и низкой сохранности новорождённого молодняка [В.А. Илюха, 2001; В.А. Берестов, 2002; И.Н. Парфенюк, 2004]. Изыскание новых путей нормализации обмена веществ, способов управления и корректировки метаболизма пушных зверей в наиболее ответственные периоды репродуктивного цикла, особенно в условиях недостаточности и несбалансированности кормовой базы, является одной из актуальных задач и наиболее перспективным направлением в теоретической и практической ветеринарии [В.А. Погодаев, Е.А. Моренко, 2006].

Большое значение в настоящее время приобретает использование эффективных средств природного происхождения, позволяющих нормализовать метаболические процессы в организме животных и повысить их воспроизводительную способность. Многие современные учёные отмечают высокую результативность ряда препаратов, применяемых в ветеринарии, которые являются весьма перспективными, сочетающими экологическую безопасность, эффективность, низкую себестоимость и относительную простоту применения [В Н. Бочкарёв, 2004; В.Н. Давыденков, 2004; A.B. Воейкова, 2005; A.A. Комиссаренко и др., 2008; Е. Eid et al., 1993; P. Bellavite et al., 1995; V. Heger, 1998; E. Foxman, 1999; A. Sharon, 2001 и др.].

Вместе с тем, требования современной ветеринарной медицины настойчиво диктуют необходимость более глубокого изучения аспектов функционирования печени у пушных зверей для полной и точной оценки их

физиологического состояния. Знание адаптационных процессов в печени дает возможность раскрыть тонкие механизмы регуляции физиологических функций в приспособлении пушных зверей к условиям окружающей среды, а также позволяет изучить потенциал восстановления работоспособности этого жизненно важного органа у животных.

В связи с этим, задачей первостепенной важности является поиск новых средств нормализации обменных процессов в организме, а также повышения воспроизводительной способности пушных зверей.

Цель и задачи исследования. Цель настоящего исследования - изучить и определить статус метаболических процессов при изменении функционального состояния печени у пушных зверей в условиях интенсивного производства, разработать методы коррекции её работы у животных в разные физиологические периоды.

В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:

1 Изучить степень распространения и основные причины возникновения изменения функционального состояния печени у норок и песцов в условиях Центрального региона России.

2 Провести мониторинг метаболических процессов у самок норок и песцов при изменении функционального состояния печени в разные физиологические периоды репродуктивного цикла.

3 Выяснить роль функциональных расстройств печени у пушных зверей при возникновении нарушений репродуктивной системы.

4 Изучить влияние препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» на физиологическое состояние организма самок пушных зверей и их потомства.

5 Изучить макро- и микроструктурные изменения внутренних органов у самок норок и песцов при гепатозе после применения препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин».

6 Разработать схему применения препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» самкам пушных зверей для коррекции метаболических процессов при разном функциональном состоянии печени в периоды репродуктивного цикла.

7 Изучить влияние препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» на воспроизводительную способность самок норок и песцов.

8 Определить эффективность проводимых мероприятий.

Научная новизна. Впервые показано значение комплексного подхода к изучению проблемы функционального состояния печени у пушных зверей.

В условиях звероводческих хозяйств Костромской и Ярославской областей проведён анализ распространённости и изучены причины изменения функционального состояния печени у пушных зверей.

Впервые на основании комплексных исследований определены морфологические и биохимические показатели крови в разные периоды онтогенеза и воспроизводства. В сравнительном аспекте проведено исследование состояния морфологических структур внутренних органов (печени, почек, сердца, селезенки, яичников, матки) при изменении функционального состояния печени.

Экспериментально доказана возможность использования препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» для коррекции метаболических процессов при

разном функциональном состоянии печени в периоды репродуктивного цикла пушных зверей.

Определено положительное влияние препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» при введении в период беременности матерям на потомство пушных зверей. Установлена экономическая целесообразность применения препаратов для коррекции метаболических процессов при разном функциональном состоянии печени в периоды репродуктивного цикла у пушных зверей.

Разработан способ применения Лиарсина самкам пушных зверей при гепатозе. Новизна научных исследований подтверждена патентом Российской Федерации на изобретение «Способ лечения гепатоза песцов» (Патент РФ 2324490. Бюлл. № 14, 2008).

Практическая значимость работы. Результаты проведенных исследований позволили предложить к использованию отечественные препараты «Лиарсин» и «Мастометрин» как эффективные способы коррекции метаболических процессов у пушных зверей. Показано положительное влияние препаратов на функциональное и морфологическое состояние печени.

За разработку и внедрение экологически чистых методов лечения и профилактики заболеваний в животноводстве и звероводстве научная работа была награждена на 9-й Российской агропромышленной ярмарке-выставке «Золотая осень - 2007» (Москва, 2007) серебряной медалью, на 10-й Российской агропромышленной ярмарке-выставке «Золотая осень - 2008» (Москва, 2008) -золотой медалью.

Результаты исследований прошли производственную проверку и внедрены в звероводческих хозяйствах ЗАО «Судиславль» Судиславского района Костромской области и ООО «ЯрМех» Ярославской области. Материалы диссертации используются в учебном процессе при чтении лекций и ведении лабораторно-практических занятий по физиологии в ФГОУ ВПО «Костромская государственная сельскохозяйственная академия», ФГОУ ВПО «Вятская государственная сельскохозяйственная академия», ФГОУ ВПО «Пермская государственная сельскохозяйственная академия», ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины», ФГОУ ВПО «Ярославская государственная сельскохозяйственная академия».

Апробация работы. Материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены на международных конференциях «Современные вопросы ветеринарной гомеопатии» (2003, 2004, 2006); международной научно-практической конференции «Проблемы акушерско-гинекологической патологии и воспроизводства сельскохозяйственных животных» (Казань, 2003); Московских международных гомеопатических конференциях «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» (2004, 2005, 2006); научно-практической конференции «Теория и практика ветеринарной гомеопатии и акупунктуры» (Москва, 2004); на международной научно-практической конференции «Активные поиски новой стратегии здоровья. Роль и значение науки в борьбе за сохранение и выживание человека, животного и растительного мира в XXI столетии. Дальнейшее развитие гомеопатического метода в современной медицине» (Кострома, 2005); на международных научных

конференциях по патофизиологии животных (Санкт-Петербург, 2006, 2008); международной научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2006); на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и производства продукции животноводства и растениеводства» (Троицк, 2006); на всероссийской научно-практической конференции «Теоретические и практические вопросы ветеринарной медицины» (Киров, 2007); на юбилейной международной научно-практической конференции ветеринарных терапевтов и диагностов «Современные проблемы ветеринарной терапии и диагностики болезней животных» (Троицк, 2007г.); на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины» (Курск, 2008); на 55-61-й международных научно-практических конференциях «Актуальные проблемы науки в АПК» (Кострома, 2004-2010 гг.); межкафедральном заседании факультета ветеринарной медицины и зоотехнии ФГОУ ВПО Костромская ГСХА (2011).

Публикации. Основные научные положения диссертации изложены в 75 научных работах, в том числе 14 работ опубликованы в изданиях, регламентированных ВАК РФ для докторских диссертаций. Материалы диссертации защищены патентом РФ «Способ лечения гепатоза песцов» (Патент РФ 2324490. Бюлл. № 14,2008).

Личный вклад соискателя. Представленная диссертационная работа является результатом десятилетних научных исследований автора. Изучение распространённости и причин изменения функционального состояния печени у пушных зверей, показателей воспроизводства самок и сохранности молодняка, отбор материалов и проведение морфологических и биохимических исследований с целью определения состояния метаболических процессов при изменении функционального состояния печени у норок и песцов, а также их описание осуществлялось диссертантом лично в ЗАО «Судиславль» Судиславского района Костромской области, в ООО «ЯрМех» Ярославского района Ярославской области, на кафедре внутренних незаразных болезней, хирургии и акушерства ФГОУ ВПО Костромская ГСХА. Отбор и описание патологического материала были проведены диссертантом лично, приготовление гистологических препаратов выполнено при содействии сотрудников бюро судебно-медицинской экспертизы (г. Кострома). Результаты этих исследований освящены в 14 статьях, регламентированных ВАК РФ, в материалах 23 международных научно-практических конференций, трудах ФГОУ ВПО Костромской ГСХА, в материалах патента № 2324490, в методических рекомендациях «Гомеопатические способы лечения и профилактики гепатозов норок», утвержденных коллегией департамента ветеринарии Костромской области (протокол № 1 от 23 апреля 2008г.) и Комитетом ветеринарии с госветинспекцией департамента АПК Ярославской области (протокол № 3 от 20 марта 2008г.), в монографии «Гепатоз пушных зверей в условиях доместикации». Осуществляла научное руководство аспирантами АС. Зотовой и Н.В. Гарнцевой, совместно с которыми был опубликован ряд научных работ. Научные консультанты - доктор ветеринарных наук, профессор ¡Бочкарёв В.Н.| и доктор биологических наук, профессор

Каширина Л.Г. осуществляли методическое руководство по материалам работы и внедрению их в производство.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 325 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложений. Работа включает 33 таблицы, 39 рисунков, 473 источника литературы, в т.ч. 339 отечественных и 134 зарубежных авторов.

Основные положения, выносимые на защиту:

- Распространённость и основные причины изменения функционального состояния печени у пушных зверей.

- Мониторинг метаболических процессов у самок норок и песцов при изменении функционального состояния печени в разные физиологические периоды репродуктивного цикла, в возрастном аспекте, в период послеродовой адаптационной нагрузки.

- Влияние введения препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» на процессы метаболизма у пушных зверей и их потомства.

- Коррекция препаратами «Лиарсин» и «Мастометрин» метаболических процессов при изменении функционального состояния печени у пушных зверей.

- Морфологические изменения у самок пушных зверей после применения препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин».

- Эффективность проводимых мероприятий.

2 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнялась с 2001 по 2009 год на кафедре внутренних незаразных болезней, хирургии и акушерства ФГОУ ВПО «Костромская государственная сельскохозяйственная академия», в условиях ЗАО «Судиславль» Судиславского района Костромской области и ООО «ЯрМех» Ярославского района Ярославской области.

Исследования проводили на здоровых самках пушных зверей и животных при изменении функционального состояния печени. Все звери находились в равных условиях содержания и кормления, подвергались одинаковым ветеринарным обработкам, принятым в хозяйствах. Эксперимент проводили на самках норок окраса пастель возраста 1-2 года и массой 0,75-0,95 кг, а также на самках серебристого и вуалевого песца в возрасте 1-5 лет, массой 4,0-5,5 кг. В соответствии с поставленными задачами эксперимент провели в 6 этапов согласно схеме опыта (рис. 1).

На первом этапе эксперимента была изучена распространённость изменения функционального состояния печени среди норок и песцов и проанализирована ситуация по типам кормления по документации в хозяйствах с 2001 по 2005 гг. на основании журналов регистрации больных животных, актов патологоанатомического вскрытия, рационов зверей.

1 Изучение проблемы изменения функционального состояния печени у пушных зверей в условиях интенсивного

производства +

Распространённость изменения функционального состояния печени у пушных зверей

Влияние рационов на возникновение изменения функционального состояния печени

5 Морфологическая структура

внутренних органов при изменении функционального состояния печенн у пушных зверей

Рисут

3 Влияние препаратов «Лмарсии» II «Мастометрип» на процессы метаболизма у здоровых пушных зверей

Влияние препарата «Лнарсин» на процессы метаболизма у здоровых норок в период беременности

Влияние введения препарата «Лнарсин» на процессы метаболизма у здоровых норок и их потомства.

Влияние препаратов «Лнарсин» и «Мастометрип» на процессы метаболизма у здоровых песцов в разные периоды репродуктивного цикла

эк 1 - Схема опыта

На втором этапе эксперимента в условиях ЗАО «Судиславль» Костромской области изучали адаптационные процессы при изменении функционального состояния печени у пушных зверей по морфологическим и биохимическим показателям крови:

- в первом опыте на группах здоровых и с признаками гепатоза самок норок взрослых (двухгодовалые) и молодых (годовалые) в первую и вторую половину беременности по 48 зверей в каждой группе;

- во втором опыте на группах самок песцов в первую половину беременности здоровых (п=18) и с признаками гепатоза (п=12);

- в третьем опыте изучали влияние на метаболические процессы возрастного фактора и периода беременности на группах здоровых и с признаками гепатоза самок норок: взрослые самки норок в период первой половины беременности (п=12), молодые самки норок в первую половину беременности (п=12); молодые самки во вторую половину беременности (п=24);

- в четвертом опыте для изучения метаболических изменений в период послеродовой адаптационной нагрузки сформированы две группы самок песцов: с признаками воспалительных процессов в матке (п=12) и здоровые (п=6).

На третьем этапе эксперимента в серии опытов изучали влияние препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» на процессы метаболизма в организме здоровых пушных зверей в ЗАО «Судиславль». Препарат для ветеринарии «Лиарсин» (ООО «Хелвет», Москва) обладает гепатотропным, регулирующим и восстанавливающим действием на гомеостаз в организме, активизирует дезинтоксикационную функцию печени, дренажную систему и др. В состав препарата «Лиарсин» входят три компонента, обладающих гепатотропным действием: Lycopodium (D8), Arsenicum Album (D12), Phosphorus (D30). Препарат «Мастометрин» (ООО «Хелвет», Москва) является комплексным препаратом, используемым при воспалительных процессах в репродуктивных органах. В его состав входят пять компонентов: Pulsatilla D15, АСД-2 D9, Lachesis mutus D8, Sepia D6, Sabina D3 [A.B. Воейкова, 2005; М.Б. Славецкая и др., 2006].

- в первом опыте для изучения влияния препарата «Лиарсин» на процессы метаболизма в организме норок в период беременности сформированы по три опытные и три контрольные группы животных: взрослые самки в период первой половины беременности (п=6); молодые самки в период первой половины беременности (п=6); молодые самки в период второй половины беременности (п=30). Лиарсин вводили самкам норок опытных групп внутримышечно в дозе 0,5 мл двукратно с интервалом 7 дней в период беременности. В контрольных группах препарат не применяли;

- во втором опыте для изучения влияния препарата «Лиарсин» на функциональное состояние печени и на основные показатели крови у здоровых самок норок и их потомства группы звергй разделили по возрасту (молодые - годовалые, и взрослые

- двухгодовалые) и по наличию введения препарата:

1-я опытная группа - взрослые норки, с целью профилактики изменений функционального состояния печени в 2003 г. в период беременности им дважды вводили Лиарсин, в 2004 г. этим же самкам в период беременности дважды внутримышечно с интервалом 3 дня вводили Лиарсин по 0,5 мл на зверя (п=45);

2-я опытная группа - взрослые норки, с целью профилактики изменений функционального состояния печени в 2003 г. в период беременности им дважды вводили Лиарсин, в 2004 г. этим животным препарат не применяли (п=51);

3-я контрольная группа - взрослые норки, препарат не применяли (п=731);

4-я опытная группа - норки молодые, полученные от матерей с введенным в 2003 г. Лиарсином. В 2004 г. им так же, как и их матерям, в период беременности дважды с интервалом 3 дня вводили Лиарсин по 0,25 мл на зверя (п=70);

5-я опытная группа - норки молодые, полученные от матерей с введенным в 2003 г. Лиарсином, а в 2004 г. им препарат не применяли (п=72);

6-я опытная группа - норки молодые, полученные от матерей без введения Лиарсина, в 2004 г. им в период беременности дважды внутримышечно с интервалом 3 дня вводили Лиарсин по 0,25 мл на зверя (п=100);

1-я контрольная группа - норки молодые, полученные от матерей без введения Лиарсина и в 2004 г. им препарат не применяли (п=98).

- в третьем опыте изучали влияние препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» на процессы метаболизма в организме песцов в разные физиологические периоды репродуктивного цикла и возможность предупреждения возникновения изменений функционального состояния печени и воспалительных процессов в матке (ВПМ): в период перед гоном (п=18) и в период беременности (п=32) сформировали по три группы здоровых самок. В опытных группах песцам вводили Лиарсин или Мастометрин внутримышечно двукратно с интервалом 3 дня в дозе 0,7 мл на зверя; в контрольных группах - препараты не применяли.

На четвертом этапе работы в серии экспериментов исследовали возможность коррекции препаратами «Лиарсин» и «Мастометрин» метаболических процессов при изменении функционального состояния печени у пушных зверей:

- в первом опыте для изучения влияния препарата «Лиарсин» на метаболические процессы при изменении функционального состояния печени в период беременности проводили опыт на трёх опытных и трёх контрольных группах самок норок с признаками гепатоза: на взрослых самках в период первой половины беременности (п=6); молодые самки в период первой половины беременности (п=6); молодые самки в период второй половины беременности (п=30). В опытных группах Лиарсин вводили двукратно с интервалом 7 дней в дозе 0,5 мл на зверя. В контрольных группах использовали схему хозяйства: внутримышечно тиамина хлорид и пиридоксина хлорид по 0,25 мл через день в течение 10 дней, внутрь токоферол по 0,15 мл 1 раз в день - 10 дней;

- во втором опыте для изучения влияния препарата «Лиарсин» на метаболические процессы при изменении функции печени у песцов в ЗАО «Судиславль» были сформированы две группы зверей с признаками гепатоза: в опытной группе самкам (п=16) применяли Лиарсин в дозе 0,7 мл на зверя внутримышечно двукратно с интервалом 3 дня в период беременности, в контрольной группе (п=14) использовали схему хозяйства: вводили внутримышечно тиамина хлорид и пиридоксина хлорид по 0,5 мл через день в течение 10 дней, тривитамин по 1,0 мл один раз в день трижды с интервалом 3 дня. В ООО «ЯрМех» было сформировано две группы самок с признаками изменения функционального состояния печени. Самкам опытной группы Лиарсин вводили внутримышечно дважды в дозе 0,5 мл с

интервалом 3 дня (п=7); животным контрольной группы применяли схему хозяйства (п=6);

- в третьем опыте для изучения возможности коррекции метаболических процессов препаратом «Мастометрин» в период послеродовой адаптационной нагрузки у песцов были проведены исследования на двух группах зверей с признаками воспалительных процессов в матке (ВПМ): в опытной группе самкам песцов вводили Мастометрин двукратно с интервалом три дня в дозе 0,7 мл на зверя (п—20); в контрольной группе применяли схему хозяйства (п=82): бициллин-3 по 200 тыс. ЕД, тривит - 1 мл, сыворотка против эшерихиоза - 5 мл, синестрол -0,3 мл, витамины Вг„ В)2 по 0,5 мл, окситоцин - 1,0 мл, кальция борглюконат - 2,0 мл. В ООО «ЯрМех» было сформировано две группы самок по 6 животных с признаками ВПМ. Самкам опытной группы Мастометрин вводили внутримышечно дважды в дозе 0,7 мл с интервалом 3 дня; животным контрольной группы применяли схему хозяйства.

На пятом этапе работы изучали морфологическую структуру внутренних органов (печени, почек, сердца, селезёнки, яичников, матки) при изменении функционального состояния печени у самок пушных зверей:

- в первом разделе изучали макро- и микроструктуру внутренних органов при гепатозе у самок пушных зверей;

- во втором разделе этапа изучали влияние препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» на морфоструктурные показатели печени и некоторых других внутренних органов;

- в третьем разделе этапа были сформированы группы молодняка самцов и самок песцов возраста 6,5-7 месяцев (п=30) и норок в возрасте 7,0-7,5 месяцев (п=20), полученных от матерей с введенными в период беременности Лиарсином и Мастометрином, и от матерей без введения препаратов. У зверей определяли основные промеры: длину тела (см), массу тела (г), массу внутренних органов: печени (г), почек (г), сердца (г), селезенки (г).

. Исследования проводили в течение двух лет на группах здоровых самок норок и песцов и при изменении функционального состояния печени, а также на самках песцов при ВПМ: в ноябре после планового убоя самок норок и песцов, т.е. по окончании формирования зимнего мехового покрова, и у самок норок окраса пастель в период перед гоном. Органы отбирали сразу после убоя самок и снятия шкурок, пробы фиксировали в 10%-ном растворе нейтрального формалина. После соответствующей обработки их помещали в парафин. Срезы готовили на санном микротоме (МС-2), толщиной 5-10 мкм. Окраску проводили по общепринятой методике (гематоксилин-эозином) [Р. Лили, 1969].

На шестом этапе работы определяли эффективность коррекции метаболических процессов при изменении функционального состояния печени препаратами «Лиарсин» и «Мастометрин» в следующих аспектах: основные показатели воспроизводства самок пушных зверей и экономическая эффективность проводимых мероприятий.

Кровь для морфологических и биохимических исследований брали дважды: до и после применения препаратов. Взятие материала для исследований проводилось с соблюдением правил асептики и антисептики по общепринятой методике [В.А. Берестов, 1981]. В цельной крови определяли содержание

гемоглобина, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), количество эритроцитов и лейкоцитов, цветной показатель (ЦП), выводили лейкограмму [Ф.Ф. Кудрявцев, JI.A. Кудрявцева, 1974; И.П. Кондрахин и др., 1985; В.В. Меньшиков и др., 1987]' В сыворотке крови определяли с использованием наборов химических реагентов содержание билирубина (метод Ендрассика-Грофа), глюкозы (глюкозооксидазным методом), общего белка (биуретовым методом), мочевины (по реакции с диацетилмонооксимом), холестерина (энзиматическим колориметрическим методом), тимоловой пробы (интенсивность помутнения белковых фракций), неорганического фосфора (взаимодействие с ванадатом и молибдатом аммония), общего кальция (унифицированный колориметрический метод с о-крезолфталеин комплексоном), активность аминотрансфераз (АсАТ и АлАТ) (унифицированный динитрофенилгидразиновый метод Райтмана-Френкеля), активность лактатдегидрогеназы (оптимизированным кинетическим методом), активность щелочной фосфатазы («по конечной точке»),

В работе использовались показатели воспроизводства самок норок и песцов в ЗАО «Судиславль» и ООО «ЯрМех» по зоотехническим журналам. Рационы песцов в ЗАО «Судиславль» обрабатывались по картам рационов по каждому периоду воспроизводства. О влиянии препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» на воспроизводительную функцию и сохранность молодняка зверей судили по показателям выхода щенков на основную и благополучно ощенившуюся самку, заболеваемости потомства в первые дни после рождения, падежу молодняка до регистрации. Всего в опыте было использовано 1869 зверей, из них 1498 норок и 371 песец, проведено 8274 исследования, из них 7560 морфологических и биохимических показателей крови, 420 морфометрических, 294 гистологических.

Экономическую эффективность проводимых мероприятий определяли по общепринятым методикам [В.М. Авилов, 2002; И.Н. Никитин, В.А. Апалькин, 2006]. Результаты экспериментов подвергали статистической обработке с использованием методов биометрического анализа в программе Microsoft Office Excel (2003-2007). По всем количественным данным определяли критерий достоверности по Стьюденту (td).

2.2 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 2.2Л Изменение функционального состояния печени у пушных зверей в условиях интенсивного производства

2.2.1.1 Распространённость изменений функционального состояния печени у пушных зверей

При анализе состояния здоровья пушных зверей в звероводческих хозяйствах (в ЗАО «Судиславль» Костромской области и ООО «ЯрМех» Ярославской области) установлено, что у пушных зверей на протяжении ряда лет-большое распространение имели функциональные изменения состояния печени, характерные для гепатоза. Его проявление регистрировалось у норок до 75,6%, у песцов - до 59,7% от общего количества поголовья (рис. 2). Более выраженные функциональные изменения печени отмечались во время высшего физиологического напряжения организма - в апреле (беременность, роды) до 28,8%, и в мае (лактация) - до 56,38% от общего поголовья зверей.

Анализ состояния здоровья молодняка показал, что у щенков изменения функционирования печени проявлялись в раннем неонатапьном периоде и сразу после отъёма, то есть в пору роста и развития щенят, причём в большинстве случаев (80,92-90,20%) это помёты молодых самок, в то время как у взрослых самок отклонения от нормы у щенков была ниже и в разные годы находилась в пределах 1,01-14,28%.

Дрыбные ^мммясные Видсдрастительные I-[молочные * соль —С—йода —А—проявление гепатоза)

Рисунок 2 - Проявление гепатоза у норок при разном уровне кормления в 2001-2005 гг. (соотношение рыбных, мясных, растительных, молочных кормов, соли и воды)

Одновременно с изменением функционального состояния печени у самок песцов имели широкое распространение в послеродовом периоде воспалительные процессы в матке (ВПМ), охватывающие в ЗАО «Судиславль» до 93,0% общего поголовья, а в ООО «ЯрМех» - до 87,5% зверей. Пик отмечался в весенний период (апрель-май), что вероятно связано с массовостью щенения у зверей и напряженностью обменных процессов в эти физиологические периоды жизни.

Таким образом, в пушном звероводстве изменения функционального состояния печени имеют широкое распространение и охватывают значительное количество поголовья, представляя собой большую проблему для эффективного и полного использования биологического потенциала норок и песцов.

2.2.1.2 Влияние рационов на изменение функционального состояния

печени

Пушное звероводство - сравнительно молодая отрасль животноводства, она имеет свои особенности и трудности. В процессе доместикации хищные пушные звери все больше приспосабливаются к смешанным рационам из кормов растительного и животного происхождения с постепенным снижением уровня животного протеина. Поэтому именно у зверей часто регистрируют изменения функционального состояния печени алиментарной этиологии.

При анализе кормления пушных зверей в хозяйствах было установлено, что составы рационов в разные годы отличались между собой (см. рис. 2).

Тип кормления норок в ЗАО «Судиславль» в 2001-2002 и в 2004-2005 гг. был рыбно-мясным и на рыбные корма в рационе приходилось до 52%, на мясные - до 35% (см. рис. 2), в 2003 г. - мясорыбным. В 2003 г. структура рациона изменилась, и количество мяса и рыбы практически сравнялось: мясные корма составляли 37,86% рациона, рыбные - 34,2%.

При анализе рационов песцов установлено, что в 2001-2002 гг. преобладал рыбно-мясной тип кормления, а в 2003-2005 гг. - мясорыбный. В 2003г. в рационе песцов резко сократилась дача рыбы и молочных продуктов, снизилось использование в корм печени говяжьей, тушек зверей.

Содержание молочных продуктов в рационе зверей имело значительный разброс: от 0,18% (в 2003 г.) до 9,83% (в 2004 г.). Количество воды в рационе норок и песцов также колебалось в разные годы от 8,66 до 16,85%.

В структуре рационов норок и песцов до 30% приходилось на головы трески и хребтовые кости, т.е. неполноценный рыбный продукт, содержащий специфические вещества, разрушающие витамины В1 и Б, что в свою очередь приводит к нарушению обмена веществ и изменению функционального состояния печени у зверей. Использование в кормлении зверей разных видов рыбы (сайка, плотва) и рыбного фарша колебалось в пределах до 28,5%.

Установлено, что в рационах доля самого ценного из субпродуктов - печени для норок не превышала 1% от массы корма, для песцов - 3,4%, тогда как в самые ответственные физиологические периоды (гон, беременность, лактация) рекомендуется скармливать зверям не менее 5% от рациона (около 5 г на 100 ккал обменной энергии) [В.А. Берестов, 2002].

Проведенный анализ рационов пушных зверей и распространённости изменений функционального состояния печени (см. рис. 2) позволил установить тесную связь между типом рационов и уровнем проявления у норок и песцов гепатоза. При скармливании большого количества рыбы наблюдают максимальный уровень гепатоза (г= 0,67-0,85), тогда как при увеличении в рационе количества мясных кормов (г= -0,40-0,60) и доли воды (г= -0,83-0,92) проявление изменений функций печени значительно уменьшается. Низкое содержание воды в кормах провоцирует избыточное выделение жидкой части пищеварительных соков, в том числе и желчи, то есть приводит к усилению функционирования печени. В то же время вода, поступающая в пищеварительный тракт отдельно от процесса кормления, практически не задерживаясь в желудке, всасывается в кровь, что может способствовать застою желчи в печени.

Способы приспособления организма к условиям обитания, в конечном счете, сводятся к главной его составляющей - энергетическому обмену. В рационе животных в основном обнаружено более низкое, чем в норме, количество обменной энергии (до 27,0%) при высоком уровне протеина (до 24,1%). При этом, несмотря на высокий уровень протеина в рационах пушных зверей, большая часть белковосодержащих кормов приходилась на субпродукты, которые имеют на 3060% меньше серосодержащих аминокислот. Такое соотношение питательных веществ в рационе самок может способствовать развитию ацидотического состояния, в котором организм более подвержен воспалительным процессам [Е.Д.

Ильина и др., 2004]. Учитывая, что норки и песцы многоплодные животные (5-12 щенков) и потребность в полноценном кормлении в период беременности у самок достаточно высока, а низкий уровень обменной энергии может привести к эмбриональным потерям или рождению гипотрофичного приплода, необходима сбалансированность рациона самок по питательным веществам.

Таким образом, изменения функционального состояния печени у пушных зверей имеют большую распространённость и определенную сезонную и возрастную динамику проявления, связанную с биологическими особенностями зверей (периоды гона, беременности, щенения и лактации). Предрасполагающими факторами к их возникновению являются несбалансированный уровень кормления в весенний сезон, низкий уровень обменной энергии в разные физиологические и адаптационные периоды.

2.2.2 Адаптационные процессы при изменении функционального состояния печени у пушных зверей

2.2.2.1 Морфологические и биохимические показатели крови у здоровых

норок и при гепатозе

Установлено, что содержание в крови многих показателей у зверей при гепатозе приближалось к пограничным нормативным значениям.

Уровень эритроцитов, цветного показателя (ЦП), скорости оседания эритроцитов (СОЭ), лейкоцитов и большинство показателей лейкограммы у здоровых самок норок и при гепатозе находились в пределах физиологической нормы и не имели выраженных различий. Содержание гемоглобина у самок обеих групп было ниже нормативных показателей в среднем на 24%, но достоверных различий между группами зверей не выявлено. Снижение уровня гемоглобина обычно связано с изменениями в паренхиме печени. У всех самок в лейкограмме обнаружены плазматические клетки, причем достоверно большее их количество было у животных при гепатозе - в 2,27 раза. У самок норок обеих групп наблюдали нейтрофилию с гипопластическим сдвигом ядра влево.

Многие биохимические показатели крови у самок норок выходили за границы физиологической нормы (табл. 1).

Показатели углеводного и белкового обменов у всех исследуемых самок были ниже физиологической границы для данного вида пушных зверей: уровень глюкозы у здоровых зверей меньше в среднем на 56,76%, при гепатозе - на 59,38%, общего белка, соответственно, на 6,56 и 9,06%, причём при гепатозе отмечали более низкие концентрации глюкозы и общего белка, но достоверных отличий между группами не выявлено. Резкая гипогликемия является следствием изменения гликогенсинтезирующей функции печени.

Важным и чувствительным показателем деятельности печени является её пигментная функция. Содержание общего билирубина в сыворотке крови у всех исследуемых самок норок было в 2,2-2,3 раза выше верхней границы нормы, причем при гепатозе у зверей этот показатель на 6,32% (Р<0,001) превышал таковой у здоровых животных. У всех самок норок отмечалась положительная тимоловая проба, её уровень достоверно превышал верхнюю нормативную границу в 9,3 раза у здоровых ив 10,3 раза у зверей при гепатозе. В сравнительном

аспекте у самок норок при гепатозе тимоловая проба была достоверно выше на 11%, чем у здоровых. Значительное превышение нормативных показателей общего билирубина и тимоловой пробы у здоровых норок свидетельствует об изменении функционального состояние печени, даже без проявления признаков гепатоза.

Таблица 1 - Биохимические показатели крови здоровых самок норок и при

.....~ - ...........^ Группы зверей Показатель ~ ~—- _...... Здоровые (п=48) С признаками гепатоза (п=48) Норма *

Общий белок, г/л 46,72±1,44 45,47±1,19 50-81

Билирубин общий, мкмоль/л 56,79±0,53 60^0,98™ 3,42-26,06

Тимоловая проба, ед 37,20±0,31 41,20±0,47ххх 0-4

Глюкоза, ммоль/л 2,81±0,05 2,64±0,07 6,5-12,1

8,36±0,69 8,81±0,78 3,7-7,02

Мочевина, ммоль/л 9,13±0,14 9,43±0,17 <8,2

Общий кальций, ммоль/л 2,07±0,03 ^бСНАОЗ™1 2,38-3,23

Неорганический фосфор, ммоль/л 1,69±0,03 1,67±0,04 1,07-1,71

Са/Р отношение 1,23±0,02 0,98±0,03их 1,6-2,0

ЛДГ, мккат/л 2967,51±33,41 2126,32±38,20>ск 2780,1-4559,2

ЩФ, нмоль/с>'л 1213/74±17,10 1647,38±14,89ххх 255,58-1475,69

АсАТ, мккат/л 0,94±0,02 0,86±0,03х 0,45-0,62

АлАТ, мккат/л 0,41 ±0,01 0,60±0,02ххх 0,13-0,25

АсАТ/АлАТ 2,29±0,05 1,44±0,04ххх >2,8

Г " ---------------- «VI.MJM.V.UI. Hjjimv^viiw 1Ш, Л .А . JlWjJVJDa ), V.U. Г ЛОС1П.ЦСС>

и др. (1974); л.к. Кожевникова (197В); A.M. Смирнов и др. (1981); Х.Ш. Хайрутдинов и др (1989); В.А. Берестов (2002); Б.В. Ушаи др. (2003)

Примечание 2: достоверность различий показателей приведена в сравнении с группой клинически здоровых самок: х - Р<0,05, хх - Р<0,01, ххх - Р<0,001

Количество холестерина у всех самок норок наблюдали выше верхней границы физиологической нормы в среднем на 19-25%, что связано с возрастанием холестеринобразующей функции печени.

Концентрация мочевины в крови здоровых самок норок находилась выше нормативной границы на 10,19%, а у самок при гепатозе - на 13,04%, но достоверных различий у зверей разных групп не обнаружено.

Содержание неорганического фосфора в крови у беременных самок норок обеих групп находилось в пределах физиологических границ, а уровень общего кальция был ниже нормы: у здоровых самок на 13,03%, а у зверей при гепатозе -на 32,77%. У самок при гепатозе концентрация общего кальция была на 29% ниже, чем у здоровых норок. Соотношение общего кальция к неорганическому фосфору (Са/Р) у беременных самок норок обеих групп находилось ниже нормативных пределов, но у зверей при гепатозе достоверная разница в сравнении с группой здоровых животных составила 25,51%. Это свидетельствует о выраженном нарушении баланса этих компонентов минерального обмена в организме зверей.

При изучении состояния минерального обмена установлено, что у самок обеих групп уровень общего кальция был ниже физиологических значений, а неорганического фосфора, наоборот, выше нормативных границ для данного вида животных. Выраженных различий в содержании общего кальция у зверей разных групп не выявлено, в то время как количество неорганического фосфора при гепатозе оказалось на выше 41,61%(Р<0,001), чем у здоровых песцов. Капьциево-фосфорное отношение при гепатозе было меньше на 47,24% (Р<0,001), чем у здоровых самок и оказалось ниже физиологической нормы, что свидетельствует о выраженном нарушении баланса этих компонентов минерального обмена в организме при гепатозе.

Установлено, что активность фермента ЛДГ в сыворотке крови у группы здоровых зверей соответствовала нормативным показателям, а при гепатозе у самок находилась немного ниже нормы. Активность ЛДГ при гепатозе у самок была на 42% (Р<0,001) меньше, чем у здоровых песцов. Активность ЩФ в сыворотке крови у самок обеих групп располагалась в границах нормы, но при этом у зверей при гепатозе её каталитическая активность была в 1,9 раза выше, чем у здоровых песцов. Активность АсАТ и АлАТ в сыворотке крови зверей значительно превышала физиологическую норму в среднем в 1,5-2,9 раза. При гепатозе каталитическая концентрация этих ферментов имела достоверно более высокие значения, чем у здоровых: АсАТ на 50,0%, АлАТ на 89,47%. Коэффициент де Ритиса (АсАТ/АлАТ) у самок обеих групп находился ниже допустимой границы, причем у самок при гепатозе он был на 25,5% достоверно меньше, чем у здоровых самок песцов.

Таким образом, при гепатозе у самок песцов выявляются признаки анемии, изменения метаболических процессов, гепатодепрессивный и цитолитический синдромы, нарушение экскреторной функции печени.

При изменении функциональной способности печени у норок в сравнении с песцами наблюдались более выраженные отклонения от физиологических значений показателей белкового, пигментного, углеводного, минерального, жирового обменов и ферментативной активности ЛДГ И ЩФ.

2.2.2.3 Морфологически и биохимические показатели крови у здоровых норок и при гепатозе в возрастном аспекте и в разные периоды беременности

Установлено, что у самок норок в исследуемых группах в первую и вторую половину беременности количество красных и белых клеток крови находилось в пределах нормы для данного вида. Более низкое количество эритроцитов и лейкоцитов обнаруживалось при гепатозе у взрослых самок норок: 7,67±0,07 1012/л и 6,81±0,08 109/л. У норок при гепатозе, в сравнении со здоровыми самками, во втором периоде беременности было достоверно ниже содержание эозинофилов, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов и выше количество моноцитов, лимфоцитов, метамиелоцитов и плазматических клеток.

Наиболее низким уровень гемоглобина был у молодых и взрослых особей в первую половину беременности: 98,23±0,40...99,07±0,22 г/л (норма 150-175 г/л). Во второй половине беременности у всех самок норок количество гемоглобина было выше, чем на ранней стадии в среднем на 31,14-31,95% и выраженных различий между группами самок норок выяатено не было.

ЦП и СОЭ находился в пределах физиологической нормы, но достоверно более приближенные к нижней нормативной границе показатели СОЭ наблюдали во второй половине беременности - 2,33±0,09... 2,56±0,12 мм/час.

Установлено, что у самок норок разных групп в первую половину беременности достоверных различий в концентрации общего белка в крови выявлено не было. У самок во второй половине беременности отмечали более высокие показатели общего белка, чем на ранних стадиях беременности на 17,06% (Р<0,001) у здоровых и на 12,94% (Р<0,001) у зверей при гепатозе.

В ходе опыта было установлено, что у животных всех групп отмечалась выраженная билирубинемия и высокие показатели тимоловой пробы, особенно в первую половину беременности. При гепатозе у норок достоверно было выше количество общего билирубина, чем у здоровых самок: у взрослых зверей в первый период беременности на 9,79%, у молодых самок - на 8,08%, у молодых самок во второй половине беременности - на 3,66%, тимоловая проба соответственно на 22,95, 11,86 и 4,22%.

Установлено, что у здоровых и с признаками гепатоза молодых самок во второй половине беременности отмечались более высокие показатели глюкозы, чем у норок в первую половину беременности соответственно на 17,06% (Р<0,001) и 10,76% (Р<0,01), при этом они не достигали нижней границы нормы. Резкое снижение содержания глюкозы в крови может быть обусловлено её повышенным использованием в адаптационных процессах в организме при изменении функционального состояния печени в периоды репродуктивного цикла.

У здоровых самок в период первой половины беременности концентрация холестерина была выше нормы в среднем на 41,74% и во второй половине беременности наблюдалось его снижение до физиологических значений -6,77±0,06 ммоль/л (Р<0,001). При гепатозе достоверно более высокие показатели холестерина в крови также наблюдались в первую половину беременности -10,60±0,16 ммоль/л, тогда как в более поздние сроки его уровень уменьшался до верхней нормативной границы и составлял 7,02±0,07 ммоль/л (Р<0,001).

Установлено повышенное содержание мочевины у самок всех групп, более выраженное у норок при гепатозе в период первой половины беременности -9,46±0,13... 10,05±0±06 ммоль/л при достоверной разнице этого показателя у молодых и взрослых самок (Р<0,01).

Достоверно наиболее низкое содержание общего кальция обнаружено при гепатозе у взрослых норок в первую половину беременности - на 41,78% в сравнении с группой взрослых здоровых самок и на 13,70% - с группой молодых самок первой половины беременности при гепатозе.

Концентрация неорганического фосфора в крови имела колебания у зверей разного возраста и периода физиологического состояния: при гепатозе его содержание у взрослых самок норок было выше на 7,55% (Р<0,01), чем у здоровых, а у молодых самок в раннем периоде беременности отмечена только тенденция к более высокому уровню. Кальциево-фосфорное отношение у взрослых и молодых самок при гепатозе было достоверно ниже, чем у здоровых норок во все периоды беременности. Концентрации кальция в крови при изменении функционального состояния печени снижается вследствие нарушения всасывания кальция в кишечнике, при этом уменьшение Са/Р соотношения также

Активность ферментов сыворотки крови имела более выраженные отклонения от физиологической нормы у самок норок при гепатозе.

Активность щелочной фосфатазы (ЩФ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) у здоровых самок норок находились в физиологических пределах для данного вида, в то время как при гепатозе у зверей каталитическая концентрация ЩФ была выше нормативных границ на 11,63%, а ЛДГ, наоборот, ниже на 23,52%. При гепатозе у самок норок наблюдали меньшую каталитическую концентрацию ЛДГ - на 39,56% (Р<0,001) и более высокую активность ЩФ - на 35,73% (Р<0,001), чем у здоровых зверей, что свидетельствует о изменении углеводного обмена и холестазе.

Активность трансаминаз сыворотки крови у зверей обеих групп была выше нормативных границ: у здоровых самок аспартатаминотрансферазы (АсАТ) в 1,52 раза, аланинаминотрансферазы (АлАТ) - в 1,64 раза, у самок при гепатозе соответственно в 1,64 и 2,4 раза. Наблюдали разнонаправленные изменения каталитической концентрации этих ферментов между группами зверей. Так, при гепатозе самок норок активность АсАТ была на 9,30% (Р<0,001) ниже, а активность АлАТ на 46,34% (Р<0,001) выше, чем у клинически здоровых норок. Выход в кровь индикаторных ферментов печени - трансаминаз является достаточно «специфическим маркером» и указывает на изменения функционального состояния гепатоцитов и, в частности, проницаемости их мембран. Коэффициент де Ритиса (соотношение активности АсАТ/АлАТ) был довольно низким значением по отношению к физиологической норме и составлял у здоровых самок 2,29±0,05, а при гепатозе - 1,44±0,04 (Р<0,001).

Таким образом, у самок норок при гепатозе проявляются выраженные нарушения гемопоэза, метаболических процессов и изменение функционального состояния печени в сравнении со здоровыми самками.

2.2.2.2 Морфологически и биохимические показатели крови у здоровых песцов и при гепатозе

Установлено, что содержание лейкоцитов у самок песцов разных групп находилось в пределах физиологической нормы для данного вида животных. Достоверных различий у здоровых зверей и при гепатозе не выявлено. Количество эритроцитов и гемоглобина также было в границах нормативных показателей, однако, при гепатозе эти показатели имели тенденцию к более низким значениям и были достоверно меньше соответственно на 15,21% и 16,43%, чем у здоровых песцов. Достоверно выраженных различий в ЦП и СОЭ в крови у самок разных групп нами не выявлено, хотя тенденция к более низкому ЦП (1,11±0,03) и более высокому СОЭ (6,42±0,98 мм/час) отмечена у песцов при гепатозе. При гепатозе у самок песцов было в 1,56 раза больше эозинофилов (Р<0,001), в 2,13 раза -моноцитов (Р<0,05), в 1,17 раза - лимфоцитов (Р<0,001), и достоверно меньше нейтрофилов: палочкоядерных в 1,34 раза и сегментоядерных - в 1,46 раз.

Установлено, что концентрация общего белка у самок обеих групп находилась в границах нормативных значений для данного вида (табл. 2). При гепатозе количество общего белка в крови было на 5,85% (Р<0,05) меньше, чем у здоровых песцов.

Таблица 2 - Биохимические показатели крови здоровых самок песцов и при _гепатозе в период беременности (М±т) _

—-—-^Группы зверей Показатель —........ Здоровые (п=18) С признаками гепатоза (п=12) Норма *

Общий белок, г/л 72,96±1,56 68,93±1,84х 55-81

Билирубин общий, мкмоль/л 16,95±2,11 30,75±4,89и 8,5-20,5

Тимоловая проба, ед 3,92±0,43 6,28±0,93 и 0-4

Глюкоза, ммоль/л 4,35±0,19 3,09±0,14ж>[ 5,61-8,75

Холестерин, ммоль/л 4,4&t0,19 14,68±0,29ш <5,95

Мочевина, ммоль/л 12,04±1,31 18,28±1,93 ^ <8,2

Общий кальций, ммоль/л 2,35±0,11 2,37±0,15 2,58-3,53

Неорганический фосфор, ммоль/л 1,37±0,10 1,94±0,13 ш 0,90-1,36

Са/Р отношение 1,87±0,17 1,27^:0,11™ 1,6-2,0

ЛДГ, мккат/л 3034,85±143,94 2137,01±87,24ххх 2207,323986,52

ЩФ, нмоль/схл 283,61±27,34 541,17±29,13 ,ок 165,67-550,95

Ас AT, мккат/л 0,72±0,07 1,08±0,09ххх 0,29-0,47

АлАТ, мккат/л 0,38±0,03 О^О.Об™ 0,14-0,25

АсАТ/ АлАТ 1,87±0,05 1,49±0,02нх >1,95

Примечание 1: Нормативные показатели приведены по: Г.Г. Петрова (1969); В.В. Рязанцев и др. (1974); JI.K. Кожевникова (1978); A.M. Смирнов и др. (1981); Х.Ш. Хайрутдинов и др. (1989); В А. Берестов (2002); Б.В. Уша и др. (2003)

Примечание 2; достоверность различий показателей приведена в сравнении с группой клинически здоровых самок: х - Р<0,05, хх - Р<0,01, ххх - Р<0,001

Уровень общего билирубина в крови у здоровых самок находился в физиологических пределах, в то время как при гепатозе превышал верхнюю границу нормы в 1,5 раза Содержание общего билирубина в крови самок при гепатозе было больше на 81% (Р<0,01), чем у здоровых животных. Сходную картину имели показатели тимоловой пробы: у здоровых зверей уровень тимоловой пробы находился на нижней границе нормы, а при гепатозе - в 1,5 раза превысил верхний нормативный предел. Превышение тимоловой пробы при гепатозе составило 60% (Р<0,001) в сравнении со здоровыми животными.

Содержания глюкозы определяли более низкое, по отношению к норме, его количество, причём при гепатозе у самок концентрация глюкозы на 40,78% (Р<0,001) была ниже, чем у здоровых песцов.

Уровень холестерина у здоровых самок не достигал нормативного предела, в то время как у животных при гепатозе его содержание превышало норму в 2,47 раза. При гепатозе у песцов количество холестерина достоверно было выше на 72,82%, чем у здоровых, что характерно для холестаза.

Концентрация мочевины в крови самок обеих групп была значительно выше физиологической нормы, и при гепатозе превышение по этому показателю крови по отношению к группе клинически здоровых песцов составило 51,83% (Р<0,001), что свидетельствует об изменении белкового обмена у зверей.

свидетельствует о напряженности этого вида минерального обмена, особенно важного во вторую половину беременности - в период роста и развития костной ткани у плодов.

Анализ активности ЩФ, ЛДГ и АлАТ не выявил выраженных различий у здоровых самок разного возраста и периода беременности, активность АсАТ у молодых норок на поздних стадиях беременности была достоверно на 6,5% ниже, чем на ранних сроках. При гепатозе у молодых самок норок во второй половине беременности активность ЛДГ, АсАТ и АлАТ была достоверно выше, чем в первой соответственно на 8,38, 12,34 и 16,07%. Коэффициент де Ритиса находился в пределах 1,45-1,54 на ранних и 1,40 на поздних сроках беременности.

Таким образом, при гепатозе наиболее выраженные изменения морфологического и биохимического статуса крови наблюдались у самок норок в период первой половины беременности, проявляющиеся гипогемоглобинемией, гипогликемией, гипопротеинемией, гиперхолестеринемией, гипербилиру-бинемией, снижением активности ЛДГ на фоне низкого коэффициента де Ритиса.

2.2.2.4 Морфологические и биохимические показатели крови у песцов в период послеродовой адаптационной нагрузки

У самок песцов помимо гепатоза регистрировались также симптомы острых воспалительных процессов в матке (ВПМ).

Исследованиями установили, что выраженных изменений содержания эритроцитов, лейкоцитов относительно нормы у здоровых самок и при ВПМ зарегистрировано не было. Количество гемоглобина у самок при ВПМ находилось на уровне нижней границы физиологической нормы для песцов 128,50±8,34 г/л, что на 19,71% достоверно было ниже, чем у здоровых. ЦП также у самок при ВПМ был на 14% (Р<0,01) ниже, чем у здоровых песцов. СОЭ у самок с признаками ВПМ значительно превосходило физиологическую норму (15,42±2,92 мм/час), а у здоровых, наоборот, наблюдалось на нижней границе нормативных показателей что, вероятно, было связано с проявлением острого воспалительного процесса в матке у самок.

У самок обеих групп в лейкограмме отмечали содержание сегментоядерных нейтрофилов на уровне нижней границы нормы - 27,83-28,83%, а лимфоцитов, наоборот, ближе к верхней границе физиологических значений - 60,17-61,33%, что указывает на пограничное состояние гемопоэза как у здоровых самок, так и с признаками ВПМ.

При анализе биохимических показателей крови самок песцов обнаружено, что концентрация общего белка в группе здоровых самок превышала норму и была достоверно выше аналогичного показателя у животных при ВПМ на 28,12%, что может быть связано с высоким уровнем протеина в рационе в этот период.

Количество общего билирубина в крови самок обеих групп не имело выраженных различий и находилось в пределах нормативных значений. Показатели тимоловой пробы у здоровых песцов определялись в пределах физиологической нормы, в то время как при ВПМ самок наблюдалось превышение допустимой границы в 1,82 раза, и тимоловая проба при ВПМ самок была достоверно выше в 2,32 раза, чем у здоровых песцов.

У всех исследуемых зверей выявили низкую концентрацию глюкозы крови -на 30,66-40,46% меньше физиологической нормы. Содержание холестерина у самок песцов находилось на верхних границах нормативных значений. В целом выраженных различий в показателях глюкозы и холестерина у зверей разных групп не обнаружено.

Установлено, что у самок песцов обеих групп наблюдалось более высокое содержание мочевины относительно нормы - 8,63±0,93... 10,80±1,25 ммоль/л, при этом ее содержание при ВПМ у самок было выше, чем у здоровых зверей на 25%, хотя разница недостоверна.

Уровень общего кальция в крови у самок разных групп не имел достоверных различий и был ниже нормы на 30%. Концентрация неорганического фосфора в крови у здоровых песцов находилась в пределах физиологической нормы, а при ВПМ самок превышала верхнюю нормативную границу на 61,03%.

Активность ЛДГ имела низкую каталитическую концентрацию: у здоровых самок находилась на нижней границе нормы, а при ВПМ - на 10,18% меньше нормативных показателей. Активность ЩФ имела противоположную динамику: у самок при ВПМ она превышала нормативные значения, и была выше в сравнении с группой здоровых песцов: 554,25±34,94 против 377,33±24,84 нмоль/(схл).

Выявлена у самок обеих групп более высокая, чем в норме активность АсАТ и АлАТ. На более низком уровне отмечалась каталитическая концентрация трансаминаз у самок при ВПМ в сравнении с клинически здоровыми песцами: АсАТ - на 40,22% (Р<0,001), АлАТ - на 24,44 % (Р<0,001). Соотношение АсАТ/АлАТ у здоровых зверей находилось в пределах физиологических значений, а у самок при ВПМ этот коэффициент был меньше нормы и на 19,21% статистически достоверно ниже, чем у самок первой группы.

Таким образом, у самок песцов в период послеродовой адаптационной нагрузки при развитии воспалительных процессов в матке отмечали пограничное состояние гемопоэза, проявление выраженных изменений метаболических процессов, а также цитолитические синдромы поражения печени.

2.2.3 Влияние препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» на процессы метаболизма у здоровых пушных зверей

2.2.3.1 Влияние препарата «Лиарсин» на процессы метаболизма у здоровых норок в период беременности

Установлено, что применение Лиарсина здоровым самкам норок в период беременности приводило к увеличению числа эритроцитов в среднем на 9,26% (Р<0,001) и гемоглобина на 8,88-11,37% (Р<0,001) при снижении количества лейкоцитов на 13,85-24,02%(Р<0,001), особенно у молодых особей во второй половине беременности. В контрольных же группах отмечалась только тенденция к снижению количества гемоглобина и эритроцитов при высоком уровне лейкоцитов. ЦП имел тенденцию к повышению только у самок при применении Лиарсина в период первой половины беременности, а у норок остальных групп оставался почти на первоначальном уровне. У норок во всех группах отмечено статистически достоверное снижение СОЭ, однако более выраженная динамика наблюдалась у самок в первой половине беременности: у молодых при

применении Лиарсина - на 37,56% и у взрослых - на 15,77%, в контрольных группах - соответственно на 23,08 и 25,51%.

При анализе лейкограммы в ходе эксперимента у зверей контрольных групп отмечали выраженную и разнонаправленную динамику в содержании эозинофилов, сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов, тогда как под действием Лиарсина количество этих клеток изменялось незначительно, оставаясь в пределах нормы для данного вида зверей, а также исчезли метамиелоциты и плазматические клетки

При применении Лиарсина происходили изменения и в биохимическом составе крови (рис. 3): достоверное увеличение содержания глюкозы на 45,09% у взрослых и на 57,35% у молодых самок в первой половине беременности, а также на 59,60% в более позднем периоде, тогда как в контрольных группах однонаправленной динамики выявлено не было.

исследов. [ I исследов. (2 исследов ■ ] исследов 12 йсследов. 11 исследов. 12 исследов. I I исследов.{ 2

1-взрослые, первая | 2-молодые, первая э-молодые, вторая ' 4 - взрослые, первая I 5 - молодые, первая Половина беременности, половина беременности, ' половина беременности, ¡половика беременности, половина беременности, ольгг ] опыт | опыт [ контроль I контроль

I, вторая половина беременности, контроль

I ч Глюкоза (ось У) '— Общий белок (ось Z)

В Холестерин (ось У) " Билирубин (ось 7.)

■¿¿¿¿¿й Мочевина (ось У)

~~"'— Тимоловая проба (ось 2'.)

Рисунок 3 - Динамика биохимических показателей крови здоровых самок норок в период беременности при применении препарата «Лиарсин»: глюкозы (ммоль/л), холестерина (ммоль/л), мочевины (ммоль/л), общего белка (г/л), билирубина (мкмоль/л), тимоловой пробы (ед)

Установлено, что наиболее выраженное увеличение уровня общего белка сыворотки крови происходило под влиянием препарата у норок в периоде первой половине беременности: в опытных группах у взрослых самок он увеличился на 20,67% (Р<0,01), у молодых зверей на 29,46% (Р<0,001), в то время как у контрольных норок количество общего белка почти не изменялось.

Уровень холестерина после введения Лиарсина у самок норок статистически достоверно снизился в среднем на 10,07-27,16%, но при этом всё ещё оставался выше нормы. Также было отмечено статистически достоверное снижение концентрации билирубина - в среднем на 29,90-37,45% (Р<0,001), тимоловой пробы - на 43,64-54,35%(Р<0,001) и мочевины - на 35,81-40,85% (Р<0,001), наиболее проявившееся у молодых зверей. У самок контрольных групп

наблюдалась менее выраженная динамика этих показателей в крови, и они оставались значительно выше физиологической нормы.

После применения Лиарсина уровень общего кальция достоверно увеличивался в опытных группах в среднем на 13,74-17,48% и вошел в нормативные границы, в то время как в контрольных группах отмечалась тенденция к снижению этого показателя, и он оставался ниже физиологической нормы. При этом в крови самок после применения Лиарсина определялось более высокое содержание общего кальция - на 16,50-24,10% и более низкие показатели неорганического фосфора - на 6,0-18,12%, в сравнении с аналогичными показателями у зверей контрольных групп. У норок опытных групп устанавливалось более высокое Са/Р отношение: в пределах 1,56±0,08... 1,65±0,10 (Р<0,001) против 1,11±0,05... 1,20±0,03 у животных контрольных групп.

Под влиянием Лиарсина у самок происходило снижение каталитической концентрации ЩФ в среднем на 37,37% (Р<0,001) и АлАТ - на 20,93% (Р<0,05), в то время как в контрольных группах у беременных зверей в крови однонаправленной динамики в изменении вышеуказанных показателей выявлено не было. Активность АсАТ на протяжении исследования оставалась относительно стабильной у самок разных групп. Более высокие показатели активности ЛДГ проявились у самок опытных групп в сравнении с контрольными, особенно у молодых самок в позднем периоде беременности: соответственно 3238,65±89,21 мккат/л против 2818,82±128,63 мккат/л (Р<0,01). К концу исследования коэффициент де Ритиса под действием Лиарсина достиг нормативной границы и статистически достоверно превышал таковое соотношение у контрольных самок в среднем на 8,99-11,44% (Р<0,001).

Следует отметить, что под действием Лиарсина обменные процессы у молодых беременных особей оказались наиболее подвижными и у них в большей степени увеличилось содержание глюкозы, общего белка, активность ЛДГ, а также снизилась концентрация общего билирубина, мочевины, тимоловой пробы, холестерина и активность ЩФ. Полученные результаты дают возможность применять Лиарсин с профилактической целью для нормализации гемопоэза и метаболических процессов в организме здоровых пушных зверей в разные периоды беременности.

2.2.3.2 Влияние препарата «Лиарсин» на процессы метаболизма у здоровых норок и их потомства

Изменения в обмене веществ, морфофункциональном состоянии органов и систем в организме беременных животных являются одной из основных причин нарушений в обмене, структуре и функции всех органов и систем плода в процессе внутриутробного развития.

При изучении влияния препарата «Лиарсин» на функциональное состояние печени и на основные показатели крови у здоровых самок норок и их потомства обращает на себя внимание схожая динамика исследуемых компонентов в разные годы эксперимента.

Применение Лиарсина оказало положительное влияние на статус крови у взрослых самок и их дочерей, при этом более высокое содержание лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина установлено у молодых норок опытных групп, в то

время как ЦП, наоборот, был ниже, и у них в меньшей степени проявлялась гиперхромная анемия. В 2003 г. также отмечалась тенденция к более высоким показателям у молодых самок при применении Лиарсина. Достоверных различий в уровне СОЭ у зверей разных групп не обнаруживалось, хотя более низкие значения наблюдались у самок контрольных групп - 0,92+0,20... 1,08+0,24 мм/час. При анализе лейкограммы крови норок контрольных групп в сравнении с самками опытных групп установлены в большинстве случаев достоверно более низкие значения сегментоядерных нейтрофилов (до 44,33±2,50%) и высокие показатели лимфоцитов (до 41,83+1,49%), отмечено наличие плазматических клеток.

При введении Лиарсина у молодых здоровых самок норок отмечено достоверное увеличение глюкозы в 2003 г. на 59,6%, в 2004 г. - на 67,07%, снижение общего билирубина на 37,04 и 48,96%, мочевины - на 36,3 и 40,23% соответственно. В 2003 г. у самок норок наблюдали только тенденцию к изменению уровня холестерина в крови, в то время как в 2004 г. у зверей количество этого показателя достоверно уменьшилась на 35,66% в опытной группе, и на 24,74% в контрольной.

Тимоловая проба достоверно снизилась у всех самок, однако, после применения Лиарсина норкам её показатели вошли в физиологические пределы, а у зверей контрольных групп она оставалась значительно выше нормы, составляя у взрослых животных 16,61±1,04 ед., у молодых - 8,98±0,83 ед.

У всех самок выявили более статичные показатели неорганического фосфора в крови - отмечалась лишь тенденция к его снижению. Уровень общего кальция у самок опытных групп был достоверно выше, составляя у взрослых самок норок 2,13±0,13...2,29±0,10 ммоль/л, у молодых - 2,21 ±0,11 ...2,51±0,11 ммоль/л, против среднего показателя в контроле - 1,98±0,07 ммоль/л. У самок норок, после введения Лиарсина, отмечали более высокое Са/Р отношение в среднем на 15,65-43,48%.

Активность трансаминаз у самок норок после действия Лиарсина была статистически достоверно ниже: АсАТ в среднем на 28,95-31,08%, АлАТ - на 41,18-53,78%. Также наибольшие значения коэффициента де Ритиса наблюдались у самок опытных групп - 2,01+0,11... 2,37±0,20.

Каталитические концентрации ЛДГ и ЩФ имели противоположную направленность изменений. Так, активность ЛДГ у самок при применении Лиарсина была достоверно выше у взрослых животных в среднем на 33,02%, у молодых - на 27,11%, а активность ЩФ - достоверно ниже, чем у самок контрольных групп составляя в среднем у взрослых норок опытных групп 720,09±151,34... 1025,99±47,19 нмоль/(схл) против 1411,94±73,99 нмоль/(схл) в контроле, у молодых соответственно 920,33±54,63... 1117,39±32,78 нмоль/(с><л) в опыте против 1333,58±69,70 нмоль/'(схл) в контроле.

Таким образом, выявлена схожая динамика изучаемых компонентов крови у зверей в разные годы исследования и содержание исследуемых показателей у самок норок опытных групп имело наибольшее приближение к физиологической норме для этого вида животных, как в начальный период исследования, так и к

концу эксперимента. Следовательно, большое влияние на морфологический состав и биохимический статус крови подопытных зверей оказало применение Лиарсина, которое позволило уменьшить степень развития анемии, гипохромии, билирубинемии и холестеринемии, причем наиболее выраженное это действие проявилось у потомства.

2.2.3.3 Влияние препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» на процессы метаболизма у здоровых песцов в разные периоды репродуктивного цикла

При введении препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» в период перед гоном здоровым самкам песцов наблюдали разнонаправленную динамику содержания эритроцитов: тенденцию к увеличению их количества в опытных группах, и к снижению - в контрольных. Под влиянием препаратов в период беременности также выявляли достоверную превышение между опытными и контрольными группами при введении Лиарсина - на 31,45% (Р<0,001), Мастометрина - на 14,05%.

Уровень лейкоцитов в крови самок песцов в период перед гоном под действием препаратов повышался, а в период беременности отмечали достоверное снижение их содержания на 16,20-22,19%. В контрольной группе уменьшение составило 27,32% (Р<0,01).

После введения Лиарсина и Мастометрина у песцов выявили повышение содержания гемоглобина: в период перед гоном при введении Лиарсина на 22,79% (Р<0,001), Мастометрина — на 10,97%, в период беременности соответственно — 28,63 и 13,94% (Р<0,05) а у интактных зверей отмечалась лишь тенденция к увеличению - на 7,33-7,92%. Установлено, что в период эксперимента СОЭ и ЦП находились в пределах физиологической нормы для песцов.

У самок опытных групп в период перед гоном отмечали повышение лимфоцитов и снижение сегментоядерных нейтрофилов и моноцитов в пределах границ физиологической нормы. В период беременности у зверей опытных групп наблюдали увеличение уровня сегментоядерных нейтрофилов до 40,50±5,41...49,50+5,59% и снижение лимфоцитов до 34,83+5,49...45,50±5,08% (Р<0,05), в то время как у зверей в контрольной группе обнаружена противоположная динамика: снижение сегментоядерных нейтрофилов до 29,17±2,33% (Р<0,001) и увеличение лимфоцитов до 61,17±2,56% (Р<0,001), т.е. почти до пограничного состояния физиологической нормы.

После применения Лиарсина и Мастометрина в разные репродуктивные периоды не выявлено выраженных изменений в уровне общего белка в опытных группах (рис 4), в то время как в контрольной группе во время беременности он увеличился на 25,06% (Р<0,001) и значительно превосходил границу нормы.

Использование Лиарсина в фазу перед гоном приводило к увеличению уровня глюкозы на 36,36% (Р<0,001), что составило достоверное превышение в сравнении с контрольной группой в 1,40 раза. В период беременности у самок выявили увеличение глюкозы на 24,55% (Р<0,01) при использовании Лиарсина и на 6,88% при введении Мастометрина в сравнении с самками контрольной группы.

Установлено, что количество общего билирубина и тимоловой пробы в крови здоровых песцов находилось в пределах нормативных показателей, и в период перед гоном под действием Лиарсина содержание общего билирубина

уменьшалось на 34,98% (Р<0,01), тимоловой пробы на 34,04%о (Р<0,01), под влиянием Мастометрина - на 15,78 и 28,45% соответственно. Применение данных препаратов беременным зверям также способствовало достоверному понижению этих показателей крови. В крови самок контрольных групп выраженных изменений не выявлено (см, рис. 4).

1 иееле-

2 желе- 1 желе- 2 исследование дование | дование

1 иссле-

2 иссле-

1 иссле- { 2 исследование | дование

] исследование

дование

доваше

дование

Лиарсин

Рисунок 4 - Динамика биохимических показателей крови здоровых самок песцов в разные периоды репродуктивного цикла при применении препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин»: глюкозы (ммоль/л), холестерина (ммоль/л), мочевины (ммоль/л), общего белка (г/л), билирубина (мкмоль/л), тимоловой пробы (ед)

1-' Глюкоза (ось У) ЕЕШ1 Холестерин (ось У) I¿-¿Л Мочевина (ось У)

—Общий белок (ось Т) —-Билирубин (ось —*—Тимоловая проба (ось г)

2 исследование

\ Мастометрин Период Перед гоном

Лиарсин ! Мастометрин \ Контроль Период первой половины беременности

При введении препаратов в период перед гоном отмечали тенденцию к снижению уровня холестерина в пределах средних значений физиологической нормы, а при применении Лиарсина беременным самкам песцов наблюдали снижение концентрации холестерина на 13,11%. У контрольных зверей, наоборот, содержание метаболита увеличилась на 28,51%.

Наиболее выраженное изменение в ходе эксперимента претерпевало содержание мочевины. Установлено, что уровень мочевины в крови самок песцов изначально был выше нормы. После применения препаратов в период перед гоном концентрация мочевины в крови у песцов уменьшилась и была в 1,86-2,37 раза достоверно ниже, чем в контрольной группе. У беременных самок после введения Лиарсина количество мочевины снизилось на 41,56% (Р<0,05), Мастометрина - на 34,99% (Р<0,001), в то время как в контрольной группе уменьшение составило 33,82% (Р<0,05), но уровень мочевины оставался выше нормативной границы, что указывает на улучшение белкового обмена под действием препаратов.

Отмечено выраженное снижение уровня общего кальция у самок песцов контрольных групп: в период перед гоном на 3,59%, а в период беременности на 17,35% (Р<0,05). При этом динамика данного показателя в крови после применения препаратов в период перед гоном имела тенденцию к увеличению, а у

беременных животных к менее выраженному, чем в контроле, снижению: при введении Лиарсина на 5,37%, Мастометрина - на 1024%. Установлено, что уровень неорганического фосфора в разные периоды исследования не имел однонаправленной динамики и достоверно значимых различий у зверей опытных и контрольных групп. Необходимо отметить значительное снижение кальциево-фосфорного соотношения в крови контрольных самок: в 1,28 раза на первом и в 1,48 раза на втором этапе эксперимента, в то время как у песцов опытных групп в период перед гоном отмечалось увеличение Са/Р отношения в 1,12-1,15 раз, а у беременных зверей уменьшение в 1,10-1,20 раза.

Установлено, что каталитическая концентрация ЛДГ у песцов после применения препаратов повышалась в первом и понижалась во втором периоде наблюдений, оставаясь в пределах средних нормативных показателей, в то время как у контрольных самок наблюдали снижение почти до нижней нормативной границы активности этого фермента - 2313,23±270,79... 2237,67±111,55 мккат/л.

В активности ЩФ не выявлено значительных колебаний у самок опытных групп, тогда как у песцов контрольных групп отмечено повышение его активности в периоде перед гоном на 6,95%, в периоде беременности - на 39,75% (Р<0,001).

Применение препаратов способствовало достоверному снижению до нсрмы активности АсАТ и АлАТ в период перед гоном и менее выраженному повышению в период беременности. После введении Лиарсина у самок определяли достоверную разницу в сравнении с группой контрольных зверей: на первом этапе активность АсАТ была меньше на 81,25%, АлАТ - на 83,33%, на втором этапе, соответственно, на 8,24% и 15,38%. Коэффициент де Ритиса в ходе эксперимента у песцов всех групп повышался, но стал соответствовать норме только в периоде беременности - 2,03±0,05...2,22±0,17.

Таким образом, применение препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» здоровым самкам песцов в периоды перед гоном и во время беременности оказало позитивное воздействие на большинство морфологических и биохимических показателей крови, способствовало активизации лейкопоэза и эритропоэза, нормализации лейкограммы, метаболитов белкового, пигментного, минерального, жирового обмена и каталитической активности изучаемых ферментов, а также отсутствию резких колебаний изучаемых компонентов крови в периоды наибольшей физиологической напряженности, что свидетельствует о стабилизации функции печени.

2.2.4 Коррекция метаболических процессов при изменении функционального состояния печени у пушных зверей

2.2.4.1 Коррекция метаболических процессов при изменении функционального состояния печени у норок и песцов

Применение Лиарсина самкам норок и песцов при изменении функционального состояния печени повысило содержание эритроцитов и уровень гемоглобина в среднем на 8,12 и 9,97% у норок и, соответственно, на 14,00 и 40,11% у песцов, а также снизило количество лейкоцитов более чем на 20%, в то время как в контрольных группах эти показатели часто имели только тенденцию к изменению.

Мастометрина уровень глюкозы повысился на 6,25%, а у зверей контрольной группы, напротив, достоверно снизился на 22,2%.

Содержание общего билирубина достоверно снизилось при использовании Мастометрина на 47,28%, а зверей контрольной группы - на 40,67%, оставаясь на более высоком уровне. После введения препарата количество тимоловой пробы снизилось на 56% (Р<0,001), войдя в пределы нормы, а в контрольной группе степень снижения составила 17%, однако этот показатель оставался выше физиологических границ, что указывает на нарушение функционирования печени.

Установлено снижение концентрации холестерина после введения препарата и к концу опыта его уровень достоверно был выше, чем в контроле на 15,55%. После применения Мастометрина песцам содержание мочевины уменьшилось на 34,39% (Р<0,01), а у самок контрольной группы увеличилось на 45,62% (Р<0,05), и разница между группами составила 37,04% (Р<0,01).

Количество общего кальция после применения Мастометрина достоверно повышалось на 15,59%, в то время как у самок контрольной группы всего на 5,29%. При введении Мастометрина отмечено снижение неорганического фосфора на 30,0% (Р<0,05), а при общепринятой схеме, напротив, наблюдалась тенденция к его увеличению. При применении препарата Са/Р отношение в крови самок увеличивалось на 46,39% (Р<0,01), у самок контрольной группы - на 16,48%.

У самок обеих групп наблюдали достоверное увеличение активности ЛДГ: при применении Мастометрина - на 36,21%, в контрольной группе - на 10,77%. Активность ЩФ у самок опытной группы снижалась с 569,67±48,31 до 369,50±29,52 нмоль/(схл) (Р<0,001), а у песцов контрольной группы имела незначительные колебания, оставаясь почти на прежнем уровне.

Активность АсАТ у самок обеих групп не имела выраженных изменений, в то время как динамика активности АлАТ носила разнонаправленный характер: уменьшалась у песцов при применении препарата на 30,30% (Р<0,01) и повышалась у зверей с использованием схемы хозяйства на 20,59%. Коэффициент де Ритиса достоверно увеличился у самок опытной группы на 41,42%, и стал соответствовать физиологическим значениям, а у зверей контрольной группы, наоборот, имел тенденцию к снижению на 10,98% и оставался меньше нормы.

Таким образом, проведенные исследования показали, что применение Мастометрина для коррекции метаболических процессов при ВПМ самкам песцов оказывает позитивное влияние на организм зверей, способствует нормализации большинства морфологических и биохимических показателей крови и значительно сокращает время адаптации организма животных в послеродовой период.

2.2.5 Морфологическая структура внутренних органов при изменении функционального состояния печени у пушных зверей

2.2.5.1 Патологоанатомические изменения при гепатозе пушных зверей

При патологоанатомическом исследовании доля проявления гепатоза относительно других патологий незаразной этиологии регистрировалась до 55,16% у взрослых и до 50,90% у щенков норок, а также до 37,50% взрослых и до 54,70% у щенков песцов.

При вскрытии павших и вынужденно убитых зверей с симптомами гепатоза были установлены разной степени патоморфологические изменения: трупы истощены или имели нормальную упитанность, шерсть взъерошена, видимые слизистые оболочки анемичные, часто с лёгким желтушным оттенком.

Наибольшие процессы трансформации отмечались в печени: она была обычных размеров или несколько увеличена, у норок серо-жёлтого, охряного или вишневого цвета, а у песцов чаще всего темно-вишневого цвета, в ряде случаев имела пёстрый мозаичный рисунок. Консистенция печени у норок плотная или дряблая, у самок песцов структура рыхлая, легко разрушающаяся при надавливании. На разрезе рисунок строения печени был сглажен, у норок часто встречалась сухая поверхность, а у песцов, наоборот, с поверхности разреза обильно стекала кровянистая жидкость. Встречались случаи с саловидной мажущей консистенцией на разрезе. Желчный пузырь растянут и переполнен желтовато-зелёного или зеленовато-коричневатого цвета желчью густой консистенции со слизью. Проходимость желчи в кишечник была не нарушена.

На слизистой оболочке желудка и кишечника отмечали признаки катарального воспаления, содержимое кишечника тёмно-коричневого цвета и полужидкой консистенции. Почки желтовато-серого цвета, капсула отделялась легко, границы слоёв сохранены или сглажены, у некоторых зверей имелись инфаркты. Селезёнка часто без видимых изменений, но встречалась и несколько увеличенная с пёстрым рисунком поверхности. Сердце у большинства зверей было серовато-красного цвета. В ряде случаев сальник имел желтушный оттенок. У некоторых самок наблюдали признаки дистрофии половых органов: уменьшение яичников и рогов матки в размерах и их дряблость. В рогах матки насчитывалось небольшое количество плодных мест - от 2-х до 4-х в одном роге.

У самок пушных зверей с признаками гепатоза микроскопически были выявлены глубокие дистрофически-дегенеративные изменения внутренних органов. Так, в печени норок просматривались признаки декомпозиции печени, кариорексис, кариолизис, липофусциноз, у самок песцов - признаки некроза и аутолиза. В почках обнаружены признаки смешанной дистрофии, липофусциноза, нефронекроза, ишемии, у некоторых песцов наблюдали вакуольную дистрофию. В миокарде отмечали ишемию и гипоксию, фрагментарный лизис кардиомиоцитов. В селезенке выявляли гипофункцию и дегенерацию, опустошение красной пульпы, разрушение герментативных центров; у самок песцов - признаки начала аутолиза. В репродуктивных органах выявлена функциональная недостаточность яичников, гипофункция эндометрия, у самок песцов - гипоплазия эндометрия.

Таким образом, можно полагать, что проявления гепатоза у самок норок и песцов носят системный характер, затрагивают органный, тканевый, и клеточный уровни структурной организации не только печени, но и других внутренних органов - сердца, почек, селезенки, а также способствуют развитию функциональной недостаточности и морфоструктурным изменениям в репродуктивных органах. Выявляется тесная морфофункциональная связь между состоянием печени и репродуктивных органов самок пушных зверей, и при гепатозе морфологические изменения носят выраженный характер структурных перестроек с доминированием морфологических эквивалентов декомпенсации,

У самок зверей всех групп наблюдали увеличение ЦП, но большее приближение к нормативным значениям было у самок после применения препарата. За время исследования отмечали достоверное снижение СОЭ в обеих группах: у самок норок в среднем в 1,17-1,41 раза, песцов - в 2,20 раза, и она оставалась в пределах нормативных показателей. Однонаправленной динамики в изменении СОЭ у зверей с применением схемы хозяйства не выявлено.

Под влиянием Лиарсина у самок пушных зверей количество нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов крови было более стабильным, чем в контрольных группах, находясь в пределах средних нормативных показателей для данных видов. При этом после введения препарата наблюдали снижение числа юных нейтрофилов, исчезновение метамиелоцитов и плазматических клеток, т.е., отмечена тенденция к более выраженной нормализации гемопоэза у самок зверей.

После введения Лиарсина в крови животных достоверно увеличились уровни глюкозы и общего белка, особенно у молодых норок - соответственно на 46,13-61,66% и 16,87-47,68%, а у самок песцов - на 32,26 и 21,71%. В конце исследования в опытных группах в сравнении с контрольными эти показатели достоверно имели превышение у норок по количеству глюкозы - в 1,52-1,98 раза, общего белка-на 6,21-9,86%, у песцов соответственно на 31,41 и 16,62%.

Под действием Лиарсина также происходило достоверное снижение уровня билирубина у норок в 1,56-1,68 раза, у песцов в 3,43 раза. К концу эксперимента у зверей контрольных групп в сравнении с самками опытных групп количество общего билирубина достоверно превышало: у взрослых самок норок на 58,54%, у молодых - на 67,81% в раннем периоде и на 28,91% в поздние сроки беременности; у самок песцов - на 66,31%.

При введении Лиарсина степень положительной реакции тимоловой пробы достоверно снижалась у самок норок в 2,02-2,17 раза, у самок песцов - в 3,11 раза, и в конце эксперимента обнаруживалось, что тимоловая проба в опытных группах пушных зверей была в 1,66-2,75 (Р<0,001) раза меньше, чем в контрольных.

Под влиянием препарата у норок опытных групп содержание холестерина статистически достоверно уменьшилось и почти соответствовало норме для данного вида животных (3,7-7,02 ммоль/л). У самок норок контрольных групп этот показатель оставался примерно на уровне исходных данных и был выше, чем у животных опытных групп на 38,63-55,01% (Р<0,001) в первой половине беременности и на 7,85% - во второй. У самок песцов обеих групп количество холестерина в крови в течение опыта статистически достоверно снизилось на 66,24-71,65% и вошло в нормативные пределы - 4,15±0,88...4,87±0,54 ммоль/л.

После применения Лиарсина выявлено снижение до физиологической нормы содержания мочевины в крови у взрослых самок норок - до 6,61±0,06 ммоль/л (Р<0,01), у молодых самок норок - до 5,79±0,18...6,34±0,21ммоль/л (Р<0,001), а у самок песцов - до 6,16+0,41 ммсль/л (Р<0,001). В контрольных группах концентрация мочевины в крови оставалась высокой: у самок норок - на 23,60-38,96% (Р<0,001), у самок песцов - на 85,55% выше, чем в опытных группах.

После введения Лиарсина у самок норок отмечено увеличение общего кальция и достоверное его превышение в сравнении с контрольными группами зверей составило в ранние сроки беременности у взрослых самок 30,14%, у молодых - 15,24%, а в поздние периоды беременности - 31,71%. Количество

неорганического фосфора при использовании препарата у самок норок в период первой половины беременности было на 15,33-19,59% ниже (Р<0,05), чем в контрольных группах. У самок песцов исследуемые компоненты минерального обмена уменьшались при обеих схемах коррекции, однако наиболее приближены к нормативным значениям оказались показатели в опытной группе: общий кальций - 1,8б±0,10 ммоль/л, неорганический фосфор - 1,40±0,23 ммоль/л. После введения Лиарсина соотношение Са/Р у самок зверей было достоверно выше, чем у контрольных животных в среднем в 1,51-1,94 раза.

После применения Лиарсина у самок пушных зверей отмечали достоверное снижение активности ЩФ на 27,26-44,46% и АлАТ на 23,53-50,70%.

Под влиянием Лиарсина активность ЛДГ к концу исследования у пушных зверей возрастала на 25,65-29,03% (Р<0,001), а активность АсАТ у норок в повышалась на 22,89-28,75% (Р<0,01), у песцов, наоборот, снижалась на 9,52%.

В целом после применении Лиарсина у самок норок каталитическая концентрация ЩФ была на 30,76-56,65% ниже (Р<0,001), а ЛДГ, наоборот, выше на 22,66-75,14% (Р<0,001), чем при использовании схемы хозяйства, а у песцов -ЩФ меньше в 1,98 раза (Р<0,001) и ЛДГ выше в 1,75 раза (Р<0,001).

Следует отметить, что при введении Лиарсина выявляли более высокую активность АсАТ и низкую каталитическую концентрацию АлАТ. Коэффициент де Ритиса в опытных группах самок был выше в 1,23-1,75 раз (Р<0,001), чем у самок контрольных групп, что свидетельствует об улучшении деятельности печени под действием препарата.

Таким образом, введение Лиарсина пушным зверям при изменении функционального состояния печени в период беременности позволило достичь лучших результатов, чем применение схемы хозяйства, при этом более выраженное влияние препарат оказал на показатели крови у молодых самок.

2.2.4.2 Коррекция метаболических процессов в период послеродовой адаптационной нагрузки у песцов

Введение самкам песцов Мастометрина при ВПМ способствовало умеренному повышению уровня эритроцитов на фоне уменьшения в контрольной группе. Уровень гемоглобина у самок контрольной группы уменьшился на 16,25% (Р<0,001) и оказался ниже границ физиологической нормы, а при введении Мастометрина, наоборот, увеличился на 9,45%. Под воздействием препарата СОЭ у самок песцов снизилось в 4,22 раза (Р<0,001), войдя в средние нормативные показатели, тогда как при использовании обычной схемы в хозяйстве СОЭ уменьшилось в 1,96 раза (Р<0,05), оставаясь на верхней границе нормы.

При введении Мастометрина количество клеток белой крови почти не претерпевало выраженных изменений, а у самок контрольной группы отмечали увеличение в 1,58 раза (Р<0,001). После применения Мастометрина в лейкограмме отмечали более выраженные изменения: снижение лимфоцитов на 54,96% (Р<0,05) и увеличение сегментоядерных нейтрофилов на 44,15% (Р<0,001), а в контрольной группе - уменьшение лимфоцитов на 5,98% на фоне тенденции к увеличению палочкоядерных, сегментоядерных нейтрофилов.

В ходе эксперимента установлена разнонаправленная динамика концентрации глюкозы у песцов разных групп: при применении зверям.

приводящих к патологическим состояниям внутренних органов, в том числе яичников и эндометрия.

2.2.5.2 Морфометрнческие показатели потомства пушных зверей при применении препаратов «Лпарснн» и «Мастометрин»

Установлено, что у потомства от самок норок и песцов опытных групп отмечалась большая масса тела, чем контрольных: у песцов - до 8,97%, у норок -до 26,28%. Выраженных различий в длине тела у песцов выявлено не было. Самцы норок от матерей с введенным Лиарсином имели большую длину тела в среднем на 6,72% (Р<0,001), а самки - на 3,19%(Р<0,05). При сравнительном анализе отмечена положительная корреляция между массой и длиной тела, более выраженная в опытных группах - г= 0,66-0,99 у песцов и г= 0,84-0,85 у норок, а в контрольных - г= 0,50-0,78 у песцов и г= 0,60-0,71 у норок.

Установлено, что у молодняка от самок опытных групп достоверных различий в массе печени не определялось, хотя масса этого органа у самцов норок была больше на 3,93-6,01%, у самцов песцов на 4,65%, чем в контроле, а у самок, наоборот, меньше, соответственно на 1,59-2,59 и 9,55%. Масса почек у самцов песцов, полученных от матерей с введенным Лиарсином была ниже на 9,53%, от матерей с Мастометрином - на 14,58% (Р<0,001), а у самцов норок, наоборот, выше на 10,89%(Р<0,01), чем у зверей, полученных от самок без введения препаратов. При соотносительном анализе (отношение массы органа к массе тела животного) более высокая относительная масса всех исследованных внутренних органов отмечалась у молодых норок и песцов контрольной группы.

Таким образом, использование препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» самкам пушных зверей в период беременности оказывало стимулирующее влияние на увеличение массы тела и некоторых внутренних органов потомства и не имело отрицательного воздействия на морфометрнческие показатели важнейших внутренних органов и длину тела.

2.2.5.3 Микрострукгурные изменення при применении препаратов «Лиарсин» н «Мастометрин» у пушных зверей

Морфологические исследования состояния внутренних органов зверей выявили существенные структурные отличия при разных способах коррекции.

Введение Лиарсина и Мастометрина здоровым зверям в разные периоды репродуктивного цикла способствовало сохранению морфологических структур внутренних органов, причём в большей степени при введении препаратов во время беременности. У здоровых самок пушных зверей выявлены признаки начала жировой и гидропической дистрофии печени: триада без патологий, балочная структура сохранена, гепатоциты полигональной формы, стенка клеток выражена, ядра и ядерные структуры хорошо контурируются, умеренное кровенаполнение, гранулы липофусцина отсутствовали или были в небольшом количестве, в клетках встречалась мелковакуольная цитоплазма.

В почках выявляли очаговую смешанную дистрофию извитых канальцев, единичные отложения липофусцина, состояние клубочков без выраженной патологии. В сердце и селезёнке патологических изменений не обнаружено.

У зверей после применения препаратов определяли активно функционирующие яичники: многочисленные фолликулы на разных этапах развития и созревания, единичные граафовы пузырьки. Эндометрий рога матки находился в состоянии поздней пролиферации, а у самок норок - переходящий в фазу секреции с большим количеством маточных желёз. У некоторых песцов после применения Мастометрина в период беременности выявлялись признаки хронического эндометрита - уплощенная слизистая, с единичными железами.

В печени контрольной группы у здоровых самок песцов в большинстве случаев наблюдали декомпозицию и аутолиз паренхимы: балочная структура не выражена, липофусциноз повсеместно, гепатоциты с нечеткими контурами, с зернистой цитоплазмой, структура гепатоцитов сохранена только по периферии, кариорексис. В печени у норок обнаруживали смешанную дистрофию: нарушение балочной структуры, форма клеток и клеточная стенка хорошо контурируются, вакуольная цитоплазма, ядра и их структура в большинстве клеток сохранены, неравномерное кровенаполнение сосудов, липофусциноз.

В почках у пушных зверей наблюдали признаки смешанной жировой и гидропической дистрофии: клубочки обычных размеров, эпителиальные клетки слабо контурируются, гомогенизированные, с вакуолями, липофусциноз. В миокарде выявляли гипоксию, мелкозернистую дистрофию, очаговую фрагментацию кардиомиоцитов, отёк стромы и спазм артерий. В селезёнке у самок норок обнаруживали гиперплазию лимфоидных фолликул и расстройство кровообращения. У самок песцов селезёнка находилась в состоянии начала аутолиза: лимфатические фолликулы в стадии разрушения, отёк красной пульпы.

У зверей этой группы выявляли гипофункцию яичника: мелкие единичные примордиальные фолликулы и фолликулы в разной стадии зрелости, граафовы пузырьки, единичные жёлтые тела, участки склероза стромы, у некоторых самок -очаги некроза, гипоплазию яичника. Эндометрий находился в стадии ранней пролиферации: округлые мелкие маточные железы, запустевшие сосуды со склерозом стенок. У многих самок песцов были признаки гипоплазии эндометрия и хронического атрофического эндометрита: единичные мелкие округлые маточные железы, тонкий фестончатого вида эндометрий, много лимфоцитов.

После применения самкам норок и песцов при гепатозе Лиарсина в большинстве случаев в печени определялась сохраненная балочная структура с чёткими контурами клеток и центрально располагающимися ядрами, межбалочные пространства умеренно расширены, триада - без патологий, но отмечались признаки начальной жировой дистрофии печени - наличие умеренного количества гранул липофусцина.

В почках отмечали признаки начала смешанной дистрофии: клубочки без патологий, контуры клеток чёткие, ядра хорошо просматривались, однако в ряде случаев обнаруживался вакуольный эпителий извитых канальцев, отложения липофусцина. В миокарде выявляли малокровие и ишемию, очаги поврежденных кардиомиоцитов, фрагментацию, отёк стромы. В селезёнке у самок норок выраженных патологических изменений выявлено не было, а у самок песцов наблюдали умеренную гиперплазию лимфоидных фолликул, малокровие и гиалиноз стенок сосудов. У самок обнаруживали функционирующие яичники в стадии активного фолликулогенеза, много граафовых пузырьков. В эндометрии -

большое количество маточных желёз, в том числе штопорообразной формы. Воспалительных очагов выявлено не было.

У зверей контрольной группы с применением схемы хозяйства ткань печени находилась в состоянии жировой декомпозиции: балочная структура нарушена, границы гепатоцитов неотчётливые, разрушены, кариорексис, кариолизис. Цитоплазма клеток зернистая, с вакуолями, в состоянии жировой дистрофии с явлениями аутолиза и отложениями липофусцина.

В почках также выявляли начальные аутолитические изменения, смешанную дистрофию и очаговый липофусциноз, эпителий извитых канальцев с признаками слабо выраженного аутолиза, цитоплазма зернистая, местами вакуолизирована.

В миокарде - признаки ишемии, гипоксии, отёк стромы, исчерченность не просматривается, ядра некоторых клеток разрушены, очаги поврежденных кардиомиоцитов с их фрагментацией, диссоциацией и перерастяжением. Селезёнка находилась в состоянии гипофункции: малокровие, рыхлая паренхима, единичные мелкие фолликулы, местами опустошение и начальный аутолиз красной пульпы с обнажением реликулярной стромы, гиалиноз стенок сосудов.

В репродуктивных органах самок норок и песцов проявлялись признаки функциональной недостаточности: в яичниках мало примордиальных и растущих фолликул, граафовы пузырьки единичные, уменьшены в размерах, небольшое количество жёлтых тел. Слизистая рога матки у песцов была отёчная, в виде ленты, гипоплазирована, в стадии ранней пролиферации с небольшим содержанием маточных желёз, эндометрий у норок - от слабо выраженного в осеннем периоде до стадии поздней пролиферации в период перед гоном.

После применения при ВПМ Мастометрина обнаруживали признаки начальной дистрофии печени и почек, без выраженной патологии в сердце и селезенке. В корковом слое яичников наблюдали большое количество примордиальных и растущих фолликул, патологических изменений в строме не отмечалось. Эндометрий рога матки находился в стадии поздней пролиферации и очагов эндометрита не было выявлено. У зверей при использовании общепринятой схемы хозяйства наблюдали смешанные дистрофически-дегенеративные процессы в печени и почках, липофусциноз, гипоксию миокарда, гипофункцию селезенки. Структура тканей органов размножения соответствовала признакам перехода острого воспалительного процесса в хронический: склероз стенок сосудов, очаги некроза в тканях, увеличение кровеносных сосудов в матке, преобладание лимфоидных клеток.

Таким образом, у самок норок и песцов с признаками гепатоза и применением схемы хозяйства микроскопически выявляют более глубокие дистрофически-дегенеративные изменения в исследуемых органах, чем у зверей после применения Лиарсина.

Применение Лиарсина и Мастометрина оказывает выраженное продуктивное действие на морфологические структуры печени и некоторых внутренних органов у самок пушных зверей. При применении Лиарсина в исследуемые физиологические периоды проявлялась более существенная стимуляция фолликулогенеза и характера пролиферативных процессов в матке, свидетельствующая об усилении эстрогенной активности, чем при использовании Мастометрина и направленное влияние Лиарсина на обменные процессы

организма способствовало локализации признаков хронических воспалительных процессов в органах воспроизводства.

2.2.6 ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОРРЕКЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ У ПУШНЫХ ЗВЕРЕЙ ПРИ ИЗМЕНЕНИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО

СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ 2.2.6.1 Влияние препаратов «Лиарсии» и «Мастометрин» на воспроизводство самок пушных зверей и сохранность молодняка

Установлено, что при применении Лиарсина здоровым норкам в течение двух лет подряд 90,0-95,56% самок благополучно ощенились, у них была выше плодовитость (на 8,65-9,66%), выход щенков на благополучно ощенившуюся и основную самку (11,64-14,77% и 7,82-17,76%), чем у зверей соответствующих контрольных групп. У самок норок в 2003 г. не было отмечено заболеваемости щенков, а у самок контрольной группы в 3,70% случаев выявлялись гнёзда с больным приплодом. В 2004 г. в целом по хозяйству заболеваемость щенков оказалась выше, но у самок с применением Лиарсина наблюдали в 1,47 раза меньшее количество гнёзд с больными щенками, чем у норок контрольной группы. Также при введении Лиарсина в 2003 г. отход молодняка до регистрации составил 1,7% против 2,4% в контроле, а в 2004 г. сохранность молодняка до регистрации была ниже, чем в 2003 г. и падеж щенят достигал в опытной группе 9,3%>, в контрольной - 10,4%.

Применение Лиарсина и Мастометрина здоровым самкам песцов в период перед гоном и во время беременности оказало положительное влияние на воспроизводительную способность зверей и сохранность потомства: была выше плодовитость (на 2,75-16,38%), выход щенков на благополучно ощенившуюся самку (на 27,89-66,20%), ниже дорегистрационный отход и заболеваемость щенков.

В ЗАО «Судиславль» после применения Лиарсина при гепатозе самкам норкам в период беременности у молодых самок была выше плодовитость в среднем на 8,15-9,90% и выход щенков на благополучно ощенившуюся самку - на 13,09-20,53%, при низком дорегистрационном отходе щенков. У самок песцов тоже были выше показатели выхода щенков на самку 21,58% (Р<0,01), меньшее количество мертворожденных щенков и дорегистрационного отхода молодняка. От самок опытной группы получен более здоровый молодняк: не обнаружено заболеваемости щенков, в то время как у 14,29% самок контрольной группы выявлялись гнёзда с больным потомством.

Аналогичное направление показателей воспроизводства отмечалось и при применении Лиарсина в ООО «ЯрМех» самкам норок и песцов.

При ВПМ в ЗАО «Судиславль» у самок с введением Мастометрина выход щенков на основную самку был достоверно выше, чем в контрольной группе в среднем на 23,91-23,78% и значительно ниже отход молодняка до регистрации: в среднем 4,49-6,29% против 20,44% в контрольной группе. Исследования в ООО «ЯрМех» показали, что выход щенков на основную самку у зверей, при введении Мастометрина в 2 раза выше показателя контрольной группы.

Следовательно, применение препаратов самкам пушных зверей способствует более высокой продуктивности, обусловленной большей плодовитостью самок и

значительной сохранностью приплода, рождению более здорового и жизнеспособного молодняка, снижению дорегистрационного отхода щенков.

2.2.6.2 Экономическая эффективность коррекции метаболических процессов

При применении Лиарсина пушным зверям с целью профилактики изменений функционального состояния печени в ЗАО «Судиславль» были получены положительные показатели экономической эффективности: общий годовой экономический эффект составил на одну обработанную самку норки в 2003 г. 107,71 руб., в 2004 г. - 593,25 руб. У самок песцов этот показатель составил при использовании Лиарсина - 2407,16 руб., при применении Мастометрина -3535,51 руб. на одно животное. Экономическая эффективность обеспечивалась за счет дополнительно полученной продукции вследствие повышения плодовитости зверей и меньшего отхода молодняка.

После применения Лиарсина при гепатозе пушным зверям в период беременности в ЗАО «Судиславль» экономическая эффективность на 1 рубль затрат составила у самок норок 6,50 руб., у самок песцов - 19,60 руб. против данных в контроле - соответственно 1,68 и 0,21 руб. В целом, использование Лиарсина при гепатозе зверей оказалась экономически эффективнее в 13,45 раза у самок норок, и в 22,45 раза у самок песцов, чем в контрольных группах. В ООО «ЯрМех» суммарный индекс эффективности ветеринарных мероприятий от использования Лиарсина у самок норок составил 2,32, а у самок песцов - 5,21.

Схема применения Мастометрина при ВПМ самкам песцов была экономически эффективнее в 6,49 раза, и полученная эффективность на 1 рубль затрат составила 147,09 руб. против 97,00 руб. в контроле.

Эффективность мероприятий при изменении функционального состояния печени и ВПМ обеспечена за счет предотвращения экономического ущерба, связанного с сокращением затрат на проведение мероприятий и большей сохранностью молодняка.

ВЫВОДЫ

1 У пушных зверей установлена взаимосвязь между функциональным состоянием печени и мониторингом адаптационно-метаболических процессов в организме.

2 В условиях Центрального региона России изменения в работе печени у пушных зверей имеют широкое распространение и регистрируются у 75,6% поголовья норок и у 59,7% поголовья песцов, наиболее выражено у самок в период беременности и лактации.

3 Установлена тесная связь между уровнем изменения функционального состояния печени пушных зверей и типом кормления. Максимальное нарушение работы печени регистрируют при рыбно-мясном типе (г=0,67...0,85) и снижении в рационе доли воды (г= -0,92... -0,83).

4 Установлено, что наиболее глубокие функциональные изменения в печени наблюдаются у самок норок в период первой половины беременности.

5 В период послеродовой адаптационной нагрузки у самок песцов проявляются выраженные изменения метаболических процессов и цитологические синдромы поражения печени: повышение СОЭ (15,42±2,92 мм/час), уровня

мочевины (10,80±1,25 ммоль/л), тимоловой пробы (7,28±0,49 ед), активности ЩФ (554,25±34,94 нмоль/(с><л), гипогликемия (3,89±0,29 ммоль/л), гипокальциемия (1,88±0,66 ммоль/л), гиперфосфатемия (2,19±0,18 ммоль/л), снижение активности ЛДГ (1982,71±52,08 мккат/л) на фоне низкого коэффициента де Ритиса (1,б4±0,08).

6 Под действием препарата «Лиарсин» метаболические процессы в организме молодых зверей в период второй половины беременности являются наиболее подвижными: у них достоверно увеличивается уровень эритроцитов на 9,26%, глюкозы - 59,60%, общего белка- на 13,16%, активность ЛДГ - на 11,62%, снижается концентрация общего билирубина на 37,45%, мочевины - на 36,30%, тимоловой пробы - на 54,35%, холестерина - на 10,07%, активность ЩФ - на 37,37%, при этом динамика показателей изучаемых компонентов в разные годы исследования имеет схожую направленность.

7 Использование препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» беременным пушным зверям оказывает стимулирующее влияние на показатели гомеостаза, метаболизма и увеличения массы тела у потомства. Установлена положительная корреляция между массой и длиной тела у молодняка (г= 0,66-0,99 у песцов и г= 0,84-0,85 у норок).

8 Применение препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» для профилактики гепатоза и ВПМ в период перед гоном и во время беременности самкам песцов способствует усилению гемопоэза, нормализации биохимических показателей крови.

9 Применение препарата «Лиарсин» при гепатозе у самок норок и песцов в период беременности способствует нормализации метаболических показателей крови по сравнению со зверями контрольных групп:

— достоверно выше было содержание глюкозы (в 1,31-1,98 раза), гемоглобина (на 5,92-14,46%), общего белка (на 6,21-16,62%), общего кальция (на 8,14-31,71%), активность ЛДГ (на 22,66-75,14%), коэффициент де Ритиса (в 1,23-1,68 раз);

- ниже концентрация холестерина (на 7,85-55,01%), билирубина (в 1,563,43 раза), показателя тимоловой пробы (в 1,66-2,75 раз), мочевины (на 23,60-85,55%), неорганического фосфора (на 15,33-33,57%), активности ЩФ (на 30,76-56,65%).

10 Применение препарата «Мастометрин» в период послеродовой адаптационной нагрузки у песцов способствует активизации биоэнергетических процессов в организме и восстановлению функциональной способности печени.

11 Установлена тесная морфофункциональная связь между состоянием печени и репродуктивных органов у самок пушных зверей. Применение препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» самкам норок и песцов в разные периоды репродуктивного цикла способствует сохранению морфологических структур внутренних органов, причем в большей степени при введении препаратов во время беременности.

12 Применение препарата «Лиарсин» самкам норок и песцов позволяет получить более высокие в сравнении с контролем показатели воспроизводства: плодовитость и выход щенков на благополучно ощенившуюся самку в среднем на 13,09-21,58%.

13 Установлено, что за счет использования препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» была достигнута более высокая экономическая эффективность:

— суммарный индекс эффективности использования препарата «Лиарсин» при гепатозе в ЗАО «Судиславль» у самок норок составил 13,45, а у самок песцов - 22,45, от применения препарата «Мастометрин» при ВПМ - 6,49; в ООО «ЯрМех» соответственно - 5,21, 2,32, и 2,55;

— при применении с профилактической целью в период беременности препарата «Лиарсин» общий годовой экономический эффект составил на одну обработанную самку норки в 2003 г. - 107,71 руб., в 2004 г. -593,25 руб., на одну обработанную самку песца в 2004 г. - 2407,16 руб.; при введении препарата «Мастометрин» в 2004 г. на одну обработанную самку песца - 3535,51 руб.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ

1 В ответственные периоды воспроизводства (периоды гона, беременности, лактации) не рекомендуется использовать для кормления пушных зверей рационы с преобладающим содержанием в них неполноценной и жирной морской рыбы, так как это ведёт к изменению функционального состояния печени. В рацион рекомендуется включать свежие мясные и молочнокислые продукты (печень, селезёнка, кровь, сухое молоко, творог и т.д.).

2 С профилактической целью применять препарат «Лиарсин» внутримышечно двукратно с интервалом 3 дня в период беременности в дозе 0,25 мл на самку норки и 0,7 мл на самку песца для предупреждения функциональных изменений в печени и повышения сохранности молодняка.

3 Для нормализации функционального состояния печени у пушных зверей рекомендуется введение препарата «Лиарсин» внутримышечно двукратно с интервалом 7 дней в период, беременности самкам норок в дозе 0,5 мл, и внутримышечно двукратно с интервалом 3 дня в период беременности самкам песцов - 0,7 мл на зверя.

4 Для предупреждения возникновения в послеродовом периоде воспалительных процессов в матке самкам песцов рекомендуется применять препарат «Мастометрин» внутримышечно двукратно с интервалом 3 дня в период перед гоном или в первой половине беременности в дозе 0,7 мл на зверя.

5 При воспалительных процессах в матке песцов использовать препарат «Мастометрин» внутримышечно двукратно с интервалом 3 дня в дозе 0,7 мл на зверя.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ:

1 Бочкарёв В.Н., Кочуева H.A. Лечение и профилактика гепатоза у песцов// Кролиководство и Звероводство. 2007. №3. - С. 25-26.

2 Кочуева H.A., Бочкарёв В.Н., Гарнцева Н.В. Влияние Мастометрина на репродуктивную функцию самок песцов// Российский ветеринарный журнал. Спец. выпуск. 2007. Май. - С. 46.

3 Кочуева H.A., Бочкарёв В Н., Зотова A.C. Морфобиохимические показатели крови у самок норок в разные периоды эмбриогенеза при гепатозе// Российский ветеринарный журнал. Спец.выпуск. 2007. Май. - С. 46-47.

4 Кочуева H.A. Эффективность применения гомеопатического препарата Лиарсин® при лечении гепатоза у самок норок //Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. 2007. №3. - С. 69-70.

5 Кочуева H.A., Бочкарёв ВН. Актуальные аспекты использования гомеопатических средств при послеродовой адаптации самок песцов // Ветеринарная практика. 2007. № 4 (39). - С. 37-39.

6 Кочуева H.A. Проблема гепатоза пушных зверей в условиях интенсивного производства// Ветеринарный врач. 2007. № 3. - С. 18-21.

7 Кочуева H.A., Бочкарёв ВН. Гомеопатические методы регуляции продуктивности норок//Зоотехния. 2007. № 10. - С.30-32.

8 Кочуева H.A., Бочкарёв В.Н. Микроструктурные изменения некоторых органов при гепатозе пушных зверей// Ветеринарная патология. 2007. № 3. - С. 73-75.

9 Кочуева H.A., Бочкарёв В.Н., Гарнцева Н.В. Гомеопатические методы коррекции репродуктивной функции самок песцов// Ветеринарная патология 2007. № 3. - С. 204-207.

10 Кочуева H.A., Бочкарёв В.Н. Клинико-лабораторная оценка применения гомеопатической терапии при гепатозе норок// Ветеринарная патология 2008 № 2 (25).-С. 21-25.

11 Кочуева H.A., Бочкарёв ВН., Гарнцева Н.В. Адаптационные процессы в организме плотоядных при остром послеродовом эндометрите// Ветеринарная патология. 2008. № 2 (25). - С. 84-88.

12 Кочуева H.A., Бочкарёв В.Н. Влияния лиарсина® на беременность норок и их потомство//Ветеринария. 2008. № 3. -С.17-18.

13 Бочкарёв В.Н., Кочуева H.A. Способ лечения гепатоза песцов. Патент 2324490 Рос. Федерация. №2006122694/13; заяв. 26.06.2006; опубл. 20 05 08 Бюл №14 -5 с.

14 Кочуева H.A. Коррекция гомеопатическими комплексами метаболических процессов при гепатозе песцов// Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. 2010. № 2. - С.27-30.

15 Кочуева H.A., Бочкарёв В Н., Зотова A.C. Эффективность гомеопатической терапии при болезнях печени норок// Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. 2010. № 2. - С.30-33.

Статьи, опубликованные в других научных изданиях:

1 Бочкарёв ВН., Кочуева H.A., Зотова A.C. Влияние Лиарсина на морфологические показатели крови норок при гепатозе// «Современные вопросы ветеринарной гомеопатии»: материалы Первой междунар. конф., посвящен. 300-летию Санкт-Петербурга, 22-23 октября 2003 г. - СПб, 2003. - С. 73-74.

2 Зотова A.C., Бочкарёв В.Н., Кочуева H.A. Клинический опыт по определению дозы применения гомеопатического препарата «Лиарсин» норкам в АОЗТ «Судиславль» Судиславского района Костромской области// «Современные вопросы ветеринарной гомеопатии»: материалы Первой междунар. конф.,

посвящен. 300-лстшо Санкт-Петербурга, 22-23 октября 2003г. - СП62003. С. 7778.

3 Бочкарёв В.П., Кочуева H.A., Зотова A.C. Влияние Лиарсина на метаболизм печени при гепатозе в период гона у норок// «Проблемы акушсрско-гинекологической патологии и воспроизводства сельскохозяйственных животных», посвящен. 100-летию А.П. Студенцопа: материалы междуиар. науч,-практич. конф. - Казан:», 2003. 4.1. - С. 74-77.

4 Бочкарёв В.П., Кочуева H.A., Зотова A.C. Применение комплексного гомеопатического препарата Лиарсии при лечении и профилактике гепатоза у норок// «Развитие гомеопатического метода и современной медицине»: материалы XIV Московской между нар. гомеопатической конф. 23-25 января 2004 г. - М., 2004.-С. 107-109.

5 Бочкарёв В.Н., Кочуева H.A. Объективные тенденции применения гомеопатии в ветеринарной медицине // материалы 55-й межвуз. пауч.-нрактич. конф. «Актуальные проблемы науки в агропромышленном комплексе». - Кострома, 2004. - С. 73-74.

6 Зотова A.C., Бочкарсв В.Н., Кочуева H.A., Ковальчук Р.И. Гематологические показатели норок при беременности после применения Лиарсина // материалы 55-й межвузов, науч.-практич. конф. «Актуальные проблемы науки в агропромышленном комплексе». - Кострома, 2004. - С. 96-97.

7 Бочкарёв В.Н., Кочуева H.A., Зотова A.C. Применение гомеопатического препарата «Лиарсии» в звероводстве. Изучение биохимического статуса при лечении и профилактике гепатоза у норок Лиарсииом // Цеповик. 2004. Ноябрь. -С. 82-84.

8 Бочкарёв В.Н., Кочуева H.A. Динамика крови порок при использовании больших доз Лиарсина // сб. материалов науч.-практич. конф. «Теория и практика ветеринарной гомеопатии и акупунктуры», 2-3 октября 2004. - М.. 2004. - С. 8995.

9 Бочкарсв В.Н., Кочуева H.A., Лебедева П.В. Влияние гомеопатических препаратов на некоторые биохимические показатели крови у самок пссцов в период гона.// сб. материалов. ..науч.-практич. конф. «Теория и практика ветеринарной гомеопатии и акупунктуры», 2-3 октября 2004. - М., 2004. - С. 8688.

10 Бочкарёв В.Н., Кочуева H.A., Зотова A.C. Динамика гематологических показателей порок в период раннего эмбриогенеза при введении гомеопатического препарата Лиарсин // Сб. материалов науч.-практич. конф. «Теория и практика ветеринарной гомеопатии и акупунктуры»., 2-3 октября 2004. - М., 2004. - С. 9599.

11 Бочкарсв В.Н., Кочуева H.A. Влияние введения разных доз гомеопатического препарата Лиарсин на гематологические показатели норок // «Современные вопросы ветеринарной гомеопатии»: материалы Второй междуиар. копф. - СПб., 2004.-С. 108-109.

12 Бочкарёв В.Н., Кочуева H.A., Зотова A.C. Динамика некоторых ферментов крови беременных норок при использовании Лиарсина // «Современные вопросы ветеринарной гомеопатии»: материалы Второй междуиар. конф СПб., 2004. - С. 110-111.

13 Бочкарёв В.Н., Кочуева H.A. Некоторые аспекты гомеопатической терапии в ветеринарной медицине // Труды Костромской ГСХА,- Вып. 62. - Кострома: КГСХА, 2004. - С. 44-45.

14 Бочкарёв В Н., Кочуева H.A., Лебедева Н.В. Гематологические показатели после применения гомеопатических препаратов Лиарсин и Мастометрин у песцов // Труды Костромской ГСХА,- Вып. 62. - Кострома: КГСХА, 2004. - С. 46-48.

15 Бочкарёв В.Н., Кочуева H.A., Зотова A.C. Влияние разных доз гомеопатического препарата Лиарсин на показатели крови // Труды Костромской ГСХА. - Вып. 62. - Кострома: КГСХА, 2004. - С. 49-51.

16 Бочкарёв В Н., Кочуева H.A., Лебедева Н.В. Влияние гомеопатических препаратов на некоторые биохимические показатели крови у самок песцов в период гона // «Развитие гомеопатического метода в современной медицине»: материалы XV Московской междунар. гомеопатической конф., 28-30 января 2005г. -М., 2005.-С. 127-129.

17 Зотова A.C., Бочкарёв В.Н., Кочуева H.A. Анализ воспроизводительной способности норок при использовании гомеопатического препарата «Лиарсин» (ООО «Хелвет») // «Актуальные проблемы науки в агропромышленном комплексе»: материалы 56-й междунар. науч.-практич. конф. - Кострома, 2005. -С. 97.

18 Кочуева H.A. Влияние повторного введения «Лиарсина®» в период эмбриогенеза на гематологические показатели норок // «Актуальные проблемы науки в агропромышленном комплексе»: материалы 56-й междунар. науч.-практич. конф. -Кострома,2005-С. 110-111.

19 Лебедева Н.В., Бочкарёв В Н., Кочуева H.A., Показатели биохимического статуса крови больных эндометритом песцов при терапии гомеопатическим препаратом «Мастометрин (ООО «Хелвет») // «Актуальные проблемы науки в агропромышленном комплексе»: материалы 56-й междунар. науч.-практич. конф. - Кострома, 2005. - С. 111-112.

20 Кочуева H.A., Зотова A.C. Биохимические показатели крови при гепатозе норок // материалы междунар. науч. конф по патофизиологии животных.- СПб, 2006. -С.59-61.

21 Бочкарёв В Н., Кочуева H.A., Зотова A.C. Влияние гомеопатического препарата «Лиарсин» на организм больных гепатозом норок в разные периоды эмбриогенеза // Вестник гомеопатии и фитотерапии: Выпуск 1: материалы lV-й междунар. науч.-практич.конф.: «Активные поиски новой стратегии здоровья. Роль и значение науки в борьбе за сохранение и выживание человека, животного и растительного мира в XXI столетии. Дальнейшее развитие гомеопатического метода в современной медицине». - Кострома: КГСХА, 2006. - С. 34-37.

22 Кочуева H.A., Бочкарёв В.Н., Зотова A.C. Лечение гепатоза норок гомеопатическим препаратом «Лиарсин» // Вестник гомеопатии и фитотерапии: Выпуск 1: материалы IV-й междунар. науч.-практич.конф.: «Активные поиски новой стратегии здоровья. Роль и значение науки в борьбе за сохранение и выживание человека, животного и растительного мира в XXI столетии. Дальнейшее развитие гомеопатического метода в современной медицине». -Кострома: КГСХА, 2006. - С. 37-41.

23 Кочуева H.A. Применение гомеопати-ческих препаратов в звероводстве // Вестник гомеопатии и фитотерапии: Выпуск 1: материалы IV-й междунар. науч,-практич.конф.: «Активные поиски новой стратегии здоровья. Роль и значение науки в борьбе за сохранение и выживание человека, животного и растительного мира в XXI столетии. Дальнейшее развитие гомеопатического метода в современной медицине». - Кострома: КГСХА, 2006. - С. 41-43.

24 Кочуева H.A., Бочкарёв В.Н., Гарнцева Н.В. Мониторинг биохимических показателей крови при лечении акушерско-гинекологической патологии у самок песцов гомеопатическими препаратами (ООО «Хелвет») // Вестник гомеопатии и фитотерапии: Выпуск 1: материалы IV-й междунар. науч.-практич.конф.: «Активные поиски новой стратегии здоровья. Роль и значение науки в борьбе за сохранение и выживание человека, животного и растительного мира в XXI столетии. Дальнейшее развитие гомеопатического метода в современной медицине». - Кострома: КГСХА, 2006. - С. 43-45.

25 Кочуева H.A. Влияние гомеопатического препарата «Лиарсин» («ООО» «Хелвет») на гематологические показатели у норок и их потомства // Вестник гомеопатии и фитотерапии: Выпуск 1: материалы IV-й междунар. науч.-практич.конф.: «Активные поиски новой стратегии здоровья. Роль и значение науки в борьбе за сохранение и выживание человека, животного и растительного мира в XXI столетии. Дальнейшее развитие гомеопатического метода в современной медицине». - Кострома: КГСХА, 2006. - С. 45-48.

26 Кочуева H.A., Бочкарёв В Н., Гарнцева Н.В. Влияние гомеопатических препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» на некоторые гематологические и биохимические показатели крови у самок песцов в период перед гоном // Вестник гомеопатии и фитотерапии: Выпуск Г. материалы IV-й междунар. науч.-практич.конф.: «Активные поиски новой стратегии здоровья. Роль и значение науки в борьбе за сохранение и выживание человека, животного и растительного мира в XXI столетии. Дальнейшее развитие гомеопатического метода в современной медицине». - Кострома: КГСХА, 2006. - С. 48-54.

27 Гарнцева Н.В., Кочуева H.A., Бочкарёв В.Н. Гематологические показатели крови самок песцов до и после лечения гомеопатическим препаратом «Мастометрин» (ООО «Хелвет») // «Актуальные проблемы науки в агропромышленном комплексе»: материалы 57-й междунар. науч.-практ. конф. -Кострома, 2006. - Т.З. - С. 31.

28 Гарнцева Н.В., Кочуева H.A., Бочкарёв В.Н. Динамика некоторых морфометрических характеристик песцов при использовании гомеопатических препаратов (тезисы) // «Актуальные проблемы науки в агропромышленном комплексе»: материалы 57-й междунар. науч.-практ. конф. - Кострома, 2006. - Т.З. -С. 32.

29 Кочуева H.A. Мониторинг гематологических показателей у самок песцов в разные периоды физиологического состояния // «Актуальные проблемы науки в агропромышленном комплексе»: материалы 57-й междунар. науч.-практ. конф. -Кострома, 2006. - Т.З. - С. 58.

30 Гарнцева Н.В., Бочкарёв В.Н., Кочуева H.A., Сравнительная оценка применения препарата «Мастометрин» при остром эндометрите у собак и песцов // Труды Костромской ГСХА.-Вып. 65. - Кострома: КГСХА, 2006. - С. 46-49.

31 Гарнцева HB., Кочуева H.A., Бочкарёв В.Н. К вопросу о возможности применения препарата «Мастометрин» (ООО «Хелвет») у самок песцов в период беременности // Труды Костромской ГСХА,- Вып. 65. - Кострома: КГСХА, 2006 -С. 49-51.

32 Кочуева H.A. Биохимические показатели крови у норок и их потомства при использовании гомеопатического препарата «Лиарсин» // Труды Костромской ГСХА - Вып. 65. - Кострома: КГСХА, 2006. - С. 59-63.

33 Кочуева H.A., Бочкарёв В.Н. Влияние применения гомеопатических препаратов Лиарсин и Мастометрин (фирма «Хелвет») на морфометрические показатели у песцов // «Развитие гомеопатического метода в современной медицине»: тез. докл. XVI Московской междунар. гомеопатической конф. 27-29 января 2006 г.. - М.: Изд-во «Валанг», 2006. - С. 141-143.

34 Бочкарёв В.Н., Кочуева H.A., Зотова A.C. Изучение влияния ЛИАРСИНА® на метаболизм печени при гепатозе в период гона и беременности у норок. Ветеринарная гомеопатия. Лечение сельскохозяйственных животных / Под ред. В.Н. Бочкарёва. -М.: Изд-во «КоЛЕВ», 2006. - С. 55-59.

35 Кочуева H.A., Бочкарёв В.Н. Влияние применения гомеопатического препарата «Лиарсин» (ООО «Хелвет») на репродуктивную функцию норок // «Новые фармакологические средства в ветеринарии»: тез. докл. XVIII Междунар. науч,-пракгич. конф. 16-19мая2006 г.-СПб., 2006.-С. 115-116.

36 Кочуева H.A. Динамика показателей гемопоэза при использовании гомеопатического препарата «Мастометрин» (ООО «Хелвег») // «Новые фармакологические средства в ветеринарии»: тез. докл. XVIII Междунар. науч.-практич. конф. 16-19 мая 2006 г. -СПб., 2006. -С. 116.

37 Кочуева H.A. Воздействие Лиарсина (ООО «Хелвет») в разные периоды физиологического цикла на гистостуктуру органов воспроизводства самок песцов // «Современные вопросы ветеринарной гомеопатии»: тез. докл. IV Междунар. конф. 17-22 декабря 2006 г. - СПб., 2006. - С. 59-61.

38 Кочуева H.A. К вопросу о применении гомеопатических препаратов ООО «Хелвет» (Москва) самкам песцов в период перед гоном // «Современные вопросы ветеринарной гомеопатии»: тез. докл. IV Междунар. конф. 17-22 декабря 2006 г -СПб., 2006. -С. 57-59.

39 Кочуева H.A., Бочкарёв В.Н., Гарнцева Н.В. Опыт использования гомеопатического препарата «Мастометрин» (ООО «Хелвет») при эндометрите пушных зверей // «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и производства продукции животноводства и растениеводства»: материалы междунар. науч,-практич. конф. (15, 22-23 марта 2006 г.). - Троицк, 2006. - С. 65-68.

40 Кочуева H.A. Морфологические изменения при гепатозе самок норок // Труды Костромской ГСХА - Вып. 66. - Кострома: КГСХА, 2006. - С.71-75.

41 Гарнцева Н.В., Кочуева H.A., Бочкарёв В.Н. Морфологическая картина репродуктивной системы самок песцов при эндометрите // «Актуальные проблемы науки в агропромышленном комплексе»: материалы 58-й междунар. науч,-практич. конф. - Кострома, 2007. - Т.П. - С. 97.

42 Кочуева H.A. Влияние препарата «Лиарсин» на воспроизводительную способность самок песцов при гепатозе // «Актуальные проблемы науки в

агропромышленном комплексе»: материалы 58-й междунар. науч.-практич. конф. - Кострома, 2007. - Т.П. - С. 116-118.

43 Кочуева H.A. Структура некоторых внутренних органов при гепатозе норок // «Актуальные проблемы науки в агропромышленном комплексе»: материалы 58-й междунар. науч.-практич. конф. - Кострома, 2007. - Т.П. - С. 118-119.

44 Кочуева H.A. Состояние репродуктивной системы самок песцов при введении Мастометрина // «Теоретические и практические вопросы ветеринарной медицины»: сб. статей Всерос. науч.-практич. конф., посвящ. 90-лет. д.в.н., проф. Лыжиной В.А., 25-26 апреля 2007г. - Киров: Вятская ГСХА, 2007. - С. 76-77.

45 Кочуева H.A. Влияние Лиарсина на гистоструктуру печени // «Теоретические и практические вопросы ветеринарной медицины»: сб. статей Всерос. науч.-практич. конф., посвящ. 90-лет. д.в.н., проф. Лыжиной В.А., 25-26 апреля 2007г. - Киров: Вятская ГСХА, 2007. - С. 77-78.

46 Кочуева H.A. Применение гомеопатической терапии при гепатозе самок песцов // «Теоретические и практические вопросы ветеринарной медицины»: сб. статей Всерос. науч.-практич. конф., посвящ. 90-лет. д.в.н., проф. Лыжиной В.А., 25-26 апреля 2007г. - Киров: Вятская ГСХА, 2007. - С. 79.

47 Кочуева H.A. Влияние Лиарсина® на показатели минерального обмена при гепатозе песцов // «Современные проблемы ветеринарной терапии и диагностики болезней животных»: материалы юбил. междунар. науч.-практ. конф. ветеринарных терапевтов и диагностов, 17-19 мая 2007г. - Троицк, 2007- С. 6061.

48 Кочуева H.A. Функциональное состояние печени у самок норок при гепатозе в разные периоды эмбриогенеза и под действием Лиарсина® // «Современные проблемы ветеринарной терапии и диагностики болезней животных»: материалы юбил. междунар. науч.-практ. конф. ветеринарных терапевтов и диагностов, 17-19 мая 2007г. - Троицк, 2007 - С. 58-59.

49 Бочкарёв В.Н., Кочуева H.A., Гарнцева Н.В. и др. Комплексное гомеопатическое лечение эндометрита собак//Ветеринар. 2007. №1. -С.24-25.

50 Гарнцева Н.В., Кочуева H.A., Бочкарёв В Н. Распространенность острого послеродового эндометрита у самок песцов в ЗАО «Судиславль» // «Актуальные проблемы науки в агропромышленном комплексе»: материалы 59-й междунар. науч.-практич. конф. - Кострома, 2008. - T.III. - С. 42.

51 Кочуева H.A. Изучение распространенности гепатоза норок // «Актуальные проблемы науки в агропромышленном комплексе»: материалы 59-й междунар. науч.-практич. конф. - Кострома, 2008. - T.III. - С. 83-85.

52 Кочуева H.A. Оценка эффективности препарата «Лиарсин» при профилактике гепатоза норок Оценка эффективности препарата «Лиарсин» при профилактике гепатоза норок // «Актуальные проблемы науки в агропромышленном комплексе»: материалы 59-й междунар. науч.-практич. конф. - Кострома, 2008. - T.III. - С. 8586.

53 Кочуева H.A. Использование комплексных гомеопатических препаратов у пушных зверей // «Актуальные проблемы науки в агропромышленном комплексе»: материалы 59-й междунар. науч.-практич. конф - Кострома, 2008. - T.III. - С. 8688.

54 Кочуева H.A. Метаболизм норок при профилактике гепатоза Лиарсином // материалы междунар. конф. по патофизиологии животных, посвящ. 200-летию ветеринарного образования в России и 200-летию СПбГАВМ. - СПб., 2008. - С: 44-45.

55 Бочкарёв В.Н., Кочуева H.A. Гомеопатические способы лечения и профилактики гепатозов норок (методические рекомендации). Кострома: КГСХА, 2008. - 34 с.

56 Кочуева H.A., Гарнцева Н.В. Адаптационно-компенсаторные реакции послеродового периода самок песцов // «Актуальные проблемы ветеринарной медицины»: материалы междунар. науч.-практич. конф., посвящ. 125-летию ветеринарии Курской обл., 22-23 мая 2008. - Курск, 2008. - С. 210-213.

57 Кочуева H.A. Функциональное состояние печени при использовании гомеопатии у самок норок // «Актуальные проблемы науки в агропромышленном комплексе»: материалы 60-й междунар. науч.-практич. конф. - Кострома, 2009. Т.2.-С. 136-138.

58 Кочуева H.A. Показатели пигментного и минерального обмена в крови при гепатозе норок в разные периоды эмбриогенеза И «Актуальные проблемы науки в агропромышленном комплексе»: материалы 61-й междунар. науч.-практич. конф. -Кострома, 2010.-Т.1.-С.113-114.

59 Кочуева H.A., Гарнцева Н.В. Применение гомеопатической терапии в послеродовой период у самок песцов // «Актуальные проблемы науки в агропромышленном комплексе»: материалы 61-й междунар. науч.-практич. конф. Кострома, 2010. - Т. 1С. 115-116.

60 Кочуева H.A. Гепатоз пушных зверей в условиях доместикации (монография). Кострома: Изд. КГСХА, 2011. - 139 с.

Бумага офсетная. Гарнитура Times. Печать лазерная Усл. печ. л.2,0 Тираж ЮОэкз. Заказ Л'з 613 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Рязанский государственный агротехнологическийуниверситет имени П.А.Костычева» 390044 г. Рязань, ул. Костычева, I Отпечатано в издательстве учебной литературы и учебно-jI temodti ческах пособий ФГБОУ В ПО РГАТУ 390044 г. Рязань, ул. Костычева, 1

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Кочуева, Наталья Анатольевна

Среди биологических особенностей следует отметить различия в анатомо-морфологическом строении организма сравниваемых зверей. Молочная железа у норок имеет 6-8 сосков, у песцов — 12 сосков [В.А. Берестов, 2002].

Морфология- респираторного аппарата норок полностью отражает их приспособленность к амфибиотическому образу жизни и значительно отличается от таковой у псовых [Ю.А. Тарнуев и др., 2002, R.J. Harrison et al., 1963]. Имеются также определенные различия в строении и функции органов пищеварения куньих и псовых. Так, у норки зубная формула составляет 34 зуба, у песца - 42 зуба, отношение длины тела к длине кишечника составляет у норок 1:4, у песцов - 1:6, и у куньих тонкая кишка в 6-14 раз длинней толстой, у псовых только в 3-6 раз, причем у норок полностью, отсутствует слепая кишка, что обусловливает у них плохую усвояемость растительных кормов. По данным С.С. Шварца [1972] и Н.В. Башениной [1969], ограничение двигательной активности в условиях клеточного содержания (привело к уменьшению относительной массы сердца у пушных зверей. Если у вольных норок сердечный индекс составлял 8-9,5, то у клеточных - до 4,8. Падение сердечного индекса у клеточных зверей сопровождается падением индекса легких. Очевидно, в условиях вынужденной гиподинамии1 в клетках у зверей упали энергетические затраты на активную локомоцию, в результате чего нагрузка на сердечно-сосудистую систему значительно сократилась. Изменения сердечного и дыхательного индексов при этом не противоречат общему ходу изменений, сердечнососудистой и дыхательной систем при одомашнивании и у других животных [И.Д. Стрельников, 1970; В.А. Афанасьев, 1972; С.С. Шварц, 1972].

С.С. Шварц [1960] отмечал динамику изменения' массы печени в сторону- увеличения, у клеточных пушных зверей; что может свидетельствовать о способностях животных поддерживать, нормальную жизнедеятельность в экстремальных условиях среды за счет расходования или накопления резервных питательных веществ.

Относительные размеры почек у зверей, находящихся в неволе, наоборот, уменьшались. По-видимому, гиподинамия в основном отражается на системах, обеспечивающих энергетический обмен [И.Э. Ивантер, 1974; А.Н. Сегаль, 1975].

Отношение массы поджелудочной железы к массе тушки у норок в 1,9 раза больше, чем у песцов. При сравнительном анализе функциональной деятельности органов желудочно-кишечного тракта обращает на себя внимание превышение у норок активности ферментов протеаз (в 2 раза), амилазы (в 2 раза) и липазы (в 3 раза), в сравнении с песцами. При этом у норок в большей степени проявляется видовой признак, отражающий их склонность в животной пище: амилазно-протеазное соотношение у норок составляет 2,1:1, у песцов - 2,5:1. Полностью пища переваривается у норок через 15-20 часов, у песцов - через 24-30 часов [В.А. Берестов, 2002; Ю.А. Тарнуев и др., 2002].

Несмотря на то, что оба вида, как и все хищные, относятся к моноэстричным зверям, биологические ритмы у сравниваемых пушных зверей также имеют свои видовые особенности. Так, у песцов отмечается более длительный период гона - февраль-апрель, у норок - февраль-март. Продолжительность беременности составляет у песцов 50-52 дня, у норок 4073 дня (связано с эмбриональной диапаузой). Сезон щенения у песцов более растянут: апрель-июнь, у норок он охватывает конец апреля - середину мая. Плодовитость у самок песцов в среднем 8-12 щенков, у норок плодовитость ниже и в'среднем составляет 4-7,5 щенков [В. А. Берестов, 2002; Е.Д. Ильина! и др., 2004; Н:А. Балакирев, Г.А. Кузнецов, 2006]. Рост плода происходит наиболее интенсивно во вторую половину беременности, так например, с 2530 дня-у песцов, а у норок в связи.с различным сроком, латентного состояния яйцеклетки, время начала роста плода установить- невозможно» [Р;Т. Сафиуллин, М.А. Мусатов, 2005].

Таким образом, хотя два- вида пушных зверей - норки и песцы, на^ которых было проведено исследование, как биологический вид существенно и отличаются между собой уже на уровне классификации семейства и имеют много морфофункциональных различий, но, тем не менее, представляет определенный интерес изучение у этих хищных зверей метаболических процессов при изменении функции печени, как органа, играющего роль специфического энергетического и пластического депо организма.

1.2 Роль печени в процессах жизнедеятельности^

Печень - самый большой внутренний орган тела и самая крупная сложная застенная многофункциональная пищеварительная железа, ответственная примерно за 1500 химических реакций. Она играет большую роль в- процессах пищеварения и обмена веществ, и нарушение её функций влечёт за собой каскад патологических изменений в организме, которые ухудшают качество жизни животных, а нередко и приводят к их гибели [И.М. Карпуть и др., 1990; B.C. Постников, 1990; Д.В. Гарбузенко, Г.К. Попов, 2001; M.JI. Аранцев, 2006; Б.В. Уша с соавт., 2006; О.С. Корчагина, 2008; К. Decker, 1990; R.J. Sokol, 1994; S.A. Center, 1996 и др.].

Все процессы, происходящие в печени, могут быть разделены на функциональных группы [А.Ф. Блюгер, 1975, 1988; А.И. Хазанов, 1988; Ш. Шерлок, Дж. Дули, 2002; В.М: Байматов, 1990; К. Бикхардт, 2005; А.Г. Савойский и др., 2008 и др.]:

1 Метаболические процессы: метаболизм углеводов, жиров и белков (включая дезаминирование, образование мочевины и аммиака, синтез плазменных липопротеинов и факторов свертывания крови), а также метаболизм лекарств и. микронутриентов. В ней синтезируются различные органические вещества: белки, гликоген; жиры, фосфатиды, гемоглобин и др.

2 Специализированные экскреторные и» элиминирующие функции: детоксикация и элиминация гидрофобных метаболитов и ксенобиотиков, билиарная секреция и метаболизм желчных кислот.

3 Эндокринные функции: продукцияi и метаболизм стероидных гормонов.

4 Селективная накопительная и резервная» функции: гликогена, меди, железа и витаминов.

5 Барьерная функция: удаление ксенобиотиков, микроорганизмов.

6 Участие в гемодинамике. В эмбриональный период жизни животного печень выполняет роль кроветворного органа.

Печень играет большую роль в обеспечении динамического равновесия белков и межуточном обмене аминокислот организма. В паренхиматозных клетках печени синтезируется более половины клеточных и сывороточных белков организма — фибриноген, протромбин, акцелерин, глобулины; компонент противосвёртывающей системы — гепарин. Внутриклеточные протеолитические ферменты расщепляют белки до низкомолекулярных полипептидов, пептидов и аминокислот, часть которых подвергается дезаминированию, а оставшаяся часть в результате переаминирования трансформируется в новые аминокислоты, которые гепатоциты используют для синтеза белков [З.А. Бондарь, 1970; А.Ф. Блюгер, 1975; В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева, 2006; A.B. Савойский и др., 2008].

Печень — центральное место обезвреживания ядовитых продуктов азотистого обмена, в первую очередь аммиака, который образуется в значительном количестве при дезаминировании аминокислот - в тканях животных, распаде пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, и очень токсичен, особенно для клеток нервной ткани [В.Г. Колб, 1976].

В процессе расщепления-белковых веществ до образования аммиака и мочевины печень участвует вместе с почками, являясь у млекопитающих одним из основных органов, в котором образуется мочевина. В процессе эволюции у животных возникли механизмы, при помощи которых токсичный* аммиак при больших затратах энергии* переводится в более сложные и безвредные вещества — мочевину и мочевую кислоту. Пушные звери выделяют главным образом мочевину, алантоин и в небольшом количестве мочевую кислоту [С.И. Афонский, 1960; Е.А. Васильева, 1974; A.A. Журавель и др., 1985; В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева, 2006].

В большей степени синтезируют мочевину из аммиака перипортальные гепатоциты. Если количество аммония, поступающего в синусоид, превышает метаболические возможности перипортальных гепатоцитов, то перивенозные гепатоциты превращают избыток аммиака в глутамин. Глутамин затем высвобождается в системную циркуляцию и возвращается к перипортальным клеткам, которые синтезируют мочевину из аммония [И.О. Иванников, В:Е. Сюткин, 2003]. Следовательно, синтез мочевины, мочевой кислоты и алантоина необходим для ограждения животных от отравления аммиаком и удаления его из организма. Последние могут присутствовать в крови, не отравляя животных, и удаляются с мочой [С.И. Афонский, 1960; Д.Я. Луцкий и др., 1978].

Кроме того, в печени также нейтрализуются ядовитые вещества (индол, скатол, крезол, фенол), поступающие из толстого отдела кишечника и образующиеся в результате гниения белков [H.A. Шманенкова, 1978].

Большую роль печень играет в обмене углеводов: образование глюкозы из галактозы и фруктозы при участии фосфорной^ кислоты и соответствующих ферментов, синтез и распад гликогена, глюконеогенез, окисление глюкозы и образование глюкуроновой кислоты [А.Ф. Блюгер, 1975]. Георгиевский В.Г. [1990] считает, что благодаря высоким запасам гликогена* печень служит основным углеводным депо- организма. Избыток глюкозы гепатоциты трансформируют в резервную форму углеводов — гликоген, синтез которого происходит при участии инсулина, адренокортикотропного гормона и- глюкокортикоидов, ряда ферментов* и регулируетсящентральной нервной системой [H.H. Зайко, Ю.В. Быця, 1996].

Печень, является гомеостатическим фактором регуляции.уровня сахара в крови: интенсивность расщепления гликогена печени напрямую зависит от концентрации.сахара в крови и увеличение уровня сахара в крови даже на 2030 мг% уже вызывает торможение процессов гликогенолиза, а при уменьшении - усиливаются процессы расщепления гликогена [A.M. Брейтбург, 1957; С.М. Лейтес, 1978; А. Avgerinos et ab, 1992]. При концентрации глюкозы в крови ниже физиологического уровня или повышении потребности организма в энергии под влиянием адреналина, глюкагона, соматотропного гормона, и тироксина гликоген превращается в глюкозу, что позволяет поддерживать концентрацию глюкозы в крови [В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева, 2006].

Зональность метаболизма углеводов в печени разделяется на,две фазы: абсорбтивную и постабсорбтивную. В абсорбтивную фазу глюкоза захватывается- преимущественно перивенозными клетками и используется для синтеза гликогена. После замещения запасов гликогена глюкоза превращается в лактат, который высвобождается в печёночные вены и в перипортальных клетках используется для глюконеогенеза. В постабсорбтивную фазу гликоген метаболизируется до глюкозы в перипортальных гепатоцитах, после чего глюкоза попадает в синусоид, захватывается перивенозными клетками, и превращается; в лактат. Лактат повторно возвращаетсяс в кровоток и, если не используется в: периферической^ циркуляции, служит субстратом для глюконеогенеза в перипортальных гепатоцитах [И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003 ].

Ресинтезированные в кишечной стенке жиры поступают в лимфатическую'систему и циркулируют в крови в виде хиломикронов (1% белков и 99% липидов). Часть хиломикронов в крови расщепляется; липопротеидной липазой. Образующиеся/ при этом; неэстерифицированные жирные кислоты (НЭЖК) транспортируются в органы и ткани. В печени? часть НЭЖК ресиитезируется. в триглицериды, а часть, используется как источник энергии [Н.Н. Зайко, Ю.В*. Быця, 1996]. ; " - '

В печени жиры расщепляются на! жирные кислоты; и глицерин, в дальнейшем глицерин? распадается; до молочной кислоты, которая? может служить; источником для; синтеза , гликогена, что доказывает связь между обменом жиров и углеводов. В гепатоцитах происходит распад части жирных кислот, синтез видоспецифических для организма триглицеридов, фосфолипидов,. холестерина; кетоновых тел, которые снова поступают в кровь. Таким? образом, печень выполняет функцию снабжения органов и тканей источниками энергии: Зональность метаболизма жирных кислот менее наглядна, чем зональность метаболизма углеводов; Перивенозные клетки предпочтительно синтезируют липопротеины очень низкой плотности, в то время как в; перипортальных клетках осуществляется b-окисление и кетогенез [С.М. Лейтес, 1964; В.Г. Георгиевский, 1990; И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003].

В печени также осуществляется синтез- холестерина и его эфиров, происходит обмен жирорастворимых витаминов [Е.М. Федий, В.В. Науменко, 1978]. Холестерин является важной составной частью плазмы крови, основного источника необходимых организму веществ (кортикостероидные гормоны, витамин D и др.), незаменимым составным элементом лецитина. В тканях свободный холестерин входит в состав клеточных мембран, и, переходя в плазму крови, этерифицируется, образуя с жирными кислотами сложные эфиры. Реакция переэтерификации ускоряется плазмоспецифическим ферментом печени [A.A. Журавель и др., 1985; Комаров Ф.И. и др., 1998].

Ещё одним важным и чувствительным показателем деятельности печени является её пигментная функция, а в частности, происходящий в этом органе обмен билирубина и выведение токсических для организма продуктов билирубинового обмена [В. Долгов, Р. Морозова, 1995; P.D. Berk, С. Noyer, 1992]. Билирубин представляет собой нормальный продукт распада гемоглобина при лизисе старых и патологически измененных эритроцитов крови макрофагами! печени (купферовскими клетками); костного мозга, селезёнкой лимфоузлов [Е.С. Северина, 2000; R. Bonnett et al., 1986].

Гемобилирубин является токсическим веществом и при поступлении его с током крови в печень в гепатоцитах происходит его обезвреживание. Конъюгирование билирубина в гепатоците с образованием диглюкуронида протекает с помощью фермента уридиндифосфоглюкуронилтрансферазы (УДФГА). Холебилирубин является малотоксичным веществом, которое в сыворотке крови здоровых животных отсутствует или содержится в следовых количествах. Выделяется билирубин в составе желчи в пищеварительный тракт, где происходит его дальнейшее превращение в уробилиноген и стеркобилиноген. Билирубин обладает очень сильной красящей способностью и повышение его содержания в крови сопровождается желтухой [В.В. Меньшиков и др., 1987; М. Schmidl, 1978; J.Fever et al., 1989; И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003; В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева, 2006].

Тесная взаимосвязь печени с процессом гемопоэза обусловливается также ее ведущим значением в обмене важнейших гемопоэтических факторов: железа, витамина В12, фолиевой кислоты, эритропоэтина и других [Т.Н. Ильина, 1997; А.В. Сысуева, 2009].

Являясь центром обмена веществ, печень особенно богата ферментами и в изучении специфики клеточного метаболизма одно из главных мест принадлежит проблемам ферментативного катализа. Функциональное состояние ферментной системы печени у пушных зверей при гепатозе имеет исключительное значение для определения биохимического статуса животных [Е.М. Федий, В.А. Науменко, 1978; В.А. Берестов, JI.K. Кожевникова, 1981; В.А. Берестов, 2002; А.Р. Унжаков и др., 2007; V.A. Ilyukha et al., 1993; V.A. Ilyukha et al., 1998; L.B. Uzenbayeva et al., 1999 и др.].

В происходящих в гепатоцитах метаболических процессах реакций переаминирования особое значение имеют содержащиеся* в печени два внутриклеточных фермента - аспартатаминотрансфераза (АсАТ) и аланинаминотрансфераза (АлАТ). В сыворотке крови здоровых животных они находятся в небольших количествах [В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева; 2006; В. Meyer-Wyss at al., 1993].

В, клинической практике определяется* не только активность АлАТ и АсАТ, но важными в диагностическом плане являются и их соотношение (АсАТ/АлАТ) или коэффициент де Ритиса- [В.В. Меньшиков и др., 1987; И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003; В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева, 2006].

Аспартатаминотрансфераза — АсАТ (L-аспартат: 2-оксоглурат аминотрансфераза; К.Ф. 2.6.1.1) катализирует обратимый перенос аминогрупп с L-аспарагиновой кислоты на а-кетоглутаровую [G. Kirchies et al., 1997]. Самое большое количество АсАТ содержится в клетках миокарда и печени [В.В. Меньшиков и др., 1987].

Аланинаминотрансфераза — АлАТ (L-аланин: 2-оксоглурат аминотрансфераза; К.Ф.2.6.1.2) катализирует обратимый перенос аминогрупп с L-аланина на а-кетоглутаровую кислоту. Наибольшее количество АлАТ содержится в гепатоцитах [В.В. Меньшиков и др., 1987].

Несмотря на отсутствие органической специфичности, определение АсАТ и АлАТ при изменении функции печени имеет большую диагностическую ценность [В.В. Меньшиков и др., 1987; V.M. Oleinik, 1995]. Изменение их активности в сыворотке крови является функциональным показателем нарушения работы печени [З.А. Бондарь, 1970; Ю.Е. Малаховский и др., 1975; Е.В. Крутских, 1980; A.C. Логинов, Б.Н. Матюшин, 1985; D. Molander et al., 1967].

Щелочная, фосфатаза — ЩФ (фосфогидролаза моноэфиров ортофосфорной кислоты; К.Ф:3.1.3.1), фермент, участвующих в реакциях обмена ионов фосфорной кислоты, отделяет неорганические фосфаты от органических фосфорных эфиров. Содержится практически во» всех тканях, но наиболее богаты ферментом: печень, костная ткань, кишечник, плацента [Е.В. Крутских, 1980; В.В. Меньшиков и др., 1987]. Как экскреторный фермент выделяется гепатоцитами в желчь [В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева, 2006]. В печени ЩФ" расположена на. обеих сторонах гепатоцита (синусоидальной и протоковой) [И.О. Иванников^ В.Е. Сюткин, 2003]. При изменении функции печени наблюдается резкое увеличение активности ЩФ [З.А. Бондарь, 1970].

Большую ценность для диагностики болезней печени имеет определение лактатдегидрогеназы (ЛДГ) сыворотки крови. ЛДГ (L-лактат: NAD-оксидоредуктаза: К.Ф. 1.1.1.27) ЛДГ относится к группе гликолитических ферментов, катализирует обратимую реакцию в одном из конечных этапов превращения глюкозы - преобразования молочной кислоты в пировиноградную [М.Д. Подильчак, 1967]. Обычно при- изменении функции печени её активность возрастает соответственно тяжести процесса

Б.В. Уша, 1979; H.H. Тютюнник и др., 1998; И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003; St. Niewtarowski, 1965; V.A. Ilukha et al., 1998].

Из макроэлементов наиболее важными для нормальной жизнедеятельности животных являются фосфор и кальций, которые встречаются во всех тканях организма [Х.Ш. Хайрутдинов и др., 1989, ]. В составе органических соединений фосфорной кислоты фосфор участвует во всех важнейших процессах обмена: гликогенолизе и гликолизе, распаде белков, окислении жирных кислот. Поступивший в организм фосфор вначале накапливается в печени, а затем переходит в кровь и включается в обмен веществ [С.И. Афонский, 1960].

Всосавшийся^ из кишечника в кровь кальций по воротной вене поступает в печень, и только^ затем постепенно переходит в кровь и другие ткани. Кальций участвует в регулировании возбудимости нервной- системы, свертывании крови и т.д., а фосфор — в углеводном обмене. Дефицит кальция и фосфора снижает молочность самок, развитие молодняка в молочный* период и отрицательно сказывается* на родовом акте [Д.Я: Луцкий и др., 1978; Х.Ш. Хайрутдинов и др., 1989; М.В. Саликова и др., 1989; В.П. Дегтярев, И.В. Дегтярев; 2006]. Для процессов, жизни, необходимо определённое соотношение кальция и фосфора, в организме животных и в норме оно составляет в среднем 1,6-2:1 [С.И. Афонский, 1960].

Такие многообразные функции, которые выполняет печень, определяют ее значение для жизни организма животных. Принцип зональности функционирования печеночного ацинуса позволяет динамически регулировать метаболические процессы и зональность зависит от однонаправленного потока субстратов. При этом каждый из этих контролирующих механизмов обеспечивает изменяющиеся потребности организма [И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003].

Г.З Функциональное и морфологическое состояние печени здоровых пушных зверей

Выделяют четыре группы методов исследования печени и желчных путей: 1) функциональные тесты, оценивающие основные функции печени; 2) индикаторные тесты, указывающие на наличие и степень выраженности патологических процессов в печени; 3) методьъ визуализации печени и желчных путей; 4) методы, морфологического исследования. Первая и вторая группы методов осуществляются в основном с помощью гематологических и биохимических методик, третья — с помощью инструментальных методик, четвертая?- предполагает изучение структур ткани печени [О.И. Яхонтова и др., 2002; И.О. Иванников и В.Е. Сюткин, 2003; В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева, 2006].

Биохимия открывает пути познания механизма возникновения метаболических изменений и< изыскания* средств активного вмешательства в процессы, жизнедеятельности* организма с целью ликвидации нарушения [В.А. Берестов, 1981]. Результаты исследований играют большую роль в выборе, и- оценке методов контроля за мониторингом метаболических процессов, в организме и эффективностью профилактических мероприятий' [О.И. Яхонтова и соавт., 2002; В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева, 2006].

Функциональные методы исследования традиционно- разделяются в зависимости от участия печени, в том или ином виде обмена: белковом, углеводном, липидном, пигментном; оценивается также поглотительно-выделительная и барьерная- (обезвреживающая) функция [О.И. Яхонтова и др., 2002; А.Г. Савойский и, др., 2008]. В цельной крови чаще всего исследуют морфологические показатели, а в сыворотке — активность ферментов АсАТ, АлАТ, ЛДГ, ЩФ, определяют уровень глюкозы, общего белка, билирубина, холестерина, иногда мочевины (табл. 1).

Таблица 1 - Морфологические и биохимические показатели крови здоровых пушных зверей*

Норки Песцы

Лейкоциты, 10у/л 2,5-10,5 3,5-14,

Эритроциты, 10 /л 7,7-13,1 4,9-11,

Гемоглобин, г/л 150-175 120

ЦП 0,8-1,2 0,8-1,

СОЭ, мм/час 2-6 2

Лейкограмма, %

Базофилы 0-1 0

Эозинофилы 0-8 0

Нейтрофилы:

Миелоциты

Юные 0-2 0

Палочкоядерные 1-12 1

Сегментоядерные 20-65 26

Лимфоциты 26-45 25

Моноциты 0-6 0

Общий белок, г/л 50,0-81,0 55,0-81,

Глюкоза, ммоль/л 6,50-12,1 5,61-8,

Холестерин, ммоль/л 3,70-7,02 <5,

Билирубин общий, мкмоль/л 3,42-26,06 8,50-20,

Мочевина, ммоль/л <8,20 <8,

Общий" кальций, ммоль/л 2,38-3,23 2,58-3,

Неорганический фосфор, ммоль/л 1,07-1,71 0;90-ь,зб

Са/Р отношение 1,88-2,22 1,6-2,

Тимоловая проба, ед. 0-4 0

АсАТ, мккат/л 0,45-0,62 0,29-0,

АлАТ, мккат/л 0,13-0,25 0,14-0,

АсАТ/АлАТ >2,8 >1,

ЩФ, нмоль/схл 255,58-1475,69 165,67-550,

ЛДГ, мккат/л 2780,0-4559,2 2207,32-3986,

Примечание: *Нормативные показатели приведены по: Г.Г. Петрова (1969); В.В. Рязанцев и др. (1974); JI.K. Кожевникова (1978); А.М. Смирнов и др. (1981); Х.Ш. Хайругдинов и др. (1989); В. А. Берестов (2002); Б.В. Уша и др. (2003)

В.А Берестов [2002] отмечал, что по многим гематологическим и биохимическим показателям (уровню протеинемии, гликемии, холестеринемии и т.д.) норки превосходят песцов. О более высоком уровне белкового обмена у норок также говорят данные Я.З. Лебенгарца [1974]. Выше у них и уровень ферментов переаминирования, щелочной фосфотазы [Л.К. Кожевникова и др., 1976; Л.К. Кожевникова, 1978]. Авторы наблюдали различия не только в абсолютных величинах активности, но и в возрастной и сезонной динамике данных факторов.

При сравнительном анализе значений целого ряда биохимических констант у норок различных генотипов и у песцов установлено, что норки имеют отличия в метаболизме, они обладают более широким диапазоном колебаний показателей, соответствующим физиологической норме: верхняя граница нормы у норок расширена в отношении числа эритроцитов, концентрации гемоглобина, активности Ас AT и Ал AT, ЛДГ, что подтверждает, что доля гликолиза в общей цепи обмена,у норок независимо от генотипа выше, чем у песцов [А.Р. Унжаков и др., 2007].

Печень пушных зверей, как и у большинства млекопитающих, разделена на 6 долей. По терминологии R.A. Keiner [1954] различают правую и левую латеральные и медиальные, хвостатую и квадратную доли (табл. 2).

Таблица 2 - Средняя абсолютная! и относительная масса печени норок

Доля-печени Грамм Процент от общего веса самец самка самец самкаї

Пр. медиальн. 18,6+0,62 10,7+0,46 25,0 24,

Пр. латеральн. 14,6±0,54 9,0 ±0,62 19,6 20,

Хвостатая 8,9+0,39 5,38+0,18 12,0 12,

Лев. латер. 18,8+0,61 11,2±0,46 25,3 25,

Лев. мед. 7,9±0,3 4,5±0,2 10,4 10,

Квадратная' 5,74±0,28 3,53+0,18 7,7 7,

Масса печени 74,54±2,1 44,31±1,

Самыми крупными долями являются левая латеральная и правая медиальная, самыми малыми - квадратная и левая медиальная. В печени норок выделяют 3-4 главных желчных протока. Характер ветвления внутрипечёночных отделов имеет магистрально-рассыпную, магистральную и рассыпную форму [Ю.И. Шаймикова, 1972а].

По данным A.J. Wood [1950], средняя масса печени норок составляет 5,1% массы тела. Основой гистологического строения печени у норок и песцов, как и у всех животных, является печёночная долька. Однако у норок междольковая соединительная ткань слабо развита и печёночные дольки нечетко отграничены друг от друга. В центре дольки находится центральная вена с вливающимися в нее радиальными синусоидами. Каждая долька состоит из гепатоцитов, образующих радиально расположенные печёночные балки, которые расходятся от центральной вены, анастомозируя между собой. Печёночная балка является главным функциональным звеном * паренхимы печени и уникальность организации её действия основывается на однонаправленном характере кровотока через синусоид, что подразумевает формирование функциональных компартаментов [А.Ф. Блюгер, O.E. Карташова, 1989]. Гепатоциты балки имеют четкие контуры, своеобразную неправильную полигональную» форму, и разделены между собой синусоидами, выстланными купферовскими клетками с уплощенными гиперхромными ядрами. Однако строение их в различных лопастях неодинаково: гепатоциты, примыкающие к желчным протокам, имеют меньшие размеры и более пиронинофильную цитоплазму, чем печёночные клетки, расположенные вдали от желчных ходов, где пиронинофилия умеренная. Протоплазма печёночных клеток довольно широкая, эозинофильная, с многочисленными зёрнами гликогена, причем их количество в гепатоцитах периферических отделов некоторых долек более высокое, чем в центральных. Такое явление авторы объясняют различным функциональным состоянием печёночных клеток [Ю.И. Шаймикова, 1972а, 1972b; И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003; В.А.Ковальчук, 2009].

Гепатоциты отличаются друг от друга по набору ферментных систем, рецепторов, субклеточных структур. Клетки, находящиеся вблизи от портальных трактов омываются наиболее богатой кислородом кровью и они в наибольшей степени обеспечивают захват токсических компонентов, в то время как клетки, расположенные дальше по ходу синусоида, более активно секретируют продукты метаболизма [А.Ф. Блюгер, O.E. Карташова, 1989; И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003].

В печени норок почти все клетки одноядерные, двуядерные гепатоциты встречаются редко. У молодых зверей в перипортальной части долек выявляют полиплоидию паренхиматозных клеток, свойственную физиологической регенерации. В печени песцов двуядерные клетки встречаются в умеренном количестве [Ю.И. Шаймикова, 1972b; В.А. Ковальчук, 2009]. Внутридольковая строма печени представлена аргирофильной сетью, междольковая - волокнистой соединительной тканью [И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003].

Таким образом, отличия в микроокружении гепатоцитов балки и различные варианты функционирования паренхимы печени обусловливают постепенно изменяющийся состав плазмы, протекающей через синусоид.

1.4 Распространённость и причины изменения функционального состояния печени у пушных зверей в условиях интенсивного производства

У пушных зверей в современных крупных специализированных хозяйствах около 90% приходится на заболевания незаразной этиологии, причём одной из ведущих проблем в пушном звероводстве является гепатоз, который часто регистрируется в звероводческих хозяйствах России и других стран: Англии, Нидерландах, Норвегии, США, Чехословакии. Многие специалисты считали гепатоз бичом звероводства [В.А. Берестов, 1985, 2002; Н.Ш. Перельдик и др., 1987; В.О. Ежков, 1995, 2000; Е.Г. Квартникова, 2001;

B.C. Слугин, 2004a; Knezik J. et al., 1984; Brooks H.V. et a1., 1985; D.R. Strombeck, W.G. Guilford, 1990 и др.].

B: нашей стране гепатоз впервые был описан Н.Ш. Перельдиком (1952) как алиментарное жировое перерождение печени, этиология; которого оставалась неясной;

Гепатоз (hepatoses) — это общее собирательное название ряда болезней печени, характеризующихся первичным изменением обмена веществ гепатоцитов и морфологически- проявляющихся; их дистрофией, сопровождающихся глубокими; функциональными: и морфологическими изменениями = в печени и других органах. В зависимости от этиологических факторов, их силыпродолжительности действия« ветеринарные гепатологи выделяют углеводную; жировую, белковую и смешанную дистрофии*печени: [В.В. Рязанцев и др., 1972; С.Я: Любашенко; 1973; В Н. Байматов, 1990, В.А. Берестов, 2002; F.F. Щербаков; 2002].

Гепатоз многие авторы считают полиэтиологичным и выделяют основные группы этиологических факторов; вызывающих, изменение функции печени [С.Я. Любашенко, 1973; В.Н. Байматов, 1990; H.H. Зайко, Ю.В. Быця; 1996; С.Д. Иодымова, 1998; Д.М. Мухутдинова, F.A. Нахомов, 2006; Е. Sevelins, 1995 и др.]:

• ' токсические., вещества экзогенного происхождения:, лекарственные препараты (ПАСК-натрий, сульфаниламиды, биомицин, тетрациклин, биомицин; цитостатики), промышленные и растительные яды и др.;

• токсические, вещества: эндогенного происхождения: продукты распада; тканей при токсикозе беременности; опухолях, при почечной недостаточности, воспалениях желудочно-кишечного тракта и др.;

• алиментарные факторы:, белковое, углеводное, витаминное, минеральное голодание, большое количество1 жира; в кормах, избыточное концентратное кормление и др:;

• аллергические реакции: при введении вакцин, сывороток, пищевых и лекарственных аллергенов;

• нарушения кровообращения в печени местного и общего характера, приводящие к гипоксии и изменению её функций;

• врожденные нарушения структуры печени вследствие нарушения внутриутробного развития.

В процессе доместикации хищные пушные звери все больше приспосабливаются к смешанным рационам из кормов растительного и животного происхождения с постепенным снижением уровня животного протеина. Поэтому именно у зверей часто регистрируют изменения функциональной способности печени различной этиологии [В.Н: Байматов, 1990; В.А. Берестов, 2002].

Среди разных видов пушных зверей изменение функционального состояния печени,имеет наибольшее распространение у норок и песцов. При-этом у них чаще встречается жировой гепатоз, который, как один- из видов нарушения тканевого обмена, выражается в ожирении клеток и: межуточного вещества; накоплении« триглицеридов в, гепатоцитах [A.A. Алиев; 1972; B.C. Слугин; 2005; M.J.P. Arthur, J.P. Iredale, 1994]. Эти процессы возникают в любое время года, но в основном среди щенков-летом и осенью, особенно когда зверей начинают кормить- случайно приобретёнными недоброкачественными кормами« (выбракованной-рыбой, рыбьими головами; конским мясом длительного хранения-, несвежими; субпродуктами и др.) [А.П. Радюков, 1968; В.В: Рязанцевой др., 1972; С.Я. Любашенко, 1973; В.А. Берестов, 1978, 2002].

Гепатоз как особая форма адаптации., также развивается вследствие ухудшения экологической обстановки, наличия действия антропогенных факторов, снижения эффективности профилактической работы. Многие авторы одной из основных причин считают нарушения в кормлении животных в звероводстве, в том числе несбалансированное и недоброкачественное кормление, которые оказывают неблагоприятное влияние на функциональное состояние печени [В.А. Афанасьев, Н.Ш.

Перельдик, 1966; В.А. Берестов, А.П. Родюков, 1968; В.Н. Байматов, 1990; О.В. Колосова, 2008; К.Е. Michael, 1995; В. Nowakowicz-Debek et al., 2007].

Вид и состав корма в первую очередь оказывают влияние на активность пищеварения в различных отделах желудочно-кишечного тракта. [А.Г. Соколова- и др., 1977; М.М. Гаппаров, 1978; В.О. Schneeman, D. Gallaher, 1980;]. Несбалансированность рационов по незаменимым аминокислотам (липотропные факторы), витаминам и минеральным веществам [JI.A. Кудрявцева, 1974; А. Ленинджер, 1974; В.И. Георгиевский, и др., 1979; А.П. Кудрявцев, 1979], и окисление жиров и кормов животного происхождения при открытом хранении на воздухе приводят к изменению функционирования печени и желудочно-кишечным расстройствам [В.А. Берестов, А.П. Родюков, 1968; В.Я. Шкицис, 1981; Е.Г. Квартникова, 2001].

При окислении жиров образуются соединения'перекисного характера -альдегиды, кетоны, низкомолекулярные кислоты, оксикислоты, обладающие токсическим действием [Э.И. Гальперин, и др:, 1978]. Окисленные жиры разрушают в кормах жирорастворимые витамины и ряд витаминов группы ,В. [В.А. Берестов, А.П. Родюков, 1968].

Норки, по сравнению с другими пушными зверями, очень требовательны к. качеству кормов. Хищные пушные звериi отличаются большой потребностью в животном белке, причем потребность в белке животного происхождения у норок значительно выше, чем, у других зверей. Для расщепления мясорыбных кормов в желудочном тракте двухмесячных норок уже присутствует целый набор протеолитических ферментов [З.И. Буковская, 1997; В.А. Берестов, 2002].

Изменение функционального состояния печени может развиваться также при дефиците белка в организме (при лактационном истощении самок, гипотрофии щенков) и серосодержащих аминокислот в рационе (при скармливании большого количества костных субпродуктов) [H.A. Судаков и др., 1984; В.А. Берестов, 2002].

Норки, несмотря на большой удельный вес в рационе зверей мясорыбных кормов, нередко испытывают недостаток в незаменимых аминокислотах. Связано это с тем, что в корм зверям используют малоценные- содержащие большое количество костей и хрящей продукты, бедные, как правило, серосодержащими аминокислотами [В;А. Берестов, 2002; Р. Standbol et al., 2005]. При дефиците метионина и цистина нарушается синтез белков, изменяется активность ферментов, снижается уровень, окислительных процессов в печени, что приводит к её ожирению [В:А. Берестов, Л.К. Кожевникова; 1981; J E. Bauer, P.A. Schenck, 1989; L.M. Cornelius, G. Jacobs, 1989].

Хищные пушные звери хорошо переваривают жиры. Потребность в них достаточно высока при условии получения; одной из ненасыщенных жирных кислот - линолевощ линоленовой или арахноидоновой. При правильном кормлении у плотоядных пушных зверей: отложение жира в печени! происходив вшоябре-февралегжявляется? физиологическим явлением. Скармливание высококалорийного корма с большим количеством- жира в этот и другие периоды ведет к. чрезмерному накоплению жира в печёночных клетках и нарушению их функцию [F.E. Петрова; 1969; BIА. Афанасьев, 1972; П.И. Данилов и др:, 1976;: В; А. Берестов; 2002]! При; дефиците; холина; и? других: липотропных факторов в организме норок нарушаются- процессы образовании; фосфолипидов и выведение жира из печени; замедляется [С.М. Лейтес, 1964; В.А. Берестов; Л;К. Кожевникова, 1981].

Из всех питательных веществ углеводы перевариваются;: хуже, чем белок и жир, причем у норок: эта переваримость ниже, чем у других зверей, вследствие, низкой активность а-амилазы в поджелудочной железе [В.А. Берестов, 2002]. Вероятно, изменение функции печени: может возникнуть и при содержании норок на рационах с недостаточным количеством углеводов. По свидетельству В. I I. Рябцева [1984], гепатоз в этом случае характеризуется накоплением, в крови кетоновых тел, сдвигом кислотно-щелочного равновесия в сторону ацидоза и нарушением буферных систем с последующим ослаблением всех функций печени и почек.

Изменению функциональной способности печени в значительной степени способствует недостаточность витаминов (Е, К, С, В(, В12, холина, фолиевой кислоты) и селена. В фарше витамины могут разрушаться под влиянием прогорклых жиров. При длительном хранении мясных и рыбных кормов под воздействием света и кислорода воздуха происходит окисление перенасыщенных жирных кислот. Образующиеся при этом ядовитые вещества обладают способностью разрушать витамины не только в фарше, но и в желудочно-кишечном тракте зверей [А.П. Родюков, 1968; В.А. Берестов, 2002; R.V. Bertina et al., 1980; N. Pästirnac et al., 1982; F.L. Iber et al., 1986; V. Biourge, 1997].

Особое место в этиологии изменения функционального состояния печени отводится активным природным антиоксидантам - токоферолу и селену. Витамин Е депонируется в основном в печени и, являясь компонентом биологических клеточных мембран, оказывает липотропное действие, сохраняет жирные кислоты в мембранах гепатоцитов, в комплексе с селеном препятствует образованию в них эндоперекисей и тем самым ограничивает процесс агрегации гепатоцитов. Потребность зверей в витамине Е находится в прямой зависимости от количества жира в рационе [H.A. Судаков и др., 1984; Г.Г. Щербаков, 2002].

Для поддержания нормальной жизнедеятельности организма пушные звери, особенно растущий молодняк, беременные и лактирующие самки, должны получать достаточное количество минеральных веществ [В.А. Берестов, 2002; Е.Д. Ильина и др., 2004]. Недостаток микроэлементов, в том числе селена, отрицательно сказывается на состоянии обмена веществ, воспроизводительных функций самок, жизнеспособности и качестве приплода [Н.И. Лебедев, 1990]. Микроэлемент селен блокирует образующиеся в процессе жизнедеятельности свободные радикалы и при его недостатке активизируются процессы перекисного окисления липидов, что приводит к повреждению гепатоцита на мембранном уровне, происходит ингибирование активности ферментов и др. вплоть до гибели гепатоцитов [Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков, 1972; A.C. Логинова и Б.Н. Матюшина, 1985; P.J. Thruluvath, D.R. Triger, 1991].

В своих исследованиях В.А. Берестов и Л.К. Кожевникова [1981] указывали на то, что включение в рацион норок непрогорклых жиров при отсутствии витамина Е, селена или других антиоксидантов оказывало такое же действие на печень, как и прогорклых. Наступающее при этом преждевременное окисление ненасыщенных жирных кислот ведет к сокращению тканевых запасов токоферола и поражению печени и почек.

В связи с небольшой длиной и ёмкостью толстого кишечника и полным отсутствием слепой кишки у норок- не происходит бактериального переваривания пищи. Этим объясняется у них плохая усвояемость растительных кормов, что обусловливает постоянный дефицит витаминов группы В [А.В1 Жаров, 1965; В.А. Берестов, 2002]. В-печени витамин В12 активирует фолиевую кислоту, что обеспечивает нормальный эритропоэз [Т. Ilyina et al, 1997]. По данным П.Ф. Сутер, Х.Г. Ниманд [1999] и Г.Г. Щербакова и др. [2002] при недостатке витамина В12 снижается антитоксическая функция печени вследствие нарушения синтеза, метионина и холина. При. нарушении-метаболизма цианкобаламина A.B. Жаров, И.П. Кондрахин [1983] и П.С. Ионов [1985] указывали на увеличение отложения жира в печени вместо гликогена, нарушение обмена белков, снижение синтеза витамина А, а М.И. Горлачёв и А.Н. Люлька [1986] отмечали развитие жировой дистрофии гепатоцитов у собак.

Изменение функции печени у пушных зверей может возникать при скармливании в сыром виде некоторых видов морских и пресноводных рыб, содержащих триметиламиноксид, связывающий железо, и тиаминазу, разрушающую витамин Вь Следует отметить, что рыбные корма разнообразны- по питательности и специфическому действию на организм пушных зверей. Рыба - источник витаминов А, D, В12, кальция и фосфора, богата кобальтом, йодом, но содержит сравнительно мало железа, меди, цинка и марганца [В.А. Берестов, 2002; Е.Д. Ильина и др., 2004]. В основном в корм зверям используют непищевую рыбу с механическими повреждениями, мелкую, несортовую, рыбные отходы - внутренности, головы, хвосты и плавники. При кормлении норок на долю непищевой рыбы в среднем должно приходиться менее 30% рациона. По содержанию аминокислот, в том числе лимитирующих, белки мышц рыб близки к протеину мяса животных. Жир рыб богат ненасыщенными жирными кислотами и очень легко окисляется. Скармливание норкам большого количества жирной рыбы может вызвать отход молодняка вследствие заболевания стеатитом [Н.Ш. Перельдик, 1987; Е.Д. Ильина и др., 2004]. В морской рыбе (минтай, треска, скумбрия, ставрида, сельдь, салака, путассу) содержатся специфические вещества (продукты прогорклого жира), которые разрушают витамин Е, что приводит к заболеванию зверей гепатозом. Интоксикация и поражение печени у норок наблюдается также при скармливании им рыбы, консервированной большим : количеством нитрита натрия. Образующийся при'этом диметилнитрозамин обладает токсическими свойствами [В.А. Берестов; 1978; В.А. Берестов, JI.A. Кожевникова, 1981].

Большинство^ лекарственных препаратов, применяемых в? терапии разных заболеваний, гепатотоксичны. Это связано с детоксикационной функцией печени, осуществляющей метаболизм поступающих в организм ксенобиотиков, причем, многие лекарства активируют процессы образования свободных радикалов, усиливая повреждения печени [Ш. Шерлок, Дж. Дули, 2002; R.S. Britton, B.R. Bacon, 1994].

Эндогенными причинами изменения функциональной способности печени являются в основном интермедиарные продукты метаболизма, накопившиеся в крови и в организме (кетоновые тела, аммиак и др.), а также токсические продукты, образовавшиеся при поражении желудочно-кишечного тракта, септических заболеваниях, эндометритах [В.Н. Байматов, 1990].

В здоровом организме 50% всех образующихся в кишечнике эндотоксинов всасывается и по v.porta поступает в печень [H. Tamura et al., 1983], при этом в периферической крови они не обнаруживаются [Y. Liehr, 1982]. Нарушение микроэкологии кишечника приводит к накоплению эндотоксинов, повреждению клеток ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) печени и снижению ее детоксикационной функции [Б.А. Шендеров, 1988; R. Fuller, G.R. Gibson, 1997; M. Kim et al., 1991].

С другой стороны - подавляющее большинство микроорганизмов характеризуется резко выраженной способностью деконьюгировать желчные кислоты, в связи с чем усиленное их размножение в подвздошной кишке и образование токсических эндогенных солей желчных кислот являются важными предпосылками для возникновения нарушений всех функций печени, включая деятельность купферовских клеток и всей системы, мононуклеарных макрофагов [Д.Н. Маянский и др., 1992; Дж. Хоулт и др., 1997; В. А. Петухов и др., 2001; К. Fukushima, et al., 1977].

Причастность эндотоксемии к изменению функций печени сопровождалась нарушением абсорбции ионов меди, их накоплением в паренхиме печени и всегда заканчивалось развитием жирового гепатоза [Y. Liehr, 1982; R.S. Lin, F.Y. Lee at al., 1995; A. Ozaki et al., 1994].

Однако сразу необходимо отметить, что и данное разделение причин условное и на практике встречается целый комплекс причин экзогенного и эндогенного происхождения. Причем часто первые причины усугубляются вторыми и образуют порочный круг [В.Н. Байматов, 1990].

1.5 Морфологические и метаболические процессы при изменении функционального состояния печени

Все функции печени, направленные на сохранение гомеостаза, нарушаются при гепатозе, что проявляется виде печеночных синдромов, определяющих клинику данной нозологической формы или же сопутствующих симптомов заболеваний других органов и систем. В основе гепатоза чаще всего лежат такие процессы, как нарушение периферического кровообращения и обмена веществ [H.H. Зайко, Ю.В. Быця, 1996].

Печень, как центральный орган процессов метаболизма, нейтрализации эндогенных и экзогенных токсинов, зачастую не выдерживает функциональной нагрузки, вследствие чего развиваются гепатодистрофические процессы [H.A. Кудинова, 2005; R.T. Ellison et al., 1990; J. Feher et al., 1998].

По мере увеличения дистрофических явлений в печени её функции изменяются. Обеднение органа гликогеном приводит к недостаточному поступлению глюкозы в кровь. Ответной реакцией на гипогликемию является мобилизация жира из жировых депо, поступление его в печень и усиление ее жировой инфильтрации. Этому процессу также способствует наблюдаемая у многих больных норок гиперхолестеринемия. Накопление холестерина в печени понижает образование в ней фосфолипидов, в составе которых жиры покидают этот орган и, таким образом, тормозят выход жира из печени [М. Shimada at al., 1989; D.S. Harry, N. Melntyre, 1992].

Жировая дистрофия, как один из видов нарушения тканевого обмена, выражается в ожирении клеток и межуточного вещества. По мнению С.М. -Лейтеса [1978] основным показателем нарушения липидного обмена при гепатозе является содержание общего холестерина в сыворотке крови больных животных. В.Н. Байматов [1990] также отмечал, что при гепатозе чаще наблюдали гиперхолестеринемию. Структурные изменения в гепатоцитах приводят к нарушению синтеза и выделению из печени липопротеидов, ослаблению окисления жирных кислот и в этом случае в них из крови не включается холестерин [А.Г. Савойский и др., 2008]. В своих работах В.А. Берестов и А.П. Родюков [1969] указывали на то, что при гепатозе норок холестерин может соответствовать физиологической норме, а также быть выше и ниже её границ. Увеличение уровня этого показателя в сыворотке крови автор связывал с возрастанием холестеринобразующей функции печени, а снижение - с возможным развитием блокады РЭС.

В свою очередь М.Р. Кузнецов [1996], B.C. Савельев и др. [1999] и А.Д. Дибиров, В.А. Петухов [2000] считают, что при нарушении липидного метаболизма основным органом-мишенью является печень. Её поражение проявляется в виде жирового гепатоза. Пр>и этом было доказано, что в развитии дегенеративных изменений печени основную роль играет её РЭС, действующая в тесной кооперации с гепатоцитами [Д.Н. Маянский и др., 1992; А.Д. Дибиров и др., 2000; В.А. Петухов и др., 2001].

По мнению ряда авторов, гепатоз сопровождается нарушением обмена белков, что проявляется изменением содержания общего белка и соотношения белковых фракций в сыворотки, крови [В.Г. Колб, 1976; В.А. Берестов, JI.K. Кожевникова, 1981; Т. Andus et al., 1991]. Снижение синтеза белка в печени резко изменяет активность различных ферментов, так как значительная часть печёночного белка является ферментным белком [A.A. Журавель, 1985].

Гепатоз у большинства зверей сопровождается резкой гипогликемией, котораяч является следствием нарушения гликогенсинтезирующей функции печени [A.n. Родюков, 1968; В.А. Берестов, 1971; BlH. Байматов, 1982; 1990; В.П. Рябцев, 1984; S. Sherlok, 1970, S. Sherlock, J. Dooley, 1997 и др.]. Обеднение печени гликогеном вызывает усиленный приток в неё жира из жировых депо [V.A. Berestov, 1974]. Поступление жира в печень при истощении в ней запаса гликогена С.М. Лейтес [1964] рассматривает как выражение процессов адаптации в энергетическом обмене, поскольку поступающий в печень жир частично окисляется до кетоновых тел, которые при выходе из печени используются как легко утилизируемый энергетический материал в тканях и органах.

Снижение содержания глюкозы в крови усиливает расщепление триглицеридов и поступающие в печень в избытке НЭЖК частично окисляются в ней до кетоновых тел, частично реэстерифицируются в триглицериды, что влечет за собой жировую инфильтрацию печени. При этом изменяется функциональное состояние гепатоцитов и, в частности, их структуры и проницаемости их мембран [А.Ф. Блюгер, 1975].

Жировой дистрофии часто сопутствует зернистая дистрофия печени, которая вызывается теми же факторами, и при этом в печени также резко уменьшается количество гликогена, усиливается приток в печень жира из жировых депо, что в свою очередь нарушает функцию клеточных мембран гепатоцитов. Следствием этого является- выход в кровь индикаторных ферментов - трансаминаз (АсАТ, АлАТ) [З.А. Бондарь, 1970; В.А. Берестов, 1981, 2002; В.А. Берестов, Л.К. Кожевникова, 1981].

Дистрофические изменения в печени также отражаются на активности сывороточных ферментов. Аминотрансферазы - внутриклеточные ферменты, находящиеся в наибольших концентрациях в гепатоцитах, кардиомиоцитах и клетках скелетной мускулатуры. При гибели клеток эти ферменты попадают в кровь и лёгкая степень^увеличения.активности аминотрансфераз характерна для гепатоза. Более высокие показатели, в десятки раз превышающие норму, характерны для острых вирусных гепатитов, отравлений тетрахлоруглеродом. Увеличение активности аминотрансфераз сыворотки хорошо коррелирует с выраженностью повреждения« клеток, что получило название цитолитического синдрома. В первую очередь, в сыворотке крови возрастает активность фермента АлАТ. Углубление процесса сопровождается выходом в кровь и АсАТ, что, очевидно, вызвано нарушением более глубоких структур клеток печени, в том числе митохондрий. Коэффициент Де Ритиса. (АсАТ/АлАТ) в исследованиях указанных авторов при этом снижался [З.А. Бондарь, 1970; И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003; S.L. Friedman, 2004].

Повышение по сравнению с нормальными значения ферментов АсАТ, АлАТ считается критериями отбора и достоверными «биохимическими маркерами» при латентной форме печеночной энцефалопатии [B.C. Савельев и др., 1999; Н. Schomerus, J. Schreiegg, 2000].

Также в крови при гепатозе пушных зверей значительно снижается и выходит за пределы нижних границ физиологической нормы активность фермента ЛДГ, что свидетельствует о глубоких нарушениях углеводного обмена [В.А. Берестов, JI.K. Кожевникова, 1981; В.А. Берестов, 2002].

Активность ЩФ в сыворотке крови повышается при гепатозах, при холестазе, предшествуя в ряде случаев развитию желтухи [И.О. Иванников, В.Е. Сюткин, 2003; W.M. Roberts, 1960; Н. Langemann, 1969]. Это связано с высвобождением этого фермента из повреждённых печёночных клеток, в результате чего ЩФ вновь поступает в кровоток [З.А. Бондарь, 1970]. Повышение каталитической активности ЩФ за счёт увеличения его индукции клетками эпителиального слоя желчных протоков и гепатоцитами при пролиферативных процессах в печени отмечали также С. Merkel at al. [1991], П.Ф. Сутер и Х.Г. Ниманд [1999].

Результатом функциональной недостаточности гепатоцитов является нарушение пигментного обмена, сопровождающееся повышением уровня билирубина в крови [С.Я. Любашенко, 1973; А.Ф. Блюгер, И.Н. Новицкий 1984; В.Н. Байматов, 1990; Т.И. Шиляева, 2003; P.D. Berk et al., 1996 и др.]. Поэтому для ветеринарных врачей определение общего билирубина имеет определённое диагностическое и прогностическое значение при исследовании печени. В.В. Меньшиков и др. [1987] отмечали, что желтуха появляется, когда уровень билирубина в крови превышает 43 мкмоль/л.

Заболевания печени сопровождаются изменениями в различных органах и системах, среди которых особое место занимает система крови. При «первичном» жировом гепатозе на фоне депрессии РЭС происходит выраженное перераспределение фракций печеночного кровотока [B.C. Савельев и др, 1999]. При глубоких морфологических изменениях в печени нарушаются солевой обмен, функция органов кроветворения [С .Я. Любашенко, 1973].

Обычно нарушения паренхимы печени влечёт за собой изменения в морфологическом составе крови, резкое снижение содержания гемоглобина.

При хроническом гепатозе часто выявляют уменьшение продолжительности жизни эритроцитов и нарушение свёртываемости крови [Ш. Шерлок и Д. Дули, 1997]. При гепатозе норок В.А. Берестов [1981Ь] также отмечал падение уровня гемоглобина, наряду с изменениями в красной и белой крови. Нарушение эритропоэза при этом связано с уменьшением депонирования в печени необходимых для кроветворения факторов - цианокобаламина, фолиевой кислоты, железа, что приводит к развитию анемии.

В.А. Берестов [2002] отмечает, что существенные нарушения при гепатозе норок обнаруживались и в структуре лейкограммы крови (количество палочкоядерных нейтрофилов у зверей находилось в пределах от 2 до 11%, сегментоядерных - 10-80%, лимфоцитов — 10-65%, в единичных случаях выявляли базофилию и моноцитопению).

При гепатозе у зверей развивается диспротеинения, изменяется концентрация электролитов, происходит снижение количества эритроцитов, уровня гемоглобина и цветового показателя; в крови и моче появляются билирубин и ацетоновые тела. Падение функции и печени и развивающаяся интоксикация часто приводят животных к гибели [В.А. Берестов, А.П. Родюков, 1968, 1969; В.А. Берестов, 1981с, 2002; М.З. Андрейцев, 2000].

Для гепатоза характерна высокая частота сочетанных нарушений печени и органов пищеварительной системы, селезёнки, почек, что обусловлено анатомическими и функциональными связями между этими органами. Общность крово- и лимфообращения, иннервации и ряда функций (кроветворение и кроверазрушение, барьерная функция, метаболизм, депонирование крови) связывает печень с селезёнкой и приводит к частому совместному изменению этих органов (гепатолиенальный синдром). Функциональная общность печени и почек как экскреторных органов обусловливает компенсаторное включение одного из них при поражении другого. Возможность их сочетанного изменения функционирования связана с тем, что печень участвует в обмене ряда гормонов и БАВ, регулирующих фильтрационную и реабсорбционную функцию почек (гепаторенальный синдром) [Б.И. Шулутко, 1983; В.Н. Байматов, 1990; H.H. Зайко, Ю.В. Быця, 1996; Д.Ф. Закиров, Р.Н. Акалаев, 1991; И.П. Кондрахин, 1991; В.В. Кпечиков, О.Н. Береснева, 1993; D. LaBrecque, 1994].

На основании анализа комплекса печёночных тестов выделяют определенные биохимические синдромы: печёночно-клеточной недостаточности, цитолиза, холестаза. Синдром печёночно-клеточной недостаточности диагностируется при снижении содержания холестерина, повышении тимоловой пробы. Синдром цитолиза устанавливается при повышении активности трансаминаз и прямом выявлении повреждения гепатоцитов при гистологии печени. Синдром холестаза характеризуется значительным повышением общего билирубина, повышением содержания холестерина и активностью щелочной фосфатазы [О.И. Яхонтова и др., 2002; А.И. Хазанов, 1998].

Печень активно включается в адаптивные реакции при заболеваниях других органов и систем. В то же время функциональная недостаточность печени может усугубить течение патологического процесса в других органах, изменить гормональную регуляцию, повлиять на эффективность лекарственной терапии [H.H. Зайко, Ю.В. Быця, 1996].

При вредных различных воздействиях непосредственно на ткань печени происходят дезорганизация внутриклеточного окислительного цикла, изменение внутрипечёночного кровообращения с уменьшением кровотока и последующей аноксией гепатоцитов. Наблюдается также дефицит серосодержащих аминокислот, как следствие инактивации их ядами. Если жировая дистрофия печени развивается в период беременности, то в последней стадии её наблюдаются аборты с разрывом матки и выходом плодов в брюшную полость [С.Я. Любашенко, 1973].

Нарушение функциональной деятельности печени и общего обмена веществ может являться одним из факторов, препятствующих максимальному проявлению генетически обусловленной плодовитости и сдерживающих интенсивное воспроизводство зверей, что часто вызывает патологические морфофункциональиые изменения в органах репродуктивной системы самок, приводящих к тяжелым родам и послеродовым осложнениям - задержанию последа, субинволюции матки, вагинитам, эндометритам [М.А. Костына, 2003; A.M. Самотин, 2003].

Наиболее физиологически активные и необходимые для жизни животных кальций и фосфор, поступая в организм с кормом, вначале накапливаются в печени, а затем переходят в кровь и включаются в обмен веществ. Нарушение фосфорно-кальциевого соотношения сказывается отрицательно на процессах всасывания и усвоения организмом этих • макроэлементов. Беременность является физиологическим процессом, тем не менее, в организме беременных самок с развитием плода появляются граничащие с патологией значительные изменения в работе внутренних органов, составе крови и обмена веществ. Более точно выявить формы изменения обмена веществ позволяют биохимические исследования [В.А. Берестов, 2002; Ю.В. Гаврилов, Д.Г. Шеховцов, 2003; В.П. Дегтярев, К.В. Леонов, 2006; В.П. Дегтярев, И.В. Дегтярев, 2006].

Основным источником энергии для зародыша и. плода являются углеводы, которые особенно энергично используются на ранних стадиях утробного развития. Депонирование гликогена в-печени^ начинается лишь с позднеспелого периода, когда его количество* в ней возрастает, а в других органах снижается. У ранних плодов гликоген депонируется легкими, желудочно-кишечным трактом, амниотическими бляшками, а у поздних плодов он локализуется в основном в печени - им наполнены, почти все гепатоциты [Л.В. Давлетова и др., 1989].

При= дистрофии жизнедеятельность зависимых органов и тканей снижена. На определенной стадии дистрофия обратима. В дальнейшем может развиться состояние некробиоза, т.е. постепенного отмирания отдельных элементов органов и тканей, или даже некроза. Дистрофия и некроз - это последовательные стадии одного процесса, отражающие различную степень как угнетения некоторых ферментов (ферментопатия), так и активизации лизосомных гидролаз [В.А. Салимов, 2003].

Однако для- гепатоза характерны не только функциональные и структурные изменения, но и компенсаторные реакции. К ним относятся усиление метаболических процессов в печени (энергетических, дезинтоксикационных и др.), фагоцитоза, увеличения экскреции токсических веществ, перераспределение крови, развитие анастомозов. Кроме того, печень обладает выраженной способностью к регенерации при диффузном поражении печеночной ткани (регенерационная гипертрофия печени) При этом происходит пролиферация гепатоцитов с полным или частичным восстановлением структуры печени [H.H. Зайко, Ю.В. Быця, 1996].

Поэтому при гепатозе следует выявлять как состояние самого органа, так и влияние недостаточности печени на гомеостаз, обменные процессы в организме больного животного, функциональную активность других органов и систем [С.И. Лютинский, 2001].

Несомненно, что детальное прижизненное изучение морфогенеза и метаболических процессов должно служить .подспорьем в клинической практике при решении вопросов диагностики [A.B. Сысуева, 2009].

1.6 Клинико-морфологическое проявление изменения функционального состояния печени

Клиническое проявление признаков изменения функционального состояния печени находится в прямой зависимости от степени нарушения в кормлении животных. В ранней стадии симптомы гепатоза выражены слабо и звери выглядят клинически здоровыми, но у них снижается резистентность к вторичным инфекциям. Первым подозрением на гепатоз служат показатели недостаточно высокого выхода молодняка на самку, рождение гипотрофичных щенков, появление депигментации волосяного покрова. [H.A. Судаков и др., 1984; В.А. Берестов, 2002; B.C. Слугин, 2004].

Гепатоз протекает остро и хронически. При остром течении гепатоз развивается быстро, с признаками общей интоксикации. Животные угнетены, малоподвижны, вялые. Температура тела может повышаться, но на таком уровне держится недолго. Аппетит отсутствует или понижен, усиленная жажда, частая рвота с желчью. Печень умеренно увеличена и болезненная. Наблюдают симптомы гастроэнтерита: понос, жидкие каловые массы имеют коричневый, зелёный, серо-зелёный цвет, часто обесцвечены, с примесью пузырьков газа, крови и слизи, нередко по- окраске и консистенции напоминают дёготь. Видимые слизистые оболочки и кожа (губ, носа, мякишей пальцев) анемичны, реже приобретают желтушный оттенок. Волосяной покров становится взъерошенным и тусклым. В дальнейшем появляются жажда и симптомы поражения центральной нервной системы -отмечается запрокидывание головы, шаткая походка, атаксия, судороги и эпилептические припадки, у отдельных животных — парез или паралич тазовых конечностей. Токсическое действие на функции мозга появляется вследствие аутоинтоксикации, что часто приводит к тяжёлой печёночной недостаточности, печёночной коме и, как следствие; наступает смерть. Печёночная? недостаточность представляет собой состояние, при котором происходит снижение одной или нескольких функций печени ниже уровня, необходимого для обеспечения? нормальной* жизнедеятельности^ организма. На исходе лактационного периода-самки не кормят щенков^ теряют аппетит, • у них отмечают истощение, дегидратацию, эндофтальмию [С.Я. Любашенко, 1973; В.А. Берестов, 1978, 2002; С.И. Братюха и. др., 1987; Е.Г. Квартникова, 2001; B.C. Слугин, 2004].

Острый жировой гепатоз сопровождается снижением функции печени, тяжелой печёночной недостаточностью, развивающейся интоксикацией, что часто приводит к гибели животных. Острое течение чаще наблюдают у молодняка до 6-меячного возраста в августе-сентябре. Необходимо учитывать и характер течения гепатоза. Так, во многих бригадах и фермах заболеваемость нарастает постепенно, поражая в первую очередь норок, соболей, затем песцов и лисиц. Чаще болеют крупные, хорошо упитанные звери и гибель у них может наступить внезапно [С.Я. Любашенко, 1973; В.А. Берестов, 2002].

У взрослых животных гепатоз, как правило, принимает длительное хроническое течение. Постепенно ухудшается общее состояние животных, клинические симптомы менее выражены, чем при остром процессе, синдрома желтухи может и не быть, но при этом развиваются признаки кахексии [H.A. Судаков и др., 1984].

При хроническом течении гепатоза у зверей также заметно угнетение, ухудшение аппетита, они малоподвижны, шерстный покров теряет блеск, становится взъерошенным, может приобрести рыжеватый или бурый оттенок. Температура тела в большинстве случаев нормальная. Появляются симптомы гастроэнтерита: понос, при этом каловые массы коричневого или чёрного цвета с примесью крови и слизи; синдром паренхиматозной желтухи - видимые слизистые оболочки у некоторых животных желтушны, печень . болезненная, умеренно увеличена; симптомы нарушения обмена веществ и поражения нервной системы [H.A. Судаков и др., 1984; B.C. Слугин, 2004].

У взрослых самок гепатоз сопровождается прохолостованием, гибелью эмбрионов, абортами, рождением мёртвых или нежизнеспособных' щенков (анемичных, недоразвитых, со слабым сосательным рефлексом, с -осветлённым волосяным покровом). Если жировая! дистрофияч печени развивается в период беременности, то в последней стадии её наблюдаются аборты с разрывом матки и выходом плодов в брюшную полость. У беременных самок за 7-10 дней до щенения обнаруживают кровотечения из половых органов, угнетение, они могут погибнуть от разрыва матки (неблагополучные роды). Если аборт произошел в домике, то самка обычно поедает плоды. У самок песцов нередко диагностируют рассасывание плодов. У самцов — снижение половой активности [В.А. Берестов, А.П. Родюков, 1968; С.Я. Любашенко, 1973; И.П. Кондрахин, 1991; А.Н. Майоров, 2001; Г.Г. Щербаков, 2002]. Самки при гепатозе абортируют или приносят нежизнеспособное потомство, причем у новорождённых щенков также наблюдается гепатоз [Е.Г. Квартникова, 2001].

Многие авторы отмечали, что при гепатозе у самок часто регистрируются признаки воспаления органов размножения, которое может принимать генерализованный характер, переходя на окружающие ткани, вовлекать в процесс многие системы организма животного [А.Д. Белов и др., 1995; К.А. Сухов, 2005; В. Borresen, S. Skrede, 1980; А. Scheper, 1987; Е. Stone, 1998].

Послеродовой период в норме характеризуется восстановлением функций репродуктивной системы, и в течение этого времени в организме ощенившейся самки в целом и в половых органах исчезают изменения, обусловленные беременностью и родами. Но часто при нарушении обмена веществ, общей слабости организма, после тяжелых родов, задержании последа у песцов возникают различные патологии послеродового периода, основной из которых является» хронический эндометрит, обуславливающий впоследствии бесплодие самок [A.B. Владимиров, А.Н. Семикрасова, 2006].

Гепатоз труден в лечении, часто рецидивирует, может иметь летальный исход. Если зверей не лечить, они гибнут, иногда внезапно (при ловле, койтусе) и без видимых причин [H.A. Судаков и др., 1984; B.C. Слугищ 2004; J.L. Boyer et al., 1982]. Летальность при гепатозе колеблется от 10 до 70% [С.Я. Любашенко, 1973].

По данным патологоанатомического вскрытия зверей признаки разных форм гепатоза регистрируются чаще, чем при клиническом обследовании.

Благодаря анатомо-топографическому расположению и особенностям воротного кровоснабжения печень принимает участие в сохранении динамического постоянства внутренней среды, и при различных экзо- и эндогенных интоксикациях, сопровождающихся нарушением обменных процессов, клинико-анатомические изменения* со стороны печени; как правило, выступают на первый план [В.А. Салимов, 2003].

Изменения в обмене веществ, морфофункциональном состоянии органов и систем в организме беременных животных являются одной из основных причин трансформаций в обмене, структуре и функции всех органов и. систем плода в процессе внутриутробного развития, приводят к нарушению обмена веществ у молодняка, развитию у них гепатоза и цирроза печени [М.А. Костына, 2003; A.M. Самотин, 2003].

Трупы зверей, как правило, гипотрофичны, истощены, и лишь в редких случаях имеют нормальную упитанность. Часто наблюдается вздутие живота. Трупное окоченение слабо выражено. Волосяной покров взъерошен, прианальная, область, нередко бывает загрязнена фекалиями грязно-желтого или дегтярного цвета. Видимые слизистые, оболочки и естественные отверстия- бледные или желтоватые- [С.Я: Любашенко, 1973; H.A. Судаков и др., 1984; В.А. Ковальчук, 2009]:

Наиболее глубокие патологоанатомические изменения наблюдаются в : печени, почках, селезёнке, подкожном;и внутреннем;жире: В зависимости от характера и выраженности дистрофических процессов, печень может быть увеличена, дряблая, рвущаяся; бледно-серого, серо-жёлтого или охряно-жёлтого цвета, поверхность.разреза сухая, тусклая. Часто-увеличение печени, находят лишь у павших беременных норок [С.Як Любашенко, 1973; B.C. -Слугин, 2004а]. В:А. Ковальчук [2009] отмечал у павших животных небольшое увеличение печени в объеме, дряблую консистенцию, неровную поверхность и окраску от темно-вишневой, до светло-коричневой. На разрезе печень была полнокровна и имела сглаженный рисунок дольчатого строения.

При диффузной жировой дистрофии поверхность органа от шафранно-жёлтого до оранжево-красного цвета, имеет мраморный рисунок, мягкую (пастозную) консистенцию, кусочки печени плавают в. воде, а на ноже остаётся сальный налёт. Желчный пузырь переполнен густой, тёмной желчью, содержащей большое количество слизи. Реже желчь жидкая, светлая [В.А. Берестов, А.П. Родюков. 1968; H.A. Судаков и др., 1984; И.П. Кондрахин, 1991; В.А. Берестов, 2002; Г.Г. Щербаков, 2002].

В.А. Берестов [2002] выявил, что в ряде случав при дистрофическом и токсическом поражениях печень была почти не увеличена в размерах и имела бледный желтовато-коричневый цвет.

Многочисленные исследования свидетельствуют о тесной взаимосвязи печени и других внутренних органов [С.Д. Подымова, 1998]. При гепатозе обнаруживают дистрофические изменения в пищеварительном канале, почках, матке, сердце, селезенке и других органах.

И.А. Шкуратова [2004] устанавливала наличие сочетанных поражений печени и почек, выявляя комплекс морфологических изменений, который можно классифицировать как гепаторенальный синдром. При гепатозе часто наблюдают увеличение, бледность, сглаживание границы слоев почек, признаки нефроза. Селезёнкам без видимых изменений или несколько увеличена, темно-вишневого или коричневого цвета [H.A. Судаков и др., 1984; В.А. Берестов, 2002; B.C. Слугин, 2004; В.А. Ковальчук, 2009].

В.Н. Байматов, [1990] при гепатозе отмечал дистрофические изменения в нервных волокнах печени, почек, селезенки, желудка, правом и левом солнечных сплетениях и спинальных ганглиях, снижение моторики толстого кишечника на 40-60%. Вероятно, указывал он, что дистрофические процессы в поясничныхтанглиях приводят к расстройству ряда рефлекторных^ реакций, замыкающихся в спинном мозге (в том числе и половой-рефлекс), а-это ведет к патологии.воспроизводительной* функции у животных.

Желудок обычно пустой, слизистая оболочка желудка и тонкого кишечника воспаленная, в некоторых случаях в-области дна желудка находят язвы [С.Я. Любашенко, 1973; В.А. Берестов, 2002; В.А. Ковальчук, 2009].

Жир подкожной клетчатки и сальника матово-бледный, но нередко окрашивается в интенсивно-желтый и желто-коричневый цвет и приобретает творожистую консистенцию [B.C. Слугин, 2003].

При тяжёлой интоксикации дистрофические изменения обнаруживают и в сердце. Оно расширено, округло-овальной формы, на разрезе в миокарде находят бледноокрашенные участки, реже миокард дряблый, приобретает вид варёного мяса [С.Я. Любашенко, 1973; В. А. Ковальчук, 2009].

У некоторых норок, павших во второй период беременности, кроме описанных изменений обнаруживают поражения матки. Стенка матки отёчна, разрыхлена, в местах прикрепления плодов отмечают некроз стенки матки с последующим выходом плодов в брюшную полость [С.Я. Любашенко, 1973].

Гистологическими исследованиями при. гепатозах устанавливают различной интенсивности дистрофию печени и почек.

Гепатоз характеризуется жировой дистрофией; декомпозицией, некробиозом, с быстро наступающим распадом и аутолизом печеночной паренхимы. Отмечают дискомплексацию- гепатоцитов в балках, крупнокапельный липидоз перипортальных гепатоцитов, наличие мелкокапельного липидоза центролобулярных гепатоцитов и по периферии. Гепатоциты-увеличены в объеме; в цитоплазме содержится много белковых и жировых зернышек, отложений липофусцина. Ядра располагаются в центре клеток или смещены к одному из полюсов, часто некробиотические изменены, сморщены, уменьшены в объеме, бледно- окрашены. Купферовские клетки также ожиревшие. Кровеносные- сосуды расширены, переполнены» кровью, встречаются- кровоизлияния. Иногда наблюдается дистония синусоидальных капилляров- с явлением агрегации эритроцитов. Центролобулярно выявляют микронекрозы. [З.А. Бондарь, 1970; А.Ф. Блюгер, O.E. Карташова, 1989; В.А. Берестов, 2002; В.А. Салимов, 2003; B.C. Слугин, 2004а; В.А. Ковальчук, 2009].

Могут встречаться участки омертвевших гепатоцитов. Балочная структура резко нарушена, границы клеток неотчетливы, многие клетки превращаются в мелкозернистую массу распада (кариолизис, кариорексис). В интерстициальной ткани много лимфоидных клеток, гистиоцитов и фибробластов. Характерно отсутствие демаркационной зоны между мертвой и живой тканью, что свидетельствует о быстроте развития дистрофическинекробиотических изменений и о подавленной реактивности организма [З.А. Бондарь, 1970; В.А. Салимов, 2003;].

У павших беременных самок в селезёнке устанавливали дистрофические и дегенеративные изменения структуры красной и белой пульпы, в миокарде - различной степени зернистую или жировую дистрофию [С.Я. Любашенко, 1973; B.C. Слугин, 2004а].

При гепатозах в почках дистрофические изменения развиваются, как правило, диффузно, распространяясь на мочевые канальцы, обнаруживали также дегенерацию эпителиальных клеток почечных канальцев с образованием в них гиалиновых цилиндров, некроз клеток [Н.Х. Абдуллаев, Х.Я. Каримов, 1989; В.А. Берестов, 2002; B.C. Слугин, 2003].

При воспалительных- процессах в матке наблюдали деструктивные изменения маточных желёз, железистый» эпителий истончен или десквамирован, утолщение подслизистого слоя, отек стромы, некрозы. В эндометрии^ отмечаются явления гиперплазии, в просвете содержится слущенный эпителий, клеточный детрит и значительное количество слизи [В.Г. Турков, 1985; Е.М. Болдырева, 2000; Н.М. Зуева, 2003; R. Bhandari, А. Kaikini, 1983 V.R. Marqaret, 2000]. Вокруг видоизмененных маточных желёз It Boitor et al. [1980] выявили интенсивную лейкоцитарную^ нейтрофильную инфильтрацию. Сосудистый слой в стенке матки не имеет четких границ и представлен диффузно расположенными сосудами [А. Хэм, Д. Кормак, 1983; C.B. Величко и др., 2000; Н.Е. Evans, G.C. Christensen, 1981]. Воспаления в репродуктивных органах часто обуславливают заболевания молочной железы (агалактия, гипогалактия, маститы), что вызывает частичную или полную потерю щенков [А. В. Владимиров, 2005; A.B. Владимиров с соавт., 2007; D. L. Chapman, J. S. Macrogt, 1999].

Таким образом, при гепатозе устанавливаются различной степени функциональные и структурные изменения многих внутренних органов и систем, приводящие к снижению воспроизводительной способности зверей.

1.7 Способы коррекции, метаболических процессовшри изменении функционального состояния печени

Отечественные и зарубежные ученые уделяют достаточное внимание изучению клинического статуса, функционального и морфологического состояния печени зверей и разработке схем коррекции при изменении её работы [А.Ф. Блюгер, 1975; В.А. Берестов, 2002; B.C. Слугин, 2004].

При раннем обнаружении, изменения функциональной способности печени корригирующие мероприятия бывают эффективными, но при продолжении действия' этиологических факторов острый гепатоз может перейти в хронический, а последний - в цирроз печени. При далеко зашедшем процессе исход неблагоприятный, так как гепатоз сопровождается, общей интоксикацией, организма с выпадением обезвреживающей функции печени, в* результате чего снижается резистентность, иммунобиологическая реактивность животных, приводящая к осложнениям и- гибели взрослых и молодых особей, получению ослабленного потомства, снижению качества получаемой от них пушнины. Гибель среди новорожденных зверей иногда достигает 100 % [В.А. Афанасьев, Н.Ш. Перельдик, 1966; В.А. Берестов, А.П. Родюков, 1968; С.Я'. Любашенко, 1973; H.A. Судаков, и др., 1984; А.Н: Майоров, 2001; Г.Г. Щербаков, 2002; В.А. Салимов, 2003; H.H. Тютюнник и др., 2006; О.В. Колосова, 2008; B.C. Слугин, 2004а].

Основной целью коррекционных мероприятий является поддержка функции органа и стимуляция процесса выздоровления, ускорение ауторегенерации паренхимы печени* и уменьшение тканевых изменений путём устранения отложений токсинов в соединительной ткани. Большое значение имеет увеличение синтеза гликогена и.создание положительного энергетического баланса, равно как и регенерации обменной и дезинтоксикационной функций, печени.

В хозяйствах проводят комплекс организационно-хозяйственных и специальных ветеринарных мероприятий.

Зверям назначают специфическое диетическое кормление: в рацион включают доброкачественные корма, богатые полноценным белком: свежее мускульное мясо, субпродукты, молоко, творог, говяжью печень (до 10-15г на норку), свежую кровь и рыбу, зеленые корма, дрожжи, а также витамины

A, В12, Е, фолиевую кислоту, холин, поливитамины (пушновит и др.) [А. Хеннинг, 1976; Н.Ш. Перельдик, JI.B. Милованов, 1987; В.А. Берестов, 2002;

B.C. Слугин, 2004; H.S. Rutgers, 2001]. A.C. Юшкевич и др. [1989] в системе профилактических и лечебных мероприятий для норок предлагают использовать в рационе растительные масла и продукты их переработки (погоны дезодорации, соапстоки).

Несмотря на широту распространения гепатоза и, казалось бы, наличие большого количества препаратов, применяемых в гепатологической практике, подбор эффективных средств сложен и предусматривает комплексный подход [В.А. Берестов, 2002; B.C. Слугин, 2004; 0:В. Колосова, 2008]. В основном используют липотропные, витаминные И' желчегонные препараты: метионин, липокаин, липоевую кислоту, липомид, липостабил форте, экстракты из печени крупного рогатого скота, витамины (A, Bi, В2, Вб, В12, В is, С, Е, К, холин, никотиновую, фолиевую и оротовую кислоты) [В.А. Берестов, 2002; B.C. Слугин, 2004].

Липолитическое вещества- обладают липотропным действием, определяющим переход жиров из печени в ткани, участвуют в обмене белков, в процессах кроветворения, клеточного дыхания, регуляции углеводного обмена и фиксации гликогена в печени, в синтезе важных биологических соединений, активизируют действие гормонов, ферментов, витаминов, обезвреживают токсические продукты и т.д. Особенно показано применение холина хлорида, который, как и метионин, выделяет метальные группы, препятствующие жировой инфильтрации и дистрофии печени [В.И. Маколкин, С.И. Овчаренко, 1989; М. Д. Машковский, 1997, 1998].

Во многих хозяйствах всем зверям дают с кормом холин-хлорид по 3040 мг 10 дней подряд с промежутком 10 дней [А.Ф. Блюгер, И.Н. Новицкий,

1984]. Назначают глутаминовую кислоту, действие которой основано на нейтрализации аммиака в плазме крови [А.П. Родюков, 1968].

Высокими антиоксидантнымиойствами обладаетленит натрия и действие от этого препарата наступает очень быстро [JI.A. Кудрявцева, 1974; А.П. Кудрявцев, 1979; Д. Мецлер, 1980; Н.С. Сергеев, 1981; A.L. Tappel, 1973], но водные его растворы легко распадаются и не обеспечивают эффект при однократном введении. Поэтому необходимо многократное введениеленит натрия, что является трудоемким процессом в условиях хозяйства [О.В. Колосова, 2008]. Д.П. Манагаров (1964) [Цит. по B.C. Слугин, 2004, 265] предложил даватькормомленит натрия в дозе 0,10-0,15 мг/кг живой массы или вводить подкожно по 3,0-3,5 мл песцам и по 0,5 мл норкам. В.А. Бесхлебнов и A.B. Грабовский [1966] [Цит. по B.C. Слугин, 2004, 265] инъецировали на протяжении 2-3 дней по 0,1 мгленита натрия на 1 кг живой массы (0,10-0,15 мг на взрослую норку).

Однако применяемые в животноводстве для повышения продуктивности и профилактики болезней неорганические соединения селена недостаточно эффективны ввиду малой биодоступности (20-30%) и высокой токсичности [В.И. Беляев и др., 2002; В.И. Беляев, Ю.П. Балым, 2007]. Современные селенсодержащие органические вещества обладают меньшей токсичностью и высокой липофильностью, что обеспечивает биодоступность селена и возможность их пролонгированного действия [Б.Д. Кальницкий, 1985; Б.И. Древко и др., 1996; Т.Н. Родионова, 2004; К.А. Кулешов, 2006; Иванова JI.B., 2008].

Применяя препараты селена, необходимо помнить, что селенит очень токсичен (группа А) и при увеличении дозы в 5 раз может произойти отравление. Поэтому при даче селенита с кормом, необходимо следить за тем, чтобы он был равномерно перемешан с кормовыми массами [А.Ф. Блюгер, 1964; Е.П. Данилов и др., 1981; B.C. Слугин, 2004].

Существует много повышающих резистентность иммуномодуляторов, однако они дорогие (импортные), а в условиях России не налажено их достаточное производство. В животноводстве для профилактики и лечения гепатозов применяют адаптогены, в основном препараты растительного происхождения - спиртовые экстракты женьшеня, шрота биоженьшеня, элеутерококка и т.д. [И.И. Брехман, 1957; A.M. Юдин 1962; И.В. Дардымов, 1976; A.B. Лагерь, 1986; A.C. Логинов и др., 1989; С.М. Николаев, 1992; И.В. Дардымов, Э.И. Хасина, 1993; А.К. Бобылев и др., 1998; А.К. Бобылев и др., 2010; О.В. Колосова, 2008; К. Sciesinski 1988].

В настоящее время изменении функционального состояния печени предлагают использование гепатотропных комплексных препаратов (дипромоний, дипроанемин, эндовит), которые скармливаются довольно длительное время одновременно с применением витаминов, аминокислот, витаминсодержащих препаратов (А, гр. В, Е, U, пангамата кальция), метионина, липовита, метавита, селенита натрия и др. [К.Г. Дашукаева, М.А. Зибров, 2003]. Применяют также препараты, содержащие растительные , флавоноиды — силибор, силимарин, траву душицы и т.д. [А.И. Венгеровский и др., 1990; М.В. Уколова, 2002, П.П. Денисенко и др., 2008]. Е.Г. Квартникова [2001] рекомендует использовать гепатозащитные препараты адаптогенного действия: гидролизаты, МИК-БАК (экстракт хвойной зелени), РИБАВ и др.

В качестве источника свободных аминокислот используют белковые гидролизаты (аминопептид-2, гидролизин Л-103), которые служат ценным продуктом белкового питания организма, обладают стимулирующим и дезинтоксицирующим действием [H.A. Судаков и др., 1984; В.А. Берестов, 2002; B.C. Слугин, 2004].

Для снижения интоксикации и выравнивания водно-солевого обмена организма используют растворы электролитов и глюкозы. Введение глюкозы является важным методом восполнения запасов гликогена в печени и служит одним из основных способов восстановления ее функций [А.П. Родюков, 1968; Б.Мг. Анохин, 1999; В.А. Берестов, 2002; Г.Г. Щербаков, 2002].

Благоприятно влияет на функциональное состояние печени у зверей и эффективно предупреждает возникновение абортов применение в период размножения (с января и до щенения) витаминов Е, В12, С и фолиевой кислоты. Необходимо иметь ввиду, что действие витамина Е начинает проявляться лишь после 4-5-недельного применения [Е.П. Данилов и др., 1981; Н.А. Судаков и др., 1984].

Потребность норок в витамине Е и селене удовлетворяется при кормлении полностью, если в рацион включают боенские отходы, или. морскую промысловую рыбу [I. Nafstad, К. Nordstoga, 1984].

Необходимо четко обеспечивать зверей витаминным питанием, так как избыточное количество какого-то одного витамина (A, Bi, D, Е) может привести к негативному эффекту. В процессе метаболизма многие витамины взаимодействуют между- собой, используют одни и. те же субстраты. При гипервитаминозах снижается естественная, резистентность животных, а излишек витамина B'i часто приводит к гиповитаминозу В2, передозировка витамина,А способствует развитию жировой дегенерации печени, селезенки, -почек, сердца и нарушению минерального обмена; повышенные дозы витамина D вызывают расстройство пищеварения, гипертермию [А.Н. Баженов и др., 1987; Е.Г. Квартникова, 2001].

Оптимальной, суточной дозой* витамина А для> зверей считают 400-500 ИЕ 1 кг массы тела; причем 70000- ИЕ на 1 кг массы тела, оказывает токсическое действие [Д.Н. Перельдик и др., 1987]; При этом J.L. Cline et al. [1997] указывал, что псовые менее чувствительны к, большим количествам данного витамина в пище, чем представители других семейств.

Следует учитывать, что длительное включение в рацион беременных и лактирующих самок норок витамина Bi в дозах, превышающих потребность в этом витамине в несколько раз, приводит к достоверному снижению выхода щенков на основную самку [E.F. Квартникова и др., 1987].

Одним из наиболее применяемых методов при гепатозе является использование химиотерапевтических, гормональных и ряда других средств [А.Ф. Огурцов и др., 1999; В.А. Берестов, 2002; N. Mates, С. Cosma, 1988]. Для стабилизации клеточных мембран используются глюкокортикоиды, способные вызывать у части животных вакуолярный гепатоз, повышать катаболизм, снижать устойчивость к секундарной инфекции, провоцировать язвенную болезнь ЖКТ, а также различные иммуностимуляторы, антибиотики. Выбор последних требует тщательного взвешивания всех «за» и «против» из-за возможности развития печеночной недостаточности [М.В. Уколова, 2002]. При этом после покрытия самкам следует ограничить дачу антибиотиков (например, биомицина). Это связано с тем, что дача антибиотиков в больших количествах может ухудшить состояние зверей при дистрофии печени и патологии беременности [С.Я. Любашенко, 1973].

При воспалительных процессах в репродуктивных органов В.А. Карпов [1984] назначает промывание полости матки растворами хлорида натрия, этакридина лактата, фурациллина. Внутриматочно рекомендуется вводить зверям свечи с левомицетином, фуразолидоном, экзутер, 3% раствор перекиси водорода, смеси хлороформа с йодоформом. Для >г усиления миометрия и удаления из нее экссудата подкожно вводят питуитрин, окситоцин, маммофизин, энзапрост и др. [Ф.Г. Набиев и др., 1986; С.И. Братюха и др., 1987; B.C. Слугин, 2004а; A.B. Владимиров, 2005].

Для регуляции функции нервной системы применяют новокаиновые блокады по В'В. Мосину и по Вишневскому [С.Я: Любашенко, 1973; В.И. Астраханцев и др., 1978; И.П. Ревенко и др., 1980].

Высокую эффективность имеет применение низкоинтенсивного лазерного излучения, которое способствует обострению и переходу в острую фазу хронических и скрытых воспалительных процессов [Г.В. Казеев и др., 2000; И.М. Стрельцов и др., 2001; A.B. Матыченко, 2002; В.А. Петров, 2002; В.П. Иноземцев и др., 2004]. Также отмечают положительный эффект при применении в^ сочетании лазерного излучения с другими методами [В.П. Иноземцев и др., 2001; A.B. Андреева, 2003; Л.А. Рябуха, 2006].

В связи устойчивостью вирулентной микрофлоры к широкому спектру антибиотиков, современные исследователи рекомендуют использовать «экологически безвредные средства воздействия на микрофлору» бактерийные пробиотики, в основе которых живые бактерии нормофлоры и специфические бактериофаги [М.Г. Миролюбов, О.Н. Преображенский, 1998; Г.И. Григорьева с соавт., 2003; J.D. Olsson et al, 1984; G.S. Lewis, 1997].

Часто острое воспаление эндометрия у животных переходит в хроническое, при консервативном лечении которого может наступать временное улучшение состояния здоровья, но через 3-7 недель, после очередной пустовки, происходит рецидив болезни [М.А. Memon, W.D. Mickelsen, 1993; G. Gabor, L. Siver, 1999].

Функциональная недостаточность защитных барьеров в результате несостоятельности системы постоянной коррекции гомеостаза сопровождается нарушением адаптационно-приспособительных реакций к меняющимся условиям окружающей среды и приводит к проникновению в организм значительного количества патогенных ксенобиотиков и развитию различных заболеваний [П. Гамальчик, 1997; A.A. Комисаренко, JI.B. Салычева, 2002; A.C. Карамян; 2009].

Ориентируясь на рекомендуемые стандарты, врачи в своей практике вынуждены назначать большое количество препаратов. Однако при одновременном употреблении более четырех лекарств их действие в организме становится непредсказуемым и часто приводит к лекарственной болезни [B.C. Мищенко и др., 2004]. Антибиотики, сульфаниламиды, анальгетики, гормоны, витамины, десенсибилизирующие средства, в течение нескольких десятилетий занимавшие ведущее место в арсенале ветеринарных врачей, сегодня уже не всегда отвечают требованиям современной медицины [Э.А. Фаррингтон, 1997; Л.Ю. Топурия, 2004; М.Б. Славецкая и др., 2006]. М.Д. Машковский [1997] подчеркивает, что лекарства в большинстве являются чужеродными для организма химическими соединениями и с увеличением их количества и повышением активности проблема риска приобретает все большую актуальность. Частое применение медикаментозных средств вызывает значительные побочные эффекты и осложнения не только у взрослых животных, но и их потомства. Одним- из важных направлений в области разработки новых лекарственных препаратов гепатопротекторного действия является поиск таких веществ среди субстанций природного происхождения, которые обладают минимальными побочными эффектами и высоким терапевтическим индексом [Г.А. Востроилова и др., 2006]. Следовательно, необходимо выявление и широкое внедрение в повседневную практику новых методов, сочетающих в себе высокую эффективность, безопасность и доступность. В связи с этим все большее признание приобретает гомеопатия, отвечающая всем этим требованиям [П. Гамальчик, 1997; Г.И. Блохин и др., 2001; В, Д. Соколов др., 2003; S. Niedele, 1999; H.Heine, 1998].

Название гомеопатия происходит от двух греческих слов - homoisos (подобный, такой, же) и pathos (страдание, нарушение). Гомеопатию широко стали использовать ветеринарные врачи с 1995 года, после выхода Приказа Минздрава РФ №335 «Об использовании, метода,гомеопатии в,практическом здравоохранении» [B.C. Мищенко с соавт., 2004; Т.Е. Покровская; 2004]. Многочисленные исследования показывают, что она по меньшей мере столь же эффективна, как и методы академической медицины. При. этом отмечают хорошую- переносимость, гомеопатических препаратов и; безопасность применения*[Р: Bellävite et al., 1995; V. Heger, 1998, Общая терапия . , 1998;

O.B. Панферова, 2003 и др.].

Гомеопатические методы коррекции и предупреждения,возникновения заболеваний животных в сравнении с классическими в ряде случаев имеют более высокие практические результаты при хронических патологиях у мелких домашних и сельскохозяйственных животных [Ю.В. Гаврилов, Д.Г. Шеховцов, 2003; И.Е. Иноземцева, Т.Е. Покровская- 2004; H.A. Кудинова, 2005; Е. Vilconsky, 2001 и др.]. В современной литературе ряд авторов приводят сведения о применении гомеопатических препаратов и положительном их влиянии на организм животных [X. Бургард, 1997; X. Вагнер, 1997; Г. Шпет, 1997; Т.В. Новосадюк, 2002; В.Д! Соколов и др., 2003;

O.A. Кутузова, 2004; А.Г. Кухарская и др., 2006; Н.Е. Лукова, 2004; H.A. Федотова, 2004; P. Hamalcik, 1995; G. Low, 1999; A. Sharon, 2001 и др.].

Сущность гомеопатического метода состоит в применении тех веществ, фармакологическая картина действия которых соответствует клинической картине у пациента, то есть, когда симптомы болезни являются зеркальным отражением симптомов, вызываемых препаратом [И.Е. Иноземцева, 2004; Е. Foxman, 1999]. Механизм действия гомеопатических средств основан на нейтрализации токсинов и источников их формирования [Д.Т. Липницкий, 1991; A.B. Липин, 2002; P.A. Roger et al., 1989]. Основными положениями гомеопатии является «закон подобия», «закон малых доз» и механизм действия «подобное лечится подобным». Минимальные дозы позволяют пользоваться сильными ядами растительного, животного и минерального происхождения, без нежелательных побочных эффектов, опасности передозировки [Н.М. Вавилова, 1994; П. Гамальчик, 1997].

Д.Т. Липницкий [1991] утверждал, что малые воздействия гомеопатических средств, включаясь в конкурентные взаимоотношения с обменными процессами организма, нормализуют изменения, вызванные агентом, и видел подтверждение этому в учении Г. Селье [1979] об адаптационном синдроме, где некоторые болезненные поражения могут быть излечены терапией, в основе которой лежит подобный ему агент агрессии. Подобная направленность гомеопатического метода обуславливает и его преимущество - он является действенным средством профилактики токсических поражений [А. Штигле, 1994; К. Linde et al., 1994; К. Linde et al., 1997].

Гомеопатия в последнее время получает всё большее распространение. Известно, что гомеопатические препараты практически не имеют побочных действий и противопоказаний, отсутствует опасность передозировки и токсического влияния на печень. При этом гомеопатические средства, действующие глубже на организм, при полном отсутствии токсичности, могут даваться длительно, не опасаясь нежелательных последствий [М.В. Уколова, 2002; A.B. Воейкова, 2005; Ж. Шаррет, 1998].

Гомеопатии стимулирует процессы саморегуляции, направляет организм к самоизлечению [К.Х. Риккен, 1997]. Гомеопатические средства обеспечивают специфическую и неспецифическую стимуляцию собственных защитных сил организма, являются эффективными регуляторами окислительно-восстановительных процессов в организме животных, оказывают стимулирующее воздействие на, выработку фагоцитов и лимфоцитов [П. Гамальчик, 1997; A.C. Карамян, 2009].

Гомеопатические препараты безопасны, не вызывают аллергических реакций, не кумулируются в органах и тканях, не снижают качество продукции. Терапевтический эффект от этих средств в ряде случаев сопоставим с применением антибиотиков и гормонов [В.Н. Давыденков, 2004; A.B. Воейкова, 2004]. Так как гомеопатические препараты не накапливаются* в организме, то могут использоваться у животных, находящихся в любом физиологическом состоянии и- применяться даже в период беременности и с первых дней5-жизни. Инъекции данных препаратов безболезненны, не вызывают местного раздражения£ и инфильтратов [М.Б. Славецкая идр., 2006].

Применение различных веществ в малых (гомеопатических) дозах не создаёт дополнительной токсической нагрузки на организм и накопления остаточных количеств веществ или их составляющих в продуктах животноводства [В.Д. Соколов и др., 2003; М.Б. Славецкая и др., 2006].

В настоящее время круг применения гомеопатических препаратов постоянно расширяется: дерматиты различного генеза, артриты, отиты, гепатиты, нефриты, болезни «нервной и сердечно-сосудистой систем, болезни позвоночника и многие другие заболевания [В.Д. Соколов, 2003, 2004; Ю.А. Родин, 2003; Н.Б. Лазарева» и др., 2006; В.В. Пеньков* и др., 2006; Е.Л. Носковская, 2006; С.Л. Смирнов, 2008; J.J. Gormley, 1998 и др.].

В России уже в течение многих лет в ветеринарной практике широко применяют готовые комплексные гомеопатические средства, состоящие из нескольких монопрепаратов [Н.М. Вавилова, 1994а]. В настоящее время для терапии и профилактики ряда болезней производят гомеопатические средства для нужд ветеринарии (ООО «Хелвет», г. Москва). К ним относятся: АСД-гоммакорд, Веракол, Кантарен, Лиарсин, Мастометрин, Овариовит, Травматин, Хондрартрон и др.

Применение Лиарсина с целью профилактики в животноводстве позволило значительно улучшить морфологический и биохимический статус крови, профилактировать желудочно-кишечные расстройства, уменьшить на 21,93% заболеваемости послеродовым эндометритом [М.Б. Славецкая, 2004; H.A. Федотова, 2004].

Препарат «Мастометрин» применяется в гомеопатии при гинекологических заболеваниях, в основном воспалительного характера у разных видов животных и оказывает противовоспалительное действие на слизистую оболочку матки, улучшает морфологический, биохимический, иммунологический статус крови животных, препятствуя генерализации и хронизации послеродовых патологий, повышает сократительную способность- миометрия, тем самым снижается вероятность возникновения^ условий; благоприятных для активации патогенных возможностей микроорганизмов [E.H. Григорьева, 2004; Р.Н. Фоменко и В.Г. Равриш, 2004; В.Н. Бочкарев и др., 2006; М.Б. Славецкая и др., 2006; Л.А. Рябуха, 2007].

Д.И. Радченко и др. [2005а, 2005b], Н.П. Яцкова и др.[2004] отметили, что под влиянием гомеопатических препаратов «Травматин» и «Хондартрон» увеличивался уровень эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов и, по свидетельству авторов, этот феномен отражает способность препарата активизировать защитные свойства организма.

В клинической практике гомеопатические препараты могут использоваться и в сочетании с медикаментозной терапией [А. Гергард, 1981; И.С. Чекман, 1981; А.Л. Оленов, 2003].

В.Н. Бочкарёв и др. [2006а] при применении Овариовита совместно с сурфагоном при персистентном жёлтом теле у коров установили более высокую оплодотворяемость — 88,2%, тогда как при применении одного сурфагона - 66,6%.

O.A. Кутузова [2004b] рекомендует к использованию гомеопатические препараты фирмы «Эдас» при «дискинезии желчных путей» (№ 113), «хронических заболеваниях печени» (№ 129) и др.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Кочуева, Наталья Анатольевна

ВЫВОДЫ

3 Установлена тесная связь между уровнем изменения функционального состояния печени пушных зверей и типом кормления. Максимальное нарушение работы печени регистрируют при рыбно-мясном типе (г=0,67.0,85) и снижении в рационе доли воды (г=-0,92.-0,83).

5 В период послеродовой адаптационной нагрузки у самок песцов проявляются выраженные изменения метаболических процессов и цитолитические синдромы поражения печени: повышение СОЭ (15,42±2,92 мм/час), уровня мочевины (10,80±1,25 ммоль/л), тимоловой пробы (7,28±0,49 ед), активности ЩФ (554,25±34,94 нмоль/(с*л), гипогликемия (3,89±0,29 ммоль/л), гипокальциемия (1,88±0,66 ммоль/л), гиперфосфатемия (2,19±0,18 ммоль/л), снижение активности ЛДГ (1982,71±52,08 мккат/л) на фоне низкого коэффициента де Ритиса (1,64±0,08).

37,45%, мочевины - на 36,30%, тимоловой пробы - на 54,35%, холестерина -на 10,07%, активность ЩФ - на 37,37%, при этом динамика показателей изучаемых компонентов в разные годы исследования имеет схожую направленность.

7 Использование препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» беременным пушным зверям оказывает стимулирующее влияние на показатели? гомеостаза, метаболизма и. увеличения массы тела у потомства. Установлена положительная корреляция между массой и длиной тела у молодняка* (г= 0,66-0,99 у песцов и г= 0,84-0,85 у норок).

8 Применение препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» для профилактики гепатоза; и ВПМ в период перед гоном и во время беременности* самкам1 песцов способствует усилению^ гемопоэза, нормализации биохимических показателей крови.

9 Применение препарата «Лиарсин» при гепатозе у самок норок и . песцов в период беременности способствует нормализации метаболических показателей крови по сравнению со зверями контрольных групп: достоверно выше было содержание глюкозы (в. 1,31-1,98 раза), гемоглобина (на 5,92-14,46%), общего белка (на 6,21-16,62%), общего кальция (на 8,14-31,71%), активность ЛДГ (на 22,66- • 75,14%), коэффициент де Ритиса (в 1,23-1,68 раз); ниже концентрация холестерина (на 7,85-55,01%), билирубина (в 1,56-3,43 раза), показателя тимоловой пробы (в 1,66-2,75 раз), мочевины (на 23,60-85,55%), неорганического фосфора (на 15,3333,57%), активности ЩФ (на 30,76-56,65%).

13 Установлено, что за счет использования препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» • была достигнута более высокая экономическая эффективность: суммарный индекс эффективности использования препарата • «Лиарсин» при гепатозе в ЗАО «Судиславль» у самок* норок составил 13,45, а у самок песцов - 22,45, от применения препарата «Мастометрин» при ВПМ - 6,49; в ООО «ЯрМех» соответственно -5,21, 2,32, и 2,55; при применении с профилактической целью в период беременности препарата «Лиарсин» общий годовой экономический эффект составил на одну обработанную самку норки в 2003 г. - 107,71 руб., в 2004 г. - 593,25 руб., на одну обработанную самку песца в 2004 г. - 2407,16 руб.; при введении препарата «Мастометрин» в 2004 г. на одну обработанную самку песца - 3535,51 руб.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ

1 В ответственные периоды воспроизводства (периоды гона, беременности, лактации) не рекомендуется использовать для кормления пушных- зверей рационы с преобладающим содержанием в них неполноценной и жирной морской рыбы, так как это ведёт к изменению функционального состояния печени. В рацион рекомендуется включать свежие мясные и молочнокислые продукты (печень, селезёнка, кровь, сухое молоко, творог и т.д.).

3 Для нормализации функционального состояния« печени у пушных зверей рекомендуется введение препарата «Лиарсин» внутримышечно' двукратно с интервалом 7 дней в период беременности самкам норок в дозе 0,5 мл, и внутримышечно двукратно с интервалом* 3 дня в период беременности самкам песцов - 0,7 мл на зверя.

4' Для предупреждения возникновения, в послеродовом периоде воспалительных процессов в матке самкам песцов рекомендуется применять препарат «Мастометрин» внутримышечно двукратно с интервалом 3 дня в период перед гоном или в первой половине беременности в дозе 0,7 мл на зверя.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Пушное звероводство — перспективная отрасль животноводства, но, огромный экономический ущерб причиняет зверохозяйствам изменения функционального состояния печени у пушных зверей, который складывается из падежа животных, прохоластываний самок, снижения половой активности самцов в период гона, нарушения процесса мехообразования, недополучения и снижения качества пушнины и т.д. [В.А. Илюха, 2001; В.А. Берестов, 2002; В.Г. Чипурной, 2002; И.Н. Парфенюк, 2004].

В ЗАО «Судиславль» Костромской области и в ООО «ЯрМех» Ярославской области у пушных зверей на протяжении ряда лет наибольшее распространение среди патологии незаразной этиологии имели гепатоз,, охватывающий у норок до 75,6%, у песцов 59,7% от общего количества поголовья, а также эндометрит у самок песцов — до 92,96%. Выраженное клиническое проявление заболевания отмечалось во время наивысшего физиологического напряжения организма - в апреле (беременность, роды) до 28,8%, и в мае (лактация) — до 56,38% от общего поголовья зверей. Анализ заболеваемости молодняка показал, что у щенков симптомы гепатоза проявлялись в раннем неонатальном периоде и сразу после отъёма, то есть в пору роста и развития щенят, причём в большинстве случаев (80,92-90,20%) это помёты молодых самок.

Одновременно с гепатозом у самок песцов имеют широкое распространение в послеродовой период воспалительные процессы в матке, охватывающие в ЗАО «Судиславль» до 93,0% общего поголовья, а в ООО «ЯрМех» - до 87,5% зверей. Пик заболеваемости воспалительными процессами в матке, как и при гепатозе, отмечался в апреле-мае, что вероятно связано с массовостью щенения у зверей и напряженностью обменных процессов в эти физиологическими периоды жизни животных.

Многие авторы считают изменения функционального состояния печени полиэтиологичными, но одной из основных причин полагают нарушения в кормлении животных [С.Я. Любашенко, 1973; В.Н. Байматов, 1990; H.H. Зайко, Ю.В. Быця, 1996; В.Н. Денисенко, Е.А. Кесарева, 2006; Biourge V., 1997 и др.].

При анализе рационов пушных зверей было установлено, что составы рационов в разные годы отличались между собой и типы кормления у норок преимущественно были рыбно-мясными, а у песцов — мясорыбными. Проведённый анализ распространенности гепатоза и кормления пушных зверей позволил установить тесную связь между типом рационов и уровнем заболеваемости пушных зверей гепатозом — при скармливании большого количества рыбы выявляется максимальная заболеваемость зверей гепатозом (г= 0,67-0,85), тогда как при увеличении в рационе кормления количества мясных кормов. (г= -0,40-0,60) и доли воды (г= -0*83-0,92) проявление признаков гепатоза значительно снижается.

В>структуре рационов норок и песцов до 13,69-29;76% приходилось на головы, трески и хребтовые кости, то есть неполноценный рыбный продукт, содержащий, специфические разрушающие витамины В i и Е вещества, что в свою очередь, приводит к нарушению обмена веществ и функций печени. Скармливание большого количества рыбы и рыбных продуктов может способствовать развитию, анемии, снижению уровня- гемоглобина; приводить к нарушению обменных процессов, авитаминозам; задержке роста молодняка, стерильности самцов и высокому уровню бесплодия самок [М.Д. Абрамов и др., 1973; А. Skrede, 1981 и др.]. A.A. Берестов и H.H. Тютюник [1972] отметили, что с увеличением количества^ минтая в рационах норок снижалась плодовитость зверей, увеличивалось пропустование самок, у значительного числа зверей развивался гепатоз.

Доля самого ценного из субпродуктов - печени, для норок не превышала 1% от массы корма, для песцов - 3,4%, тогда как. в самые ответственные физиологические периоды (гон, беременность, лактация) рекомендуется скармливать зверям не менее 5% от рациона (около 5 г на 100 ккал обменной энергии) [В.А. Берестов, 2002].

Низкое содержание воды в кормах провоцирует избыточное выделение жидкой части пищеварительных соков, в том числе и желчи, то есть приводит к усилению функционирования печени. В то же время вода, поступающая в пищеварительный тракт отдельно от процесса кормления, практически не задерживаясь в желудке, всасывается в кровь, что может способствовать застою желчи в печени.

Способы приспособления организма к условиям обитания, в конечном счете, сводятся к главной его составляющей — энергетическому обмену [Н. И. Калабухов, 1946]. В рационе животных также обнаруживалось и более низкое, чем в норме, количество обменной энергии. В кормах наблюдалось недостаточное включение полноценного белка (мясо, печень, молочные продукты, тушки зверей) и, несмотря на высокий уровень протеина в рационах зверей, большая часть белковосодержаних кормов приходилась на субпродукты, в которых имеется на 30-60% меньше серосодержащих аминокислот и витаминов, особенно витамина Е, Вь Дефицит этих аминокислот никак не компенсируется, поскольку в организме хищных пушных зверей они не синтезируются, а молочные продукты - молоко и творог, содержат значительное количество полноценного белка, холина и метионина, обладающих липотропным действием [В.А. Берестов, 2002; Е.Д. Ильина и др., 2004].

В периоды гона, беременности и лактации в рационах самок песцов был отмечен высокий уровень, протеина при нормальном или низком содержании углеводов и жира. Такое соотношение питательных веществ в рационе самок может способствовать развитию ацидотического состояния, в котором организм более подвержен воспалительным процессам [Е.Д. Ильина и др., 2004, H.A. Федотова, 2004]. Именно в это время у самок песцов в зверохозяйствах регистрировалось наибольшее проявление гепатоза и акушерско-гинекологических заболеваний.

Подавляющую часть энергиии корма взрослые звери расходуют на поддержание жизни и воостановление затрат, связанных с основным обменом, и только в периоды беременности и лактации самкам требуется энергии больше их потребности — в связи с развитием плода и выработкой молока [Р.Т. Сафиуллин, М.А. Мусатов, 2005; Mink: Recommended 1982]. Учитывая, что норки и песцы многоплодные животные (5-12 щенков), то потребность в полноценном кормлении в период беременности у самок достаточно высока и низкий уровень обменной энергии может привести к эмбриональным потереям или рождению гипотрофичного приплода, так как для нормального роста и развития щенков необходима сбалансированность рациона самки по питательным веществам.

Полноценное ветеринарное обслуживание на последнем сроке беременности, равно как кормление и содержание, оказывает решающее влияние на жизнеспособность молодняка и здоровье матери после родов [О.Ф. Шакиров, 2007].

В изучении биологии пушных зверей имеет большое значение годовая, цикличность динамики показателей крови, которые являются хорошими критериями состояния важных функций животного организма. Изменения в системе крови, возникающие под влиянием изменения функционального состояния печени, во многом зависят от тяжести процесса и служат надежным критерием степени неблагоприятных воздействий факторов среды [М.З. Андрейцев, 2000; Л.Б. Узенбаева и др., 2007].

В наших опытах изучали морфологические и биохимические показатели крови здоровых и самок норок и песцов разного возраста и на разных стадиях репродуктивного цикла и при гепатозе.

Исследованиями установили, что содержание в крови многих показателей у зверей при гепатозе находилось ближе к пограничным нормативным значениям: эритроциты, ЦП, СОЭ, лейкоциты, нейтрофилы, лимфоциты, что указывает на напряженное состояние гемопоэза. Следует отметить, что количество клеток белой крови отличалось у разных видов пушных зверей. Так, у самок норок уровень сегментоядерных нейтрофилов был выше, составляя 51,19.54,44%, чем у самок песцов - 29,42.39,33%, а содержание лимфоцитов, наоборот, ниже, составляя соответственно 30,76.34,06% против 51,72.60,92%. Подобную динамику выявили Л.Б. Узенбаева и др., [2007], которые указывали, что у норок в лейкоцитарной формуле среди различных типов клеток преобладают нейтрофилы. Представители семейства псовых - песцы по сравнению с норками отличаются более низким уровнем нейтрофильных лейкоцитов и соответственно высоким количеством лимфоцитов, что, по их мнению, может быть обусловлено анатомо-физиологическими особенностями лимфоидной и гипофизарно-адреналовой системы, которой принадлежит важная роль в адаптации,организма к факторам внешней среды.

Установленное у самок песцов при ВПМ пограничное состояние гемопоэза и превосходящее в 6,65 раз (Р<0,001) физиологическую норму СОЭ часто являются характерными для воспалительных заболеваний матки, что согласуется с данными А.И. Майорова [2001] и Z. ВогуБгсо е1 а1. [1994].

Г.М. Харин [1989] в своих исследованиях обнаружил закономерную взаимосвязь морфофункционального состояния печени и степенью выраженности изменений в системе гомеостаза.

Содержание гемоглобина у всех самок норок в эксперименте в среднем было на 24% ниже нормативных показателей, в то время как у самок песцов, концентрация гемоглобина соответствовало норме, однако при гепатозе у песцов этот показатель определялся на 16,43% (Р<0,001) меньше, чем у здоровых. При глубоких морфологических изменениях в печени расстраиваются солевой обмен, функция органов кроветворения и обычно нарушения паренхимы печени влечёт за собой падение уровня гемоглобина [С.Я. Любашенко, 1973; Ш. Шерлок, Дж. Дули, 2002].

Биохимический статус у пушных зверей характеризовался снижением уровня глюкозы в крови: у норок на 56,76-59,38%, у песцов — на 22,45-44,92% от нормы, причем более низкие значения определялись у животных при гепатозе. Многие авторы указывают, что изменение функциональной способности печени у большинства зверей сопровождается резкой структуры и проницаемости их мембран [А.Ф. Блюгер, 1975; I.W. Boyd, 1984; R. Jalan et al., 1996]. Следствием этого, как показали исследования В.А. Берестова [2002] явился выход в кровь индикаторных ферментов печени -трансаминаз. В первую очередь в сыворотке крови возрастает активность фермента АлАТ, что вызвано нарушением более глубоких структур клеток печени, в том числе митохондрий [З.А. Бондарь, 1970]. Коэффициент де Ритиса при этом снижается, что указывает на серьезное нарушение белкового обмена в печени [В.В. Рязанцева с соавторами, 1972].

B.C. Савельев и др. [1999] при анализе содержания ферментов плазмы крови, характеризующих функцию гепатоцитов, также отмечали многократное превышение относительно нормальных значений уровней АсАТ и АлАТ, что, по их мнению, является достаточно «специфическим маркером» изменения функции печени.

При поражении гепатоцитов активность щелочной фосфатазы сыворотки крови, увеличивалась за счет увеличения индукции этого фермента клетками эпителиального слоя желчных протоков и гепатоцитами при пролиферативных процессах в печени [П.Ф. Сутер и^Х.Г. Ниманд, 1999].

По мнению А.Р: Унжакова и др. [2009] увеличение активности сывороточных трансаминаз свидетельствует об инициировании процесса распада аминокислот, а повышение уровня ЩФ в сыворотке крови свидетельствует об обструкции желчных путей,и холестазе.

Изменение активности ЛДГ при гепатозе пушных зверей свидетельствует о глубоких нарушениях углеводного обмена и в большинстве случаев активность ЛДГ выходит за пределы нижних границ физиологической нормы [В.А. Берестов, Л.К. Кожевникова, 1981; В.А. Берестов, 2002].

Приведенные данные свидетельствуют о глубоких изменениях в метаболических процессах в организме зверей при изменении функционального состоянии печени. В эти процессы вовлекаются органы кроветворения, страдают углеводный, белковый, жировой, пигментный, минеральный и ферментативный обмены, проявляются цитолитические синдромы поражения печени.

При изучении влияния на процессы метаболизма в организме здоровых пушных зверей установлено, что применение Лиарсина самкам норок в период беременности приводило к увеличению числа эритроцитов и гемоглобина и снижению количества лейкоцитов, более выраженное у молодых особей во второй половине беременности. Подобные изменения в содержании эритроцитов, лейкоцитов и гемоглобина под действием Лиарсина у сельскохозяйственных животных отмечены в работах E.H. Григорьевой [2004], М.Б. Славецкой [2004], H.A. Федотовой [2004]. В контрольных же группах отмечалась тенденция к снижению уровня гемоглобина и эритроцитов при росте числа лейкоцитов.

Применение препарата приводило к статистически достоверному увеличению содержания глюкозы, общего белка и активности ЛДГ, причём в большей степени у молодых самок соответственно на 45,09-59,60%, 13,1629,46% и 7,99-11,63% (Р<0,001). В своих исследованиях • H.A. Федотова, [2004] также отмечала увеличение содержания глюкозы и общего белка при введении Лиарсина здоровым коровам в сухостойном периоде.

Уровень холестерина к концу эксперимента у опытных животных статистически достоверно снизился в среднем на 10,07-27,16%, но при этом всё ещё оставался выше нормы. Также было отмечено статистически достоверное снижение концентрации билирубина - в среднем на 29,9037,45%, тимоловой пробы - на 43,64-54,35% и мочевины - на 35,81-40,85%, более проявившемся у молодых зверей. У самок контрольных групп наблюдалась менее выраженная динамика этих показателей в крови, и они значительно отличались от физиологической нормы.

После применения Лиарсина выявлялась нормализация изучаемых показателей минерального обмена, при этом оставалось превышение содержания общего кальция и более низкие показатели неорганического фосфора в крови самок соответственно на 16,50-24,10% и 6,0-18,12%, а также высокое кальциево-фосфорное отношение в сравнении с показателями у зверей контрольных групп.

Под влиянием препарата у самок происходило снижение каталитической концентрации щелочной фосфатазы и АлАТ, в то время как в контрольных группах у беременных зверей в крови однонаправленной динамики в изменении вышеуказанных показателей выявлено не было. Активность АсАТ на протяжении исследования' оставалась относительно стабильной у самок разных групп. К. концу исследования коэффициент де

Ритиса под действием Лиарсина достиг нормативной границы и статистически достоверно превышал таковое соотношение у самок контрольных групп в среднем на 8,99—11,44% (Р<0,001). Нормализацию содержания трансаминаз и ЩФ в сыворотке крови животных при применении гепатопротекторных препаратов в качестве корректора функционального состояния печени, отмечали A.A. Зыков и др. [1989], Г.А. Востроилова и др. [2006].

Полученные результаты дают возможность применения Лиарсина с профилактической целью для нормализации гемопоэза и метаболических процессов у здоровых пушных зверей в разные периоды- беременности, более выражено проявляющихся в организме молодых беременных особей,-вероятно потому, что под действием препарата обменные процессы у них оказались наиболее подвижными.

Изменение метаболических процессов в организме происходит по генетически обусловленным схемам, в зависимости от силы, воздействия неблагоприятного фактора. Выраженные изменения в обмене веществ, морфофункциональном состоянии органов и систем в организме беременных животных являются одной из основных причин изменений в обмене, структуре и функции всех органов и систем плода в процессе внутриутробного развития, приводят к нарушению обмена веществ у молодняка, развитию у них гепатоза и цирроза печени [М.А. Костына, 2003; А.М. Самотин, 2003].

При анализе полученных данных обращает на себя внимание схожая динамика исследуемых показателей у здоровых самок норок и их потомства в разные годы эксперимента. Применение Лиарсина оказало положительное влияние на статус крови у взрослых самок и их дочерей, при этом более высокое содержание лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина установлено у молодых норок опытных групп, в то время как ЦП, наоборот, был ниже и в меньшей степени проявлялась гиперхромная анемия.

Многие биохимические компоненты крови в ходе исследования у самок норок выходили за границы физиологической нормы, но наиболее приближенные к нормативным значениям показатели отмечались у взрослых и молодых норок опытных групп. Так, при введении Лиарсина у молодых здоровых самок норок отмечено достоверное увеличение глюкозы в 2003 г. на 59,6%, в 2004 г. — на 67,07%, снижение общего билирубина на 37,04 и 48,96%, мочевины — на 36,3 и 40,23% соответственно. В 2003 г. у самок норок отмечалась только тенденция к изменению уровня холестерина в крови, в то время как в 2004 г. у зверей количество этого показателя достоверно снижалось на 35,66% в опытной группе, и на 24,74% в контрольной. Подобные изменения в период беременности возможны, поскольку у животных сильно изменяется обмен веществ. При этом несколько снижается содержание общего белка, увеличивается накопление гликогена в печени, в крови возрастает количество холестерина и других нейтральных жиров, так как они используются для питания плодов и являются предшественниками стероидных гормонов. Также беременность сопровождается накоплением в организме азотистых веществ [А.П. Студенцов и др., 1999].

Следует также отметить схожую направленность изменений ферментативной активности в сыворотке крови здоровых молодых самок на ранних сроках беременности в разные годы исследований.

О.Ф. Шакиров [2007] указывает, что ветеринарная помощь маткам в предродовой период должна быть ориентирована, прежде всего, на комплексную профилактику акушерско-гинекологических заболеваний, нормализацию и стимуляцию обменных процессов у матери и плода.

Для коррекции процессов метаболизма в организме пушных зверей, предупреждения гепатоза и послеродовых осложнений здоровым самкам песцов вводили препараты «Лиарсин» и «Мастометрин» в разные периоды репродуктивного цикла.

При введении препаратов в период подготовки к гону морфологические показатели крови самок песцов находились в пределах физиологической нормы. Под влиянием Лиарсина у самок песцов наблюдалось повышение гемоглобина на 22,79% (Р<0,001), глюкозы на 36,36% (Р<0,001), Са/Р отношения на 45,38% (РОДНИ), при снижении количества общего билирубина на 34,98% (Р<0,01), тимоловой пробы, на 34,04% (Р0,01), мочевины на 70,96% (Р<0,001), и в конце исследования отмечалась большая нормализация этих показателей в сравнении.с самками контрольной группы. После введения Мастометрина у песцов» отмечали схожие, но менее сильные изменения в сравнении с Лиарсином.

Применение препаратов самкам песцов во время беременности характеризовалось более выраженными- трансформациями в крови: обнаруживалась статистически достоверная* разница между опытными и контрольными группами в более высоком содержании эритроцитов при введении Лиарсина - на 31,45% (Р<0,001), Мастометрина — на 14,05%, гемоглобина соответственно на 28,63% (Р0,05) и 13,94% (Р0,05) и зрелых форм нейтрофилов. Под влиянием препаратов наблюдалась менее проявленное уменьшение количества лейкоцитов, глюкозы, общего кальция, кальциево-фосфорного отношения и более сильное снижение уровня общего билирубина, тимоловой пробы, холестерина, мочевины, то есть показатели крови самок опытных групп претерпевали менее резкие изменения, чем у животных без применения препарата. Также при использовании препаратов у самок была более стабильной активность ЛДГ, ЩФ, АсАТ и АлАТ, но выраженная достоверная разница в каталитической концентрации ферментов определялась у зверей при введении Лиарсина.

Применение препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» в период перед гоном и во время беременности самкам песцов способствовало усилению гемопоэза, нормализации биохимических показателей и отсутствию резких колебаний составляющих компонентов крови в периоды наибольшей физиологической напряженности. Полученные данные согласуются с результатами работ E.H. Григорьевой [2004], H.A. Федотовой [2004], указывающих на положительную динамику показателей крови при применении Лиарсина и Мастометрина у коров и< свиноматок.

Имеется значительное количество литературы о влиянии беременности и лактации на биохимические показатели крови [A.M. Емельянов и др., 1978; O.A. Войнова, 1979; И.Д. Головацкий, 1961; А.Н. Мотырева, 1958; Н.Е. Папин, 1988; М.Т. Таранов, 1976; А.Г. Савойский и др., 1975; Е. Bergman, 1977; М.Р." Grech, 1977 и т.д.]. Авторы отмечали в норме более высокое содержание глюкозы и минеральных веществ в крови, у животных в период лактации и более низкое в период беременности, связывая это с тем, что молочная, железа в период секреции использует значительное количество глюкозы и других компонентов, а в' период беременности — с интенсивным использованием биологических веществ в материнском организме тканями плода, быстро растущими в последний период его развития.

Активность многих ферментов у л актирующих животных выше по сравнению со стельными [О.И. Курдуманова, 1987; К.П. Линг, 1998; F. Adam, 1983; A.K. Jain, R.W. Bide, 1985; F. Graf et al., 1979]. Повышение активности ферментов связано с усилением глюконеогенеза в печени животных [F.L. Ballard et al., 1969; Е. Bergman, 1977; R.W. Baldwin, M.E. Smith, 1983] и с гипокальциемией [В. Плоом, 1986], поскольку по гипотезе D. Keller et al. [1972] гипокальциемия у беременных животных повышает проницаемость клеточных мембран мышц.

При изменении . функционального состояния печени целью коррекционных мероприятий является поддержка функции органа и стимуляция процесса оздоровления. Должна быть ускорена ауторегенерация паренхимы печени и уменьшены тканевые изменения путём устранения отложений токсинов в соединительной ткани, увеличен синтез гликогена, регенерация обменной и дезинтоксикационной функций печени и создан положительный энергетический баланс [Н. Koch, 1980; М.А. Костына, 2003; S.A. Center, 2000]. С целью оценки и повышения эффективности тех или иных мероприятий возникает необходимость морфологического контроля за биологическими процессами, в организме животных [A.B. Жаров, Ю.П. Жарова, 2006].

Применение Лиарсина при гепатозе самкам норок и песцов повысило содержание эритроцитов, уровень гемоглобина (в среднем на 8,18-9,97%), а также снизило количество лейкоцитов более чем на 20%, что согласуется* с данными H.A. Федотовой [2004], в то время как в контрольных группах* эти показатели часто имели только тенденцию к изменению. После введения препарата наблюдали снижение юных нейтрофилов, исчезновение метамиелоцитов и плазматических клеток, а количество сегментоядерных нейтрофилов; лимфоцитов и моноцитов? находилось в пределах средних нормативных значений и было более стабильным, чем в контрольных группах зверей. То есть, отмечена тенденция к более выраженной нормализации гемопоэза у самок пушных зверей после использования Лиарсина.

После введения препарата в крови зверей статистически достоверно увеличились уровни глюкозы и общего белка, особенно у молодых норок соответственно на 46,13-61,66% и 16,87-47,68%, а у самок песцов на 32,26 и 21,71%. В конце исследования в опытных группах в сравнении с контрольными эти показатели статистически достоверно имели превышение у норок по количеству глюкозы - в 1,52-1,98 раза, общего белка - на 6,219,86%, у песцов соответственно на 31,41% и 16,62% гормональной стимуляцией пролиферативных процессов под влиянием препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» в репродуктивных органах и, в целом, зависят от степени обменных процессов и энергетического баланса в организме. У самок контрольных групп состояние репродуктивных органов проявляет признаки меньшей функциональной активности и небольшое количество мелких фолликул в яичниках, видимо, не может в достаточной степени обеспечить секрецию эстрогенов для стимуляции пролиферативных процессов в матке. При применении Лиарсина в исследуемые физиологические периоды проявлялась более существенная стимуляция фолликулогенеза и характера пролиферативных процессов в матке, свидетельствующая об усилении эстрогенной активности, чем при использовании Мастометрина и направленное влияние Лиарсина на обменные процессы организма способствовало локализации признаков хронических воспалительных процессов в органах воспроизводства.

П.П. Денисенко и др. [2008] в своих работах указывали, что при применении фитопрепаратов для восстановления функции печени у подопытных животных проявлялось положительное влияние на овуляторные процессы, а также на внутриутробный рост и развитие плода.

В.Б. Фокин [1971], А.Г. Зайцев [1974], Д.В. Клочков и др. [1974] также отмечали выраженную половую активность у самок пушных зверей при дополнительном освещении, проявляющуюся в более ранние, чем обычно, периоды цикла развития, считая, что появление больших фолликулов и секреция значительных количеств эстрогенов приводят к стимуляции пролиферативных процессов в матке. Авторы указывали на реактивность гипоталамо-гипофизарной системы, регулирующую функцию полового аппарата, а таюке снижение продолжительности беременности, уменьшение пустовок и повышение плодовитости у зверей.

Таким образом, выявляется тесная морфофункциональная связь между состоянием печени и репродуктивных органов самок пушных зверей, и при гепатозе морфологические изменения носят выраженный характер структурных перестроек с доминированием морфологических эквивалентов декомпенсации, приводящих к патологическим состояниям внутренних органов, в том числе яичников и эндометрия.

Эффективность гомеопатических препаратов обусловлена дезинтоксикацией организма, регенерацией гепатоцитов, защитой мембран гепатоцитов от экзогенных и эндогенных токсинов, анальгезией и спазмолитическим эффектом на гладкую мускулатуру желчного пузыря, желчегонному эффекту [М.В. Уколова, 2002].

О.Г. Яновский и H.A. Королева [2006] считают, что одним из критериев оценки исследования является результат выхода из эксперимента; который является- косвенным, но мощным критерием эффективности испытуемого препарата, в частности его токсичности.

При гепатозах резко снижается резистентность организма* самок, жизнеспособность потомства и хозяйственно-полезных качества^ норок, что наносит большой экономический ущерб- хозяйствам, и они становятся нерентабельными [В. А. Берестов, 1985]. Возрастающая в период беременности^ нагрузка на печень по обеззараживанию токсических продуктов развивающихся плодов в условиях уже имеющегося изменения функционального состояния печени , зачастую приводит к гибели «плодов.

В последнее время- в звероводческой практике нашли широкое применение методы повышения* плодовитости животных с использованием, биологически активных соединений, оказывающих прямое или опосредованное влияние на метаболизм и функции печени [К.Г. Дашукаева, М.А. Зибров, 2003].

Звероводческой производственной- практикой установлено, что организм норок обладает значительным репродуктивным потенциалом в отношении повышения многоплодия. Однако в силу эмбриональной смертности, эта возможность зачастую не реализуется. Кроме того, пониженная жизнеспособность уже родившихся щенков препятствует их полному сохранению до отсадки [О.В. Трапезов, JI.H. Трапезова, 2007]. путей повышения рентабельности производства является повышение показателей воспроизводительной способности животных [В.А. Берестов, 2002; К.Г. Дашукаева, 2003].

Применение препаратов «Лиарсин» и «Мастометрин» экономически оправдано. При введении Лиарсина норкам в ЗАО «Судиславль» в период беременности экономическая эффективность на 1 рубль затрат составила у самок норок 6,50 руб., у самок песцов - 19,60 руб. против данных в контроле - соответственно 1,68 и 0,21 руб. В целом, схема использования Лиарсина1 при гепатозе зверей оказалась экономически эффективнее в^ 13,45 раза у самок норок, и в 22,45 раза у самок песцов, чем в контрольных группах.

В' ООО «ЯрМех» суммарный индекс эффективности- ветеринарных мероприятий от использования* Лиарсина у самок норок составил 2,32, а у самок песцов - 5,21. Эффективность, обеспечена за счет предотвращения экономического ущерба, связанного с уменьшением сроков- выздоровления больных зверей, сокращением- затрат на проведение лечебных мероприятий и большей сохранностью молодняка.

При применении Лиарсина пушным* зверям, с целью профилактики гепатоза в ЗАО «Судиславль» были получены, положительные показатели экономической эффективности. Общий* годовой экономический, эффект от использования Лиарсина составил на одну обработанную самку в 2003 г. 107,71 руб., на всех подопытных животных (30 гол.) - 3231,3 руб. В 2004 г. эти показатели оказались выше и экономический эффект на одну обработанную самку был равен 593,25 руб., а на 100 подопытных зверей -59325 руб., У самок песцов этот показатель составил 2407,16 руб. на одно животное, а на 13 зверей - 31293,08 руб. Экономическая эффективность обеспечивалась за счет дополнительно полученной продукции вследствие большей плодовитости самок песцов и меньшего отхода молодняка.

Применение Мастометрина при ВПМ самкам песцов оказалось также выгодным, и экономическая эффективность на рубль затрат в ЗАО «Судиславль» в опытной группе была выше на 50,09 руб., в ООО «ЯрМех» на 69,47 руб., чем в контроле, суммарный индекс эффективности ветеринарных мероприятий составил соответственно 6,49 и 2,55. Применение Мастометрина с профилактической целью также продемонстрировало высокие экономические показатели: экономический эффект на одно животное в период перед гоном составил 1074,82 руб., в период беременности-3535,51 руб.

О.Ф: Шакиров [2007] считает, экономический; эффект ветеринарных мероприятий в дородовой период в. десятки раз. выше, чем, вложения после родов. В то же время бесспорным является и то, что при определении полезного эффекта и стоимости мероприятию следует считаться- с особыми аспектами.клинического и финансового характера. [К. Е1БеЬк1:; 1999].

Таким образом, применение препаратов' «Лиарсин» и «Мастометрин» для коррекции метаболических нарушений при; изменении функционального состояния печени пушных зверей оказывает положительное регулирующее влияние на гемопоэз, активизирует метаболические процессы, проявляет-гепатопротекторное действие, способствует сохранности морфологической и функциональной способности печени^ и других' внутренних органов, стимуляции фоликулогенеза в яичниках и пролиферативных процессов в матке; а так же- оказывает позитивное эффективное- влияние на воспроизводительную способность пушных зверей, что являетсяпоказателем экономической эффективности препаратов.

Проведенные исследования указывают на целесообразность применения, препаратов «Лиарсин» ю «Мастометрин» самкам норок и песцов в разные периоды репродуктивного цикла для коррекции метаболических процессов при> изменении функционального состояния печени у пушных зверей.

277

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Кочуева, Наталья Анатольевна, Кострома

1. Авилов В.М. Ветеринарное законодательство // Сб. нормативных правовых документов по ветеринарии. — М.: 2002. Т. 1. 320 с.

2. Абдуллаев Н.Х., Каримов Х.Я. Печень при интоксикациях гепатотропными ядами. Ташкент: Медицина УзССР, 1989. - 144 с.

3. Абрамов М.Д., Юдин В.К., Худякова A.A. Кормовые достоинства некоторых видов морских рыб для норок // Биология и патология пушных зверей: материалы Первой Всесоюз. науч. конф. Петрозаводск: Карельский филиал АН ССР, 1974. - С. 250-252.

4. Акамова С.М., Бекетова Т.П., Серов В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени. М.: Медицина, 1989. - С. 46-48.

5. Алиев A.A. Роль печени в регуляции липидного обмена крупного рогатого скота // сб.ст. Первого Всесоюз. Симпозиума по липидному обмену с.-х. животных и птиц. Боровск, 1972. - С.3-4.

6. Андреева A.B. Эффективность препаратов прополиса при эндометрите коров // Ветеринария. 2003. №6. С. 30.

7. Андрейцев М.З. Гепатоз у коров: патология, диагностика, лечение, профилактика: автореф. дис. . канд. биол. наук. Барнаул, 2000. — 19с.

8. Анохин Б.М., Карнушина В.А., Анохин А.Б. Лечение собак при гепатозе // Ветеринария. 1999. №2. С. 55-57.

9. Аранцев М.Л. Особенности печеночной недостаточности у лошадей-продуцентов // материалы между нар. конф. по патофизиологии животных. -СПб.: Изд-во СПбГАВМ, 2006. С. 148-149.

10. Астраханцев В.И., Данилов Е.П., Дубницкий A.A. и др. Болезни собак. -М.: Колос, 1978.-367 с.

11. Афанасьев В.А., Перельдик Н.Ш. Клеточное пушное звероводство. М.: Колос, 1966.-400 с.

12. Афанасьев В.А. Изменения пушных зверей под влиянием одомашнивания: // Совещание, посвященное 100-летию выхода в свет книги

13. Ч. Дарвина «Изменение животных и растений под влиянием одомашнивания» (1868). 18-20 декабря 1968 г.: сб.ст. М.: Изд-во МГУ, 1968.-G. 23-28.

14. Афанасьев В.А. Изменение пушных зверей при разведении в клетках // В кн.: Проблемы доместикации животных и растений. М., 1972. — С. 33-37.

15. Афонский С.И. Биохимия животных. М.: Высшая школа, 1960. - 620 с.

16. Байматов В.Н. Уровень межуточного обмена углеводов у коров // Ветеринария. 1982. № 4. С.57-60.

17. Байматов В.Н. Гепатозы продуктивных животных и их профилактика: учебное пособие. Уфа, 1990. - 165 с.

18. Байматов В.Н. Белковообразовательная функция печени у овец // Ветеринария: 1991. № 5. С.51-52.

19. Баженов А.Н., Давыдов В.У., Ефимов A.A., Щербаков Г.Г., Яшин A.B. Профилактика внутренних незаразных болезней и лечение крупного рогатого-скота в промышленных комплексах / Под ред. А.Н: Баженова. JI.: Агропромиздат. Ленингр. отд-ние, 1987. - 160 с.

20. Балакирев H.A., Кузнецов Г.А. Звероводство. М.: КолосС, 2006. - 343с.

21. Башенина Н.В. Интерьерные показатели* мелких1 грызунов и. их связь с уровнем энергетического обмена// Ученые записки Пермского пед: ин-та: сб. науч. тр. 1969. Т.79. С. 75-116.

22. Беляев В.И., Балым, Ю.П. Влияние селенита натрия» и селеданта на' супоростных свиноматок и их потомство // Ветеринария. 2007. №11. -С.ЗЗ.

23. Беляев В.И., Алехин Ю.Н., Куркин C.B. Биохимический статус телят, получавших препараты селена // Ветеринария. 2002. №8. — С. 24-26.

24. Белов»А.Д., Данилов Е.П., Дукур И.И. Болезни собак. М.: Колос, 1995. - С.235-237

25. Берестов В.А. Внутренние незаразные болезни пушных зверей. -Петрозаводск: Карелия, 1978. 159 с.

26. Берестов В.А. Использование биохимических методов для определения болезней пушных зверей // Биология и патология пушных зверей: материалы III Всесоюз. конф. Петрозаводск: Карельское издательство, 1981а.-С. 64.

27. Берестов В.А. Лабораторные методы оценки состояния пушных зверей. -Петрозаводск: Карельское издательство, 1981b.-С. 102-110.

28. Берестов В.А. Морфология и биохимия крови пушных зверей. -Петрозаводск: Карельское издательство, 1981с. С. 202-218.

29. Берестов В.А. Научные основы звероводства. — Л.: Наука, 1985. 477 с.

30. Берестов В.А. Звероводство. СПб.: «Лань», 2002. - 480 с.

31. Берестов В.А., Кожевникова Л.К. Ферменты крови пушных зверей. Л.: Наука, 1981.-184 с.

32. Берестов В.А., Родюков А.П. Гепатоз (жировая дистрофия печени) норок. Петрозаводск: «Карелия», 1968. - С. 12-31.

33. Берестов A.A., Тютюник H.H. Использование минтая в кормлении норок // Ученые записки Петрозаводского университета: Вопросы звероводства 4: сб. ст. Петрозаводск: «Карелия», 1972. Т. XIX. - Вып. 5. - С. 34-39.

34. Бесхлебнов В.А., Грабовский A.B. (1966) / Цит. по Слугин-В.С. Болезни плотоядных пушных зверей и их этиологическая связь с патологией других животных и человека. Киров: КОГУП «Кировская областная типография», 2004а. - С. 265.

35. Бикхардт К. Клиническая ветеринарная патофизиология / Пер. с нем. -М.: ООО «АКВАРИУМ ПРИНТ», 2005. 400 с.

36. Блохин Г.И., Гладких М.Ю., Иванов A.A. и др. Гомеопатия и гомотоксикология в собаководстве // Кинология. М.: Скрипторий-2000, 2001.-С. 214-226.

37. Блюгер А.Ф. Структура и функции печени при эпидемическом гепатите. -Рига: Изд-во АН Латвийской ССР, 1964.-320 с.

38. Блюгер А.Ф. Основы гепатологии. Рига: Знание, 1975. - 440 с.

39. Блюгер А.Ф. Тайны и парадоксы печени. — М.: Знание, 1988. С. 53.

40. Блюгер А.Ф., Карташова O.E. Ультраструктурная патология печени: Электронно-микроскопический атлас. Рига: Знание, 1989. - 86 с.

41. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология. — Рига: Знание, 1984.-285с.

42. Бобылев А.К., Тимаков> A.B., Сорокин A.B. Эффективность биоженьшеня при выращивании молодняка крупного рогатого скота // -Зоотехния: 2010. № 3. С. 25-27.

43. Болдырева Е.М., Минаева С.А. Пиометра у собак и кошек // Семинар-по болезням мелких домашних животных: сб.ст. — Смоленск, 2000. — С. 58-60.

44. Бондарь З.А. Клиническая гепатология. Mi: Медицина, 1970. - С. 14-28.

45. Бочкарёв В.Н: Гомеопатия^ в ветеринарии:- вчера; сегодня, завтра // • Теория« и практика ветеринарной гомеопатии и акупунктуры: сб: материалов конф. М., 2004. - С. 18-22.

46. Бочкарев В.Н., Кузьменков И.И., Бочкарев К.В., Смирнов С.Л. Лечение персистентного желтого тела у коров гомеопатическим препаратом «Овариовит» // Вестник гомеопатии и фитотерапии Кострома, 2006а. — С. 10-11

47. Бочкарев В.Н., Пеньков В.В., Кузьменков И.И. и др. Экологически безопасная система профилактики и терапии акушерско-гинекологических заболеваний животных. Кострома: КГСХА, 2006b. - 35 с.

48. Братюха С.И., Евтушенко А.Ф., Шевцов A.A., Береза В.И. Болезни пушных зверей: Изд. 2-е. Киев: Урожай, 1987. - 184 с.

49. Брехман И.И. Женьшень. Л.: Медгиз, 1957. - 182 с.

50. Брейтбург А.М. Рациональное питание.- М.: Госторгиздат, 195-7151 с.

51. Буковская З.И. Прошлое и настоящее сельского хозяйства // К 75-летию со дня организации парткома земледелия Якутской АССР. Якутск, 1997. — С. 67.

52. Бургард X. Гомеопатическое лечение травм // Биологическая терапия в ветеринарной медицине. Киев: Каскад-Медикал, 1997. - С. 388-395.

53. Вагнер X. Исследования иммуностимулирующего действия некоторых гомеопатических препаратов растительного происхождения // Биологическая терапия в ветеринарной медицине. Киев: Каскад-Медикал, 1997. — С. 33— 45.

54. Вавилова Н.М. Гомеопатическая фармако динамика. Смоленск: «Гомеопатический центр». М.: Эверест, 1994. 4.1. — 507 с.

55. Вайн-Риб М.А., Сегаль А.Н. Влияние двигательной активности на энергетический метаболизм американской норки // В кн.: Физиологические исследования адаптации к природным факторам высоких широт. -Владивосток, 1974.-С. 153-157.

56. Васильева Е.А. Клиническая биохимия сельскохозяйственных животных. М.: Россельхозиздат, 1974. — 268 с.

57. Василевич Ф.И., Голубева В.А. Болезни собак. Справочник. М.: «Колос». 2001. - С. 337-344.

58. Величко C.B., Лакоташ В.М., Воробченко Л.Е. Диагностика и оперативное лечение пиометры у сук. — Киев, 2000. 206 с.

59. Венгеровский А.И., Марина Т.Ф., Бова П.А. Гепатозащитное действие препаратов растительного происхождения. Томск. 1990. - 45 с.

60. Владимиров А. В. Профилактика и лечение песцов при послеродовом эндометрите // Ветеринария. 2005. №4. С. 36-37.

61. Владимиров Ю.А., Араков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972. -46 с.

62. Владимиров А. В. Профилактика и лечение песцов при послеродовом эндометрите // Ветеринария. 2005. №4. С. 36-37.

63. Владимиров A.B., Семикрасова А.Н. Диагностика патологии послеродового периода у песцов // Кролиководство и звероводство. 2006. №2.-С. 25-26.

64. Владимиров A.B., Семикрасова А.Н., Еремина Т.С., Писоренко H.A. Этиология, патогенез, диагностика, лечение субклинического хронического эндометрита у песцов // Российский ветеринарный журнал. Спец. выпуск, Май. Ставрополь, 2007. - С. 44-45.

65. Войнова O.A. Некоторые биохимические показатели крови лактирующих коров при скармливании брикетирующих кормов // Докл. ТСХА. 1979. Вып. 255. С. 43-47.

66. Востроилова Г. А., Шабунин C.B., Жаркой Б. Л. и др. Гепатопортекторные эффекты аминотона // Ветеринарная^ патология. 2006. №2.-С. 106-109.

67. Гальперин Э.И., Семендяева М.И, Неклюдова Е.А. Недостаточность печени. -М.: Агропромиздат, 1978. 124 с.

68. Гаврилов Ю.В., Шеховцов Д.Г. Гомеопатическое регулирование витаминного и минерального обменов // Современные вопросы гомеопатии: материалы Первой междунар. конф. СПб.:, 2003. - С. 34-36.

69. Гавриш В.Г., Калюжный И.И. Справочник ветеринарного врача /Под общ. ред. В'.Г. Гавриш. Ростов-на-Дону: Изд-во «Феникс», 1996. - 608 с.

70. Гамальчик П. Гомеопатия в ветеринарной' медицине // Биологическая! терапия в ветеринарной медицине. Киев: Каскад-Медикал, 1997. - С. 1924.

71. Гаппаров М.М. Механизмы секреции HCL в желудке и характер питания // Вопросы питания. 1978. № 3. С. 3-8.

72. Гарбузенко Д.В., Попов Г.К. Механизмы регуляции регенерации печени ,// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. № 1. С. 21 23.

73. Гергард А. Руководство к гомеопатической медицине. М.: Медицина, 1981.-25 с.

74. Георгиевский В.И. Физиология сельскохозяйственных животных. — М.: Агропромиздат, 1990; 511с. ,

75. Георгиевский В.И., Анненков Б:Н., Самохин BIT. Минеральное питание животных. М.: Колос, 1979. -471 с.

76. Головацкий И:Д. Обмен углеводов у. сельскохозяйственных животных^ -Киев, 1961.-211 с.

77. Горлачёв М.И., Люлька А.Н. Применение антиоксидантов для» коррекции нарушений реактивности организма у больных;, острым, холециститом // Биоантиоксидант: тез. докл. II Всесоюз. конф. Черноголовка, 1986. Ч. 2.-С. 10-11.

78. Гончаров В.П., Карпов В. А. Профилактика и лечение гинекологических заболеваний коров. М.: Россельхозиздат, 1981. -190 с.

79. Григорьева Г.И., Воробьев И.В;, Кульчицкая М.А., Аникина Т.А. Эффективность применения биологических препаратов^ (пробиотики и бактериофаги) при лечении коров1 с острым течением эндометрита1 // Ветеринарная патология. 2006. №1. С. 52-56.

80. Григорьева Г.И., Арбузов A.A., Козлов М:В. Применение пробиотиков в коррекции микробиоценезов крупного рогатого кота // Ветеринарная газета: 2003. №16.-С. 2

81. Григорьева Е.Н. Клинико-морфологические изменения у свиноматок с патологиешполовой системы // Актуальные проблемы в агропромышленном комплексе: материалы 54-й межвуз. науч.-практ. конф. Кострома: Изд. КГСХА, 2003. - Том 1. - С. 67.

82. Григорьева Е.Н. Морфофункциональные изменения в половых органах и иммунологические показатели крови свиноматок в послеродовом периоде иметоды повышения их оплодотворяемости: автореф. дис.канд. вет. наук /

83. ГОУ ВПО Мордовский гос. ун-т им. I I.П. Огарева: Саранск, 2004. -20 с.

84. Давыденков В.Н. Гомеопатия в сельском хозяйстве — проблемы и перспективы // Теория и практика ветеринарной гомеопатии ; и: акупунктуры : материалы конф. М:, 2004. - С. 23-24.

85. Дардымов И.В: Женьшень, элеутерококк. -М.: Наука, 1976: 183 с.

86. Дардымов И.В., Хасина Э.И. Элеутерококк: Тайны «панацеи». СПб:: Наука, 1993.- 125 с.

87. Дегтярев В.П., Леонов К.В. Этиопатогенез и коррекция расстройств воспроизводительной функции у коров // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. 2006. №3. С. 75-78.

88. Дегтярев В.П., Дегтярев И.В. Коррекция фосфорного обмена у животных // Ветеринария. 2006. №Г. С. 10-12.

89. Денисенко В.Н., Кесарева Е.А. Биохимические показатели сыворотки крови собак // материалы 10-го Московского международного ветеринарного конгресса. М., 2002. - С. 228-229.

90. Денисенко В.Н., Кесарева Е.А. Диагностика и лечение болезней печени у собак. М.: КолосС, 2006. - 63 с.

91. Денисенко П.П., Нуралиев Ю.Н., Зубайдова Т.М. Фармакология травы душицы, мелкоцветной // Проблемы фитотерапии и фитофармакологии: материалы 1 съезда фитотерапевтов и фитофармакологов Таджикистана. -Душанбе, 2008. С. 32-38.

92. Дибиров А.Д., Петухов В.А. Морфофункциональные изменения органов гепатопанкреатобилиарной системы при экспериментальной дислипопротеидемии // Бюлл. экпериментальной биологии и медицины.2000. №7.-С.45-51.

93. Древко Б.И., Антипов В.А., Жуков О.И., Родионова Т.И. Средство для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме животных и птицы: пат. 2051681 Рос. Федерация; Опубл. 10.01.1996, Бюл. №1. С. 43.

94. Ежков В.О. Совершенствование диагностики и профилактики гепатоза норок в условиях клеточного звероводства: автореф. дис. . канд. вет. наук / Уральская ГСХА-. Екатеринбург, 1995. - 20 с.

95. Ежков В.О. О* распространении гепатоза у пушных зверей семейства псовых в постнатальном онтогенезе // материалы.20-й науч.-практич:; конф: — Ижевск, 2000. С. 144-145.

96. Емельянов A.M., Просина A.M., Новоселова Л.И., Нехонов В.Г. Изменение концентрации1 углеводно-липидных показателей у коров в зависимости от лактации//науч. тр. Свердловского СХИ, 1978.— Т.53. С. 8— 12.

97. Есаулова Л.А. Особенности белково-аминокислотного обмена у свиноматок при гепатозе и применении гепатотропных препаратов: автореф. дис. . канд. вет. наук,/ ФГОУ ВПО Воронежский ГАУ им. К.Д. Глинки. — Воронеж, 2004. 19 с.

98. Ефимов A.A., Маслякова Г.Н. О роли липофусцина в инволютивных и патологических процессах // Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. Т.5. № 1. С. 111-115.

99. Жаров A.B., Жарова Ю.П. Морфофункциональные основы современной патологии // Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных: сб.ст. междунар. конф. Воронеж: Научная книга, 2006.-С. 31-34.

100. Жаров A.B., Гончаров В.П., Мамади С. Морфологические изменения в матке коров при послеродовом эндометрите//Ветеринария. 1995. №9. — С. 44^47.

101. Жаров A.B., Кондрахин И.П. Кетоз высокопродуктивных животных. -М.: Россельхозиздат, 1983. 103 с.

102. Жаров A.B. Патоморфологические изменения у норок при алиментарной Bi2 (фолиево)-дефицитной анемии: М., 1965. С. 65.

103. Журавель A.A., Савойский А.Г., Григорян М.С. и др. Патологическая физиология сельскохозяйственных животных. М.: Агропромиздат, 1985: — 383 с.

104. Зайко H.H., Быця Ю.В. Патологическая физиология. М.: МЕДиресс-информ, 2006. - С. 351-367.

105. Зуева? Н.М. Морфофункциональное обоснование ультразвукового' метода диагностики состояний? органов репродуктивной системы у самок собак: автореф:,дис. . канд. биол. наук / Московская ГАВМиБ им. К.И. Скрябина. М., 2003. - 16 с.

106. Иванова JT.B. Сравнительная морфофункциональная оценка органов полового аппарата самок норок при применении селенсодержащих препаратов: автореф. дис. . канд. биол. наук / ФГОУ ВПО Ставропольский ГАУ. Ставрополь, 2008. - 20 с.

107. Иванников И.О., Сюткин В.Е. Общая гепатология. — М.: Медпрактика-М, 2003 160 с.

108. Ивантер Э.В. Морфофизиологические особенности обыкновенной' бурозубки в свете ее сезонной и возрастной, экологии// Вопросы экологии животных. Петрозаводск, 1974. - С. 36-93.

109. Икрахамов Т.Х. Акклиматизационные изменения кожно-волосяного> покрова* норок в условиях жаркого климата^ // Проблемы доместикации* животных. М.: Типография ВАСХНИЛ, 1989. - С. 38-43.

110. Илюха В.А. Проблемы звероводов Финляндии // Кролиководство и звероводство. 2001. №3. — С. 29.

111. Ильина Е.Д., Соболев. А.Д., Чекалов Т.М., Шумилина- Н:Н. Звероводство. СПб.: Изд. «Лань», 2004'. - З04'с.

112. Ионов П.С., Кабыш A.A., Тарасов И.И. и др. Внутренние незаразные болезни крупного рогатого скота. — М.: Агропромиздат, 1985. 383 с.

113. Иноземцев ВШ:, Нежданов Л.Г., Балковой И.И. Новое в диагностике -лазерный луч // Практик. 2001. №11. С. 10-12!

114. Иноземцева И.Е. Особенности- патогенеза Lycopodium clavatum в ветеринарной практике // Теория и практика ветеринарной гомеопатии и акупунктуры: материалы конф. — М., 2004. — С. 53-62.

115. Иноземцева. И.Е., Покровская Т.Е. Актуальные вопросы гомеопатического образования // Теория и практика ветеринарной1 гомеопатии и акупунктуры: материалы конф. -М., 2004. С. 15-17.

116. Исаченко С.М. Ветеринарная гомеопатия — новые перспективы из достижений медицины // Современные вопросы гомеопатии: материалы Второй междунар. конф. СПб., 2004. — С. 76.

117. Казеев Г.В. Ветеринарная акупунктура (научно-практическое руководство). М.: РИО РГАЗУ, 2000. - 398 с.

118. Калабухов Н.И. Сохранение энергетического баланса как основа процесса адаптации // Журн. общей биологии. 1946. Т. 7. № 6. - С. 417434.

119. Кальницкий Б.Д. Минеральные вещества в кормлении животных. Л.: Агропромиздат, 1985. -205 с.

120. Караганов Я.Л. Банин В.В. Проблемы функциональной лимфологии. -Новосибирск: Сиб. отд-ние АМН СССР, 1998. С. 91-93.

121. Карамян A.C. Морфофункциональный статус организма норок при гепатоэнтеропатиях и обоснование его коррекции: автореф. дис. . канд. вет. наук / Московская ГАВМиБ им. К.И. Скрябина. М., 2009. - 19 с.

122. Карпов В.А. Акушерство и гинекология мелких домашних животных. -М.: Росагропромиздат, 1990. 143 с.

123. Карпуть И.М., Порохов Ф.Ф., Абрамов С.С. и др. Незаразные болезни молодняка/ Под ред. Карпутя И.М. Мн.: Ураджай, 1989. — 240 с.

124. Квартникова Е.Г. Заболевания неинфекционной этиологии // Кролиководство и звероводство. 2001. № 5. С. 22-23.

125. Квартникова Е.Г., Рубис A.B., Пасечник В.Г. Совместное скармливание норкам тиамина и ферроанемина // Сб. науч. тр. НИИ пушного звероводства и кролиководства. 1987. — Т. 35. — С. 12-17.

126. Клечиков В.В., Береснева О.Н. Сравнительный структурный анализ печени и почек при экспериментальной хронической почечной недостаточности // Бюл. эксп. биол. и медиц. 1993. №5. С. 546-548.

127. Ключникова Н.И., Гавриш В.Г. Гомеосиниатрия свиноматок при метрит-мастит-агалактии // Ветеринария. 2007. № 8. — С. 40-42.

128. Ковальчук В.А. Патология печени норок в условиях клеточного звероводства и ее коррекция природным сорбентом: автореф. дис. . канд. вет. наук / Казанская ГАВМ им. Н.Э. Баумана. Казань. 2009. - 20 с.

129. Кожевникова JI.K. Ферментные адаптации пушных зверей / В кн. Экол. биохимия животных. Петрозаводск, 1978. - С. 88-97.

130. Кожевникова JI.K., Осташкова В.В., Мелдо Х.И, Беляева Т.П. Энзиматическая активность крови норок различных окрасов в постэмбриональный период развития / В кн.: Физиологические основы резистентности пушных зверей. — Петрозаводск, 1976. — С. 65-81.

131. Колб В.Г. и др. Клиническая биохимия. М.: Медицина, 1976. С. 19-25:

132. Колосова О.В. Морфофункциональные изменения при гепатозах норок и способы их коррекции: автореф. дис. . канд. вет. наук / ФГОУ ВПО Красноярский ГАУ. — Красноярск, 2008. 20 с.

133. Комаров Ф.И. Коровкин Ф.И., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. Элиста: АПП «Джангар», 1998: — С. 11-20.

134. Комиссаренко A.A., Новосадюк Т.В. Нанотехнологические аспекты ветеринарной гомеопатии // Ветеринария. 2008. №7. — С. 50-53.

135. Комисаренко A.A., Салычева JI.B. Воздействие гомеопатии на организм // Журн. Гомеопатический ежегодник. 2002. С. 29-38

136. Комисаренко A.A., Салычева JI.B* Гомеопатические механизмы барьерной функции, организма. // Современные вопросы гомеопатии: материалы.Первой междунар. конф. СПб., 2003. - С. 10-12.

137. Кондрахин И.П. Болезни органов пищеварения собак: незаразные болезни собак. -М., 1991. 120 с.

138. Кондрахин И.П:, Курилов Н.В:, Малахов А.Г. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии: Справочное издание. М.: Агропромиздат, 1985. -287 с.

139. Костына М.А. Денозологизация в борьбе с болезнями животных: от идеи к практике // Ветеринарная патология. 2003. №2 (6). С. 92-94.

140. Корчагина О.С. Диагностика и лечение гепатоза у служебных собак: автореф. дис. . канд. вет. наук / ФГОУ ВПО Воронежский ГАУ им. К.Д. Глинки. Воронеж, 2008. - 17 с.

141. Крутских Е.В. Дифференциальная диагностика хронических заболеваний печени.- JT.: Медицина. Ленинградское отделение, 1980. 172 с.

142. Кудинова H.A. Гепатозы собак и их терапия с применением биологически активных веществ в гомеопатических концентрациях: автореф. дис. . канд. вет. наук / ФГОУ ВПО Воронежский ГАУ им. К.Д. Глинки. -Воронеж, 2005. -20 с.

143. Кудрявцев А.П. Профилактика селеновой недостаточности у животных и птиц. М.: Россельхозиздат, 1979. - 86 с.

144. Кудрявцева Л.А. Селен в кормление животных и предупреждение его недостаточности (обзор) // Сельское хозяйство за рубежом. Животноводство, 1974. № 1.-С. 14-16.

145. Кудрявцев Ф.Ф., Кудрявцева Л.А. Клиническая гематология животных. М.: Колос, 1974. - 399 с.

146. Кудрявцев A.A., Кудрявцева Л.А., Привольнее Т.Н. Гематология животных и рыб. М.: Колос, 1969. - 320 с.

147. Кудряшов A.A., Миронов В.Н. Структура причин падежа собак в Санкт-Петербурге по данным за 21 год // Ветеринария. 1994. №9. С. 4950.

148. Кузнецов М.Р. Лечение дислипопротеидемии и облитерирукяцего атеросклероза методами хирургической и консервативной блокады энтерогепатической циркуляции желчных кислот: дис. . канд. мед. наук. -М. 1996.-20 с.

149. Кулешов, К.А. Постнатальный морфогенез кишечника кур при применении селенсодержащих препаратов: автореф. дис. . канд. биол. наук / ГОУ ВПО Мордовский гос. ун-т им. Н.П. Огарева. Саранск, 2006. - 19 с.

150. Курдуманова О.И. Ферменты и метаболиты углеводного обмена в крови и молоке у коров черно-пестрой и айширской пород в динамике лактации: автореф. дис. . канд. биол. наук / Московская'ГАВМиБ им. К.И. Скрябина. М, 1987. - 17 с.

151. Кутузова O.A. Комплексные гомеопатические препараты в практике ветеринарного врача // Теория и практика ветеринарной гомеопатии и • акупунктуры: сб. матер, конф. М., 2004а. — С. 102-104.

152. Кутузова O.A. Применение комплексных гомеопатических препаратов фирмы «Эдас» у животных // Теория и практика ветеринарной гомеопатии и акупунктуры: сб. матер, конф. -М., 2004b. С. 104-107.

153. Кухарская А.Г. Сравнительная эффективность лечения эндометрита у сук аллопатическим и гомеопатическим» методами // Теория и практика ветеринарной гомеопатии и акупунктуры: сб. матер, конф. М., 2004. — С. 108-110.

154. Кухарская А.Г., Рябуха Л.А., Луткова Л.А. Сравнительная эффективность лечения эндометрита? у сук аллопатическим и гомеопатическим методами// Вестник гомеопатии и фитотерапии. -Кострома, 2006. Вып. 1. - С. 58-59.

155. Лагерь, A.B. Фитотерапия некоторых заболеваний. Красноярск, 1986. -112 с.

156. Лазарева Н.Б., Стреляева A.B., Рябов- E.H. и др. Лечение гомеопатическим иррилленом токсического гепатита собак// Развитие гомеопатического метода в современной медицине: тез. докл. XVI Моск. междунар. гомеопат, конф. М. 2006. - С. 33-34.

157. Лебедев Н.И. Использование микродобавок для повышения продуктивности жвачных животных. Л.: Агропромиздат. — Ленинградское отд-е, 1990. 96 с.

158. Лебенгарц Я.З. Изучение некоторых сторон белкового обмена у пушных зверей / Науч. докл. высшей шк. Биол. науки. М., 1974 (деп. № 267374 ДЕП).

159. Лейтес С.М. Патфизиология жирового обмена. М.: Колос, 1964. - 54с.

160. Лейтес С.М. Проблемы регуляции обмена веществ в норме и патологии. — М.: Медицина, 1978. — С. 35.

161. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. — М.: Мир, 1969.-С. 3-8.

162. Ленинджер А. Биохимия. М.: Изд. Мир, 1974. - 375 с.

163. Линг К.П. Ферментный состав сыворотки крови и< печени коров в норме и при экспериментальном гепатите: автореф. дис. . канд. биол. наук. -Тарту, 1988.-17 с.

164. Липин A.B. Применение антигомотоксических препаратов в ветеринарной практике. — М.: ХЕЛВЕТ, 1996. — 34 с.

165. Липин A.B. Противовоспалительные гомеопатические средства // Ветеринарный консультант. 2002. №13 (37). С. 4-5.

166. Липницкий Д.Т. Принцип подобия или сходства // Гомеопатия: докл. Первой науч.-практ. конф. по проблемам гомеопатии. Ростов-на Дону, 1991.-С. 17-22.

167. Логинов A.C., Матюшин Б.Н. Клиническая морфология печени. — М.: Медицина, 1985.-286 с.

168. Лукова Н.Е. Несколько случаев применения гомеопатических препаратов в ветеринарной практике // Практик. 2004. №7-8. С. 104-107.

169. Луцкий Д.Я., Жаров A.B., Шишков В.П. и др. Патология обмена веществ у высокопродуктивного крупного рогатого скота / Под ред. В.П. Шишкова. М.: Колос, 1978. - 384 с.

170. Любашенко С.Я. Болезни пушных зверей. М.: Колос, 1973. - 358 с.

171. Лютинский С.И. Патологическая физиология сельскохозяйственных животных. М.: Колос, 2001. - 496 с.

172. Майоров А.Н. Болезни собак: Справочник-М.: Колос, 2001.-С. 147-149

173. Маколкин B.H.-, Овчаренко С.И. Внутренние болезни. 2-е изд. доп. -М.: Медицина, 1989. 448 с.

174. Малаховский Ю.Е., Лихачёв A.A., Голин A.A. Жировой гепатоз у детей // Вопросы охраны матерей и детей. 1975. № 9. С. 51-56.

175. Манагаров Д.П. и Скипенко (1964) / Цит. по Слугин B.C. Болезни плотоядных пушных зверей и их этиологическая связь с патологией других животных и человека. Киров: КОГУП Кировская областная типография, 2004а.-С. 265.

176. Матыченко A.B. Лечение метритов и маститов у собак воздействием по точкам акупунктуры в условиях служебных питомников МВД// Материалы десятого междунар. конгресса вет. медицины мелких домашних животных. -М., 2002.-С. 196-198.

177. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Харьков: Торсинг. 1997. -Tl.-С. 514-517.

178. Машковский М.Д. Лекарства XX века М., Новая Волна, 1998. -С. 319.

179. Маянский Д.Н., Диссе Э., Декер К. Новые рубежи гепатологии. -Новосибирск, 1992. 264 с.

180. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике — М.: Медицина, 1987. -368 с.

181. Мецлер, Д. Биохимические реакции в живой клетке. — М.: Изд. Мир, 1980.-407 с.

182. Миролюбов М.Г., Преображенский О.Н. Лечение коров с гнойно-катаральным эндометритом // Ветеринария. 1998. №3. — С. 39-42.

183. Мишенева М.Г., Климова Г.В., Шкуратова И.А. Синдромы поражения печени у собак // Актуальные проблемы ветеринарии и зоотехнии: материалы науч.-производ. конф. Ч. 1. Казань, 2001. - С. 215-216.

184. Мищенко B.C., Комиссаренко A.A., Салычева Л.В. Гомеопатия: возникновение, актуальность, эффективность// Медлайн экспресс. 2004. № 12. С. 34-40.

185. Мотавкин П.А., Ломакин A.B., Черток В.Н. Капилляры головного мозга. М.: Наука, 1183. - С. 46-48.

186. Мотырева А.Н. Взаимосвязь между уровнем» сахара, неорганического фосфора в крови, лактозы в молоке коров1 и величиной молочной продуктивности // Тр. Свердловской ВНИИВС, 1958. Вып. 5. С. 289-305.

187. Мохов Б.П. Адаптация сельскохозяйственных животных и птицы. — Ульяновск: ГСХА, 20041 160 с.

188. Мухутдинова Д.М., Пахомов Г.А. Распространенность и клиническая симптоматика некоторых патологий внутренних органов мелких домашних животных // Ветеринарная медицина домашних животных: сб. статей. — Казань, 2006. Вып.З. С. 18-19.

189. Набиев Ф.Г., Рахматуллин Р.Г., Драгунов A.A. Лекарственные средства и биопрепараты в звероводстве: справочник.-М.: Агропромиздат, 1986.-144с.

190. Никитин Н.И., Апалькин В.А. Организация ^экономика ветеринарного дела. 5-е изд., перераб. и доп. М.: КолосС, 2006. - 368 с.

191. Николаев, С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждении печени. — М.: Колос, 1992. — 153 с.

192. Никулин И.А., Кузнецов И.И., Анохин Б.М. и др. Гепатозы сельскохозяйственных животных и препараты для их лечения и профилактики // Вестник ВГАУ им. Глинки: научные докл. ВГАУ, 1999. №2. -С. 297-312

193. Новосадюк Т.В. Особенности применения высокопотенциированных гомеопатических препаратов у домашних животных // материалы десятого Москов. междунар. ветер, конгресса. — М.: 2002. — С. 124—125.

194. Новосадюк Т.В. Различные варианты сочетаний гомеопатических средств в ветеринарной практике // Развитие гомеопатического метода в современной медицине: тез. докл. XVI Моск. междунар. гомеопат, конф. — М.: 2006.-С. 139-140.

195. Носковская E.JI. Лечение эпилепсии у собаки препаратом Ignatia. Клинический случай // Развитие гомеопатического метода в современной медицине: тез. докл. XVI Моск. междунар. гомеопат, конф. М.: 2006. - С. 142-143.

196. Общая терапия. Каталог комплексных гомеопатических препаратов фирмы «Биологише Хайльмиттель Хеель ГмбХ» / под ред. A.A. Марьяновского. -М.: Арбения, 1998. —256 с.

197. Огурцов А.Ф., Огурцов Ю.А., Огурцова О.Ю. Диагностика и лечение болезней собак. М.: Аквариум ЛТД, 1999. - 224 с.

198. Оленов А.Л. Комплексные гомеопатические препараты «Эдас» в сочетанной медикаментозной терапии // Современные вопросы ветеринарной гомеопатии: материалы Первой междунар. конф. СПб., 2003. - С. 40-41.

199. Онуфриенко М.Э. Принципы диетотерапии при патологиях печени у собак // Ветеринарная практика. 2000. №1(8). С. 382.

200. Павлов И.П. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. -М.: Медицина, 1994. 528 с.

201. Панферова О.В. Новые методы повышения эффективности профилактики и лечения заболеваний репродуктивных органов коров // Ветеринарная патология. 2003. №4. С. 50-52.

202. Папин Н.Е. Особенности метаболизма у коровы и ее плода в течение беременности: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Московская ГАВМиБ им. К.И. Скрябина. -М., 1988. 29 с.

203. Парфенюк И.Н. Патоморфология иммунной системы при гепатозенорок: автореф. дис:. канд. вет. наук / ФГОУ ВПО Санкт-Петербургская1. ГАВМ:-СПб.,2004.-19с.

204. Перельдик Н.Ш. Болезни пушных зверей. М.: Сельхозгиз, 1952; - С. 321—324.222: Перельдик ДЛ., Губский В.В., Куликов Н.Е. Биохимические показатели крови норок//Кролиководство и звероводство. 1980. №4.-С.30-31

205. Перельдик. Н.Ш:, Милованов JI.B., Ерин А.Т. Кормление пушных зверей. М.: Колос, 1987. - 320 е.

206. Петров В.А. Немедикаментозное лечение при акушерско-гинекологических патологиях // Ветеринария. 2002. №9. С. 35-38.

207. Петрова Г.Г. Биохимические показатели крови у норок разных цветовых форм //Вопросы звероводства: уч. зап. ПГУ. Петрозаводск, 1968. Т. 16. - Вып. 3.-,С. 69.

208. Плоом В: О метаболизме микро- и макроэлементов у высокопродуктивных коров // Сб. науч. тр. Эстон. НИИВЖ, 1986. №57. — С. 62-70.

209. Подильчак М.Д. Клиническая энзимология. — Киев: Здоров'Я, 1967. — С. 22-28.

210. Подымова С.Д. Болезни печени. М: Медицина, 1998. - 704 с.

211. Погодаев В:А., Моренко Е.А. Продуктивность норок стандартной породы при использовании комплексного иммунного модулятора (КИМ) // Зоотехния. 2006. №9. С. 25-28.

212. Покровский В.И., Поздеев O.K. Медицинская микробиология / Под. ред. В.И. Покровского. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. - С. 314.

213. Покровская Т.Е. Гомеопатия, теоретические и практические аспекты // Теория и практика ветеринарной гомеопатии и акупунктуры: сб. материалов конф. М:, 2004. - С. 10-15:

214. Полыгалова А.Е., Новосадюк Т.В., Березина 0:Н. Патология родов'и послеродового периода у собак и кошек // Современные вопросы ветеринарной гомеопатии: материалы второй междунар. конф: СПб, 2004. — С. 192-196.

215. Постников B.C., Пудова М.Н. Неспецифическая резистентность организма коров при гепатозе // Ветеринария. 1990. № 6. С. 49-50.

216. Пушкин В.Н., Никифоров В.Г. Иглотерапия- ю электропунктура. М.: Знание, 1978. - С. 6.

217. Радченко В.Г., Шабров A.B., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени. СПб.: Лань, 2000. - 192 с.

218. Радченко Д-И. Применение гомеопатического препарата «Хондрартрон» при хронических артритах у коров // Актуальные проблемы науки в агропромышленном комплексе: материалы 56-ой междунар. науч.-практ. конф. Кострома, 2005а. Т. 2. - С. 131-132.

219. Радченко Д.И., Радченко И.Г., Бочкарев В.Н. Применение препарата «Травматин» при переломах у собак // Актуальные проблемы науки- в агропромышленном комплексе: материалы 56-ой междунар. науч.-практ. конф. Кострома, 2005b. - Т. 2. - С. 130-131.

220. Ревенко И.П., Братюха С.И., Евтушенко А.Ф. и др. Болезни пушных зверей. Киев: Урожай, 1980. - С. 120.

221. Риккен К.Х. Терапия биологическими антигомотоксическими препаратами фирмы «Hell» — введение в гомотоксикологическую терапию // Биологическая медицина, 1997. № 1. С. 4-5.

222. Родин Ю.А. Некоторые аспекты применения гомеопатических средств при комплексном лечении субинволюции матки у собак// Современные вопросы, ветеринарной гомеопатии: материалы Первой междунар. конф. — С.-Пб, 2003. С.57-58.

223. Родионова Т.Н. Фармакодинамика селеноорганических препаратов и их применение в животноводстве: автореф. дис. . докт. биол. наук / ФГОУ ВПО Кубанский FAy. Краснодар; 2004. - 45 с.

224. Родюков^А.П. Жировой гепатоз норок: автореф. дис. . канд. вет. наук. Одесса, 1968. 19 с.

225. РябухагЛ.А. Применение лазеротерапии пршлечении гинекологических-патологиях у собак // Актуальные проблемы науки в* агропромышленном комплексе: материалы 57-й» междунар. науч-практ. конф. Кострома, 2006. -С. 107-108.

226. Рябцев В.П. Морфологический состав крови и^ показатели углеводно-жирового обмена у здоровых и, больных гепатозом норок // Сбр. науч. тр. Ленинградского ветеринарного института. 1984". — С. 56—58.

227. Рязанцев В.В., Корнилов Б.Е., Маракова Р.Н. Изменение биохимических показателей крови у норок при экспериментальной токсической дистрофии' печени / В кн.: Охота, пушнина и дичь. Киров, 1972.-Вып. 35.-С. 64-70.

228. Рязанцев В.В., Маракова Р.Н., Каркалицкая Г.В. Возрастные изменения морфологических показателей красной и белой крови у норок // Биология и патология пушных зверей. Петрозаводск: Изд. Карельского филиала АН СССР, 1974.-С. 151-152.

229. Савельев B.C., Яблоков Е.Г., Петухов В.А. Липидный дистресс-синдром в хирургии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. Т. 127. № 6. - С. 604-611.

230. Савойский"А.Г., Шубина М.Г., Федоков П.Д., Иванцова Р.Н. Некоторые изменения углеводно-жирового обмена и ферментативной активности сыворотки крови у молочных коров //Тр. МВА, 1975. — Т. 79. Ч. I. — С. 30^32.

231. Савойский А.Г., Байматов В.Н., Мешков В.М. Патологическая физиология. М:. КолоС, 2008. - 541 с.

232. Садовникова И.К. Патология печешгнорок при токсической дистрофии печени*// Тр. Кубанского СХИ: 1983: С. 45^18.

233. Салимов В.А. Практикум по патологической анатомии.животных. — М.: КолосС, 2003.-189 с.

234. Самотин* A.M. Некоторые биохимические показатели перехода организма коров и телят из нормального состояния в патологическое // Ветеринарная патология. 2003. №2 (6). С. 90-92.

235. Сафиуллин Р.Т., Мусатов М.А. Стоимость приплода при рождении в звероводстве // Ветеринария. 2005. № 9. С. 13-16.

236. Северина Е.С. Биохимические основы патологических процессов. М.: Медицина, 2000. - С. 11-22.

237. Сегаль А.П. Очерки экологии и физиологии американской норки. -Новосибирск, 1975. 260 с.

238. Сегаль А.П. Экология вида в условиях доместикации (норка) // Тез. докл. П Всесоюзн. науч. конф. Киров, 1977. - С. 97-98.

239. Селье Г. Стресс без дистресса / Пер. с англ.- М.: Прогресс, 1979.-124 с.

240. Сергеев Н.С. Влияние селенита натрия на жировую дистрофию печени норок, воспроизводительную способность и- рост молодняка // Биология и патология пушных зверей: материалы 3 всесоюз. науч. конф. Петрозаводск, 1981.-С. 232-234.

241. Славецкая М.Б. Перспективы использования гомеопатического препарата1 Лиарсин (ООО «Хелвет») у поросят-в подсосный период // Теория и практика ветеринарной гомеопатии и- акупунктуры: сбр. материалов конф. Москва, 2004. - С. 120-121.

242. Славецкая М:Б., Кухарская А.Г., Панферова> О.В. Ветеринарная гомеопатия. Лечение мелких^домашних животных. — М.: "КОЛЕВ",' 2006.' 58 с.

243. Слугин B.C. Болезни плотоядных пушных зверей и их этиологическая связь с патологией других животных и человека. Киров: КОГУП «Кировская областная типография», 2004а. - 592 с.

244. Слугин B.C. О профилактике- незаразных болезней пушных зверей // Кролиководство и звероводство. 2004b. № 4. -С. 26-29.

245. Слугин B.C. Современные ветеринарные проблемы в звероводстве // Кролиководство и звероводство. — 2005. № 1'. С. 27-28.

246. Слюсаренко А.Н. К вопросу о влиянии локомотаций* на морфологию респираторного аппарата некоторых пушных зверей // В кн.: Биология и патология пушных зверей. Петрозаводск, 1974. - С. 120-121.

247. Смирнов A.M., Конопелько П.Я., Постников B.C. и др. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней сельскохозяйственных. JI.: Колос. Ленингр. отд-ние, 1981. - 447 с.

248. Смирнов С.Л. Морфофункциональные изменения в организме коров костромской породы при дисфункциях яичников и их коррекция: автореф. дис. канд. вет. наук / ФГОУ ВПО Ивановская ГСХА им. акад. Д.К. Беляева. -Иваново, 2008.- 19 с.

249. Соколов В.Д. Научные исследования в ветеринарной практике // Современные вопросы ветеринарной гомеопатии: материалы Первой междунар. конф. СПб., 2003. — С. 5-6.

250. Соколов В.Д. Оптимизация условий развития ветеринарной гомеопатии// Современные вопросы ветеринарной гомеопатии: материалы Второй междунар. конф. — СПб., 2004. С. 11.

251. Соколов В.Д., Новосадюк Т.В., Кузьмин В.А. Роль и место гомеопатии в ветеринарии-//материалыЛ 1-го Моск. междунар. ветер, конгресса. М., 2003.-С. 130-132.

252. Соколова А.Г., Майструк П.Н., Соломко Г.И. и др. Ферменты тонкой кишки при качественно-различном питании / В кн.: Теор. и практ. вопр. питания. Вильнюс, 1977. - С. 156-157.

253. Стрельников И:Д. Анатомо-физиологические основы видообразования позвоночных. Л., 1970. - 365 с.

254. Стрельцов И.М., H.A. Мамонов, С.Н. Ершов и др. Опыт применения лазера для лечения животных // Ветеринария. 200Г. №2. — С. 33-35.

255. Студенцов А.П., Шипилов B.C., Субботина Л.Г., Преображенский О.Н. Ветеринарное акушерство и гинекология. М.: Колос, 1999. — 447 с.

256. Судаков H.A., Грачев А.Д, Береза В.И. и др. Справочник по патологии обмена веществ у животных / Под. ред. H.A. Судакова. — К.: Урожай, 1984. -240 с.

257. Сутер П.Ф., Ниманд Х.Г. Болезни собак. Практическое руководство для ветеринарных врачей. М.: Аквариум, 1999. - 310 с.

258. Сухов К.А. Коррекция репродуктивной функции у коров при гепатозе и фолликулярных кистах яичников: автореф. дис. . канд. вет. наук / Саратовский ГАУ. Саратов, 2005. - 19 с.

259. Сысуева A.B. Морфофункциональные изменения эритроцитов крови при патологиях печени у мелких домашних животных: автореф. дис. . канд. вет. наук / Московская ГАВМиБ им. К.И. Скрябина. Москва, 2009. - 20 с.

260. Таранов М.Т. Биохимия и продуктивность животных. — М.: Колос, 1976.-239 с.

261. Тарнуев Ю.А., Тармакова С.С., Санжиева С.Е. и др. Секреторно-моторнаяч деятельность желудка пушных зверей: Учебное пособие / Под общей ред. Ю.А. Торнуева. Улан-Удэ: Издательство БГСХА, 2002. - 200 с.

262. Терновский Д.В., Терновская« IO.F. Экология куницеобразных. — Новосибирск, 1977. 280 с.

263. Ткаченко В.М., Сидоренков A.M., Киселёв Р.К., Камова H.H. и др. { Опыт применения комплексных препаратов фирмы «Hell» в терапии больных хроническими заболеваниями1 печени.// Биологическая-медицина. 1997. № 4. -С. 41-42.

264. Топурия Л.Ю. Экологически1 безопасные лекарственные средства в, ветеринарии // Известия Оренбургского государственного- аграрного»' университета. № 4. 2004. С. 121-122.

265. Трапезов О.В., Трапезова Л.И. Одомашнивание пушных зверей // Кролиководство и звероводство. 2007. №4. С. 12-15.

266. Турков В.Г. Гистологические и гистохимические изменения в половых органах коров при фолликулярных кистах яичников // Пути интенсификации сельскохозяйственного производства Ивановской области: тез. науч. конф: Ивановский СХИ. Иваново. 1985. - С. 94-95:

267. Тютюнник H.H., Балакирев H.A., Трапезов О.В. Международный' симпозиум в Петрозаводске // Кролиководство и звероводство. 2006. № 1. -С. 7.

268. Тютюнник H.H., Кожевникова JI.K., Унжаков А.Р., Медло Х.И. Изменения изо ферментного спектра лактатдегидрогеназы органов норок при алеутской болезни норок // Ветеринария. 1998. № 4. С. 24- 27.

269. Уколова М.В. Гомеопатическая терапия гепатопатий собак // Материалы десятого Моск. междунар. ветеринар, конгресса. М.: 2002. - С. 130.

270. Ульман Д. Научное подтверждение гомеопатического метода лечения // Гомеопатическая медицина и акупунктура. 1997. № 2. - С. 3-14.

271. Унжаков А.Р., Кожевникова Л.К., Илюха В.А., Медло-Х.И., Тютюник H.H. Специфичность изоферментных спектров'ЛДГ у норок окраски белая-хедлюнд // Вестник ВОГиС. 2007. Т. 11. №1. - С. 139-144.

272. Уша Б.В. Болезни печени крупного рогатого скота. М.: Колос, 1979. -С. 11-48.

273. Уша Б.В. Ветеринарная гепатология. М.: Колос, 1979. - 268с.

274. Уша Б.В., Беляков И.М., Пушкарёв Р.П. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней животных: учеб. пособие / Под ред. Б.В. Уша. М.: КолосС, 2003. - 487 с.

275. Уша.Б.В., Крюковская Г.М., Горовая Т.Б., Жавнис Э. Биохимические показатели крови собак при гастрите // Ветеринария. 2006. №12. С. 54-56.

276. Фаррингтон Э.А. Гомеопатическая клиническая фармакология / пер. с англ. М.: Техарт, 1997. - 639 с.

277. Федий Е.М., Науменко В. А. Физиология сельскохозяйственных животных. — Киев: Вища школа, 1978. С. 45-52.

278. Федин А.А. Эндокринологическая и микробиологическая характеристика послеродового эндометрита у сук // Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2006. №10. — С. 72-73.

279. Федотова Н.А. Адаптационно-иммунные процессы в патогенезе послеродовой патологии и способы их коррекции: автореф. дис. . канд. вет. наук / Уральская ГСХА. Екатеринбург, 2004. - 22 с.

280. Фокин В.Б. Экономическая эффективность дополнительного освещения норок // Ученые записки Петрозаводского университета: Вопросы звероводства 4: сб. ст. Петрозаводск: «Карелия», 1971. — Т. XIX. - Вып 5. -С. 116-118.

281. Фоменко Р.Н., Гавриш В.Г.Сравнительная оценка терапевтической эффективности гомеопатических средств при эндометрите у коров // Современные вопросы ветеринарной гомеопатии: материалы второй междунар. конф. СПб, 2004. - С. 142-146.

282. Хазанов А:И. Функциональная диагностика заболеваний печени. М.: Медицина, 1988.-301 с.

283. Хазанов А.И. К вопросу о клиническом значении функциональных проб печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. № 5. С. 29-34.

284. Хайрутдинов Х.Ш., Ахметов И.З., Абсаматов Р. Физиологические особенности акклиматизации норок в условиях жаркого климата. Ташкент: Фан УзССР, 1989. - 128 с.

285. Харин Г.М. Адаптация и компенсация нарушенных функций печени при экстремальных состояниях лабораторных животных // Нарушениемеханизмов регуляции и их коррекция: тез. докл. ГУ Всесоюз. съезда патофизиологов г. Кишинев. М., 1989. - Т. П1. - С. 1381.

286. Хеннинг, А. Минеральные вещества, витамины, биостимуляторы в кормлении с.-х. животных. — М.: Колос, 1976. 435 с.

287. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. — СПб, 1994. С. 358.

288. Хоулт Дж., Крит Н., Скит П., Стейли Дж., Уильяме С. Определитель бактерий Берджи. М.: Мир, 1997а. - Т 1. - 432 с.

289. Хоулт Дж., Криг Н., Скит П., Стейли Дж., Уильяме С. Определитель бактерий Берджи. М.: Мир, 1997b. - Т 2. - 368 с.

290. Хэм А., Кормак Д. Гистология. М: Мир, 1983. Т. 5. - С. 130-149.

291. Чекман И.С. Осложнения фармакотерапии. Киев: Здоровье, 198Г. -Юс.

292. Чипурной В.Г. Проблемы отрасли эффективно решать союзом // Кролиководство и звероводство. 2002. №1. С. 2—4.

293. Шаймикова Ю.И. О гистоструктуре и цитометрических данных печени норок // Ученые записки Петрозаводского университета: Вопросы звероводства 4: сб. ст. Петрозаводск: «Карелия», 1972а. - Т. 19. - Вып.5. -С. 60-69.

294. Шакиров О.Ф. Акушерско-гинекологическая диспансеризация крупного рогатого скота и свиней // Ветеринария. 2007. № 5. С. 8-10.

295. Шарретт Ж. Практическое гомеопатическое лекарствоведение. -Смоленск: Гомеопатическая медицина, 1998. -479 с.

296. Шахов А.Г., Ануфриев А.И., Голубцов A.B. Смешанное течение репродуктивно респираторного синдрома и парвовирусной инфекции свиней //Ветеринария. 1999. №7. С. 18-24.

297. Шварц С.С. Некоторые закономерности экологической обусловленности интерьерных особенностей наземных позвоночных животных// Тр. Ин-та биологии Урал. фил. АН СССР. 1960. Вып. 14. — С. 217-233.

298. Шварц С.С. Доместикация и эволюция // Проблемы доместикации животных и растений. М., 1972. — С. 13-17.

299. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Москва, Грант, 1988. - Т. 1-2. - 167 с.

300. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевание печени и желчных путей: пер. с англ. Москва: ГЭОТАР-МЕД. 2002. - 864 с.

301. Шиляева Т.И. Морфофункциональные особенности применения лазера при гепатозе собак: автореф. дис. канд. вет. наук / Уральская ГСХА. -Екатеринбург, 2003. — 19*с.

302. Шкицис В.Я. Применение селена для профилактики токсической дистрофии печени у поросят: автореф. дисс. канд. вет. наук / JIBH. JL, 1981*.-20 с.

303. Шкуратова И.А. Особенности проявления гепаторенального синдрома у крупного рогатого скота при техногенных загрязнениях // Известия Оренбургского гос. аграрного ун-та. 2004. № 4. С. 123-124.

304. Шманенкова H.A. Физиология сельскохозяйственных животных. JL: Наука, 1978.-478 с.

305. Шпет Г. Заболевания органов дыхания наших домашних животных // Биологическая терапия в ветеринарной медицине. — Киев: Каскад-Медикал, 1997.-С. 61-76.

306. Штигле А. Гомеопатическое лекарствоведение: пер. с нем. — М.: ТЕРРА, 1994.-430 с.

307. Щербаков Г.Г., Коробов A.B. Внутренние болезни животных. — СПб. Лань, 2002. 480 с.

308. Шулутко Б.И. Гепаторенальный синдром. Л.: Медицина, 1983. -296 с.

309. Юдин A.M. Влияние препаратов элеутерококка колючего на стандартную норку в период гона и щенения // Материалы симпоз. по элеутерококку и женьшеню. — Владивосток, 1962. С. 64—66.

310. Яновский О.Г., Королева H.A. Критерий оценки эффективности гомеопатического лечения // материалы десятого Моск. Междунар. ветер, конгресса. М., 2006. - С. 39-40.

311. Яхонтова О.И., Валенквич Л.Н., Рутгайзер Я.М. Практическая гастроэнтерология (диагностика и лечение заболеваний пищеварительной системы): учебное пособие. 2-е изд., перераб. и доп. СПб.: Изд. Лань, 2002. -384 с.

312. Яцкова Н.П., Григорьев К.В., Иноземцева И.Е. и др. Опыт применения' гомеопатических лекарственных средств в ветеринарной гомеопатической практике // Теория и практика ветеринарной гомеопатии и акупунктуры: сбр. материалов конф. М., 2004. - С. 83-85.

313. Adam F. Enzymaktivitaten und Substratkonzentrationen bei Milchkühen, untersucht im Blut von monozygoten Zwillingen // Kiel, Milchwirt, Forschungsber. 1983. Bd. 35, № 1. P. 588.

314. Andus Т., Bauer J., Gerok W. Клинико-иммунологическая эффективность применения ронколейкина при лечении хронического вирусного гепатита // Hepatology. 1991. N 2. Р. 34—36.

315. Arthur M.J.P., Iredale J.P. Hepatic lipocites and liver disease // Phys. Lond. 1994.-P. 44-65.

316. Avgerinos A., Harry D., Bousboulas S. at al. The effect of an eucaloric high carbohydrate diet on circulating levels of glucose, fructose and nonesterified fatty acids in patients with cirrhosis // Hepatology. 1992. P. 312-315.

317. Baldwin R.H., Smith. E.E. Adaption of metabolism to various conditions: milk production // Dynamical biochemistry of animal production. Amsterdam. 1983.-P. 359-388.

318. Ballard F.L., Hanson K.W., Kronfeld D.S. Gluconeogenesis and lipogenesis in tissues from ruminant and non-ruminant animals // Fed. Prec. 1969. Vol. 28, E.l. - P.218-231.

319. Bauer J.E., Schenck P.A. Nutritional management of hepatic disease // Veterinary Clinics of North America: Small Animal'Practice. 1989. Vol. 19. — P. 513-526.

320. Bhandari R.M., Kaikini A.S., Bovine endometrial biopsy with special reference to buffaloes during gynaecological disorders // Indian J. Anim. Sci. 1983. Vol. 53, №5. - P. 480-484

321. Berestov V.A. Biochemistry and* blood morphology of Fur-bearing animals. -Washington. Agric. Wutr. Sci. Found. 1974. 300 p.

322. Bellavite P., Signorini A. Homeopathy: A Frontier in Medical Science. Berkeley: North Atlantic, 1995.-P. 128-156.

323. Bergman E.N. Glucose metabolism in ruminants // Proceedihgs of the Third International Conference on Production Disease in farm Animals. 1977. P. 2529.

324. Berk P.D., Noyer C. Bilirubin metabolism and the hereditary hyperbilirubinaemis // Hepatology. 1992. 112"p.

325. Bertina R.M. et al. New method for the rapid detection of vitamin K deficiency// Clin. Chim. 1980. № 105. P. 93.

326. Biourge V. Nutriotion and liver disease // Seminars in Veterinary Medicine and Surgery (small animals). 1997. № 12. P. 34-44.

327. Bildet J. Etudet de laction de différentes dilutions ho meopathiques de Phosphorus sur I'hepatite toxique du rat // Extracto de la tests doctoral. Bordeaux 2. 1975:-P. 28-72

328. Bonnett R., Davies J.R., Hursthouse M:B. Structure of bilirubin // Nature. 1986.-P. 154-167.

329. Boitor I:, Gaboreanu M:, Baba J. et al. Some cytological and histopathological aspects of uterus in cows // IX International Congress on animal reproduction. 1980. Vol. 31. - P. 212

330. Borresen B., Skrede S. Pyometra in the dog a pathophisiolögical investigation / V. Nord: Vet. Ved. 1980, № 32. - P: 86:

331. Boryszco Z. et al. The blood gas status inb itches with piometra-endometritis complex // Tiepopztl Prax. 1994. Zpr. № 22(2). P. 181-184.

332. Boyd I.W. The interpretation of serumr biochemistry test results in domestic animals Veterinary Clinical Pathology // Veterinary Practice Publishing. Co: 1984. -VoLXIIf.Mlk-P: 145-15:1?.

333. Boyer J.L., Miller D.J.; Schiff L., Schiff E R. Chronic hepatitis // Diseases ofthe liver. Philadelphia: Lippincott, 1982. P. 771-811.

334. Boxenbaum H., Neafsey P.J., Fournier D.J. Hormesis, gompèrtz functions and risk assessment// Drug Met Rev. 1988. P. 195-225.

335. Britton R.S., Bacon: B.R. Role of free radicals in ; liver diseases and hepatic fibrosis // Hepatogastroenterology. 1994. №41.- P. 343-348.

336. Brooks H;V., Ramell C.G., Bentley G R. Fitch diets zn New Zeland: an analytical survey//N.Z. Vet. J. 1985.-Vol. 33, №12.-P. 207-209.

337. Calabrese E.J., McCarthy M.E., Kenyon E. The occurence of chemically induced hormesis // Health Physics. 1987. Vol. 52 (2). - P. 531-541.

338. Chapman D: L., Macrogt J. S. Studies on the metabolism of sympatomitetic // Xenobiotica. 1999. V. 11, №3. - P. 745-749.

339. Center S.A. Balanced therapy for chronic liver disease // Waltham Focus. 2000. №10.-P. 20-31

340. Center S.A., Ettinger S.J., Feldman E.C. Pathophysiology and laboratory diagnosis of hepatobiliary disorders // Textbook of Veterinary Internal Medicine. Philadelphia: W.B. Saunders Company. 1995. P. 1261-1312.

341. Center S.A., Guilford W.G., Strombeck D.R., Williams D.A., Mey D.J. Pathophysiology of liver disease: Normal and abnormal function // Strombecks Small Animal Gastroenterology 3 rd,Edition. Philadelphia. 1996. P. 553-632.

342. Clin J.L., Czarnecki-Maulden G.L., Losonsky J.M., Sipe C.R. Effect of increasing dietary vitamin A on bone density in adult dogs // J. Anim. Sci. 1997. № 75. P. 2980-2985.

343. Cornelius L.M., Jacobs G. Feline hepatic lipidosis // Current Veterinary Therapy.: Small Animal Practice W.B. Saunders, Philadelphia. 1989. Vol. X. -P. 869-873.

344. Decker K. Biologically active products of stimulated liver macro phages (Kupffer cells) // Eur. J. Biochem. 1990. Vol. 192. - P. 245-261.

345. Eid E., Felisi E., M. Sideri Applicability of Homoeopathic Caulophyllum thalictroides during Labour // British Homoeopathic Journal. 1993. Vol. 82. - P. 245.

346. Eisebitt R. Методика медико-экономических исследований в комплементарной медицине с акцентом на гомеопатию // Homint R&D NewsLetter. 1999.-Vol. 1.-P. 4-11.

347. Ellison R.T., Horburgh Jr., Curd J. Complement levels in patients with hepatic dysfunction // Dig. Dis. Sci. 1990. Feb. Vol. 35(2). - P. 225-234.

348. Enders R.K. Reproduction in the mink // Proc. Amer. Sci., 1952. P. 691— 739.

349. Evans H.E., Christensen G.C. Miller s anatomy of the dog. 1981. 315 S.

350. Fever J., Vanstapel F., Blankaret N. Bile pigment metabolism // Gastroenterology. 1989. P. 78-90.

351. Feher J., Lengyel G., Blazovics A. Oxidative stress in the liver and biliary tract diseases // Scand J. Gastroenterology Supp. 1998. P. 38.

352. Foxman E. Homeopathy // Better Nutrition. 1999. Vol. 61, № 12. - P. 4447.

353. Friedman S.L. Mechanisms of Disease: mechanisms of hepatic fibrosis and therapeutic implications Nature Reviews // Gastroenterology and Hepatology. December 2004. Vol. 1. - P. 98-105.

354. Fukushima K., Shindp K., Yamazaki R. et al. Jejunal bacterial flora and deconugation of bile acids // J. Germfree life gnotobiol. 1977. Vol. 5, №1. - P. 365.

355. Fuller R., Gibson G.R. Modifications of the intestinal microflora using probiotics and prebiotics. Scand // J. Gastroenterol. 1997. Vol. 32: (suppl. 222): -P. 28-32.

356. Gabor G., Siver L. Intravaginal prostaglandin F2 alpha for the treatment of metritis and pyometra in the bitch // Acta Vet Hung. 1999. Vol. 47(1). - P. 103108.

357. Geldermann H. Biochemische Aspekte in der Hansturgenetik // Zuchtungskunde. 1987. №.48: 5. P. 339-338.

358. Gormley J.J. Heal Thyself: Homeopathy for a new millennium // Better Nutrition. 1998. Vol. 60. № 5. - P. 28-29.

359. Graf F., Furtmayr L., Kräuselich U. Enzymaktivitäten und Hetaboliteten konzentrationen im Blusterum von Milchkühen als Missgrosse fur die Reaction auf die Leistungsbelastung // Z. Tierzlicht und Züchtungebich. 1979. Bd. 95. № 3-4. -S. 232-239.

360. Grech M.P. Molecular basic of insulin action // Ann. Rev. Biochem. 1977. -Vol. 46. -P.359-384.

361. Hamalcik P. Symptomenverzeichnis fur die Biologiche Veterinärmedizin // Aurelia-Verlag.-Baden-Baden. Guna Editore. Milano, 1995. C. VI-XVIII. P. 421

362. Harrison R.J., Tomlillsoll I.D. Anatomical and physiological adaptions in diving mammals. London, 1963. Vol. 2. - P. 11-165.

363. Harry D.S., Melntyre N. Plasma lipoproteins and the liver // In: Wrights Liver and Biliary Disease, 3 rd edn, 1992. P. 36-67.

364. Heger V. Prospektive Dokumentation in der homoopathischen Praxis // Ein essentieller Beitrag zur Qualitätssicherung. Homint R& News Letter 1998. №2: -S. 3-19.

365. Heine H. Immunologische Beistandsreaktion durch Antihomo toxische Therapie bei Gelenksentzundungen // Biologische Medizin. 1998. Vol. 27 (4). -P. 152-154.

366. Henriksen P. Diegivningssyge hos mink // Dansk Pelsdyralv. 1985. Vol. 48. 5.-S. 311-313.

367. Iber F.L. et al. Vitamin K deficiency in chronic alcoholic males. Alcohol // Clin Express. 1986. № 10. P. 679.

368. Ilukha V.A., Uzenbaeva L.B., Meldo H.J. The connection between biochemical and cytochemical mink blood' indices with litter size // Scientifiir. 1993.-Vol. 17. №1.- P. 13-16.

369. Ilyukha V.A., Kozhevnikova L.K., Tyutyunnik N.N., Unzhakov A.R., Meldo H:J. Activity of antioxidant enzyme and the LDH isoenzyme spectrum in* organs of mink with Aleutian disease //Scientifur. 1998. Vol. 22.№ 4. - P. 309314.

370. Ilyina T., Pietrova G., Choleva R., Czerkaszyna J. Deficiency of vitamin B1 (thiamine) and skin quality in mink // Scientifur. 1997. Vol. 21. № 1. - P. 70.

371. Jain A.K., Bide R.W. Sessonal changes in the plasma isoenzyman of lactate: NADH oxidoreductase in Hereford cows under range conditions // Comp. Biochem. and Physiol. 1985. Vol. 82 B. № 14. - P. 837-839.

372. Jalan R., Seery I., Taylor-Robinson S. Pathogenesis and treatment of chronic hepatic encephalopathy //Aliment.Pharmacol. Ther. 1996. Vol. 10. № 4. - P. 681-697.

373. Jorgenson B., Fisher E., Ingeberg S., Hollaender N, Ring-Larsen Hand Henriksen J H. Decreased blood platelet volume and count in patients with* liver disease // Gastroenterology. 1984. № 19. P. 492-496.

374. Keiner R.A. The Gross anatomy of the digestive system of the mink. 2. The midgyt and the hindgut // Amer. J. Vet. Res. 1954. P. 15.

375. Keller D., Martig J., Cerber H., Fauli B. Beitreg zum Verhalten einiger Serumensyme bei Stoffwechselbedingten Caburtsfolgekrankheit de Kindes // Schweizer Arch. Tierheilk. 1972. Bd. 114. № 3. - S. 157-166.

376. Kim M., Onda M., Yoshimura S. et al. The experimental study of hepatocytotoxicity in endotoxemia // J. Germfree life gnotobiol. 1991. Vol. 21. №2.-P. 44-52.

377. Kirchies G., Nilius R., Held C et al. Therapeutic efficacy of L-ornithine-L-aspartate infusion in patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy: results of a placebo-controlled, double-blind study // Hepatology. 1997. Vol.26. № 6. - P. 1351-1360.

378. Kleijnen J., Knipschild P., G. ter Riet. Clinical Trials of Homoeopathy // British Medical Journal. February 9, 1991. Vol: 302(6772). - P. 316-323.

379. Knezik J., Svicky.E Studies, into the morbidity of minks on fur animal ranches in Slovakia from 1976-1979 // Folia veter. Kosice. 1984. T.26. № 1. - P. 131-147.

380. Koch H. Leberschutz Therapeutica // Pharmazie in unserer Zeit, 9 Jahrg. 1980. №3,-P. 45^8.

381. Kopczewski A., Falandysz J., Lorenc H., Wroblewska M. Zawartosc metali w tkankach lisow i ich wplyw na zdrowic i reprodukcje // Hodowca drobn. Zuwent. 1988. Vol. 36. № 3. - S. 4-6.

382. La Brecque D. Liver regeneration: a picture emerges from the puzzle // Am.J.Gastroenterol. 1994. Vol. 89 (Suppl). P. 86-96.

383. Langemann H. Serum phosphotasen methodic // Med. Sei., 1969. P. 1322.

384. Larue F., Cal J.C., Dorian C., Cambar J. Influence du retraitement par des dilutions infinitesimales de Mercurius corrosivus sur la motalite induite par la chlorure mercurique // Nephrologie. 1985. Vol. 6. - P. 86

385. Lewis G.S. Uterine health and disorders // J. Dairy Sei. 1997. Vol. 80. - P. 984-994.

386. Lin R.S:, Lee F.Y. at al. Endotoxemia in patients with chronic liver disease: relationship to severity of liver disease, presence of esophageal varices, and hyperdynamic circulation // Hepatology. 1995. P. 3-31.

387. Linde K., Jonas W.B., Melchart D. et al., Critical Review and Meta-Analysis of Serial Agitated Dilutions in Experimental Toxicology // Human and Experimental Toxicology. 1994. Vol. 13:481. - P. 92.

388. LindeiK.,Clausius N>., Raminez G., Eitel. F., Hedges L.V., Jonas W.B. Are the clinical of homeoeopathy placebo effects? A meta-analysis of placebo-controlled trials //TheXancet. 1997. Vol. 350. - P. 834-843.

389. Liehr Y. Endotoxins and patogenesis of hepatic and 'gastrointestinal'diseases // Ergeb. Inn: Med. Kinderheilk. 1982. Vol.48. - P. 329-347.

390. Lindor K.D., Janes C.H., Crippin J.S. at al. Bone disease in primary billiary cirrhosis: does ursodeoxycholic acid make a.difference? // Hepatology. 1995. P; 21-44'.

391. Low G. Einsatz von, Coenzyme compositum bei chroniscen und degenerativen Erkrankungen beim Tier / G.Low Biologische Tiermedizin. 1999. № 10.-P. 108-127.

392. Luckey T.D. Radiation hormesis in cancer mortality // Chin Med J (Ingl.) 1994 aug. Vol. 107 (8). P. 627-630.

393. Margaret V.R. Piometra and cystic uterine giperplasia // Journal of small animals practice. 2001. № 32. P. 97-100.

394. Mates N., Cosma C., Stimularea involutiei uterine post-pastum la prin mijloace chimio-terapice // Bull. Inst. Agron. Cluj-Nipoca. 1988. Vol. 42. - P. 103-106.

395. Memon M. A., Mickelsen W.D. Diagnosis and* treatment of closed-cervix pyometra in a bitch // J.Am Vet Med Assoc. 1993, Aug 15. Vol. 203(4). P. 509512.

396. Merkel C., Gatta A., Zoli M. at al. Prognostic value of galactose elimination capacity, aminopyrine breath test, and ICG clearance in patients with cirrhosis. Comparison with the Pugh score // Dig Dis Sci. 1991. Vol. 36. - P. 1197-1203.

397. Meyer-Wyss B., Renner E., Luo H. At al. Assessmen of lidocaine metabolite formation in comparison with other quantitative liver function tests // Hepathology. 1993.-P. 76-89.

398. Michael K.E Nutritional management of liver diseases // Veterinary clinics of Northern America: Small Animal Practice. 1995. № 25. P. 485-501.

399. Mink: Recommended dietary allowances // Nutrient requirements of domestic animals. 1982. 7. P. 7-17.

400. Molander D., Sheppard E., Payne M.A. Serum transaminase in liver disease //Med. Sci. 1967.-P. 123-124.428: Moller B.R., Kristiansen- F.V., Thorsen P. et al. //Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1995. - Vol. 74. - P. 216-219.

401. Moraillon R., Legeay Y., Faurier P., Lapeire C., Moraillon R. Dictioner pratigue de therapevtigue canine et feline // Massom. 1992. P: 553.

402. Moulisova V., Srbova M., Jedlickova O. et al. Silybin reduces lipid' peroxidation of rat hepatocyte membrane caused by cyclosporine A // Biochemistry (Mosc.). 2006. № 10. P. 1110-1114.

403. Neafsey P.J. Longevity hormesis. A rewiew. // Mech Ageing Dev 1990: -Vol.51.-P. 1-31.

404. Nadhini A.T., Balakrishnan S.D., Anuradha C.B. Response of liver antioxidant system to taurine in rats fed high fructose diet // Indian J. Exp. Biol. 2002. №9.-P. 1016-1019.

405. Nafstad I., Nordstoga K. Vitamin E/selenbehovet hos mink // Norsk Pelsdyrbl. 1984.-Vol. 58. 3. -P. 130-131.

406. Neafsey P.J., Boxenbaum H., Ciraulo D.A., Fournier D.J. A gompertz age-specific mortality rate model of aging, hormesis and toxicity // Drug Met Rev 1989a.-Vol. 19 (3,4). №369-401.-P. 153-171.

407. Neafsey P.J., Boxenbaum H., Ciraulo D.A., Fournier D.J. A gompertz age-specific mortality rate model of aging, hormesis and toxicity: dose respons studies // Drug Met Rev 1989b. Vol. 20 (1). - P. 111-150.

408. Niedele S. Гомеопатия* свод эмпирических знаний или наука. (Сообщение о совещании экспертов) // Homint R&D News Letter. 1999 № 1. -P. 14-18.

409. Niewtarowski St. Enzymy w biologiiu medicine. Warszawa, 1965. - 254 S.

410. Nowakowicz-Debek В., Buszewicz G., Chmielowiec-Korzeniowska A. et al. Residues of volatile gaseous substances in the tissues of polar foxes // Med. weter. 2007. Vol. 63. № 6. - P. 688-691.

411. Oberbaum M., Cambar J. Hormesis: Dose-Dependent Reverse Effect of Low and Very Low Doses // In: Endler P.C., Shulte J. (eds). Ultra High Dilution, Physiology and Physics. Boston, Dordrecht, London: Kluwer Academic, 1994. -P.98

412. Oleinik V.M. Distribution of digestive enzyme activities along intestine in blue fox, mink, ferret and rat // Сотр. Biochem. Physiol. 1995. Vol. 112A. №1. -P. 55-58.

413. Olsson J.D., Ball L., Mortimer R.G. et al. Aspects of bacteriology and endocrinology of cows with pyometra and retained fetal membranes // Am. J. Vet. Res. 45. 1984. P. 2251-2255

414. Ozaki A., Oowada Т., Aoe S., Mizutani T. The onset of hepatitis and mineral concentrations in the liver of conventional and germfree LEC rats // J. Germfree life gnotobiol. 1994. Vol. 24. №1. - P. 48-55.

415. Pastirnac N., Grulia R. Influenta avitaminozei В aspura indicilor de reproductie la nurca// Rev.Cresterea amin. 1982. An. 32. № 12. P. 32-37.

416. Prestrud P. Adaptations by the Arctic Fox (Alopex lagorus) to the Polar Winter //Arctic. 1991.-Vol. 44.№2.-P. 132-138.

417. Roberts W.M. Variation in the phosphatase activity of the blood in disease // Pathology. 1960. № 1. P. 13-17.

418. Rogers P.A., Cain M.J., Kent E., Ogden E.G. Physiotherapy, homoeopathy and acupuncture in treatment and prevention of lameness and maintenance of peak fitness in horses // Irish Vet. News. 1989. № 11. P. 8-13.

419. Rutgers H.S. Диетотерапия при хронических заболеваниях печени //Focus. 2001. Спецвыпуск. С. 84

420. Scheper A. The pathogenesis of «endometritis-pyometra complex» in the female// Zentrabl Veterinarmed A. 1987, Feb. № 39. P: 14-16

421. Schmidl M. Disease of liver and Billiary Tract // Nature, 1978. P. 142-147.

422. Schneeman B.O., Gallaher D. Changes in small intestinal, digestive enzyme activity and bile apids with diethery cellulose in rats. J. nutrition, 1980: Vol. 110. №3.-P. 584-590.

423. Schneeweiss В., Graninger W., Ferenci P. at al. Energy metabolism in patients with acute and chronic liver disease // Hepatology. 1990. P. 11-27.

424. Schomerus H., Schreiegg J. Распространенность латентной печеночной энцефалопатии в группе пациентов с циррозом печени в общеврачебной практике // Международный бюллетень гастроэнтерологии. 2000. №4. -С. 27-33

425. Sciesinski, К. Immunity stimulation in young polar foxes with the help of acupuncture // Scientific. 1988. Vol. 12. №2. - P. 99-104.

426. Sevelins E. Chronic liver disease in the dog a demographic, diagnostic and prognostic study. Uppsala, 1995. 112 p.

427. Sharon А. Комплексная терапия при хронических заболеваниях печени //WalthamFocus. 2001. Т. 11. № 1. -P. 12.

428. Sherlok S. Carbohydrate changes in liver disease // Clin. Nature. 1970. P. 23-46.

429. Sherlock S., Dooley J. Hepatic encephalopathy // In: Diseases of the liver and biliary system. London: Blackwell Science, 1997. P 87.

430. Shimada M., Yanaga N., Makowfa L. at al. Significance of lecithin: cholesterol acyltransferase activity as a prognostic indicator of early allograft function in clinical liver transplantation // Transplantation. 1989. — P. 49-54.

431. Shimmel H.W.: FM-Meridian Akkorde: Baden-Baden.2 Autlage 1997. -P. 54

432. Skrede A. Unilization of fish and animal byproducts an mink nutrition // ActaAgr.Scand. 1981.-Vol. 31. №2!-P. 171-198.

433. Sokol, RJ. Fat-soluble vitamins and their importance in patients with, cholestatic liver disease // Pediatric Gastroenterology. 1994. Vol. 23. - P. 673705.

434. Standbol P., Clausen Т., Hejlesen С. Оптимальное содержание аминокислот в рационах норок (по< материалам, IF AS А. 2004) // Кролиководство и звероводство. 2005. № 4. С. 9.

435. Stebbing A.R.D. Hormesis the stimulation of growths by low levels of inhibitors // Science of the Total Environment. 1982. - Vol. 22. - P.' 213-234.

436. Stone E.A. et al. Renal dysfunction in with pyometra // J. Amer. Vet. Med. Assoc. 1998, Aug. № 15. P. 24.

437. Strombeck D.R., Guilford W.G. Small- animal gastroenterology. Stonegate publishing-company, 2e. ed. 1990. P. 527.

438. Tamura H., Nakao M., Higuchi K. et al. Relationship of the endotoxemia to fatty liver cirrhosis with special reference in the germfree animals // J. Germfree. 1983.-Vol. 13.-P. 214-218.

439. Tappel, A.L. Lipid peroxidation damage to cell components // Feder. procc. 1973. Vol. 32. - P. 1870-1874.

440. Thruluvath P.J., Triger D.R. Selenum antioxidants propries // Nature. 1991. -Vol. 3.-P. 67-73.

441. Vilcosky E. Гомеопатия для животных. Лечение животных с помощью гомеопатии // "Гомеопатия сегодня" Национального Центра Гомеопатии США. 2001. №1,-С. 8-9.

442. Wood A.J. Progress Report, Mink Investigations to March. University of British Columbia, 1950. P. 272-274.

443. Uzenbayeva L.B., Ilukha V.A. Morphobiochemical blood indices in mink with chewed for // Scientifor. 1999. Vol. 23. №4. - P. 261-265.

444. Van Wijk R., Wiegant F. Homoopathie in der aktuellen Forschung: Similie-Prinzip experimrntell bestätigt // AHZ. 1996. Vol. 241. - P. 56-61.

Информация о работе

Кочуева, Наталья Анатольевна
доктора биологических наук
Кострома, 2011
ВАК 03.03.01

Диссертация

Адаптационно-метаболические процессы у пушных зверей при изменении функционального состояния печени - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы